硫普罗宁预防抗结核药物性肝炎临床探究

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1、硫普罗宁预防抗结核药物性肝炎临床探究【中图分类号】R575.1【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)01-0050-02【摘要】目的：探讨硫普罗宁预防结核药物所致肝损害的临床作用，观察其疗效及方法。方法：观察组在抗结核方案强化阶段加用硫普罗宁。结果：观察组抗结核药物性肝炎的发生率为4.99%,对照组为15.18%。化疗初治失败率观察组为1.90%,对照组为7.71%。经统计学处理二者均有显著性差异。结论：硫普罗宁与抗结核药物联用，可有效预防抗结核药物性肝炎的发生，显著降低化疗失败率，进一步保证抗结核

2、疗程的完成，对预防耐药结核的发生有重要意义。【关键词】硫普罗宁；抗结核药物性肝炎；预防结核病今年发病率逐年增加，短程化疗方案是普遍采用的治疗方案，而多数的抗结核药物对肝脏有着不同程度的损害，因而药物性肝炎已成为结核化疗失败的重要原因之一。严重的肝损害甚至可导致肝衰竭致患者死亡。硫普罗宁是一种含疏基的甘氨酸衍生物，可保护肝细胞膜减少药物性肝损害。因此，笔者在肺结核化疗过程中应用硫普罗宁，并对硫普罗宁的疗效进行随机对照研究。现将结果报告如下：1资料与方法1.1一般资料：选择我院2000年1月~2008年1月门诊患者，年龄在

3、14〜60岁之间、肝功能正常的肺结核初治患者836例，按就诊先后随机分为治疗组和对照组。治疗组421例，男211例，女210例。对照组415例，男214例，女201例。1.2治疗方法：所有患者治疗方案为2HREZ/4HR,其中异烟腓(H)O.3g,每日1次;利福平(R)0.45g,每日1次，毗嗪酰胺(Z)0.5g,每日3次，乙胺丁醇(E)0.75g,每日1次。治疗组在此基础上在治疗强化阶段给予硫普罗宁(商品名:凯西莱)0.lg,每日3次，疗程2个月。治疗前后检查肝功能以及观察中患者有乏力、纳差、恶心、黄疸等临床症状时及

4、时查肝功能。当患者出现严重肝功能损害(丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)23倍正常值上限；或总胆红素(TBiL)^2倍正常值上限)，终止观察；出现严重肝损害应立即停止观察，并给予保肝治疗；出现轻度肝损害(丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)<3倍正常值上限；或总胆红素(TBiL)<2倍正常值上限)可继续观察治疗，但观察改为每周检测肝功能。1.3统计学处理：采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1抗结核药物性肝炎发生率的比较：治疗组出现药物性肝炎的患者21例，发生率为4.99%

5、；对照组出现药物性肝炎的患者63例，发生率为15.18%；结果示治疗组药物性肝炎发生率明显低于对照组(P<0.05),有统计学意义。2.2抗结核药物性肝炎发生程度的比较：治疗组在观察过程中有8例患者出现严重肝功能损害，终止观察；其发生率为1.90%o对照组有31例患者出现严重肝功能损害，终止观察；其发生率为7.71%o治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),表明治疗组严重肝功能损害的发生率明显低于对照组。2.3肝功能损害发生时间的比较：两组患者30d内出现肝损害的发生率最高，其中观察组16例，占该组全部肝损

6、害患者的76.19%；对照组50例，占该组全部肝损害患者的79.37%；60d内观察组共出现20例，占该组全部肝损害患者的95.24%；对照组61例，占该组全部肝损害患者的96.83%；60d以后出现肝功能损害的情况较少。3讨论随着抗结核治疗的发展，抗结核药物所致肝损害越来越受到关注，大多数结核药物通过肝脏代谢，由于药物代谢过程中产生的毒性物质导致细胞坏死、变性、从而导致药物性肝炎的发生，严重的肝损害可导致患者抗结核治疗失败，使抗结核治疗疗程不足及有初治变为复治，而疗程不足和复治是结核治疗临床疗效不佳和反复的重要原因［

7、1］。因而，预防药物性肝炎对保证全程、规律抗结核治疗具有重要意义。硫普罗宁是一种含有藐基的甘氨酸衍生物，其侧链上的藐基可清除人体代谢过程中产生的自由基，抑制肝细胞线粒体的过氧化脂质体形成，保护肝细胞膜、线粒体结构及多种物质代谢酶，参与肝细胞的蛋白质代谢及糖代谢，维持肝细胞内还原型谷胱甘肽的含量，增强肝细胞的解毒功能。因而硫普罗宁是预防和治疗药物性肝炎的较好选择［2,3］。本研究表明，硫普罗宁可明显降低抗结核药物所致的药物性肝炎的发生率，减少因出现严重的肝损害而致抗结核治疗终止的发生率。表明硫普罗宁与抗结核药物联合实用，

8、可有效避免抗结核药物性肝炎的发生率，从而有效保证抗结核疗程的完成，对预防耐药结核的发生也有重要作用。本研究资料显示，抗结核药物出现肝损害的时间在30d内最常见，60d以后发生的概率较少，这与强化治疗阶段联合药物较多及药物性肝炎发生机制有关。因而本研究采用在治疗强化阶段加用硫普罗宁，不需全程给予预防性的保肝治疗，从而降低用药成本，提