神经细胞凋亡与脑衰老.pdf

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1、空军医高专学报JAFMedolC第21卷第3期1燮尧〕年9月神经细胞凋亡与脑衰老杨秋佳窦肇华贺晓舟刘晓冬吉林军医学院吉林市(132013);细胞凋亡;脑衰老关键词神经。,B细胞凋亡存在于个体发育的各个时期养因子(DN)F等不同的NTF分别对不同、、、。它与机体的发生免疫多种细胞因子生长种类的神经细胞凋亡起抑制作用这些NTF、因子激素等的作用机理及与器官细胞量的的氨基酸序列及相应的mRNA的结构已研。,r平稳有关究清楚可用免疫组织化学方法了解N作的,。存在部位应用原位杂交方法可了解N巧1细胞凋亡的原因。的功丑NA的存在部位形态学中研究较多,,的是N巧对神经细胞凋亡的

2、影响现已明:导致细胞凋亡原因大致有三类(l)细胞,,~确NGFBD哪和NT3及CNF可抑制靶神;受到某种因素的刺激(2)细胞由于缺少了某,经元的凋亡BDNF的mRNA广泛地存在于种因素;(3)与细胞自身诸基因按一定程序的、,。中枢神经系统的上丘海马等部位BNDF经表达及与某种尚不明确的局部因素有关,,神经纤维运输到其他部位可影响神经细胞在凝胶电泳上可见多种凋亡细胞的。,,凋亡及生理活动NDA双链断裂现象凋亡细胞呈梯状条带.22细。胞凋亡基因与神经细胞凋亡关系但也有细胞凋亡是DNA单链断裂的发生一。l2和Bax对哺乳动物的细胞凋亡,目前认为是由核酸细胞凋亡相关基因主

3、要有bc一,,。bcl2是一种原癌基因表达产物膜蛋白其作内切酶活化DNA断裂所致一,用是抑制凋亡;Bax是bcl2基因家族成员。2神经细胞凋亡的特点两者之间的比例决定了细胞的命运若Bax,一,。占多数则bCI2被抑制诱导细胞凋亡l[]一,一,]l2和在个体发生早期生成的神经细胞比以ve玩ils砂等人研究表明在乳鼠bc,,、,后实际需要的多得多从胎几开始到老年不Bax在大脑皮质小脑有广泛表达而在成年,断地有一部分神经细胞自然地凋亡可高达。鼠Bax较低。一最初形成神经细胞数的40%70%不同,的神经细胞凋亡导致脑神经细胞间的网络3神经细胞凋亡与衰老的关系结构不同,形成

4、了智能的差异。.,21神经营养因子与神经细胞调亡关系神经细胞凋亡需要一定蛋白质的合成,若抑制其m丑NA及蛋白质的合成便可抑制神经细胞免于自然凋亡的因素有神经营,。,养因子(NTF又称神经营养素NIS)和向心其凋亡神经细胞凋亡时可产生对自身起。。性输人N巧是一群能抑制神经细胞凋亡蛋杀伤作用的蛋白质神经细胞彼此连成复杂,、,白质的总称已知的有神经生长因子(NGF)的神经网络由于各种神经细胞所获得的睫状神经营养因子(C哪)和来自脑的神经营NrF与向心性输人造成神经网络结构的差异第3期杨秋佳等神经细胞凋亡与脑衰老。,。了24而形成的%何宏文等报道34月龄大鼠海马、,、人类

5、衰老的主要表现是精力衰退智力以I区锥体细胞中明显可见线粒体肿胀空、、、,,泡化脂褐素大量沉积核仁变小粗迟钝记忆力衰退(正常老化)有时还会出现面内质。,、早老性痴呆(AD)或老年性痴呆(SD)其病网减少海马C凡区神经元线粒体数目总体,。理改变主要见于海马和大脑皮质其中海马积及线粒体晴减少在正常老化和AD患者,,又是最易受衰老影响的脑区之一研究表明大脑皮质前回、题叶及海马均可见明显扭曲。海。,马与近期记忆即储存新信息的能力有关的神经元纤维缠结的存在目前国内外对衰老时海马的改变发生越早越较严重,神经神经细胞凋亡的研究主要集中在老年性痴呆,,细胞凋亡过多会引起退行性变或早

6、衰老年和脑血管障碍与神经细胞凋亡的相互关系人记忆减退,,和海马病变引起的记忆缺失有相上其神经细胞发生的病态变化可以导致神。尹sl[。一似之处老年期神经系统退行性变化是全经细胞的凋亡但目前除几gliaetlaG等,6j[iFs-r334身各系统中最复杂而又最深奥的过程之一人在老龄he大鼠(24个月)海马发,,中枢神经系统衰老时在形态学上有明显的现了细胞经历凋亡的踪迹一DNA片段外尚改变,脂褐质是衰老过程中具有特征性的物未查到有关文献说明凋亡是否与生理性衰老。。质有学者认为粗面内质网的板层可能是脂相关的神经元丧失有关褐质的潜在来源,大脑中含量增加是神经元。参考老化的标

7、志之一当神经元浆蓄积较多的脂文献褐质时,细胞核、细胞器受压变形,影响神经v,,oeer一-招myt元的正常代谢功能,而牛磺酸可使其下降且1oiliaNZ陇Ujm朋CIKSJBCIZhaesla1oo,ax祀irwitl,。袱haezinvivolverd1mlgBj坦使SOD活性增高并能减少胶原的生成闭~.accdemtesP功邵班功11以1cenCeldeathcel,dehat脑血管障碍是老年人的多发病和常见死因之,:19374叹为一,当脑缺血时,缺血神经元释放大量谷氨酸ees,,o2Vkr企KChyWastonABaxPDImtes碗时心,干,激活谷氨酸受体

8、并激活az

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