手性氨基醇的合成及应用.pdf

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1、第38卷第2期化工技术与开发Vo1．38No．22009年2月Technology&DevelopmentofChemicalIndustryFeb．2009留国阉手性氨基醇的合成及应用肖蓉，李若华，崔建国(广西师范学院化学系，广西南宁530001)摘要：对氨基酸(醛、酮)的还原或加成、氨基酸酯的还原、环氧乙烷类叠氮化还原合成手性氨基醇的方法进行了综述，讨论手性氨基醇作为配体催化潜手性化合物方面的应用。关键词：手性氨基醇；不对称合成；催化中固分类号：O625．634文献标识码：A文章编号：1671．9905(2009)02—0010—05手性化合物被广泛应用于药物等方面

2、，也是当(1)氨基酸(醛、酮)的还原或加成；(2)氨基酸酯的今有机合成的重要部分。在手性化合物的合成中，还原；(3)环氧乙烷类叠氮化还原。不对称催化成为重要的手段，不对称催化一般利用1．1氨基酸(醛、酮)的还原或加成手性化合物与适当的金属络合，形成高选择性的手硼氢化物与适当的催化剂结合可用于氨基酸性催化剂。手性氨基醇不仅是一类极为重要的手性(醛、酮)的还原，比如：NaBI-I4／LICIt，NaBHj砌块⋯1，而且氨基醇分子中具有良好的配位能力的H2SO4[]和NaBH4／I2[]等还原体系。最近钌／铼催化N原子及O原子，可与多种元素形成络合物，因此剂[9-10]．~被

3、用于催化还原氨基酸(醛、酮)。也是重要的手性配体【2J，其本身也是一类优良的手肖元晶[11]等用手性(S，S)一Ru-TsDPEN催化剂不性有机催化剂[3]，广泛用于催化不对称环氧化反对称转移氢化亚胺酮化合物5一[(1，1一二甲基乙基)应[4I、Henry反应[5]等。本文就近年来手性氨基醇亚胺基]乙酰基2一羟基苯甲酸甲酯1，得光学纯p氨的合成方法以及应用做介绍。基芳基乙醇类化合物(R)一5一[2一[(1，1一二甲基乙基)氨基]一1一羟乙基]一2一羟基苯甲酸甲酯2，再经一步还原反1手性氨基醇的合成应即得(R)一(一)一沙丁胺醇。目前，手性氨基醇主要有以下几种合成方法：2

4、HCOOH／Et3N(1)Reducereagent(S·S)-Ru·T。DPEN(2】CH3COOHH周忠强[12]等由天然(+)一樟脑出发，经磺酸化、物5得(1S，2R)一2一羟基一7，7一二甲基双环[2．2．1]庚磺酰氯化和氧化得到(1S)一7，7一二甲基双环[2．2．1]烷一1一酰胺6；以四氢铝锂还原化合物6得新手性氨庚烷一1一羧酸一2一酮6。化合物4与二氯亚砜反应得到基醇(1S，2R)一1一氨基甲基一2．羟基一7，7一二甲基双酰氯，继而与氨水反应得到(1S)一7，7一二甲基双环环[2．2．1]庚烷7。[2．2．1]庚烷一1一酰胺一2一酮5；以硼氢化钠还原化合基

5、金项目：广西自然科学基金(批准号：桂科基0575055)作者简介：肖蓉(1984一)，女，硕士研究生，研究方向：有机合成通讯联系人：李若华，男，副教授，南宁市明秀东路广西师范学院化学系收稿日期：2008．09．27第2期肖蓉等：手性氨基醇的合成及应用111SOCI2一———————————{-。2NH3H20。N■、’c2345NaBH4．CH3OHLiAIH4，THF坠tl▲一15℃67Nc周文明[。等以缬氨酸和对二甲苯为原料，制备了新的手性配体(1R，2s)一3．甲基一1一(2，5一二甲经卤代、Friede1．Crafts酰基化和非对映选择还原，基)苯基一2一氨基一

6、1．丁醇，总收率为43．7％。对一b№NaBH4／CH30HH3)2N一保护的氨基醇是一类重要的化合物，其在药保护基得到L厂苏氨醇，总收率83％，光学纯度物及天然产物合成中是重要的中间体，可以用来合99％。成具有生物活性的氨基醛、肤醛和肤醇等[14-15]。龟王振香【16J等采用价廉易得的NagI-I4一I2一n{F体系N＼／＼c—aBH4／I2洲∞—亍＼洲还原N．Cbz或Boc保护的脯氨酸，可以得到相应的∞ll脯氨醇，反应条件温和，产率高，化学选择性好，保护基不受影响。何洪华[”]等以Fmoc-L-苏氨酸与N一甲基吗啉a：R=OH．G=Cbzb：R=H．G=Boc和氯

7、甲酸异丁酯反应后经硼氢化钠还原、脱除FmocHo=吗啉CH31．N_甲基吗啉．氯甲酸异丁酯—————H2N———雨■—0H12l0龚大春[]等用NaBI-~fl2还原体系将L脯氨酸5％钌一铑／氧化铝双金属催化加氢还原得到L丙氨(L-proline)直接还原得到L-脯氨醇，收率为88．4％，醇，L一丙氨酸的转化率为96％，得到L-丙氨醇的光光学纯度大于99％。学收率为99％。该方法也适用于L-苯丙氨酸、L-缬氨酸等氨基酸的催化加氢，光学收率均在97％以c∞H一1．NaBH4／12／THF上。该工艺路线省掉了中间酯化和萃取过程，避免使用大量有