α-葡萄糖苷酶抑制剂Radicamine A的合成.pdf

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1、第22卷第7期化学研究与应用Vo1．22．N0．72010年7月ChemicalResearchandApplicationJuly，2010文章编号：1004—1656(2010)07-0911-04一葡萄糖苷酶抑制剂RadicamineA的合成刘春艳h，孟爱国(1．华北煤炭医学院药学系，河北唐山063000；2．华北煤炭医学院附属医院，河北唐山063000)关键词：RadicamineA；or．葡萄糖苷酶抑制剂；环状硝酮；合成中图分类号：0629．3文献标识码：ASynthesisofRadicamineAasaoL-glucosidaseinhibitorLIUChun．yanh，Me

2、ngAi—guo(1．DepartmentofPharmacy，NorthChinaCoalMedicalUniversity，Tangshan063000，China；2．AfiliatedHospitalofNorthChinaCoalMedicalUniversity，Tangshan063000，China)Abstract：RadicamineAwaspreparedviaakeyintermediate-cyclenitrone5byusingD—arabinoseastherawmaterialwithatotalyieldof15．5％．Cyclenitrone5wassyn

3、thesizedbyprotectionofhydroxylgroup．introductionofnitrogenandintromolecularcyclization．AndthenithadahighstereoselectiveadditionreactionwitharylGrignardreagents6toformcompound7．Finally，thetargetcompoundwasobtainedbycatalytichydrogenationofcompound7．Thenovelcompounds3and4wereconfirmedbyHNMR，IR，MSande

4、lementalanalysis．Keywords：RadicamineA；-glucosidaseinhibitor；cyclenitrone；synthesis天然产物RadicaminesA和B是日本植物学已完成的RadicamineB对映体的合成，设计合家Kusano等从半边莲中分离到的两个新型吡咯成路线如图2所示。首先选择D一阿拉伯糖为手性烷型生物碱，发现它们是有效的一葡萄糖苷酶抑源，在酸性环境下甲醇解形成甲苷，用苄基保护羟制剂，根据各种光谱数据推断它们为全反式取代基后甲苷水解形成化合物1【6l7_。化合物1的半缩的吡咯烷结构，绝对构型为(2S，35，4S，5s)⋯。后醛与盐酸羟胺

5、反应引入氮源，再选择叔丁基二来，本课题组和其它课题组．4分别采用不同的甲基氯硅烷保护氮上的羟基，得到的化合物3。接全合成方法纠正了RadicaminesA和B的构型，确着利用SN2亲核取代反应形成化合物4，使C的定其为(2R，3R，4R，5R)(图1)。去年，另一课题构型发生了翻转。然后进行分子内环合反应，使组采用与我们相似的合成路线率先报道了C的构型再次翻转，合成重要中间体环状硝酮RadicaminesA和B的合成及其对三种糖苷酶的活5。最后环状硝酮5与格氏试剂6_3进行高立体性研究。选择性的加成反应形成化合物7，化合物7经催化本文RadicamineA的合成路线参考本课题组氢化，完成天然

6、产物RadicamineA的合成。其收稿日期：2010-01-06；修回日期：2010-04—12基金项目：河北省自然科学基金(C2010001761)资助项目联系人简介：刘春艳(1974·)，女，副教授，主要研究方向：新药的设计、合成和活性研究。Email：tangshan2002@yahoo．cn9l2化学研究与应用第22卷H，OcHH。He。-H、Ho_／9．BnO～HOHb一——————d一BnOOBnOBnOBn1_／9。BnOOBn53Reagentsandconditions：(a)i)cone．H2SO4，methanol；ii)NaH，DMF，0。C，Bu4NI，BnBr，

7、rt；iii)MeCN：H2O：TFA=5：3：1，reflux；(b)H＼NH2OH·HC1，MeOH，NaOMe，reflux；(c)TBDMSC1，pyridine；(d)I2，PPh3，imidazole，toluene，reflux；(e)TBAF，toluene，reflux．OCH3OCHB“b．—一⋯一。HB、oBH、0HMgBr6Reagentsandconditions：(a)THF，-2