MACC1基因干扰对卵巢上皮性癌细胞增殖和顺铂耐药的影响-论文.pdf

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1、中国癌症杂志2013年第23卷第12期CHINAONCOLOGY2Ol3Vo1．23No．12967MACC1基因干扰对卵巢上皮性癌细胞增殖和顺铂耐药的影响邓佑兴史惠蓉李霞张瑞涛郑州大学第一附属医院妇产科，河南郑州450052[摘要]背景与目的：有研究发现，结肠癌转移相关基因1(metastasisassociatedincoloncancerl，MACC1)在多种肿瘤中高表达，其通过调节细胞外信号激酶(extracellularsignal—regulatedkinase，ERK)1／2信号通路影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等过程

2、。而对于MACCl在卵巢癌中的作用研究甚少。本研究应用RNA干扰(RNAi)技术逆转卵巢上皮性癌耐药细胞中MACC1基因的表达，并探讨MACC1基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法：前期设计的针对MACC1mRNA的小发卡状RNA(shRNA)转染卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3／DDP细胞，RT—PeR及Westernblot检~JJMACC1mRNA和蛋白表达的变化；四甲基偶氮唑蓝法检测转染前后SKOV3／DDP细胞的增殖及对顺铂的半数抑制浓度(IC50)，流式细胞仪测定顺铂处理前后各组细胞凋亡率。Westernblot

3、检~ERK1／2及pERK1／2蛋白的变化。实验分3组：空白组为未经处理的SKOV3／DDP细胞，阴性对照组转染空质粒p—super—EGFP一1，实验组转染重组质粒P—super—EGFP—MACC1shRNA。结果：与其他两组细胞相比，实验组细胞MACC1mRNA及蛋白降低，对顺铂的IC50较低(26．094vs47．501／47．089gmol／L，P(0．05)，p-ERK1／2蛋白表达下降(0．3979vs0．6712／0．6681，P(O．05)，顺铂处理前、后凋亡率增加(1．32％vs0．66％／0．48％，P(

4、0．05；36．70％vs18．53％／16．60％，P=0．000)。结论：MACC1基因表达下调能在一定程度上恢复SKOV3／DDP~f]胞对顺铂的敏感性，可能与ERK1／2通路有关。[关键词]结肠癌转移相关基因1；卵巢癌；顺铂；细胞外信号激酶DOI：10．3969／j．issn．1007—3969．20l3．12．006中图分类号：R737_31文献标志码：A文章编号：1007—3639(2013)12—0967—07EffectofMACC1genesuppressionontheproliferationofSKOV

5、3／DDPcellsanditschemosensitivitytocisplatinDENGYDu-xing，SHIHui—rong，LIXia，ZHANGRui·tao(Depa~mentofObstetricsandGynecology,theFirstAfiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,ZhengzhouHenan450052，China)Correspondenceto：SHIHui—rongE—mail：hrshi2011@163．corn[Abstract3Backgro

6、undandpurpose：Themetastasis—associatedincoloncancer—l(MACC1)ishighlyexpressedindifferentcancersandhasaneffectontheproliferationandapoptosisoftumorcellsthroughtheregulationofextracellularsignal—regulatedkinase(ERK)I／2pathway．However,theroleofMACC1inovariancancerhasbe

7、enrarelystudied．ThestudywasaimedtosuppressMACC1geneexpressionbysiRNAandexploretherelationshipbetweenMACC1expressionandchemosensitivitytocisplatininovariancancercelllineSKOV3／DDRMethods：Emptyplasmidp-super—EGFP一1(negativecontrolgroup)andp-super—EGFP—MACC1shRNA(experi

8、mentalgroup)weretransfectedintoovariancancercellSKOV3／DDPrespectively．SKOV3／DDPcellswithouttransfectionwereusedasblankgroup．Then，MACC1mRNA