利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗肥胖型2型糖尿病的临床进展.doc

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1、利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗肥胖型2型糖尿病的临床进展［摘要］肥胖2型糖尿病的发病机制主要为胰岛素抵抗伴或不伴胰岛素分泌不足，冃前推荐对于控制饮食及运动后，糖化血红蛋白仍＞9%的患者，应尽早应用胰岛素强化治疗，但胰岛素强化治疗的副作用为体重的增加及低血糖的发生，而肥胖也是胰岛素强化治疗失败的原因之一，从而使肥胖型糖尿病患者的治疗遭遇瓶颈。应针对不同的个体实现个体化治疗才能使患者获得最大益处，对于肥胖型2型糖尿病患者在降糖的同时应兼顾减轻体重，利拉鲁肽联合地特胰岛素降糖方案避免了的胰岛素强化及其它口服药物治疗带來的副作用，同吋能逆转胰岛功能。现对利拉鲁肽联合地

2、特胰岛素在临床应用进展及治疗机制进行综述。［关键词］2型糖尿病；肥胖；利拉鲁肽；地特胰岛素［中图分类号］R587.1［文献标识码］A［文章编号］1672-4062(2016)10(b)-0034-03随着经济的发展、人们的生活方式转变及饮食结构的改变，肥胖患者越来越多，肥胖相关性疾病也越来越多，肥胖与糖尿病的发生也很密切。国际糖尿病联盟最新数据显示，预计到2035年T2DM的患病人数可增长55%,约为6亿人［1］。据冃前统计发现T2DM发病年龄越来越低龄化，患病人数之多及患者呈现年轻化，将给社会带來严峻的考验［2］,早预防、早发现、早治疗也是减轻糖尿病给社

3、会带来危害的关键方式之一。在肥胖型T2DM的治疗过程中，人们一•直探索在冇效降糖的同时既可以减轻体重又可以保护B细胞功能，又能改善其他代谢紊乱，降低心血管事件风险的治疗新思路。基于以上背景，胰高血糖素样肽1(Glucagonlikepeptide-1,GLP-1)类似物联合基础胰岛素在肥胖型T2DM患者治疗中的重要价值引起了极大的关注，并取得很好的效果；该文就此方案的作用及机制进行综述如下。1肥胖与2型糖尿病的关系肥胖所致的T2DM的患者越来越多，与肥胖相关性疾病有很多，如糖尿病、高血压、冠心病等，与正常体重人群相比，超重、肥胖者尤其是腹型肥胖患有T2DM

4、合并高血压的风险分别是其2.09倍、2.87倍［3］。JohnsonAM［4］研究证明肥胖状态下脂肪组织释放因子导致炎症产生，体内这种低度炎症引起T2DM的发生发展。HerreroL等［5］研究表明肥胖可以导致氧化应激，体内过多的自由基可以损伤胰岛B细胞；此外氧化应激还可以激活体内的炎性物质通路和c-Jun氨基末端激酶通路，干扰胰岛素和其受体的结合和信号传导通路，降低胰岛素的敏感性，最终产生胰岛素抵抗(IR)［6］；研究显示［7］,腹部脂肪堆积与无征兆炎症、异常激素分泌及各种代谢障碍等因素相关，可降低体内胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性，并影响胰岛素

5、的分泌，从而导致T2DM的产生。可以说肥胖从多种途径导致T2DM的发生，随着对T2DM的研究进展，目前认为T2DM的发病机制为胰岛素抵抗、胰岛素分泌受损、胰高血糖素分泌增多、肝糖生成增多、肠促胰素反应降低、脂解作用增强、肾葡萄糖重吸收增加、肌肉组织葡萄糖摄取减少、神经递质功能障碍等八重奏。T2DM在发病的早期主要为体内激素代谢异常及1R。另外，ChengXB等研究显示，相对于非肥胖2型糖尿病患者，肥胖可降低患者血糖、血压、血脂的达标率，并显著增加药物治疗量，也是T2DM患者治疗失败的重要影响因素［8］。因此在治疗肥胖型T2DM时不止要增加药物的剂量，还需减

6、轻体重。2GLP-1受体激动剂适用于肥胖型T2DM患者GLP-1受体激动剂最主要减轻内脏脂肪，匡洪宇教授在第七届肥胖与糖尿病论坛上指出GLP-1受体激动剂增强肝脏胰岛素信号转导以及肝细胞脂肪酸氧化，进而减少肝细胞内脂肪蓄积发挥作用，从而减少内脏脂肪的堆积。JendleJ［9］等研究发现，肠促胰素治疗可显著减少内脏脂肪，降低体重的2/3是由内脏脂肪组织减少引起。利拉鲁肽为肥胖型T2DM最具冇前景的药物，NICE指南推荐对于血糖控制不佳(lIbAlc>7%)、BMT>35.0Kg/m2.应用胰岛素治疗出现副作用、或者BMT<35Kg/m2但减轻体重对于疾病有益

7、处的也应加用利拉鲁肽［10］。Ge等［11］研究显示，高血糖会增加ROS水平，GLP-1可以通过cAMP/PKA/Rho/rock信号传导通路明显减轻R0S水平，同时抑制NADPH氧化酶的活性，降低R0S的生成，减轻氧化应激损伤。Zhu［12］等通过研究发现适当浓度的利拉鲁肽能够提高细胞膜表面GLUT4受体的浓度，从而促进降糖、改善IR,并且证明与胰岛素联用有协同作用。然而在控制血糖时，基础胰岛素也发挥重要的作用，而在基础胰岛素屮，地特胰岛素由于其不增体重、无明显作用高峰的特点，为肥胖型T2DM患者最佳选择［13］。2.1利拉鲁肽联合地特胰岛素弥补了胰岛素

8、强化治疗的不足长期研究的数据证明了早期严格的控制和维持血糖的重要性