辛伐他汀对oxLDL诱导的巨噬细胞活性氧及IL-1β分泌的影响.pdf

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1、·692·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014May；30(5)：692—6网络出版时间：2014-4—1814：13网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．2014．05．023．html辛伐他汀对oxLDL诱导的巨噬细胞活性氧及IL一1I31分泌的影响靳梦醒，闫海，程艳伟，桂丽，胡春松，张林杰，黄保军(安徽医科大学基础医学院免疫学教研室，安徽合肥230032)doi：10．3969／j．issn．1001—1978

2、．2014．05．023胞上，并趋化迁移至内膜下形成巨噬细胞，吞噬氧化文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)05—0692—05修饰的低密度脂蛋白(oxLDL)，转变为泡沫细胞，参中国图书分类号：R329．24；R392．12；R543．5；R972．6与动脉粥样硬化的形成J。在此过程中，巨噬细胞摘要：目的探讨辛伐他汀对氧化低密度脂蛋白(oxidized通过分泌各种细胞因子、补体及蛋白酶等参与局部lowdensitylipoprotein，oxLDL)诱导的巨噬细胞内活性氧炎症反应，通过产生活性氧(ROS)和活性氮(RNS)(R

3、OS)的水平及IL一1B分泌的影响。方法将oxLDL0、50、介导LDL的氧化，并吞噬oxLDL导致巨噬细胞源泡100、200mg·L作用于巨噬细胞J774A．1后，采用油红0沫细胞的形成-3]。oxLDL能明显提高巨噬细胞内染色观察脂滴在巨噬细胞内的聚集情况；用辛伐他汀0．5、1．0I~mol·L作用于oxLDL处理的巨噬细胞，流式细胞仪ROS的水平，激活caspase一1。caspase一1又称IL一1B检测辛伐他汀作用前后细胞内ROS的水平；Westernblot检转化酶，初合成的caspase-1不具有活性，随后测pro—caspase

4、．1、cleavedcaspase-1和成熟IL-1B的表达情caspase一1前体在细胞质内自动加工成异源二聚体，况。结果油红O染色结果表明，oxLDL可导致巨噬细胞内并在其后形成具有活性的四聚体caspase-1。明显的脂质聚集，并于100mg·L作用剂量达到摄取脂质caspase．1的重要功能之一是介导IL一1B前体裂解成的饱和状态；流式细胞仪结果表明，oxLDL可以诱导脂质聚具有活性的IL-1p，IL一1p能募集、激活其他免疫细集巨噬细胞内ROS的水平增加，辛伐他汀作用后，ROS水平胞，诱导炎症因子(如IL-6)、趋化因子、黏附分子等由

5、(167±0．47)％下降到(139±0．97)％，并呈明显的剂量的合成，它们级联放大了炎症反应J，促进了AS的依赖；Westernblot结果表明，辛伐他汀可抑制oxLDL诱导的caspase一1活化及IL一1B的分泌，辛伐他汀处理组与oxLDL实发展。验组相比，cleavedcaspase一1及成熟IL一1B的表达呈下降趋他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG．势，灰度值差异有统计学意义(P<0．05)。结论在oxLDLCoA)还原酶抑制剂，此类药物通过抑制内源性的诱导的巨噬细胞脂质聚集模型中，辛伐他汀可以抑制巨噬细HMG—CoA还原酶，阻

6、断细胞内羟甲戊酸代谢途径，胞内ROS的产生及caspase-1的活化，并减少IL-18的分泌。使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面LDL受体数量和活性增加，促进胆固醇清除及关键词：辛伐他汀；巨噬细胞；活性氧；IL-1B；caspase-1；OX-血清中胆固醇水平降低。他汀类药物还表现出多效LDL性，包括改善内皮功能、促进斑块的稳定、减少氧化应激和炎症、抑制血栓的形成J。近期有研究表动脉内皮损伤以及脂质的沉积是目前公认的动明，辛伐他汀可以有效抑制心肌细胞及肾小管上皮脉粥样硬化(atherosclerois，AS)的始动因素。在物细胞内

7、ROS的水平【卜，但辛伐他汀对oxLDL诱导理(血流剪切力、牵拉、痉挛、缺氧)及化学(氧化型巨噬细胞内ROS的水平以及炎症因子分泌的影响低密度脂蛋白、自由基、炎性反应因子及感染)等因目前尚不清楚。本实验主要研究在oxLDL诱导巨素刺激下，内皮细胞释放大量的细胞因子及黏附分噬细胞脂质聚集过程中，辛伐他汀对巨噬细胞内子，这些活性分子可以促使单核细胞黏附于内皮细ROS产生、caspase一1的活化及IL一1B分泌的影响。收稿日期：2014—01—15，修回日期：2014-02—171材料与方法基金项目：国家自然科学基金资助项目(No30972791)

8、；安徽医科大1．1材料与试剂oxLDL购自广州奕源生物科技学博士科研基金(NoXJ2006005)有限公司；细胞培养液(RPMI1640)购自赛默飞世