α-葡萄糖苷酶抑制剂 schulzeine b及arboflorine不对称合成分析

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1、摘要摘要本论文包含以下各自独立的两方面内容：*葡萄糖苷酶抑制剂schulzeineB的不对称合成及天然产物Arboflorine的不对称合成研究。一∞葡萄糖苷酶抑制剂schulzcineB的不对称合成葡萄糖苷酶抑制剂可以用于治疗糖尿病，其中∞糖苷酶抑制剂具有高效，无伤害的优点。Schulzeines(1．3)是一类从无脊椎动物Penaresschulzei海绵中分离出的海洋生物碱，对旷葡萄糖苷酶表现出较高的抑制活性。schulzeinesA(1：11bR：R1=H。R2=Me)：B(2：11bS：R1-H，

2、解=H)：C(3：11b尺：R1=H．Rz=H)：Schulzeines的结构可以分成两部分：由四氢异喹啉并哌啶酮组成的三环片段和含有28个碳原子的脂肪酸侧链。本论文在实验室前期从L．谷氨酸合成三环片段的基础上，取得了以下成果：i‘1．1．在实验室前期工作的基础上从3,5．二羟基苯甲酸(95)出发，简单快速的完成了schulzeine三环结构中苯乙胺片段7的合成。NH21∞1．2．在实验室现有工作的基础上，以L谷氨酸为手性源完成了谷氨酸衍生物分子片段69的合成。并将其与苯乙胺分子片段7进行偶联后，通过Pic

3、tet-Spengler反应完成了对sehulzeine三环结构的构建。此路线从L谷氨酸出发共5步，总产率为52％，选择性较高(cis．73／trans-73=8：1)。摘要2．2．Hooc／_s＼a／“渤oH21ste再ps■BnoOc人NB＼／n^＼∥H2_steip虿s砺■9073(cislirans=8：1l1．3．探索出了一条高效、高立体选择性的合成schulzeineB脂肪酸侧链的路线。从廉价易得的L酒石酸出发完成了手性合成子91的构建。随后从手性合成子91出发经过6步柱层析纯化步骤，以总产率3

4、5％得到长链脂肪酸侧链片段。H舻OH—f—---——-—●'取X苇HOOC．,,．．．OH53％91¨1．4．将两片段偶联完成了天然产物SchulzeineB的全合成研究。此路线从化合物69和化合物91出发，总步骤为18步，总产率：12％。二天然产物Arboflorine的不对称合成夹竹桃科蕊木属植物是天然吲哚类生物碱的重要来源，其中包含许多结构特殊且具有生理活性的化合物。具有五环核心骨架的叔胺吲哚类生物碱arboflorine提取自马来半岛的蕊木属植物，其绝对构型尚未确定。经过实验研究，取得了以下成果：2

5、．1．我们从易于获得的原料叔丁基亚磺酰胺(Rs)-126和2_四l哚乙酸131出发，经8步反应获得了arboflorine生源合成路径的中间体——毗啶锚盐化合物摘要124，总产率34％。州N-一HN。-?啄二，孔欠2．2．尝试将吡啶绘盐化合物124进行分子内关环反应来构筑七元环，既合成吲哚类生物碱arboflorine的重要前体化合物150。通过诸多探索之后，虽然没有实现预期目标，但是我们在实验过程中对该关环反应有了更深入的认识，并为以后进一步改良合成路线打下了基础。HR关键词：天然产物；葡萄糖苷酶抑制剂；

6、吡啶绘；生源合成；AImtradAbstractThisdissertationcontainstwoindependentparts：Theasymmetricsynthesisofa-glucosidaseinhibitorschulzeineBandaboflorinerespectively．1．Theasymmetricsynthesisof瑾-glucosidaseinhibitorschulzeineBovglucosidaseinhibitorwhich’Saspeciesofglucosi

7、daseinhibitorcommonlyemployedintreatingdiabetes，showsnotableadvantagesofhighactivityandharmless．Theschulzeines(1-3)，anewclassofmarinealkaloidsisolatedfromthemarinespongePenaresschulzei．Ithasbeendemonstratedthattheypossesssignificantlya-glucosidase—inhibito

8、ryactivity．OS03NaschulzeinesA(1：11bR：R1=H。R2=Me)：B(2；1lbS：R1=H．R2=H)：C(3：11bR：R1=H。R2=H)：Thestructureofschulzeinescanbedividedintotwomajorcomponents，namely，thetricycliccoreandtheC2sfattyacidchain．Basedon0111"