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1、辛伐他汀含药血清对U937单核巨噬细胞MMP-9及TIMP-1表达与分泌的影响作者：刘金来,朱强锋,郝宝顺【摘要】【目的】探讨辛伐他汀含药血清对U937单核细胞源巨噬细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达与分泌的影响。【方法】15只新西兰大白兔随机分为正常对照组（NL,n=5）、粥样硬化模型组（AS,n=5）和辛伐他汀含药血清组（SIM,n=5）。通过喂养高脂饲料，建立兔动脉粥样硬化模型后，予辛伐他汀药液灌胃，获得含药血清。分别予不同浓度含药血清（5%、10%、20%）培养U
2、937单核细胞源巨噬细胞24h，应用逆转录聚合酶链反应检测MMP-9mRNA及TIMP-1mRNA的表达，以及应用酶联免疫吸附试验检测MMP-9及TIMP-1蛋白的分泌。【结果】与相同浓度AS组比较，5%、10%、20%SIM组U937单核细胞源巨噬细胞MMP-9mRNA表达均显著性降低（P值为0.005、0.041和0.013）；5%、10%、20%SIM组TIMP-1mRNA表达无显著性差异（P值均>0.05）。而与相同浓度AS组比较，不仅10%、20%SIM组MMP-9分泌显著性减少（P值分别为0.009和0
3、.001），而且10%、20%SIM组TIMP-1分泌均显著性增加（P值分别为0.017和0.001）。【结论】辛伐他汀可抑制单核巨噬细胞MMP-9的表达和分泌，以及促进TIMP-1的分泌。14【关键词】辛伐他汀；巨噬细胞；基质金属蛋白酶-9；金属蛋白酶组织抑制因子-1Abstract:【Objective】Toinvestigatetheeffectsofsimvastatindrug-serumontheexpressionandsecretionofmatrixmetalloproteinase-9andtissu
4、einhibitorofmetalloproteinase-1inU937monocyte-derivedmacrophages.【Methods】FifteenNewZealandrabbitswererandomizedto3groups,normalcontrolgroup(NL,n=5),atheroscleroticmodelgroup(AS,n=5)andsimvastatindrug-serumgroup(SIM,n=5).Therabbitatheroscleroticmodelwasdevelopedb
5、yhighcholesterolfeeding.Thentheyweremedicatedwithsimvastatinliquorbygavagetopreparesimvastatindrug-serum.U937monocyte-derivedmacrophageswereincubatedwithdifferentconcentrations(5%,10%,and20%)ofsimvastatindrug-serumfor24hours.ThemRNAexpressionandproteinsecretionof
6、MMP-9andTIMP-1weredetectedbyRT-PCRandELISA.【Results】ComparedtosameconcentrationASgroup,5%,10%,and20%SIMgroupsignificantlyinhibitedtheexpressionofMMP-9mRNAinU937monocyte-derivedmacrophages(P=0.005,0.041,and0.013),andtheexpressiondifferenceofTIMP-1mRNAwerenotsignif
7、icant(allP>0.05).ComparedtosameconcentrationASgroup,10%14and20%SIMgroupnotonlysignificantlyinhibitedthesecretionofMMP-9inU937monocyte-derivedmacrophages(P=0.009and0.001),butalsosignificantlyincreasedthesecretionofTIMP-1(P=0.017and0.001).【Conclusion】Simvastatin
8、inhibitstheexpressionandsecretionofMMP-9andenhancesthesecretionofTIMP-1.Keywords:simvastatin;macrophage;matrixmetalloproteinase-9;tissueinhibitorofmetalloprote
