手性氨基醇的合成研究.pdf

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1、第39卷第11期化工技术与开发Vo1．39No．112010年l1月Technology&DevelopmentofChemicalIndustryNov．2010缘图目避屈手性氨基醇的合成研究冯瑞(河南南阳医学高等专科学校，河南南阳473058)摘要：手性氨基醇是一类重要的具有手性特征的物质，大多具有良好的药理活性。本文综述了手性氨基醇的合成方法，共涉及16篇参考文献。关键词：手性氨基醇；综述；合成中图分类号：TQ226．34文献标识码：A文章编号：1671—9905(2010)11—0028—0

2、3HNaBH4／TiCI4H2OH手性氨基醇是一类重要的具有手性特征的物，，质，大多手性氨基醇具有良好的药理活性，已经广THF，refluxR泛地应用在医药、农药等方面。如苏氨醇、丙氨醇、a．R=CH2CH(CH3)2H苯丙氨醇等已广泛应用于多肽类、喹诺酮类手性药Rb．R=CH(CH3)CHzCH3物中。因此，研究手性氨基醇制备具有重要的实际C．R=Crl(C．3)2O0d．R=CH2Ph价值。手l生氨基醇的制备，早期的研究是由氨基酸酯e．R=CH3经钠¨、氢化铝锂[2】、硼氢化钠【还原而得到相应的

3、葛健锋等[9】也是直接将氨基酸转化为醇。他们氨基醇：最近的研究多由手性氨基酸直接还原制备采用NaBH4．I2作还原体系，在四氢呋喃作溶剂的情手性氨基醇，相应的还原剂有：L认lH4、况下，把L一苯丙氨酸转化为白色的L．苯丙氨醇，产BH3．SMe2／BF3．Et0[】NaBH4一I2[】、NaBH4一H2SO4【】率为53％，但该方法还原水溶性大的物质较困难，等，虽然氢化铝锂还原氨基酸制备氨基醇是实验室反应方程式如下。最有效的方法，但因氢化铝锂价格较贵，大规模生H2N9HNaBH4／I2H产则成本偏高：

4、而硼化氢毒性大且有强腐蚀性，碘RTHF，refluxR的价格相对而言也高，等等；这些还原体系均有一Erlanger等叫也用NaBH4一I2为还原体系，直接定程度的缺点。将L一脯氨酸还原为L．脯氨醇，成本低，质量好，产目前从氨基酸制备氨基醇的合成方法大致可率达到83％。工艺稳定，操作简便，易于工业化。以分为2类：反应如下所示。(1)由氨基酸在不同的还原条件下直接转化为∞刚NaBH4／12洲醇。张春华等【8】以NaBH4．Ticl4为还原体系，THFTHF．reflux作溶剂，在NaBH4．TiCl4的

5、作用下，分别以L一亮氨Herbert等以LiBH4／DCC作还原体系，在酸、L．异亮氨酸、L。缬氨酸、L一苯丙氨酸、L一丙氨反应中DCC(碳化二环己基亚胺)首先与氨基酸反应酸为原料，合成L．窟氨醇、L一异亮氨醇、L一缬氨醇、产生一个活泼中间体，后者被LiBH4迅速还原成L。苯丙氨醇、L丙氨醇，产率分别为76％、75％、氨基醇。其中以丙氨酸为例，产率可达到68％，反89％、86％、77％。合成路线如下所示。应如下。基金项目：广西科学基金资助(桂科基0575055)作者简介：冯瑞(1975，)，女，讲师

6、，硕士，主要从事有机合成的研究，电话：13525107689，E—mail：fengrui20032006@163．tom收稿日期：2010—06—21第11期冯瑞：手性氨基醇的合成研究29COOHDCC．THF，CH2OH58．7％、77．45％。该体系反应条件温和，缺点是先H3H3c要把氨基酸酯化，增加了步骤，收率也不高。合成NH，2’NH2路线如下所示：GeorgeKokotos[和MassinoFalomi等人【l3]占H2HCI1I2KB，c也分别将氨基酸直接转化为醇，但他们在反应中均H～

7、。—一一。。。r—CH--CH采用活化保护羧基的方法，再用硼氢化钠还原得到Ia-Ic2a一一2c醇。GeorgeIk0tos【研究了NaBH4／NMM／C1CO2Et0==丁,RlfiC2H5通过滴加甲醇还原保护氨基酸，以L．脯氨酸为代表。最后得到L．脯氨醇的产率为86％。该方法也是KensoSoai等人【16J报告了一种实用的选择性利用氯甲酸乙酯活化保护氨基酸的羧基的方法来还原氨基酸酯的方法。把甲醇缓慢地滴加到酯和还原氨基酸。其还原过程如下。NaBH4的t-BuOH或THF体系中，在50--55℃

8、温度下回流，酯能被有效还原成醇。其中以L一亮氨／1c00Et酸为例，最后还原得到85％的亮氨醇。其合成的通THF．-10℃5-1Omin用反应如下。x／删＼r／，—＼0H4RCOOCI-I3+NaBH4．4RCH2OH+SaB(OCH3),lt-BuOH或THFMassinoFalorni等人报导了一种温和的还原在反应中，与羧基共存的其它官能团如．cl、羧酸到醇的方法(NaBI-h／Cyanuricchloride)。这种方．CN、-NI-I2、-NO2、酰氨基、羧基