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1、第13卷第1期淮北职业技术学院学报Vol.13No.12014年2月JOURNALOFHUAIBEIPROFESSIONALANDTECHNICALCOLLEGEFeb.2014一氧化氮在肝脏疾病中的作用及机制赵莉萍(淮北职业技术学院医学系,安徽淮北235000)摘要:一氧化氮(NO)在生物体内有多种生理和毒性作用。大量研究表明:NO参与各种原因引起的肝脏疾病,且呈现双重作用。多数学者认为高浓度的NO可促进肝脏损伤,机制与促进脂质过氧化、线粒体损伤,抑制蛋白、糖原合成等有关;而低浓度的NO具有肝保护作用,机制与抑制MPT和细胞凋亡,抑制中性粒细胞聚集,改善肝脏微循环
2、等有关。关键词:一氧化氮;肝脏疾病;作用;机制中图分类号:R575文献标识码:A文章编号:1671-8275(2014)01-0124-03化应激程度。由此可见NO放大了O-的氧化损伤效应,一氧化氮(NO)既具有细胞毒性效应器作用、参与组织2损伤和病变的诱发及增强因子,又是生物体重要的细胞信是氧化应激损伤的重要因素之一。另外,NO还可抑制肝号调节分子和免疫应答调节分子,参加正常的生理功能。脏蛋氨酸腺昔转移酶活性导致GSH合成障碍,降低谷胱甘肽过氧化物酶的活性,促进脂质过氧化物积聚。[5]328而线NO是由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸(L-Arg)脱胍基而产生
3、的。NOS分为神经型NOS(nNOS)、内皮型粒体内产生的脂质过氧化物则能通过诱导线粒体MPTP开放导致严重后果。[6]513NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)三种类型。肝组织中主要有eNOS和iNOS两种类型,其中eNOS是生物本身1.2NO抑制肝细胞蛋白质合成所固有的,其活性依赖于钙离子及钙调蛋白,经免疫学刺研究发现NO可抑制肝细胞蛋白质的合成,多种急慢激后诱导瞬间释放NO,参与多种重要的生理功能。而iN-性肝损伤时NO对肝细胞内蛋白质合成起抑制作用。用OS活性不依赖于钙离子及钙调蛋白,由内毒素及细胞毒LPS刺激一起培养的鼠枯否细胞和肝细胞,结果发现,
4、加素等诱导产生并持续释放NO,在肝细胞坏死过程中可能入左旋精氨酸时NO水平明显升高,而肝细胞内总蛋白合起某种损害因子的作用。[1]75关于NO在肝脏疾病中的作成减少。其机理被认为内毒素刺激肝巨噬细胞或枯否细用报道不一,近年研究者认为NO既有细胞保护作用,又有胞,释放多种细胞因子如IL-1等,促使肝细胞NOS表达细胞毒性作用。本文对NO在多种肝脏疾病中起到的作用产生大量NO,NO抑制肝细胞线粒体呼吸链中的复合物及其发生机制进行简要综述。Ⅰ、Ⅱ和某些酶的活性,蛋白质合成减少,说明NO是抑制肝细胞蛋白质合成的调节剂。[7]109,[8]1951NO在肝损伤中的损害作用多数
5、研究认为NO具有肝毒性作用,Billiar等以痤疮1.3NO与糖代谢障碍杆菌/脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝坏死模型发现NO有研究认为NO可抑制肝细胞的糖代谢,将肝细胞与的变化与肝损伤的程度相平行。[2]567其在肝缺血再灌注损IL-1等和LPS共同培养,结果发现NO合成增加而葡萄伤、酒精性肝病、肝硬化等肝损伤等中起促进作用[3]57。研糖产量显著下降,加入NOS抑制剂可改善这种现象,提示究还认为起毒性机制可能与下列因素有关。[9]20。外源性NONO可抑制肝细胞糖代谢促进肝细胞损伤1.1NO促进脂质过氧化也可抑制肝细胞葡萄糖合成,并呈现浓度依赖,其机制被研究发现
6、非甾体抗炎药诱导的急性肝损伤中,NO水认为是NO与琉基结合后,抑制了糖异生过程中3-磷酸甘油醛脱氢酶的活性。[10]621另有研究发现NO还可抑制三平明显升高,应用NOS抑制剂可改善肝脏损伤程度,并且NO水平变化趋势与血浆丙二醛(MDA)变化一致,而超氧羧酸循环中多顺乌头酸酶等的活性,降低电子传递链中细胞色团的活性,进而抑制肝糖原异生[9]20。顺乌头酸酶是化物歧化酶(SOD)活性则随NO的增减而呈现相反变化,提示NO可能通过促进脂质过氧化引起肝细胞损伤。[4]150三羧酸循环重要的酶之一,核糖核苷酸还原酶是合成DNA活性氧、超氧阴离子等自由基可促进脂质过氧化物MD
7、A的限速酶,这些酶的活性呈铁依赖性,NO与铁结合抑制两等物质产生,进而对肝细胞造成损伤。NO也是一种有很种酶的活性,导致能量代谢障碍,DNA合成也受到抑制。强毒性的自由基,大量NO破坏了NO与O-间的平衡,生21.4NO促进线粒体损伤成氧化性更强的过氧化亚硝酸阴离子(ONOO-),ONOO-线粒体是细胞的能量合成场所,介导细胞的生和死。降解为自由基OH-、NO-,引起细胞膜的多不饱和脂肪酸在肝移植手术鼠模型中,随着肝细胞内iNOS及NO水平2及胆固醇氧化,并氧化SOD及谷胱甘肽(GSH)等,加重氧升高,线粒体ATP酶及NADPH酶活性下降,提示NO与收稿日期:2
