桑提取物活性降糖成分及作用机制研究进展.pdf

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1、山东医药2014年第54卷第16期·综述与讲座·桑提取物活性降糖成分及作用机制研究进展孙科，李素梅(安徽医科大学附属安徽省立医院，合肥230000)关键词：糖尿病；2型；桑提取物；0【一葡萄糖苷酶；胰岛素抵抗cloi：10．3969／j．issn．1002—266X．2014．16．038中图分类号：R587．1文献标志码：A文章编号：1002-266X(2014)16-0090-03目前治疗2型糖尿病的药物主要包括双胍类、胰岛素水平、恢复体质量重；桑枝多糖组的疗效优于磺脲类、噻唑烷二酮类、Or．一糖苷酶抑制剂和胰岛素二甲双胍组。玄光善等发现，桑叶多糖、黄酮、生等，在使

2、用这些药物时，常伴随许多不良反应。因物碱成分均可显著降低糖尿病小鼠的血糖，并改善此，研发天然、不良反应小的植物降糖药物越来越重脂代谢异常，其中生物碱的降糖作用明显优于桑叶要。民族植物学的报告显示，世界上大约有1200多糖和黄酮。种植物具有降糖活性，中国药典中列出了以桑树的1．3其他除酚类物质及生物碱外，桑树中尚含植叶、根、树皮、树枝和果实为原料的防治糖尿病的方物源性的蜕皮激素、三萜类化合物、氨基酸和肽类剂。现将对桑提取物活性降糖成分及其治疗2型糖等。陈秋等研究显示，蜕皮甾酮在胰岛素抵抗尿病的机制作一综述。HepG2细胞模型中能提高胰岛素介导的葡萄糖摄1桑提取物中的活性降

3、糖成分取和利用能力，即增加胰岛素的敏感性，也能明显改1．1生物碱20世纪7O年代后，世界各国的研究善糖代谢。者相继从桑白皮和桑叶中分离出1一脱氧野尻霉素2桑提取物中活性降糖成分的作用机制(DNJ)。DNJ是一种哌啶生物碱，占桑树亚氨基糖2．1抑制仅．葡萄糖苷酶活性仅一葡萄糖苷酶位于的50％。除了DNJ之外，学者们还从桑叶中分离出小肠上皮杯状细胞刷状缘上，其抑制剂可有效延缓了DNJ的衍生物N-Me-DNJ、1，4．双脱氧．1以及具有肠道内多糖、寡糖和双糖的降解速率，使来自碳水化较强降糖作用的Fagomine等J。研究显示，DNJ可合物的葡萄糖降解和吸收入血的速度变慢，延缓

4、餐以抑制糖尿病小鼠肠道葡萄糖吸收，并且通过调节后血糖水平的升高。已知的．糖苷酶抑制剂如阿葡萄糖转运系统以及糖酵解和糖异生的酶，直接促卡波糖和伏格列波糖，可以通过降低餐后血糖水平，进肝中葡萄糖的代谢，达到降低血糖的目的]。改善糖尿病微血管、大血管并发症，包括糖尿病视网DNJ及其衍生物除了具有众所周知的仪．葡萄糖苷膜病变、相关肾损害和神经病变等。DNJ通过模拟酶抑制性外，还可以改善脂肪组织对胰岛素的敏感．葡萄糖苷酶天然底物的信号反应，竞争性地结合性以及上调葡萄糖转运体4(GLUT4)]。一葡萄糖苷酶作用位点，发挥抑制仅一葡萄糖酶活性1．2黄酮和多糖桑树中的总黄酮包括芦丁、槲

5、皮的作用，因此从DNJ中研发出了米格列醇。研究显素、二氢山萘等黄酮类化合物及其衍生物。Wang示，总多酚和黄酮类水平与一糖苷酶和．胰淀粉酶等在黑桑树皮中分离出3个新化合物，包括2个抑制活性呈正相关。黄酮类，1个2-苯基香豆素。桑叶提取物中除了生2．2抗氧化应激和抗炎机体内活性氧(ROS)具物碱和黄酮类，还有多糖类。Guo等的研究结果有强氧化作用和细胞毒作用，但过量会引起分子、细表明，桑枝多糖组、二甲双胍组与对照组相比，均可胞和机体的损伤。ROS直接参与了2型糖尿病、高以显著降低小鼠的空腹血糖水平，并增加空腹血清血压、冠心病、老年痴呆、骨质疏松等多种老年相关性疾病的病理过

6、程。最近的研究证实，给予红桑通信作者：李素梅，E．mail：lisumei0808@126．tom水提取物后，糖尿病大鼠的血糖与药物呈剂量依赖90山东医药2014年第54卷第l6期性，糖化血红蛋白显著降低，血浆胰岛素和c-肽水脂联素基因及其受体基因的表达，促进脂肪组织对平提高；红细胞、肝的抗氧化物酶活性及还原型谷胱葡萄糖的摄取，降低胰岛素抵抗，从而提高胰岛素利甘肽水平均显著升高，而血清和肝脏脂质过氧化物用率而降低血糖。而桑叶多糖、桑叶黄酮和桑叶水平受到明显抑制1o]。Yang等的研究表明，1水提取物明显增加胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄mg／mL桑叶提取物能够减少30％

7、的活性氧簇，0．5糖利用及磷酸化腺着酸活化蛋白激酶磷酸化水平，mr,／mL多酚提取物可以使活性氧簇下降46％；巨噬促进葡萄糖的吸收。细胞中超氧化物歧化酶1和谷胱甘肽过氧化物酶的2．4促进胰岛细胞增生桑叶提取物均可以恢活性明显提高，桑叶多酚却降低了过氧化物酶体增复糖尿病Wistar大鼠的胰岛B细胞数目。同生物激活受体^y(PPAR．)的表达。Kobayashi等¨时，经桑多糖治疗后，糖尿病小鼠胰岛的病态结构得的结果表明，桑叶提取物可以通过PPAR一信号通到有效逆转，与糖尿病组相比，胰岛B细胞数目显路使高脂饮食的大鼠维持较低水平的氧化状态。研