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《靶向肿瘤酸性微环境的抗肿瘤新策略》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、..第20卷第5期生命科学Vol20,No5neseuetnocenees.2(X)8年10月ChiBllifLifesioet,2(X)8:.一一文章编号l0(抖0374(2(X)8)05079505靶向肿瘤酸性微环境的抗肿瘤新策略,*沈秋瑾覃文新(上海交通大学肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,上海200032)摘要:越来、越多的体内体外实验及临床检测都证明了肿瘤酸性微环境对肿瘤的发生发展和迁移起。在肿瘤酸性微环境的重要调节因子中,v型TPv一ATPases。着重要作用A酶()的作用至关重要这些,。蛋白能将离子泵出膜外在正常细胞
2、和肿瘤细胞中都有着多种功能本文回顾和总结了该领域的最新:,,s研究成果在异种移植人肿瘤细胞的动物模型中体内实验显示采用小分子干扰RNA(iRNA)可抑一,。-制VATPases的功能加入药物性质子泵抑制剂可显著地抑制人肿瘤细胞的生长这些结果提示VATPases可作为癌症治疗中一个重要的新选择靶标。关键:VTP一ATP;;;;词型A酶(Vases)肿瘤酸性微环境质子泵抑制剂细胞外基质抗肿瘤药物:.,:R979l:中图分类号Q55:R730232文献标识码ATargetingtUmoracidicmicroenviroentasanewnxs
3、trategyagainstcancer,一SHENQiu研/enxin*一inQINon刁,,(NantialLboratoryeogenesandRela忱刁nesShanghaiCerInstituteforOnGeanca,,ShanghaiJiotongUnivitySeholofMedieShanghaiZ(XX】32China)ersineAbstract:Growingevideneeofexperimentinvitroorinvivoandel而ealdeteetionsuggestsakeyroleoftumoree
4、nvnentneeereveoent,rosson,esass.oneeuatoacidimimiandlPmPgreiandmtatiAmgthkyreglrsoftheroeirotumoracidie而eroenvironment,vacuolarH+一Aases(V一ATPases)PlayanimPortanrrole.TheseProteinseanTPPumPionsacrossthembranes,aneoveranueroffunetionsinavetyofnonnalaswellastumoreells.medmba
5、rierevensuerereee一WiwadmmizesomntresultsshowingthatamoleeularinhibitionofVATPasesbysmallinterferingRNA(siRNA)invivoaswellasaPhannacologieinhibitiontliroughProtonPumPinhibitors(PPI)leduoreotoxeeonouronxenores.esetotmytiityandmarkdinhibitifhmantumorgwthigaftmodlThresultsPro
6、poseV一ATPasesasakeytargetfornewstrategiesineaneertreatment.+·一Keywords:vacuolarHATPases(VATPases):tomoracidic而eroenvironment;ProtonPumPinhibitor(PPI);extraeellularmatrix(ECM):antineoPlastiedrugs、、,,肿瘤的微环境包括胞外低pH低氧浓度高乳酸ls]即主要是无氧代谢决定了肿瘤的酸度肿,一【’lla(hypoxiaindueible葡萄糖吸收率等许多证
7、据表明肿瘤微环境影响瘤细胞通过上调低氧诱导因子、、,,,肿瘤的生长12微血管形成川侵袭和转移13也factorlaHIFla)在低氧环境中存活下来并且适、。。,影响肿瘤细胞对放疗化疗的敏感性14肿瘤的微应了糖酵解的产乳酸环境16不过有实验证明在,,环境诱导选择能在恶性环境下生存的肿瘤细胞并糖酵解产生的乳酸量降低的情况下或者在提高肿促使其恶性发展。尤其是酸性微环境和肿瘤的抗放:一一;:一一收稿日期20080402修回日期20080505、、。,射化疗增殖转移都有关50年前科学家墓金项目:“973”计#lJ(2002CB513104):上海市
8、,就观察到肿瘤细胞的葡萄糖摄取量极高于是人们优秀学科带头人计划项目(05xD14013)*一.:Email:wqin@shseiorg认为肿瘤的酸性是由于它们高效率的糖酵解生成的通讯作者796
