α-葡萄糖苷酶抑制剂Radicamine B的合成.pdf

《α-葡萄糖苷酶抑制剂Radicamine B的合成.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2010年第18卷第4期，462-464·快递论文·合成化学Chi嘲eJournalofSyntheticChemistry0c．葡萄糖苷酶抑制剂RadicamineB的合成刘春艳h，孟爱国岫，詹欢1‘(1．华北煤炭医学院a．药学系；b．附属医院，河北唐山063000)V01．18．2010No．4，462-464摘要：以D．阿拉伯糖为原料。依次合成了中问体(2R，3R，4R)-2，3，5-三一D一苄氧基4-羟基一D一叔丁基二甲基硅基-戊醛肟(3)，(勰，3S，4s)-2，3，5-三·O一苄氧基4-碘一D-叔丁基二甲基硅基-戊醛肟(4)和(勰，3R，

2、4R)-3，舢二-0-苄氧基-2一(苄氧甲基)-3，4．二氢-2H-PIt咯-1一醇(5)；5与芳基衄伊ard试剂进行高立体选择性的加成反应制得(扭，3R，4R，5R)-3，4-二一0-苄氧基-2一[4．(苄氧基)苯基)]-5．毗咯-1．醇(6)；6经催化氢化合成RadicamineB，总收率18．5％。3和4为新化合物，其结构经1HNMR，MS和元素分析表征。关键词：RadicamlneB；环状硝酮；抑制剂；合成中图分类号：0626．13；R914．5文献标识码：A文章编号：1005．1511(2010)04-0462-03SynthesisofR

3、adicamineBasad-GlucosidaseInhibitorLIUChun．yanh，MENGAi．guo¨，ZHANHuanh(a．Department0fn埘删；b．Att眦atedHospital，1．NorthOdnaCoalMedicalUniversity，Tangshan063000，China)Abstract：Threeintermediates，(2尺，3R，4R)-2，3，5-tria(benzyloxy)-4一hydroxypentanal—O-tea-bu-tyldimethylsilyloxime(3)，(2R，

4、3S，4S)-2，3，5-tris(benzyloxy)-4一iodopentanal—O—butyldimethylsilyloxime(4)，and(2R，3R，4R)-3，4-bis(benzyloxy)-2一(benzyloxymethyl)-3，4-dihydro-2H-pyrrole-1一ol(S)，wercpreparedsuccessivelyfromD—arabinose．5reactedwitharylGrignardreagenttoform(2R，3R，4R，5R)-3，4-bis(benzyloxy)-2一[4-(benzy

5、loxy)phenyl]-5一(benzyloxymethyl)pyrrolidin-1-01(6)withhighstereoseleefivity．RadicamineBwassynthesizedfrom6bycatalytichydrogenationintotalyieldof18．5％．Thenovelcompounds3and4werecharacterizedby1HNMR．MSandele-mentalanalysis．Keywords：RadicamineB；cyclicnitrone；inhibitor；synthesis天然产

6、物RadicaminesA和RadicaminesB是有效的a．葡萄糖苷酶抑制剂。根据各种光谱数据推断其为全反式取代的吡咯烷结构，绝对构型为(2S，3S，4S，5S)⋯。文献【2“1报道了采用不同的全合成方法纠正RadicaminesA和RadicaminesB的构型，确定其为(2R，3R，4R，5R)。TsouEL等呤1率先报道了RadicaminesA和RadicaminesB的合成及其对三种糖苷酶的活性研究。本文在本课题组已完成的RadicamineB对映体合成悼3的基础上，设计了Scheme1路线合成RadicamineB。首先选择D．阿拉伯

7、糖(D．Arabi-nose)为手性源，在酸性环境下甲醇解形成甲苷，用苄基保护羟基后甲苷水解形成化合物l[6’7】。1的半缩醛与盐酸羟胺反应引入氮源¨】，再选择叔丁基二甲基氯硅烷保护氮上的羟基，得到的(2R，3R，4R)-2，3，5-三一0一苄氧基_4-羟基一O．叔丁基二甲基硅基一戊醛肟(3)。3经过s。2亲核取代反应形成(2尺，3S，4S)-2，3，5·三一D-苄氧基．4-碘一O一叔收稿日期：2010-01-08作者简介：刘春艳(1974一)，女，汉族，河北唐山人。博士，副教授，主要从事新药的设计、合成和活性研究。E-mail：tar嶝han200

8、2@yahoo．cn第4期刘春艳等：a．葡萄糖苷酶抑制剂RadlcamlneB的合成一463一HNH20H·