资源描述：
《下焦清汤治疗外阴阴道假丝酵母菌病（湿热下注证）的临床观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
ＨＵＮＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ硕士学位论文学科专业：中医妇科学％研究方向：妇科疾病的治疗作者姓名：康桂花导师姓名、职称：林洁教授学位类型：专业学位 分类号：R271学校代码：10541密级：公开学号：20153153湖南中医药大学硕士学位论文下焦清汤治疗外阴阴道假丝酵母菌病（湿热下注证）的临床观察学科专业：中医妇科学研究方向：妇科疾病的治疗研究生姓名：康桂花导师姓名、职称：林洁教授专业类型：专业学位中国·湖南·长沙二零一八年五月 II 摘要目的观察下焦清汤治疗外阴阴道假丝酵母菌病湿热下注证的临床疗效及复发率，从而更好的服务于临床。资料和方法：本次观察选取人员均为湖南中医药大学第一附属医院妇产科门诊患者，病例收集起止时间为2016年12月4号到2017年12月4号。将符合观察条件的60例外阴阴道假丝酵母菌病湿热下注证患者纳入本次观察。使用随机、阳性药物平行对照设计方法，将纳入本次观察的患者随机分为治疗组30例、对照组30例。治疗前两组人员年龄、病程、病情程度比较无显著差异。治疗组：下焦清汤联合环吡酮胺阴道栓；下焦清汤，1袋/次，2袋/天，早上1次服药，晚上1次服药，均加热口服，连服14天，避开经期；环吡酮胺阴道栓：夜间先用温开水洗净双手、清洁外阴，再戴手指指套将1粒（100mg）药丸塞入阴道深处，次日晨起再次用温开水清洗外阴及阴道流出物，连用6天，避开经期，治疗期间内裤必须一日一换，同时禁同房；对照组：夜间先用温开水洗净双手、清洁外阴，再戴手指指套将1粒（100mg）环吡酮胺阴道栓塞入阴道深处，次日晨起再次用温开水清洗外阴及阴道流出物，连用6天，避开经期，治疗期间内裤必须一日一换，同时禁同房。观察治疗前后两组临床疗效、症状积分、中医证候评分、阴道假丝酵母菌检出率、阴道清洁度及复发率。结果治疗组临床痊愈9例，显效18例，有效2例，无效1例，总有效率96.7%；对照组临床痊愈5例，显效13例，有效10例，无效2例，总有效率93.3%%，两组间临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05)。两组治疗前临床症状积分、中医证候总积分比较，两组差异无统计学意义（P>0.05），具有齐同可比性。治疗后两组的临床症状积分、中医证候总积分组间比较有统计学意义（P<0.05)，治疗组优于对照组。治疗后两组间阴道假丝酵母菌检出例数比较，两组差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组间在改善阴道清洁度上比较，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组随访复发率23.3%，对照组随访复发率60%，二者对比差异有统计学意义（P<0.05)，治疗组复发率低于对照组。结论证明下焦清汤联合环吡酮胺阴道栓治疗外阴阴道假丝酵母菌病（湿热下注证）疗效显著；治疗组（下焦清汤联合环吡酮胺阴道栓)改善中医症候积分优于对III 照组（环吡酮胺阴道栓）。治疗组和对照组对外阴阴道假丝酵母菌病均有效；治疗组随访复发率比对照组低。下焦清汤在治疗外阴阴道假丝酵母菌病（湿热下注证）改善临床症状积分、中医证候总积分、阴道清洁度疗效明显，且复发率低，值得临床下一步研究与应用。关键词外阴阴道假丝酵母菌病；湿热下注证；下焦清汤；环吡酮胺阴道栓；IV AbstractObjectivetoobservetheclinicalefficacyandrecurrencerateofdecoctionofdecoctionforthetreatmentofvulvovaginalcandidiasis.Materialsandmethods：AllthepatientsselectedforthisobservationwerefromzheobstetricsandgynecologyoutpatientsintheFirstAffiliatedHospitalofHunanUniversityofTraditionalChineseMedicine.CollectedtimeofcaseswasfromDecember4,2016toDecember4,2017.Sixtycasesofvaginalcandidiasisvaginalcandidiasisdamp-heatsyndromepatientswhomettheobservationconditionswereincludedinthisobservation.Usingarandomized,positivedrugparallelcontroldesignmethod,thepatientswhowerebelongtozheobservationwererandomlydividedintotwogroupsthatonewastreatmentgroupthatincluded30patients,zheotherwascontrolgroupthathad30patients.Therewasnoimportantdifferenceinage,courseofdiseaseandseverityofillnessbetweenthetwogroupsbeforetreatment.Treatmentgroup:XiaJiaoQingDecoctioncombinedwithciclopiroxaminevaginalsuppository;XiaCiaoQingTang,dailyone,waterdecoction,dividedintomorningandeveningtwotimeswarmly,eachtime200ml,evenfor14days,toavoidthemenstrualperiod;ciclopiroxaminevaginaSuppository:Atnight,usewarmwatertocleanthevulva,washyourhands,andthenputyourfingertipsonthetipofapill(100mg)intothedeepvagina.Usethewarmwateragaintowashthevulvaandvaginaldischargefromthenextmorninganduseitfor6days.Duringmenstruationperiod,duringthetreatmentperiod,theunderwearmustbechangedeveryday,whilethesameroomisforbidden;thecontrolgroup:usethewarmwatertocleanthevulvaatnight,washhands,andthenputafinger(100mg)intothedeepvagina,thenwearafingercuff.Thegenitalandvaginalexudateswerewashedagainwithwarmwaterfor6days,avoidingthemenstrualperiod.Duringthetreatmentperiod,theunderwearmustbechangedeverydayandthesameroomwasbanned.Theclinicalefficacy,symptomscores,symptomscoresofChinesemedicine,thedetectionrateofCandidavaginalis,vaginalcleanlinessandrecurrenceratebeforeandaftertreatmentwereobserved.V Results：Inthetreatmentgroup,9caseswerecured,18casesweremarkedlyvalid,2caseswerevalid,1casewasnotvalid,andthetotalvalidratewas96.7%.Inthecontrolgroup,5caseswerecured,13casesweremarkedlyvalid,10caseswerevalid,2caseswerenotvalid,andthetotalvalidratewas93.3%.Theclinicalcurativeeffectoftwogroupsnogreatdifferences(P>0.05).TherewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsinthescoresofclinicalsymptomsbeforetreatmentandthescoresofTCMsymptoms.Therewasnogreatdifferencebetweenthetwogroups(P>0.05).Aftertreatment,theclinicalsymptomscoresofthetwogroupsandthetotalscoresofTCMsymptomscoreswerestatisticallysignificant(P<0.05).Thetreatmentgroupwassuperiortothecontrolgroup.TherewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsinthenumberofcasesofCandidavaginalisdetectedaftertreatment(P>0.05).Aftertreatment,therewasastatisticallyimportantdifferencebetweenthetwogroupsintheimprovementofvaginalcleanliness(P<0.05).Thefollow-uprecurrenceratewas23.3%inthetreatmentgroupand60%inthecontrolgroup.Thedifferencebetweenthetwogroupshadstatisticallysignificance(P<0.05).Therecurrencerateofthecontrolgroupwashigherthanthetreatmentgroup.Conclusion：ovedthatXiaJiaoQingDecoctioncombinedwithciclopiroxaminevaginalsuppositoryhassignificantcurativeeffectontreatmentofvulvovaginalcandidiasis(damphotandhumidinjectioncard);treatmentgroup(lowerJiaoQingDecoctioncombinedwithciclopiroxonevaginalsuppository)improvedTCMsyndromescorebetterthancontrolgroup(ringPyridinaminevaginalsuppositories).Boththetreatmentgroupandthecontrolgroupwereeffectiveforvulvovaginalcandidiasis;thefollow-uprelapseratewaslowerinthetreatmentgroupthaninthecontrolgroup.XiaJiaoQingTanginthetreatmentofvulvovaginalcandidiasis(hyperpyrexiainjectioncard)toimprovetheclinicalsymptomscores,TCMsyndrometotalscore,vaginalcleansingeffectisobvious,andtherecurrencerateislow,itisworththenextstepinclinicalresearchandapplication.VI 英文缩略词表英文缩写英文全名中译名CRFcasereportform病例报告表复杂性外阴阴道RVVCRecurrentvulvovaginalcandidiasia假丝酵母菌病外阴阴道假丝酵VVCvulvovaginalcandidiasia母菌Mutimediamicrodiagnosisofvaginal阴道分泌物多媒MDIsecretions体显微诊断VII 目录中文摘要.................................................................................................................................IIAbstract....................................................................................................................................V英文缩略词表.....................................................................................................................VII引言...................................................................................................................................1第一部分临床资料和方法...............................................................................................31.临床资料.....................................................................................................................31.1病例来源........................................................................................................31.2外阴阴道假丝酵母菌诊断准则及临床症状评分细则..............................31.3实验室检查方法.............................................................................................41.4病例纳入标准..................................................................................................51.5病例排除标准..................................................................................................51.6病例剔除标准..................................................................................................51.7病例退出（脱落）标准.................................................................................51.8一般临床资料..................................................................................................62.研究方法.....................................................................................................................62.1试验方法........................................................................................................62.2治疗方案........................................................................................................72.3观察指标........................................................................................................82.4疗效判定标准................................................................................................92.5不良事件的观察和记录...............................................................................92.6统计方法........................................................................................................9第二部分结果与分析.........................................................................................................101.临床数据结果及分析.............................................................................................101.1两组治疗后临床疗效比较...........................................................................101.2两组治疗前后临床症状积分比较..............................................................101.3两组治疗前后中医证候总积分比较..........................................................101.4两组治疗后阴道分泌物检查（假丝酵母菌转阴）比较........................111.5两组治疗后复发率比较...............................................................................111.6两组治疗后阴道清洁度比较.......................................................................111.7安全性评价结果............................................................................................12 第三部分讨论..................................................................................................................131.西医对外阴阴道假丝酵母菌病的认识................................................................132.西医对外阴阴道假丝酵母菌病发病机制研究...................................................132.1粘附宿主细胞................................................................................................132.2菌丝的形成....................................................................................................132.3侵蚀性酶类...................................................................................................142.4炎症反应........................................................................................................143.西医对外阴阴道假丝酵母菌病的治疗现状.......................................................143.1一般治疗........................................................................................................143.2口服用药全身治疗........................................................................................143.3局部用药治疗................................................................................................144.中医病因病机..........................................................................................................155.中医对外阴阴道假丝酵母菌的治疗....................................................................155.1辩证论治中药单方内服...............................................................................165.2外治内服........................................................................................................166.导师对外阴阴道假丝酵母菌病的诊疗体会.......................................................167.下焦清汤的组方特点.............................................................................................178.结果分析..................................................................................................................179.本临床研究的不足与展望.....................................................................................18第四部分结论....................................................................................................................19致谢...................................................................................................................................20参考文献................................................................................................................................21附件A：综述.......................................................................................................................25附件B：病例报告表...........................................................................................................34附件C：随机数字表...........................................................................................................54 引言外阴阴道假丝酵母菌病（Vulvovaginalcandiasis,VVC）是一种育龄期妇女常发病和多发病，曾称外阴阴道念珠菌病或者霉菌性阴道炎，大部分是由假丝酵母菌这一病原体引起的外阴阴道炎症疾病。假丝酵母菌可正常寄居在女性阴道中，当在阴道PH<4.5或者免疫力低下或其他抑制乳酸杆菌情况中，假丝酵母菌随即大量繁殖并转为菌丝相，进而出现身体不适的临床症状。有调查提示约百分之七十五的女性至少患过一次外阴阴道假丝酵母菌病在其整个人生当中，百分之四十五的女性经历过两次或两次以上的发病[1-4]。临床上约10%-20%的妇女因菌种变迁和耐药[5]表现为复杂性外阴阴道假丝酵母菌病,复杂性外阴阴道假丝酵母菌病（Recurrentvulvovaginalcandiasis,RVVC）：在一年期间出现症状并经实验室证实VVC发作次数≥4次。[6]目前外阴阴道假丝酵母菌病对女性们的影响越来越是受重视，严重者干扰其日常工作、生活及心理健康。西医学目前主要通过抗真菌药物治疗，但容易引起耐药性或者复发，且口服抗真菌药部分患者可引起胃肠道反应及对肝肾功能的部分程度损伤。然而，中医药不仅可以治疗阴道假丝酵母菌病，而且在改善临床症状、降低复发率、药物安全性及耐药性中发挥着重大作用。“外阴阴道假丝酵母菌病”在祖国医学中没有特定的这个病名，但是祖国医学中的“带下病、阴痒病”的症候与之相似。带下病因湿邪而生是大多数医家的共识。《内经》云：“湿性重着、趋下”。外出不慎受外湿侵扰，湿气黏腻，缠绵不愈，越久不除则越易生热，脾虚则气血津液运化不畅，湿浊内生，湿郁则化热或妇人多惆怅，情志不遂，肝气旺盛则侮脾，脾虚则生内湿，郁而化热，湿为阴邪，性趋下，因而湿热邪气流注下焦；因水湿之邪增多皆流注下焦，故而打破带脉的正常固护功能；冲、任二脉起于下焦胞宫，湿热邪气下注，则损伤冲任，冲任受损，带脉失去约束功能，故成带下病。因而湿热是带下病的产生的重要因素，冲任脉损伤，带脉固护功能失常是其主要发病机制。导师认为带下病是湿邪作祟，遵从实则泻之，虚则补之。外湿蕴久化热，流注下焦，与以清之。其次因五脏功能紊乱，湿浊内生，郁久化热；从内调节脏腑功能求本，从外泻湿热之邪治标。导师根据数十年的临床经验认为临床多见湿热下注证的原因如下：脾虚湿盛，气化失常，湿邪内停，郁久化热，下注伤及冲任、带脉；随着生活压力的增大、不良生活习惯越来越多，女性更容易抑郁，抑郁则伤肝，肝气不疏，郁久生火，肝火旺则犯脾，脾气越虚则湿越盛；1 或者近年来宫腔操作病史越来越多，手术金戈铁器损伤气血，气血未复，湿热邪毒趁机内侵，故而成带下。导师通过利湿热之邪，佐以疏肝理脾而收效甚好。2 第一部分临床资料和方法1.临床资料1.1病例来源观察人员均来自于2016年12月04日至2017年12月04日期间湖南中医药大学附一院妇科门诊的患者，纳入符合条件的共60例，均签署知情同意书。1.2外阴阴道假丝酵母菌诊断准则及临床症状评分细则西医诊断标准来源于《2015版中华妇产科杂志临床指南荟萃》[7]，中医辨证来源于《中医临床病证诊断疗效标准》[8]：1.2.1西医诊断标准[7]：（1）临床表现：阴部瘙痒、灼热痛、分泌物量多、性交痛以及小便痛；（2）妇科检查：可见外阴红斑、水肿，伴有抓痕或结痂，严重者可见皮肤皲裂、表皮脱落，阴道黏膜红肿、小阴唇内侧及阴道黏膜附有白色块状物，擦除后显现出红肿黏膜面，糜烂及浅表溃疡常见于急性发病期，阴道分泌物量增多，常表现为白色稠厚呈凝乳或豆腐渣样。（3）实验室检查[9]：阴道分泌物检查，可找到假丝酵母菌的芽生孢子或假菌丝；本次实验室检查采用阴道分泌物多媒体显微诊断[9]。符合以上（1）、（2）、（3）点或者（3），即可诊断为外阴阴道假丝酵母菌病。1.2.2中医辨证标准[8]：主症：（1）带下量多（2）色黄或黄绿如脓（3）质黏稠或泡沫状或如豆腐渣（4）粘稠秽臭（5）阴部瘙痒或灼热疼痛次症：（1）头晕目眩（2）心烦易怒3 （3）口苦口干（4）便结尿赤（5）小腹坠胀舌脉：舌红，苔黄腻，脉弦滑而数。主症至少三项以上，同时兼备次症中任意两项或以上，结合舌脉即可诊断。1.2.3临床症状评分细则[7]（舌脉不计分）：阴部瘙痒：0分：无；1分：偶尔发作，可被忽略；2分：常发作，能引起重视；3分：持续发作，坐立不安；分泌物量：0分：正常；1分：较正常增多，1片护垫/天；2分：量多，2-3片护垫/天；3分：量多，>3片护垫/天；阴道黏膜充血、水肿：0分：无；1分：范围<1/3；2分：1/3<范围<2/3；3分：范围>2/3；外阴抓痕、皲裂、糜烂：0分：无；1分：无明显；2分：少许；3分：较多；小便痛、性交痛：0分：无；1分：时有尿痛、性交痛；2分：经常尿痛、性交痛，能忍受；3分：疼痛不能忍受；1.3实验室检查方法本次所有入组患者的阴道分泌物检测，均由湖南中医药大学第一附属医院检验4 科多媒体室执行。采用超高倍多媒体显微仪器，直接取样涂片活体镜检方法,直观动态地观察其病原菌。1.4病例纳入标准（1）符合外阴阴道假丝酵母菌病西医诊断标准，中医辨证为湿热下注证。（2）受试者入组前7天无局部阴道用药及性生活。（3）月经周期规律，3-7天/28-30天。（4）受试者知情，自愿签知情同意书。（5）受试者年龄在18-44岁。1.5病例排除标准（1）长时间应用广谱抗生素者。（2）糖尿病患者、妊娠患者、月经不调患者。（3）大量应用免疫抑制剂者。（4）接受大量雌激素治疗者。（5）同时兼顾其他种类阴道炎者。（6）对此时观察药物过敏者。（7）根据研究者判断，不具备参加本次临床观察的可能，其中包括降低入组可能性，或合并其他使入组复杂化的疾病。1.6病例剔除标准（1）入组后发现不符合纳入标准者。（2）不愿持续进行治疗者。（3）对本方案试验用药或及部分成分过敏者。（4）在研究过程中出现与治疗相关的严重的呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统和造血系统等疾病，必须中止本研究者。（5）在研究过程中发生严重不良反应者。（6）其它原因导致无法继续进行治疗者。1.7病例退出（脱落）标准（1）受试者发生重大的合并症或特别变化，不适合下一步的研究。（2）受试者用药后症状加重。（3）受试者依从性差，或服药不按规定，或出现规定药物以外的联合用药5 （4）受试者因某些因素自行退出临床观察。1.8一般临床资料符合条件的入组人员随机的被分成治疗组和对照组，两组各30例。1.8.1两组年龄、病程的比较（见表1）治疗组平均年龄29.12±2.72岁，平均病程1.30±2.52月；对照组平均年龄30.35±2.65岁，平均病程1.20±2.31月。两组之间在年龄及病程上无显著差异（P>0.05），具有可比性。1.8.2两组病情程度的比较（表2）由上表可知，两组在病情严重程度上比较无差异，P=0.061，P>0.05,无统计学意义。1.8.3病例入组与完成情况所有病例观察均完成无脱落，共纳入60例。2.研究方法2.1试验方法2.1.1试验设计使用随机、阳性药物平行对照设计方法。2.1.2样本含量本试验样本总量定为60例，治疗组和对照组各30例，二者比例为1：1。2.1.3随机分组方法依据随机数字表，从任意一行开始（拟定第24行），从第24行第一个数246 开始，凡遇到小于或等于60的数记下，重复数舍去,直到找出60个这样的数。以组数(2)去除60,求出每组病例数为60/2=30,再以30划分组别,即(1～30)为治疗组(A组),(31～60)为对照组(B组)。2.1.4对照药物选择抗真菌药物目前是西医治疗外阴阴道假丝酵母菌病最常用的方法，主要通过抑制或者杀灭真菌从而达到治疗目的。主要用药方式有口服全身用药及局部阴道用药，对于单次治疗效果明显。因该病容易复发，口服全身用药易引起胃肠道不适感及对肝肾功能部分损伤，有的甚至产生耐药性。因而此次选用一种广谱抗真菌非口服药物，即环吡酮胺阴道栓，临床上应用广泛，且发生过敏等不良反应事件少，比较安全；再者这是一种阴道用药，也减少了口服药物对胃肠道及肝肾功能的影响。2.2治疗方案2.2.1治疗方法2.2.1.1治疗组：下焦清汤联合环吡酮胺阴道栓下焦清汤（药物组成：龙胆草12g、黄柏9g、栀子9g、苦参9g、车前子9g、薏苡仁9g、白术9g、柴胡9g、当归9g、牛膝6g、甘草3g。药材均来自于湖南中医药大学第一附属医院中药房，由湖南中医药大学第一附属医院制剂中心煎药机熬制，真空袋密封独立包装，200ml/袋）用法：1袋/次，2袋/天，早上1次服药，晚上1次服药,均加热口服，连服14天，避开经期。环吡酮胺阴道栓（厂家：北京双吉制药、国药准字号：H20083332）：夜间先用温开水洗手、清洁外阴，再戴手指指套将1粒（100mg）药丸塞入阴道深处，次日晨起再次用温开水清洗外阴及阴道流出物，连用6天，避开经期，治疗期间内裤必须一日一换，同时禁同房。2.2.1.2对照组：环吡酮胺阴道栓环吡酮胺阴道栓（厂家：北京双吉制药、国药准字号：H20083332）用法：夜间先用温开水洗手、清洁外阴，再戴手指指套将1粒（100mg）药丸塞入阴道深处，次日晨起再次用温开水清洗外阴及阴道流出物，连用6天，避开经期，治疗期间内裤必须一日一换，同时禁同房。分别于用药完全结束后的第3天门诊复查；若假丝酵母菌阳性，则观察结束；若假丝酵母菌消失、中医证候评分下降，则行后期的连续3次随访。随访时间点及要求如下：复查后的次月月经干净第3天行第1次随访；若第1次随访无异常，则于第1次随访后的次月月经干净第3天行第2次随访，未复发者再于第2次随访后的次月月经干净第3天行第3次随访。观察治疗前后两组临床7 疗效、中医证候评分，观察两组治疗后的阴道假丝酵母菌检出率、阴道清洁度及复发率。整个随访期间同房用避孕套隔离。2.2.2合并用药本次研究期间，不允许同时使用其他药物；如若兼并其他系统疾病，需要药物治疗，需详细告知并做好具体记录。2.3观察指标2.3.1一般资料观察（1）个人基本资料:年龄、种族、职业等。试验前记录。（2）一般临床资料:药敏史、婚育史、其他系统疾病、用药史等。试验前记录。2.3.2诊断性观察白带检查、临床症状、妇科检查。2.3.3时间点的观察治疗前、治疗后的第3天（复查）各观察一次；复查正常者即于复查后的次月月经干净第3天进行第1次随访，复查异常则观察结束；若第1次随访正常，则于第1次随访的次月月经干净第3天行第2次随访，如若第1次随访异常，则观察结束；第3次随访时间依第2次随访时间后推，方法同前；持续随访3次，共5次观察时间点。2.3.4随访（1）随访对象：经一周期治疗后复查痊愈与好转患者；（2）随访方式：门诊；（3）随访时间：复查（用药完全结束后的第3天）后的次月月经干净第3天行第1次随访；若第1次随访无异常，则于第1次随访后的次月月经干净第3天行第2次随访，未复发者再于第2次随访后的次月月经干净第3天行第3次随访。备注：1.随访中在阴道分泌物检测到假丝酵母菌孢子或假菌丝，则为复发。2.复查异常者，则视为治疗无效，即结束后期随访。3.随访中任何一次异常，则为复发，随访结束；无异常者，则持续完成3次随访。2.3.5安全性观察（1）基本生命体征：R、P、BP、T等；（2）用药前/结束后进行肝肾功能、心脏功能评估；（3）不良事件记录。8 2.4疗效判定标准参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[10]，拟定疗效标准如下：根据临床症状及证候积分值分为痊愈、显效、有效、无效。痊愈：阴道分泌物检查未发现假丝酵母菌芽生孢子或假菌丝，治疗后未出现临床各症状，证候积分值下降在90%上。显效：阴道分泌物检查未发现假丝酵母菌芽生孢子或假菌丝，治疗后临床各症状明显缓解，证候积分值下降≥70%。有效：阴道分泌物检查未发现假丝酵母菌芽生孢子或假菌丝，治疗后临床各症状有所缓解，证候积分值下降<70%且≥30%。无效：阴道分泌物检查发现假丝酵母菌芽生孢子或假菌丝，治疗后临床各症状无改善或有加重，证候积分无论有无改善均无效。注：证候积分改善率=[(治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]*100%。2.5不良事件的观察和记录2.5.1不良事件的定义不良事件：自入组人员签定知情同意书开始入组到最后随访结束期间出现任何有害的医疗事件，涉及到住院治疗或延长住院治疗时间，甚至出现事关生命健康的事件，无论与试验药物是否有关，均可认定为不良事件。2.5.2获取不良事件信息和记录不良事件入组人员每次就诊时都应详细告知研究人员是否有不良事件情况，若有，研究人员则在不良事件记录表上及时照实地填写。2.6统计方法全部统计分析采用SPSS22.0统计软件包进行，计量资料用“x±s”表示，若符合正态分布，经方差齐性检验，用t检验；若不满足时用秩和检验。计数资料采用x²检验或秩和检验，等级资料采用秩和检验。双向有序等级资料采用秩相关。若秩相关有显著性差异，则用直线回归。P＜0.05为差异有统计学意义。9 第二部分结果与分析1.临床数据结果及分析1.1两组治疗后临床疗效比较（表3）从表格3可得出：两组组治疗后临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），说明两组治疗方案对外阴阴道假丝酵母菌病均有效。1.2两组治疗前后临床症状积分比较（表4，见附件B）从表格4可得出：治疗前两组临床症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有齐同可比性。治疗后两组临床症状积分比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组和对照组治疗前后比较，差异显著（P<0.01），说明两组在改善受试者临床症状积分方面均有效果，但治疗组比对照组明显。1.3两组治疗前后中医证候总积分比较（表5，见附件B）10 从表格5可得出：治疗前两组间对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有齐同可比性。治疗后两组间对比，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗前后比较，差异显著（P<0.01），说明两组均可改善中医证候总积分，但治疗组比对照组明显。1.4两组治疗后阴道分泌物检查（假丝酵母菌转阴）比较（表6)从表格6可得出：两组治疗后假丝酵母菌均有转阴，治疗后两组间对比，差异无统计学意义（P>0.05）。1.5两组治疗后阴道清洁度的比较（表7)从表格7可得出：两组治疗后阴道清洁度比较,差异有统计学意义,P<0.05，由此可知治疗组在改善阴道清洁度上作用强于对照组。1.6两组治疗后随访复发率比较（%）（表8)从表格8得出：治疗组复发率23.3%，对照组复发率60%，P=0.011，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），表明治疗组较对照组复发率低，由此可知治疗组从远期治疗外阴阴道假丝酵母菌病上优于对照组。11 1.7安全性评价结果两组治疗前后肝肾功能、心电图检查均正常，治疗组与对照组均未出现不良反应事件，表明下焦清汤口服、环吡酮胺阴道栓外用治疗VVC安全性好。12 第三部分讨论1.西医对外阴阴道假丝酵母菌病的认识外阴阴道假丝酵母菌病（Vulvovaginalcandiasis,VVC）简称VVC，过去称之为霉菌性阴道炎或外阴阴道念珠菌病，它是一种内源性疾病，其发生多由特定的条件所引发，即条件致病菌。辟如广谱抗生素的使用[11-12]、糖尿病[13]、妊娠期[13]、大量免疫抑制剂的使用[14]、大剂量雌激素的治疗[15-16]、寄居在胃肠道假丝酵母菌、口服避孕药[17]、穿特殊材质的内裤[18]、体重超重[19]、支原体及衣原体[20-22]均可直接或间接成为假丝酵母菌的繁殖和感染重要原因。由于外阴阴道假丝酵母菌病的发病原因，从而使VVC变得更容易反复且缠绵难愈，形成复杂性VVC[6]，严重干扰女性的身心健康。由于该病容易复发，又易引起逆行感染，长久可导致盆腔炎性疾病，对于年轻有生育要求女性，最终可能导致不孕症[23]等严重后果。根据文献[24]研究表明外阴阴道假丝酵母菌病的菌种较多，主要包括白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌和季也蒙毕赤假丝酵母菌，其中何亮等[25]研究检测出以白假丝酵母菌为主，约84.91%，这比国外76.3%的报道[26]略高。2.西医对外阴阴道假丝酵母菌病发病机制研究假丝酵母菌是一种双相菌，可正常存在于人体各个空腔组织，此时以酵母相存在；当条件成熟时即变成菌丝相，引起发病，出现临床症状。引起其发病的机制如下：2.1粘附宿主细胞[27]假丝酵母菌常常寄粘附在阴道黏膜的上皮细胞，它通过菌体表面糖蛋白与宿主细胞的糖蛋白受体结合完成，粘附作用是假丝酵母菌侵入和致病的特殊环节。粘附不成功，则无法产生芽生孢子或假菌丝，从而无临床症状。2.2菌丝的形成[27]是引起有阴道炎症症状的重要因素。它能沿着黏膜间隙生长，但需要外力帮助穿过。若附着的假丝酵母菌遇到合适生长发芽条件时，可能会引起急性外阴阴道假丝酵母菌病。13 2.3侵蚀性酶类[27]白色假丝酵母菌能分泌多种蛋白水解酶，具体有碱性磷酸酶、磷脂酶、分泌型天冬氨肽蛋白酶等，它们在假丝酵母菌感染中对粘附上皮细胞和组织损伤起到推波助澜的作用。2.4炎症反应[27]假丝酵母菌菌体成分可开发补体旁路路径，产生补体转化因子和过敏毒素，其二者又引起局部血管扩张、血管通透性增高、局部水肿和炎细胞浸润，此时巨噬细胞开始聚集并吞噬细菌，但同时释放溶酶体酶类，进一步引起局部组织损伤。3.西医对外阴阴道假丝酵母菌病的治疗现状3.1一般治疗积极消除治病因素，注意外阴卫生，保持阴部清洁，内裤一日一换，使用后的盆及内裤均用开水烫洗[28]，研究表明假丝酵母菌对热的抵抗力不强，加热至六十摄氏度一小时即死亡。3.2口服用药全身治疗当前的口服药包括两大类：一类是唑类，包括咪唑类（含硝酸咪康唑和克霉唑）和三唑类（含氟康唑和伊曲康唑）[29-30]；二类是多烯类，包括两性霉素B和制霉素。同时胡红珍[31]等人研究发现，复杂性外阴阴道假丝酵母菌病对抗真菌药物的敏感度依次为伊曲康唑（96.2%）、制霉菌素（91.2%）、酮康唑（82.5%）、氟康唑（76.5%）、克霉唑（59.8%）、咪康唑（53.9%）。3.3局部用药治疗局部药物类型主要有栓剂[32-33]、泡腾剂[34]、胶囊剂[35]、凝胶[36]、片剂。赵文华[37]应用大剂量克霉唑阴道片治疗外阴阴道假丝酵母菌病处理疗效显著，更不容易复发，不良反应轻。林细佳[38]应用碘伏擦洗联合克霉唑栓治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病疗效明显且安全。王茜[39]用乳酸菌阴道胶囊与保妇康栓联合治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病也取得的高疗效，降低了复发率；苏丽梅[40]等用大蒜肠溶片联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗外阴阴道假丝酵母菌病取得了较好的疗效；朱家珍[41]用定君生联合克霉唑阴道片治疗外阴阴道假丝酵母菌病疗效值得肯定；丁艳丽[42]通过微生态制剂治疗假丝酵母菌性外阴阴道炎疗效确切；也有用14 达克宁栓[43]、硝酸咪康唑栓[44]治疗本病获得良好疗效。邱二娟等[45]研究发现保妇康栓与乳酸菌阴道胶囊联合治疗外阴阴道假丝酵母菌病疗效确切，复发率低；俞颖慧[46]用红核妇洁洗液治疗单纯性外阴阴道假丝酵母菌病，临床疗效肯定且安全性高。4.中医病因病机祖国医学没有“外阴阴道假丝酵母菌病”这一病名，根据临床表现可归属于“带下病—带下过多”、“阴痒”等范畴。傅青主在开篇即言:“夫带下俱是湿”，首先提出湿邪是带下病发生的主要因子。湿邪可从外界来，也可内生。即外湿多与外界因素相关，辟如阴雨天气，潮湿的气候环境，或者经期产后不慎淋雨沾水，导致湿邪入侵。内生的湿邪即叫内湿，它的产生主要赖于脏腑功能失调，常见于肝脾肾三脏。肝郁气滞，横行侮脾，郁久化热，故肝火随水湿下行；脾运化功能失调，水湿内生；肾阳不足，气化不足，则水湿停滞。傅青主还指出：脾土虚，肝气抑郁，湿气入侵，加上热气相逼迫，水湿得热则如虎添翼，故成带下之病。此外，任冲二脉与之发病息息相关。外阴阴道假丝酵母菌病归属于祖国医学的带下病，病位在下焦，病属阴，冲任二脉起源于下焦，行走于胸腹，亦属阴，二脉受损必伤及源头，因而以带下异常的形式出现。夫带下俱是湿症，而以“带”命名者，因带脉固涩功能失常而有此病，故以名之。从脏腑病机而言，带下病与肝脾肾三脏密切相关。傅氏云:况加以脾气之虚，肝气之郁，安成带下之病哉。女子先天为肝，后天为脾；若肝失疏泄，脾失健运，气血精微则不固，湿浊下注则发为带下。带下乃湿气盛，阳气衰，水失阳气之温煦，则下行，肝气抑郁不疏，则气不足，加之脾好燥厌湿，湿邪困脾，则脾土受之而下陷，肝郁脾虚是带下病的又一发病机理；脾虚肝郁，脾愈虚则湿愈聚，湿为阴邪，湿气盛则脾阳不振；肝喜条达而恶抑郁，肝郁则木横侮脾土；脾与胃互为表里，故脾病势必累及胃，脾胃损伤则湿浊内生；脾土受伤，湿土之陷，故脾气不守，精微物质不能荣为经血，反之为白滑之物，由阴门直下，难以自止。[47]总之，本病的发生是各种病因病机相互影响的结果，而湿热下注证是其最常见的病机之一。5.中医对外阴阴道假丝酵母菌的治疗外阴阴道假丝酵母菌病的发病主要原于湿，无论是外湿入侵还是湿浊内生，各15 医家均以祛湿为出发点，根据临床症状予以辩证分型。主要治疗方法有内服或者外治内服。5.1辨证论治中药单方内服：傅青主以带下颜色分类，将其分为白带，方用完带汤，治以健脾祛湿，兼以舒肝；青带，方用加减逍遥散；黄带，方用易黄汤，调补冲任，清肾火；黑带以利火汤；赤带，方用清肝止淋汤，平肝补脾；马宝璋[48]等将带下病分为五个证型：脾阳虚、肾阳虚、阴虚夹湿证、湿热下注证、湿毒蕴结证；分别用完带汤、内补丸、知柏地黄汤、止带汤、五味消毒饮加减。陈锦黎[49]分脏论之。自拟健脾方加减，益气健脾、升阳化湿；从肾治之，自创补肾方加减；从肝论之，治以疏肝补肾方加减；从肺论之，自拟宣肺方加减；从心论之，心经有热者,予以清泻心火之品。5.2外治内服李彩霞[50]用加味完带汤联合确酸咪康唑栓治疗外阴阴道假丝酵母茵病。对照组给予硝酸咪康唑栓，每晚1粒（200mg），阴道用药，连用7天；治疗组在此基础上每日加用加味完带汤1剂，疗程7天，结果治疗组疗效高于对照组。李秀珍[51]用苦参凝胶联合舒阴汤治疗霉菌性阴道炎的临床疗效。结果：治疗组临床疗效总有效率、中医症候疗效总有效率均高于对照组。任双梅[52]加味桂芍四妙散联合中药外洗治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病，获得较高的有效率；綦小屏[53]龙胆泻肝汤内服联合阴部熏洗治疗外阴瘙痒，疗效显著；孙霞[54]中药一号方（防风、薏苡仁、苍术、川牛膝、黄柏、车前子、蒲公英）口服，二号方（蛇床子、苦参、花椒、明矾、冰片、一枝黄花）熏洗外阴治疗霉菌性阴道炎，效果确切；孟琰等[55]中药内服+外洗治疗，效果明显；李丽红[56]用黄连煎剂联合克霉唑治疗阴道假丝酵母菌病发现其不仅临床疗效好，且可以降低复发率，提高患者对治疗效果的满意度及生活质量。6.导师对外阴阴道假丝酵母菌病的诊疗体会导师认为本病以湿邪为患，同时兼顾多脏腑功能失调而发病，她指出育龄期女性多以肝脾不调为主，绝经后期女性以肾虚多见。在治疗上遵从实则泻之，虚则补之。外感湿热之邪气，泻之以清热利湿；青年女性多因贪寒凉之品致脾虚，脾虚则湿浊内生，此时多遵从脾喜燥恶湿之生理特性予以健脾燥湿利水；育龄期女性，多因生活、工作情志抑郁，肝郁疏泄失常，横行犯脾，予以疏肝调肝，畅气机，气行16 则水行；导师通过利湿热之邪，佐以健脾疏肝，从而获得良好的疗效。7.下焦清汤的组方特点本方由龙胆泻肝汤加减而成。君药：龙胆草性苦寒，归肝、胆经。清热燥湿，泻肝火。清泻肝火之要药。厥阴肝经绕阴器循行而上，因以龙胆草为君药，清下焦湿热。《主治秘诀》云：“其性寒，治下部风湿及湿热”。臣药：黄柏栀子苦参车前子黄柏、栀子、苦参、车前子清热燥湿，共为臣药，助君药清热燥湿。黄柏归膀胱经而善泻下焦之火；栀子，归心、三焦经。泻火除烦，清心调情志。苦参、车前子同归肝经，入肝经加强君药清热燥湿之功效；同时苦参亦入肾经，归下焦，清下焦之湿热。现代研究表明：苦参碱不仅具有抗菌、抗病毒、抗肝损伤等作用[57-60]而且还有调节免疫[57-60]、抗炎[57-60]和抗肿瘤[57-60]等药理作用。总之，四药同为臣药，不仅能增强君药功效，同时，还能因其所长，各个击破，兼顾其他症候，又回归整体共奏清热燥湿之所能。佐药：薏苡仁白术柴胡当归薏苡仁、白术、柴胡、当归共为佐药，薏苡仁性凉，归脾、肾经，健脾渗湿，同时助君药泻热；柴胡，性寒，入肝经，清少阳热，解肝郁，二者共为佐助药。白术，性温，归脾、胃经，健脾益气，燥湿利水；当归，性温，归肝、心、脾经，养肝血；二者共为反佐药，方中白术、当归的加入，不仅可防君药臣药寒凉伤胃之弊，同时白术健脾利湿截内湿生长之源头；当归，补肝血，适应肝体阴用阳之特性，养肝柔肝，防肝旺横脾。使药：牛膝甘草牛膝，性平，入肝、肾经。现在药理研究表明牛膝有消炎、镇痛的功效，同时还作为引经药，使药力直达病所，加速药效。甘草性平，入脾、胃经，与白术、薏苡仁共同补益脾气，同时又兼调和诸药之功效。方中于寒中带温，以防其败胃，一寒一温，一静一动，即寒温共济；泻中带缓补，防过而不及，即刚柔共济；一升一降，同时引经药物的使用让本方更放光彩；总之，全方共奏清热利湿，健脾疏肝之功效。8.结果分析通过对入组患者的临床观察，治疗组在临床总有效率中高于对照组，治疗后治17 疗组在临床症状积分、中医证候总积分比较中优于对照组。治疗后两组间阴道假丝酵母菌检出例数比较，两组无明显差异性。治疗后两组间在改善阴道清洁度上及随访反复率中比较，治疗组优于对照组。从观察结果得知：对照组对外阴阴道假丝酵母菌病近期有治疗效果，但是从改善临床症状、证候、阴道清洁度及远期治疗效果（复发率）而言，其疗效均低于治疗组，因而中药汤剂下焦清汤联合环吡酮胺阴道栓组对外阴阴道假丝酵母菌病的治疗效果、改善临床症状、证候、阴道清洁度及远期治疗效果（复发率）比单纯环吡酮胺阴道栓组更有优势，对于临床研究及外阴阴道假丝酵母菌病的治疗更有指导价值。9.本临床研究的不足与展望（1）本次研究临床观察时间不够长，选取的总体样本含量不够充足，且存在地域性的（2）限制，未行多中心研究，对试验结果有一定的影响，若时间充足，增加样本数量，进行多中心研究，则研究全面,更具影响力。（2）本次研究由于时间不够，专业知识水平有限，无法长期做随访调查，因而存在影响治疗效果的判定。（3）本研究仅进行了临床观察，未对下焦清汤药物进行药理学及毒理学研究，无动物实验研究，若完善研究，则更具科学性及客观性。18 第四部分结论1.本文就下焦清汤治疗外阴阴道假丝酵母菌病（湿热下注证）的作用机制、临床疗效进行探讨，提出以清热利湿，健脾疏肝为基本大法。2.通过观察下焦清汤联合环吡酮胺阴道栓治疗外阴阴道假丝酵母菌病（湿热下注证），证明下焦清汤治疗外阴阴道假丝酵母菌病疗效显著。且治疗后治疗组在改善患者临床症状、中医证候积分、阴道清洁度较治疗前的疗效明显优于对照组。3.治疗组（下焦清汤组)和对照组（环吡酮胺阴道栓组）治疗后均能减少其复发，且治疗组（下焦清汤组)复发率比对照组（环吡酮胺阴道栓组）低。4.下焦清汤在治疗外阴阴道假丝酵母菌病患者过程中未发现不良反应。19 致谢首先感谢恩师林洁教授在三年学习中给予我精心指导和谆谆教诲，使我在医学理论、临床和科研等方面有了长足的进步，让我受益终身。同时感谢妇产科全体医护人员给予的指导与关怀，感谢我的师姐们、同门、16级及17级师妹们的帮助。最后向三年来所有在学习和生活上关心、支持和帮助过我的各位老师、同学和朋友致以真诚的谢意！20 参考文献[1]张晓梅.外阴阴道假丝酵母菌感染分布及抗真菌药物敏感性分析[J].中国实验诊断学,2010,14(9):1465-1466.[2]李志华,罗霏,外阴阴道假丝酵母菌感染对妊娠结局的影响[J].当代医学,2013(1):51.[3]RathodSD,BuffletPA.Highly–citedestimatesofthecumulativeincidenceandrecurrenceofvulvovaginalcandidiasisareinadequatelydocumented[J].BMCWomensHealth,2014,14(1):43.[4]PtersBM,PalmerGE,NashAK,etal.FungalmorphogeneticpathwaysarerequiredforthehallmarkinflammatoryresponseduringCandidaalbicansvaginitis[J].InfectImmun,2014,82(2):532-543.[5]周晓维,张振国,刘晓虹,复发性外阴阴道念珠菌病的致病菌种鉴定及药敏试验分析[J].中国微生态杂志,2013,25(3):346-347.[6]谢幸,苟文丽,妇产科学[M].第8版,北京:人民卫生出版社,2013,248-249.[7]郎景和.中华妇产科杂志临床指南荟萃[M].2015版.北京:人民卫生出版社,2015年[8]王净净.龙俊杰.中医临床病症诊断疗效标准[M].第1版.湖南:湖南科技出版社,1993年[9]张敏,戴燕,万海英.超高倍显微镜在妇科生殖道感染性疾病诊断中的应用价值[J].检验医学与临床,2011,12(8)24:3026-3027[10]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1995:220-223.[11]单珂.45例顽固性霉菌性阴道炎联合用药治疗后的临床效果分析及防治对策[J].中国现代药物应用,2014,08(09):112-113.[12]陈琪,阮浩澜,黎旸,等.中药复方卫生洗剂与栓剂体内抑菌作用笔记研究[J].中国药师,2014,17(6):921-924.[13]吴秀佳.孕期霉菌性阴道炎的病因､诊断及预防和治疗进展[J].中外女性健康研究,2016(1):62-63.[14]SojakovaM,LiptajocaD,SimoncicovaM,etal.Vulvovaginalcandidiasisandscensitivityofpathogenstiantimycotics[J].AeskaGynekol,2003,8(1):24-29.[15]徐慧聪,刘小平,雌激素影响外阴阴道假丝酵母菌病的发生发展[J].四川生理学杂志,2014,36(1):31-35.[16]FrenchL,HortonJ,MatousekM,Abnormalvaginaldischarge:whatdoesanddoesnotworkintreatingunderlyingcauses[J].JFamPract,2004,53(11):890-894.21 [17]OwenMK,ClenneyTL,Manangementofvaginitis[J].AmFmaPhysicina,2004,70(11).[18]GuntherLSA,MartinsHPR,Gimenes,etal.PrevalenceofCandidaalbicansandnon-albicansisolatesfromvaginalsecrefions:comparativeevaluationofcolonization,vaginalcandidiasisandrecurrentvaginalcandidiasisindiabeticandnon-diabeticwomen[J].SapPauloMedicalJourna,2014,132(2):116-120.[19]PendharkarS,BrandsborgE,HammarstromL,etal.Vaginalcolonizationbyprobioticlactobacilliandclinicaloutcomeinwomenconventionallytreatedforbacterialvaginosisandyeastinfection[J].BMCinfectDis,2015,15:255.[20]YueXA,ChenP,TangY,etal.Thedynamicchangesofvaginalmicroecosysteminpatientswithrecurrentvulvovaginalcandidiasis:aretrospectivestudyof800patients[J].ArchGynecolObstet,2015,292(6):1285-1294.[21]CAOZe-yi,QIAOJie,GynecologyandObsteries[M].2nded,Beijing:People,sMedicalPoblishingHouse.2014:213.(inChinese).[22]LamontRF,SobelJD,AkinsRA,etal.Thevaginalmicrobiome:newinformationaboutgenitaltractflorausingmolecularbasedtechniques[J].BJOG,2011,118(5):533-549.[23]程少华.浅析霉菌性阴道炎的临床症状､病因与防治[J].中国民族民间医药杂志,2012,21(17):32-33[24]祁文瑾,陈卓,许秒玲,复发性假丝酵母菌病致病菌种分析[J].安徽医科大学学报,2016,51(4):555-557.[25]HeL,LuoL,YuWC,etal.Fungalgenitaltractinflammationetiologyandmainpathogenicbacteriaoftheminimuminhibitionconcentrationdetection[J].NatinalMedicalFrontiersofChina,2013,8(5):79-81.(inChinese)[26]AmouriI,ScilamiH,BorijiN,etal.EpidemiologiealsurveyofvulvovaginalcandidosisinSfax.Tybusua[J].Mycoses,2011,54(5):e499-505.[27]陈江美丽.扶正解毒法治疗外阴阴道假丝酵母菌病的理论与临床研究[D].南京中医药大学,2012年.[28]范昌会,护理干预降低外阴阴道假丝酵母菌病的复发[J].现代临床医学,2014,40(4):305-306.[29]SobelJD.Factorsinvolvedinpatientchoiceoforalorvaginaltreatmentforvulvovaginalcandidiasis[J].PatientPreferAdher.2014.8:31-34.[30]SodelJD,WiesenfeldHC,Martens,etal.Maintenancefluconazoletherapyforrecurrentvulvovaginal[J].NEnglMed,2004,351(9):876-883.22 [31]胡红珍.复发性外阴阴道假丝酵母菌病的菌种及药物敏感度研究[J].新医学,2016,47(9):604-607.[32]黄朝芬,刘冰.克霉唑栓治疗霉菌性阴道炎的临床观察[J].中国实用医药,2014,9(20):45-46.[33]RayD,GoswamiR,BanerieeU,etal,PrevalenceofCandidaglabrataanditsresponsetoboricacidvaginalsuppositioriesincomparisonwithoralfluconazlleinpatientswithdiabetesandvul-vovaginalcandidiasis[J].DiabetesCare,2007,30(2):312-317.[34]王爱平.氟康唑联合盐酸特比萘芬阴道泡腾片治疗外阴阴道念珠菌病的临床研究[J].中国医药指南,2013,11(34):182-183.[35]沈伟玲.克霉唑栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗复发性念珠菌性阴道炎的临床观察[J].中国现在药物应用,2013,7(11):135-136.[36]倪桂斌,陈冬蕾,白雪斌,等.克林霉素磷酸酯阴道凝胶剂对小鼠白念珠菌阴道炎治疗作用的实验研究[J].黑龙江医药,2011,24(1):59-60.[37]不同剂量克霉唑阴道片治疗外阴阴道假丝酵母菌病的临床疗效观察[J].内蒙古医学杂志,2016,48(5):617-618.[38]林细佳.碘伏擦洗联合克霉唑栓治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的临床效果[J].中国当代医药,2016,23(13):116-118.[39]王茜.乳酸菌阴道胶囊与保妇康栓联合治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床观察[J].新中医,2016,48(3):140-141.[40]苏丽梅,李芳,梁红征等大蒜肠溶片联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗外阴阴道假丝酵母菌病临床疗效观察[J].中国实用医药2018,13(7):91-93[41]朱家珍,定君生联合克霉唑阴道片治疗外阴阴道假丝酵母菌病120例疗效观察[J].临床医药杂志2017，4（74）：14592-14693.[42]丁艳丽，微生态制剂治疗假丝酵母菌性外阴阴道炎临床应用分析[J].临床研究，2018,26（5）：88-89.[43]陈瑾,黄秀香,张燕梅,等.达克宁栓联合康妇炎胶囊治疗外阴阴道假丝酵母菌病的疗效分析[J].2016,11(1):119-120.[44]赵丽平.硝酸咪康唑治疗妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌吧疗效观察[J].2016,(7):53-53.[45]邱二娟,王世强,任利军.保妇康栓联合乳酸菌阴道胶囊之妊娠期霉菌性阴道炎的临床观察[J].现代实用医学,2014,26(10):1288-1289.[46]俞颖慧,红核妇洁洗液治疗单纯性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察[J].当代医学，2017，23（36）：479[47]张静宇,《妇人规》论“带下”浅析[J].亚太传统医药,2015,11(13):51-52.23 [48]马宝璋,齐聪.中医妇科学[M].第9版,北京:中国中医药出版社,2013,127-131.[49]吴胜男,陈锦黎,汤倩钰等.陈锦黎从脏腑辩治带下病经验[J].湖南中医杂志,2014,30(2):15-17.[50]李彩霞.加味完带汤联合硝酸咪康唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病50例[J].现代中医药,2015,35(3):43—51.[51]李秀珍.苦参凝胶联合舒阴汤治疗霉菌性阴道炎临床研究[J].亚太传统医药,2016,12(22):115-116.[52]任双梅.复发性霉菌性阴道炎采用加味桂芍四妙散配合中药外洗治疗的临床效果分析[J].中医临床研究,2014,6(20):108-109.[53]綦小屏.中药龙胆泻肝汤治疗妇女外阴瘙痒的疗效观察[J].临床与实践2013,11(35):24-25.[54]孙霞.中药内服外用治疗58例霉菌性炎的疗效观察[J].内蒙古中医药,2014(16):10[55]孟琰,蔡从兰,陈思侠.中医治疗妇科炎症的疗效研究[J].中国实用医药,2014,9(30):171-172.[56]李丽红,肖泽兰,莫培晖等黄连煎剂联合克霉唑治疗阴道假丝酵母菌病的疗效观察[J].中国地方病防治杂志,2016,31(9):1072[57]HeX,Fang,HuangL,etal.SophoraflavescensAit.:traditionalusage,phytochemistryandpharmacologyofanimportanttraditionalChinesemedicine[J].JEthnopharmacol,2015,172:10-29.[58]LuJ,YeS,QinR,etal.EffectofChineseherbalmedicineextractsoncell-medicinedimmunityinaratmodeloftuberculosisinducedbymultipledrug-resistantbacilli[J].MolMedRep.2013.8(1):227-232.[59]ShiD,ZhangJ,QiuL,etal.MatrineinhibitsinfiltrationoftheinflammatoryCrl(hi)monocytesubsetininjuredmouseliverthroughinhibitionofmonocytechemoattractantprotein-1[J].EridBasedComplementAlternatMed.2013.11(6):4129-4134.[60]WuC,HuangW,CuoY,etal.Oxymatrineinhibitstheproliferationofprostatecancercellsinrito[J].MolMedRep.2015.11(6):4129-4134.24 附件A：综述外阴阴道假丝酵母菌病的临床研究进展摘要：尽管目前对于外阴阴道假丝酵母菌病的病因病机及发病机制西医学有一致的说法，即大部分由假丝酵母菌引起；中医学认为“夫带下俱是湿”，同时也与脾、肾、肝、心、肺五脏失调、任脉损伤、带脉失约有关。对于外阴阴道假丝酵母菌病的治疗方法是各有千秋，特别是产生耐药后，西医学针对耐药性及菌属分布的多少及药敏性也取得了一定的成果。中医以辨证论治为依据，专方、专药已经广泛应用于临床。本文主要就外阴阴道假丝酵母菌病的病因病机、临床症状、治疗现状做如下综述。【关键词】：外阴阴道假丝酵母菌病研究进展综述Althoughaconsistentargumentforthewestmedicinemachineandthepathogenesisofdiseaseofvulvovaginalcandidiasis,mostcausedbyCandida.traditionalChinesemedicinebelievesthat"husbanddownisallwet,alsowiththespleen,kidney,liver,heartandlungorgansdisorders,injury,withtherelevantdatesofren.Forthetreatmentofvulvovaginalcandidiasisisparticularlyresistanttoeachonehasitsownmerits,andWesternmedicinefordrugresistanceandspeciesdistributionanddrugsensitivityalsoachievedcertainresults.TraditionalChinesemedicineisbasedondifferentiationofsymptomsandsigns,specialprescriptionandspecialmedicinehavebeenwidelyusedinclinic.Thisarticlemainlyreviewstheetiology,pathogenesis,clinicalsymptomsandtreatmentofvulvovaginalcandidiasis.[keyword]:vulvovaginalcandidiasisResearchprogressSummarize外阴阴道假丝酵母菌病（Vulvovaginalcandiasis,VVC）曾称外阴阴道念珠菌病，是由假丝酵母菌引起的常见外阴阴道炎症。有资料显示约75%妇女一生中至少患过1次外阴阴道假丝酵母菌病，45%妇女经历过2次或2次以上的发病[1-4]，临床上约10%-20%的妇女因菌种变迁和耐药[5]表现为复杂性外阴阴道假丝酵母菌病,复杂性外阴阴道假丝酵母菌病（Recurrentvulvovaginalcandiasis,RVVC）：一年内有症状并经真菌学证实VVC发作4次或以上。[6]中医学中没有相对应“外阴阴道假丝酵母菌病”病名，根据其临床表现可归属于“带下病—带下过多”、“阴痒”等范畴，但缺乏系统、全面的理论阐述和证治方法。带下病古又称之为“白沃、赤25 沃、白沥、赤沥、下白物”等，为湿浊之气留注于带脉而致带下量增多，色质气味异常，并伴有局部或全身症状。美国曾研究调查了2000年妇女发现，外阴阴道假丝酵母菌病发病主要集中在18-44岁这个年龄段[7]。临床主要表现为外阴瘙痒、灼痛、性交痛以及尿痛；妇科检查：外阴可见红斑、水肿，常伴有抓痕，严重者可见皮肤皲裂、表皮脱落，阴道黏膜红肿、小阴唇内侧及阴道黏膜附有白色块状物，擦除后露出红肿黏膜面，急性期可见到糜烂及浅表溃疡，阴道分泌物增多，特征为白色稠厚呈凝乳或豆渣样[8-9]。1.外阴阴道假丝酵母菌病的诱因大量广谱抗生素的使用[10-11]、糖尿病[12]、妊娠[12]、大量应用免疫抑制剂[13]、接受大量雌激素治疗[14-15]、胃肠道假丝酵母菌、避孕药[16]、穿紧身化纤内裤[17]、肥胖[18]支原体及衣原体感染[19-21]等均可直接或间接增加假丝酵母菌的繁殖和感、染。2.外阴阴道假丝酵母菌病致病菌的分类根据文献表明[22]外阴阴道假丝酵母菌主要包括白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌和季也蒙毕赤假丝酵母菌，其中何亮等[23]研究检测出非妊娠期以白假丝酵母菌为主，约84.91%，这比国外76.3%的报道[24]略高。3.传播途径[6]：3.1主要为内源性传染，假丝酵母菌除作为条件致病菌寄生阴道外，也可寄生于人的口腔、肠道，一旦条件适宜可引起感染；并且这3个部位的假丝酵母菌可互相传染。3.2也有少部分患者可通过性交直接传染。3.3极少部分通过接触感染的衣物间接传染。4.中医发病病因及机制中医学中没有相对应“外阴阴道假丝酵母菌病”病名，根据其临床表现可归属于“带下病—带下过多”、“阴痒”等范畴。中医学认为“湿浊”是带下病的主要病因病机。傅氏在开篇即言:“夫带下俱是湿”明确指出了湿邪是带下病的主要病因。外湿与内湿均可导致带下病的发生，外湿多与气候环境有关，如气候潮湿，阴雨连绵，或经期、产后冒雨涉水，湿邪内渗致病；内湿，又称湿浊内生，是由脾肾肝三脏功能失调所致:脾失健运，水湿内生;肾阳不足，气化失常，水湿内停;肝郁侮脾，肝火挟脾湿下注。傅氏又指出:况加以脾气之虚，肝气之郁，湿气之侵，热气之逼，安得不成带下之病哉!由此可见，除了湿邪，傅氏认为热邪亦为带下病26 的主要病因。此外，属带脉之病，与任督二脉密切相关，夫带下俱是湿症，而以“带”名者，因带脉不能约束而有此病，故以名之。认为带下病均因湿邪致病，以带脉弛而下陷使然；又其曰:盖带脉通于任、督，任、督病而带脉始病，如青带因肝气欲升而不能升，湿气欲降而不能降，两相牵掣，留于中焦，以致累及带脉而发病。傅氏认为黄带乃任脉之湿热所致，如《素问骨空论篇》第六十中云:任脉为病，女子带下瘕聚；巢元方亦云:任脉为经之海，任之为病，女子则为带下，足见带下以任脉为病立论，由来有本。但宋陈自明论黄带则谓:伤足太阴脾经，黄如烂瓜；明.薛立斋亦谓:色黄者属脾，历代医家认为黄带属脾经湿热者，实属不少，所以傅氏引黄带为脾经湿热之叹，独抒己见，以任脉之湿热立论，谓任脉上承津液，下达入肾以化精，如热扰下焦，则津液不能化精，反化为湿，热与湿搏，扰于任脉，发为黄带。[25]从脏腑病机而言，带下病又与肝脾肾密切相关；傅氏云:况加以脾气之虚，肝气之郁，安成带下之病哉，指出肝脾在带下病发生过程中要性；女子以肝为先天，脾为后天；若肝失疏，脾失健运，均可致精微不固，湿浊下注而发病。白带乃湿盛而火衰，肝郁而气弱，则脾土受湿土之气下陷，即白带的发病机理属脾虚肝郁，脾虚则湿聚，湿为阴邪，湿盛则易致脾阳不振，喜条达而恶抑郁，肝郁则木横，最易乘侮脾土，脾与胃互为表里，一运一纳，一升一降，一燥一湿，脾病势必及胃，则中气无权此即所谓湿盛衰，肝郁而气弱因此，脾土受伤，湿土之陷，是以脾精不守，不能化荣血以为经水，反白滑之物，由阴门直下，欲自禁而不可得也。[25]5.外阴阴道假丝酵母菌病的诊断标准[6]：5.1临床表现：外阴瘙痒、灼痛、性交痛以及尿痛；5.2妇科检查：外阴可见红斑、水肿，常伴有抓痕，严重者可见皮肤皲裂、表皮脱落，阴道黏膜红肿、小阴唇内侧及阴道黏膜附有白色块状物，擦除后露出红肿黏膜面，急性期可见到糜烂及浅表溃疡，阴道分泌物增多，特征为白色稠厚呈凝乳或豆腐渣样。5.3实验室检查：阴道分泌物检查，可找到假丝酵母菌的芽生孢子或假菌丝。符合以上3点或者后两者，即可诊断为外阴阴道假丝酵母菌病6.外阴阴道假丝酵母菌病的治疗现状：6.1西医学治疗：积极消除致病因素，注意外阴清洁干燥，勤换内裤，用过的内裤、毛巾及盆均27 用开水烫洗[26]。局部用药治疗：局部药物类型主要有栓剂[27-28]】、泡腾剂[29]、胶囊剂[30]、凝胶[31]、片剂。赵文华[32]应用大剂量克霉唑阴道片治疗外阴阴道假丝酵母菌病疗效显著，治愈率高，不易复发，不良反应轻。林细佳[33]应用碘伏擦洗联合克霉唑栓治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病，不仅疗效显著且安全性高。王茜[34]用乳酸菌阴道胶囊与保妇康栓联合治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病也取得的高疗效，降低了复发率；苏丽梅[35]等用大蒜肠溶片联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗外阴阴道假丝酵母菌病取得了较好的疗效；朱家珍[36]用定君生联合克霉唑阴道片治疗外阴阴道假丝酵母菌病疗效值得肯定；丁艳丽[37]通过微生态制剂治疗假丝酵母菌性外阴阴道炎疗效确切；也有用达克宁栓[38]、硝酸咪康唑栓[39]治疗本病获得良好疗效。邱二娟等[40]研究发现保妇康栓与乳酸菌阴道胶囊联合治疗外阴阴道假丝酵母菌病疗效确切，复发率低；俞颖慧[41]用红核妇洁洗液治疗单纯性外阴阴道假丝酵母菌病，临床疗效肯定且安全性高。口服用药全身治疗：口服用药主要分两类：一类是唑类，包括咪唑类（含硝酸咪康唑和克霉唑）和三唑类（含氟康唑和伊曲康唑）[42-43]；二类是多烯类，包括两性霉素B和制霉素。同时胡红珍[44]等人研究发现，复杂性外阴阴道假丝酵母菌病对抗真菌药物的敏感度依次为伊曲康唑（96.2%）、制霉菌素（91.2%）、酮康唑（82.5%）、氟康唑（76.5%）、克霉唑（59.8%）、咪康唑（53.9%）。6.2中医学治疗：辩证分型治疗VVC主要病机为湿，涉及肝脾肾，临床辩证分型较多。傅青主以带下颜色分类，将其分为白带，方用完带汤，健脾祛湿，兼以舒肝；青带，治以加减逍遥散，清热利湿，疏肝解郁；黄带，方用易黄汤，调补冲任，清肾火；黑带以利火汤，清热泻火；赤带，方用清肝止淋汤，平肝补脾；马宝璋[45]等将带下病分为：脾阳虚、肾阳虚、阴虚夹湿证、湿热下注证、湿毒蕴结证；分别用完带汤、内补丸、知柏地黄汤、止带汤、五味消毒饮加减。分脏论之I:陈锦黎[46]自拟健脾方加减健脾益气、升阳化湿。方药如下：党参，茯苓，白术，升麻，炭甘草，苍术，柴胡，香附等。II:从肾论之，以补肾方加减，方药如下：熟地黄，菟丝子，党参，茯苓，白术，白芍，山药，甘草；辨证虽主在肾,仍28 佐以健脾化湿,固护带脉。III:从肝论之，以疏肝补肾方加减方药如下：柴胡，积壳，白芍，炙甘草，川楝子，白术，香附，菟丝子，女贞子，旱莲草等。Ⅴ从肺论之，宣肺方加减,方药如下：党参，炙甘草，桑叶，桑白皮，泽泻，生地黄，白芷，火麻仁，生甘草等。Ⅵ从心论之，心经有热者,予以黄连,黄芩,生桅子,姜半夏等清泻心火。外治内服李彩霞[47]用加味完带汤（方药：党参，山药，白术，白芍，苍术，车前子（包煎），陈皮，柴胡，黑荆芥穗，甘草，牡丹皮，栀子，地肤子，白鲜皮）联合确酸咪康唑栓治疗外阴阴道假丝酵母茵病。对照组给予硝酸咪康唑栓，每晚1粒（200mg），塞入阴道深处，连用7天；治疗组在此基础上每日3加用加味完带汤1剂，分早晚口服，疗程7天。结果：治疗组有总效率96.00%,对照组总有效率77.75%，治疗组高于对照组。李秀珍[48]用苦参凝胶联合舒阴汤治疗霉菌性阴道炎的临床疗效。对照组患者采用常规西药治疗，治疗组在对照组治疗基础上采用苦参凝胶联合舒阴汤治疗。结果：治疗组临床疗效总有效率94.11%；中医症候疗效总有效率92.15%。对照组，临床疗效总有效率74.5%；中医症候疗效总有效率74.5%，治疗组高于对照组。任双梅[49]加味桂芍四妙散+中药外洗治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病，总有效率95.4%；綦小屏[50]龙胆泻肝汤内服+阴部熏洗治疗外阴瘙痒，总有效率96.36%；孙霞[51]中药一号方（防风、薏苡仁、苍术、川牛膝、黄柏、车前子、蒲公英）口服，二号方（蛇床子、苦参[52-55]、花椒、明矾、冰片、一枝黄花）熏洗外阴治疗霉菌性阴道炎，总有效率96.67%；孟琰等[56]中药内服联合外洗治疗，总有效率92.68%。李丽红[57]用黄连煎剂联合克霉唑治疗阴道假丝酵母菌病发现其不仅临床疗效好，且可以降低复发率，提高患者对治疗效果的满意度及生活质量。6.3其他治疗临床研究表明，中药煎水外洗、熏洗、坐浴、阴道灌药等均可治疗外阴阴道假丝酵母菌病，改善阴道微环境[58]，提高阴道自净能力。5．结语与展望外阴阴道假丝酵母菌病是妇科常见病，患病人数之广，发作之频繁，令广大妇女深为担忧。尽管治疗外阴阴道假丝酵母菌病的治疗药物很多，随着其耐药性的增加、治病菌属的升级以及长期用药的安全性问题也越来越突出，改进外阴阴道假丝酵母菌病所用药物、剂量及给药途径，寻找替代品仍需我们进一步研究。中医药在对治疗本病中有着丰富的经验、悠久的历史、灵活的用药方式、明确的疗效、安29 全性高，具有广阔的应用前景；只是中药的剂型、口感、便捷性、以及辩证需要进一步提高，希望中医药在这条路上越走越远。参考文献[1]张晓梅.外阴阴道假丝酵母菌感染分布及抗真菌药物敏感性分析[J].中国实验诊断学,2010,14(9):1465-1466.[2]李志华,罗霏,外阴阴道假丝酵母菌感染对妊娠结局的影响[J].当代医学,2013(1):51.[3]RathodSD,BuffletPA.Highly–citedestimatesofthecumulativeincidenceandrecurrenceofvulvovaginalcandidiasisareinadequatelydocumented[J].BMCWomensHealth,2014,14(1):43.[4]PtersBM,PalmerGE,NashAK,etal.FungalmorphogeneticpathwaysarerequiredforthehallmarkinflammatoryresponseduringCandidaalbicansvaginitis[J].InfectImmun,2014,82(2):532-543.[5]周晓维,张振国,刘晓虹,复发性外阴阴道念珠菌病的致病菌种鉴定及药敏试验分析[J].中国微生态杂志,2013,25(3):346-347.[6]谢幸,苟文丽,妇产科学[M].第8版,北京:人民卫生出版社,2013,248-249.[7]FoxmanBI,MuragliaR,DietzJP,etal.Prevalenceofrecurrentvulvovaginalcandidiasisin5EuropeancountriesandtheUnitedStates:resultfromaninternetpanelsurvey[J].JLowGenitTractDis,2013,17(3):340-345.[8]郭艳蒲,崔淑娟.妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病对妊娠结局的影响.实用预防医学,2011,18(2):297-298.[9]陆大春,刘爱萍,蔡秀丽,等.妊娠晚期外阴阴道假丝酵母菌病感染对妊娠结局的影响.公共卫生与预防医学,2013,24(2):121-122.[10]单珂.45例顽固性霉菌性阴道炎联合用药治疗后的临床效果分析及防治对策[J].中国现代药物应用,2014,08(09):112-113.[11]陈琪,阮浩澜,黎旸,等.中药复方卫生洗剂与栓剂体内抑菌作用笔记研究[J].中国药师,2014,17(6):921-924.[12]吴秀佳.孕期霉菌性阴道炎的病因､诊断及预防和治疗进展[J].中外女性健康研究,2016(1):62-63.[13]SojakovaM,LiptajocaD,SimoncicovaM,etal.Vulvovaginalcandidiasisandscensitivityofpathogenstiantimycotics[J].AeskaGynekol,2003,8(1):24-29.[14]徐慧聪,刘小平,雌激素影响外阴阴道假丝酵母菌病的发生发展[J].四川生理学杂志,2014,36(1):31-35.30 [15]FrenchL,HortonJ,MatousekM,Abnormalvaginaldischarge:whatdoesanddoesnotworkintreatingunderlyingcauses[J].JFamPract,2004,53(11):890-894.[16]OwenMK,ClenneyTL,Manangementofvaginitis[J].AmFmaPhysicina,2004,70(11).[17]GuntherLSA,MartinsHPR,Gimenes,etal.PrevalenceofCandidaalbicansandnon-albicansisolatesfromvaginalsecrefions:comparativeevaluationofcolonization,vaginalcandidiasisandrecurrentvaginalcandidiasisindiabeticandnon-diabeticwomen[J].SapPauloMedicalJourna,2014,132(2):116-120.[18]PendharkarS,BrandsborgE,HammarstromL,etal.Vaginalcolonizationbyprobioticlactobacilliandclinicaloutcomeinwomenconventionallytreatedforbacterialvaginosisandyeastinfection[J].BMCinfectDis,2015,15:255.[19]YueXA,ChenP,TangY,etal.Thedynamicchangesofvaginalmicroecosysteminpatientswithrecurrentvulvovaginalcandidiasis:aretrospectivestudyof800patients[J].ArchGynecolObstet,2015,292(6):1285-1294.[20]CAOZe-yi,QIAOJie,GynecologyandObsteries[M].2nded,Beijing:People,sMedicalPoblishingHouse.2014:213.(inChinese).[21]LamontRF,SobelJD,AkinsRA,etal.Thevaginalmicrobiome:newinformationaboutgenitaltractflorausingmolecularbasedtechniques[J].BJOG,2011,118(5):533-549.[22]祁文瑾,陈卓,许秒玲,复发性假丝酵母菌病致病菌种分析[J].安徽医科大学学报,2016,51(4):555-557.[23]HeL,LuoL,YuWC,etal.Fungalgenitaltractinflammationetiologyandmainpathogenicbacteriaoftheminimuminhibitionconcentrationdetection[J].NatinalMedicalFrontiersofChina,2013,8(5):79-81.(inChinese)[24]AmouriI,ScilamiH,BorijiN,etal.EpidemiologiealsurveyofvulvovaginalcandidosisinSfax.Tybusua[J].Mycoses,2011,54(5):e499-505.[25]张静宇,《妇人规》论“带下”浅析[J].亚太传统医药,2015,11(13):51-52.[26]范昌会,护理干预降低外阴阴道假丝酵母菌病的复发[J].现代临床医学,2014,40(4):305-306.[27]黄朝芬,刘冰.克霉唑栓治疗霉菌性阴道炎的临床观察[J].中国实用医药,2014,9(20):45-46.[28]RayD,GoswamiR,BanerieeU,etal,PrevalenceofCandidaglabrataanditsresponsetoboricacidvaginalsuppositioriesincomparisonwithoralfluconazlleinpatientswithdiabetesandvul-vovaginalcandidiasis[J].DiabetesCare,2007,30(2):312-317.[29]王爱平.氟康唑联合盐酸特比萘芬阴道泡腾片治疗外阴阴道念珠菌病的临床研究[J].中国医药指南,2013,11(34):182-183.31 [30]沈伟玲.克霉唑栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗复发性念珠菌性阴道炎的临床观察[J].中国现在药物应用,2013,7(11):135-136.[31]倪桂斌,陈冬蕾,白雪斌,等.克林霉素磷酸酯阴道凝胶剂对小鼠白念珠菌阴道炎治疗作用的实验研究[J].黑龙江医药,2011,24(1):59-60.[32]不同剂量克霉唑阴道片治疗外阴阴道假丝酵母菌病的临床疗效观察[J].内蒙古医学杂志,2016,48(5):617-618.[33]林细佳.碘伏擦洗联合克霉唑栓治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的临床效果[J].中国当代医药,2016,23(13):116-118.[34]王茜.乳酸菌阴道胶囊与保妇康栓联合治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床观察[J].新中医,2016,48(3):140-141.[35]苏丽梅,李芳,梁红征等大蒜肠溶片联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗外阴阴道假丝酵母菌病临床疗效观察[J].中国实用医药2018,13(7):91-93[36]朱家珍,定君生联合克霉唑阴道片治疗外阴阴道假丝酵母菌病120例疗效观察[J].临床医药杂志2017，4（74）：14592-14693.[37]丁艳丽，微生态制剂治疗假丝酵母菌性外阴阴道炎临床应用分析[J].临床研究，2018,26（5）：88-89.[38]陈瑾,黄秀香,张燕梅,等.达克宁栓联合康妇炎胶囊治疗外阴阴道假丝酵母菌病的疗效分析[J].2016,11(1):119-120.[39]赵丽平.硝酸咪康唑治疗妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌吧疗效观察[J].2016,(7):53-53.[40]邱二娟,王世强,任利军.保妇康栓联合乳酸菌阴道胶囊之妊娠期霉菌性阴道炎的临床观察[J].现代实用医学,2014,26(10):1288-1289.[41]俞颖慧,红核妇洁洗液治疗单纯性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察[J].当代医学，2017，23（36）：479[42]SobelJD.Factorsinvolvedinpatientchoiceoforalorvaginaltreatmentforvulvovaginalcandidiasis[J].PatientPreferAdher.2014.8:31-34.[43]SodelJD,WiesenfeldHC,Martens,etal.Maintenancefluconazoletherapyforrecurrentvulvovaginal[J].NEnglMed,2004,351(9):876-883.[44]胡红珍.复发性外阴阴道假丝酵母菌病的菌种及药物敏感度研究[J].新医学,2016,47(9):604-607.[45]马宝璋,齐聪.中医妇科学[M].第九版,北京:中国中医药出版社,2013,127-131.[46]吴胜男,陈锦黎,汤倩钰,罗晓杰.陈锦黎从脏腑辩治带下病经验[J].湖南中医杂志,2014,30(2):15-17.32 [47]李彩霞.加味完带汤联合硝酸咪康唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病50例[J].现代中医药,2015,35(3):43—51.[48]李秀珍.苦参凝胶联合舒阴汤治疗霉菌性阴道炎临床研究[J].亚太传统医药,2016,12(22):115-116.[49]任双梅.复发性霉菌性阴道炎采用加味桂芍四妙散配合中药外洗治疗的临床效果分析[J].中医临床研究,2014,6(20):108-109.[50]綦小屏.中药龙胆泻肝汤治疗妇女外阴瘙痒的疗效观察[J].临床与实践2013,11(35):24-25.[51]孙霞.中药内服外用治疗58例霉菌性炎的疗效观察[J].内蒙古中医药,2014(16):10[52]HeX,Fang,HuangL,etal.SophoraflavescensAit.:traditionalusage,phytochemistryandpharmacologyofanimportanttraditionalChinesemedicine[J].JEthnopharmacol,2015,172:10-29.[53]LuJ,YeS,QinR,etal.EffectofChineseherbalmedicineextractsoncell-medicinedimmunityinaratmodeloftuberculosisinducedbymultipledrug-resistantbacilli[J].MolMedRep.2013.8(1):227-232.[54]ShiD,ZhangJ,QiuL,etal.MatrineinhibitsinfiltrationoftheinflammatoryCrl(hi)monocytesubsetininjuredmouseliverthroughinhibitionofmonocytechemoattractantprotein-1[J].EridBasedComplementAlternatMed.2013.11(6):4129-4134.[55]WuC,HuangW,CuoY,etal.Oxymatrineinhibitstheproliferationofprostatecancercellsinrito[J].MolMedRep.2015.11(6):4129-4134.[56]孟琰,蔡从兰,陈思侠.中医治疗妇科炎症的疗效研究[J].中国实用医药,2014,9(30):171-172.[57]李丽红,肖泽兰,莫培晖等黄连煎剂联合克霉唑治疗阴道假丝酵母菌病的疗效观察[J].中国地方病防治杂志,2016,31(9):1072[58]HymanRW,FukushimaM,DiamondL,etal.Wicrobesonthehumanvaginalepithelium[J].ProcNatlSciUSA,2005,22(2):7952-7957.33 附件B：病例报告表下焦清汤治疗外阴阴道假丝酵母菌病(湿热下注证)的临床观察病例报告表(CaseReportForm)病例随机号：|__|__|__|受试者姓名缩写：|__|__|__|__|医生姓名（正楷）：______________研究时间：年月34 下焦清汤治疗外阴阴道假丝酵母菌病（湿热下注证）临床研究受试者知情同意书尊敬的受试者：我们将邀请您参加下焦清汤治疗外阴阴道假丝酵母菌病湿热下注证临床研究，下焦清汤由龙胆草、栀子、黄柏、苦参、车前子、白术、薏苡仁、当归、柴胡、牛膝、甘草组成，是导师在治疗外阴阴道假丝酵母菌病的临床经验上总结出的针对湿热下注证外阴阴道假丝酵母菌病的有效验方，具有清热利湿、健脾疏肝的作用。本调查实为临床科研调查所需，目的是为了观察下焦清汤治疗外阴阴道假丝酵母菌病湿热下注证的临床疗效及复发率。按照研究计划规定，我们将用药并对您身体的各种状况进行密切的观察和检查。您正式进入治疗期前后进行全面的全身检查，其中包括妇科检查、阴道分泌物、肝、肾功能、心电图等检查。当您参加临床研究后，您要配合我们的研究，按要求服药及及时准确记录个临床症状。为了客观评价实验用药的疗效，在实验期间不能使用其他治疗本病或与治疗本病有关的其他疗法。参加本实验有可能使您的病情缓解和痊愈而受益。本药有较高的安全性，但在极少数情况下也许有可能出现一些未曾报道的或未预见的不良反应或不适，如果出现不良反应，我们会对您及时治疗。您可在任何时候退出本临床研究，并不会因此带来任何治疗上的不利。如果您在研究的过程中退出，为了确保您的安全，应当做最后的系统检查。如果您对本临床研究有任何问题，可随时直接与我们联系。填写的病情资料我们将保证为您保密，您的姓名不会出现在任何的研究报告与出版物中。敬请配合，感谢你的大力支持，如同意请签字。35 受试者签字页我已经阅读了受试者须知，我的医生已经向我做了详细说明。我对实验目的、过程及可能出现的受益和可能发生的风险与不便均了解。我自愿参加本临床研究。我保证在没有的特殊情况下按要求与研究者合作完成本研究。受试者签名：日期：我确认已经向受试者详细解释了本临床研究的有关内容，包括病人的可能受益及风险。医生签名：日期：36 入选标准符合外阴阴道假丝酵母菌病诊断标准。□是□否符合中医湿热下注证候诊断。□是□否年龄18-44周岁。□是□否此次就诊前7天无阴道局部用药及性生活。□是□否阴道分泌物检查见假丝酵母菌。□是□否受试者知情，自愿签署知情同意书。□是□否根据临床试验方案中合格受试对象入选标准，受试者上述选项均为“是”，方可入选。排除标准长时间应用广谱抗生素者；□是□否妊娠者、糖尿病患者、月经不调者；□是□否大量应用免疫抑制剂者；□是□否接受大量雌激素治疗者；□是□否同时兼顾其他种类阴道炎者；□是□否对本次研究药物过敏者；□是□否根据研究者判断，具有降低入组可能性，或使入组复杂化的其他病变均不宜参加本项临床观察；□是□否根据临床试验方案中合格受试对象入选标准，受试者上述选项均为“否”，方可入选。备注：交代患者用药方法及下次随访时间37 一般资料第1次就诊时间：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日年龄：_____岁职业：身高：_____cm体重：_____kg门诊号：药物过敏史□无□有若有请具体说明：初潮年龄：岁，末次月经日期：月经史绝经方式：□自然绝经□其他婚况：□已婚□未婚婚育史孕：次产：次流产：次其他：生命体征体温：℃脉搏：次/分呼吸：次/分血压：/mmHg外阴：阴道：妇科检查宫颈：子宫：附件：诊断及辨证□外阴阴道假丝酵母菌病□湿热下注证病程年/（月）/（天）阴道分泌物清洁度：霉菌：滴虫：线索细胞：胺试验：检查本病发病后是否曾用药物治疗：□否□是，若是，请填写：治疗史用药名称：是否合并其它疾病及用药：□否□是，若是，请填写：疾病诊断用药名称日剂量用药时间治疗效果注：“霉菌”、“滴虫”、“线索细胞”、“胺试验”阳性则用“+”表示；阴性则用“-”表示。38 治疗结束后复查时间：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日门诊号：药物过敏史□无□有若有请具体说明：末次月经日期：月经史绝经方式：□自然绝经□其他外阴：阴道：妇科检查宫颈：子宫：附件：诊断及辨证□外阴阴道假丝酵母菌病□湿热下注证阴道分泌物清洁度：霉菌：滴虫：线索细胞：胺试验：检查本病发病后是否曾用药物治疗：□否□是，若是，请填写：治疗史用药名称：是否合并其它疾病及用药：□否□是，若是，请填写：疾病诊断用药名称日剂量用药时间治疗效果注：“霉菌”、“滴虫”、“线索细胞”、“胺试验”阳性则用“+”表示；阴性则用“-”表示。39 第1次随访（治疗结束后的次月月经干净第3天）：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日门诊号：药物过敏史□无□有若有请具体说明：末次月经日期：月经史绝经方式：□自然绝经□其他外阴：阴道：妇科检查宫颈：子宫：附件：诊断及辨证□外阴阴道假丝酵母菌病□湿热下注证本病发病后是否曾用药物治疗：□否□是，若是，请填写：治疗史用药名称：阴道分泌物清洁度：霉菌：滴虫：线索细胞：胺试验：检查是否合并其它疾病及用药：□否□是，若是，请填写：疾病诊断用药名称日剂量用药时间治疗效果注：“霉菌”、“滴虫”、“线索细胞”、“胺试验”阳性则用“+”表示；阴性则用“-”表示。40 第2次随访（第1次随访后的次月月经干净第3天）：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日门诊号：药物过敏史□无□有若有请具体说明：末次月经日期：月经史绝经方式：□自然绝经□其他外阴：阴道：妇科检查宫颈：子宫：附件：诊断及辨证□外阴阴道假丝酵母菌病□湿热下注证阴道分泌物清洁度：霉菌：滴虫：线索细胞：胺试验：检查本病发病后是否曾用药物治疗：□否□是，若是，请填写：治疗史用药名称：是否合并其它疾病及用药：□否□是，若是，请填写：疾病诊断用药名称日剂量用药时间治疗效果注：“霉菌”、“滴虫”、“线索细胞”、“胺试验”阳性则用“+”表示；阴性则用“-”表示。41 第3次随访（第2次随访后的次月月经干净第3天）：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日门诊号：药物过敏史□无□有若有请具体说明：末次月经日期：月经史绝经方式：□自然绝经□其他外阴：阴道：妇科检查宫颈：子宫：附件：诊断及辨证□外阴阴道假丝酵母菌病□湿热下注证阴道分泌物清洁度：霉菌：滴虫：线索细胞：胺试验：检查本病发病后是否曾用药物治疗：□否□是，若是，请填写：治疗史用药名称：是否合并其它疾病及用药：□否□是，若是，请填写：疾病诊断用药名称日剂量用药时间治疗效果注：“霉菌”、“滴虫”、“线索细胞”、“胺试验”阳性则用“+”表示；阴性则用“-”表示。42 临床症状积分表(用药前)基程度症状本评分分0123偶尔发常发作，能引持续性发作，坐立阴部瘙痒4无作，可被起重视不安忽略阴道黏膜充血、水2无范围<1/31/3<范围<2/3范围>2/3肿外阴抓痕、皲裂、2无无明显少许较多水肿较多，1正多，2-片护垫/分泌物量2片护垫/多，>3片护垫/天常天天小便痛、1无时有经常、能控制经常不能控制性交痛合计注：①症状评分=基本分×程度评分②各项症状分相加之和为总分43 中医证候积分表(用药前)症状体征评分标准评分值主症(全部具备)无□0分阴部瘙痒/灼有时□2分热痛经常□4分持续性□6分正常□0分稍多，用护垫1片/天□2分带下量多多，用护垫2-3片/天□4分多，用护垫>3片/天□6分正常□0分色淡黄□2分颜色黄绿色□4分脓性分泌物□6分正常□0分泡沫状□2分质地粘稠□4分豆腐渣□6分无□0分偶有□2分秽臭经常有□4分持续性□6分次症(至少具备两项或以上)无□0分偶有□1分心烦易怒症状持续□2分影响生活□3分头晕目眩无□0分44 偶尔□1分经常有□2分持续有□3分口干口苦无□0分偶尔□1分经常有□2分持续存在，影响饮食□3分无□0分偶有□1分便结尿赤症状持续□2分影响生活□3分无□0分偶有□1分小腹坠胀症状持续□2分影响生活□3分舌色：□淡，□其它，请描述：舌象舌苔：□白，□其它，请描述：脉象脉象：□沉弱，□其它，请描述：45 实验室检查(用药前)项目结果临床意义判定*备注谷丙转氨酶(U/L)□1□2□3□4肝肾谷草转氨酶(U/L)□1□2□3□4功尿素氮（mmol/L）□1□2□3□4能肌酐（μmol/L）□1□2□3□4心电图：□1正常（含大致正常）□2异常□1□2□3□4请描述：注：１＝正常；２＝异常无临床意义；３＝异常有临床意义；４＝未查46 临床症状积分表(用药后)基程度评症状本分分0123偶尔发常发作，能引起重持续性发作，坐立阴部瘙痒4无作，可被视不安忽略阴道黏膜充血、水2无范围<1/31/3<范围<2/3范围>2/3肿外阴抓痕、皲裂、2无无明显少许较多水肿较多，1正分泌物量2片护垫/多，2-片护垫/天多，>3片护垫/天常天小便痛、1无时有经常、能控制经常不能控制性交痛合计注：①症状评分=基本分×程度评分②各项症状分相加之和为总分47 中医证候积分表(用药后)症状体征评分标准评分值主症(全部具备)无□0分阴部瘙痒/灼有时□2分热痛经常□4分持续性□6分正常□0分稍多，用护垫1片/天□2分带下量多多，用护垫2-3片/天□4分多，用护垫>3片/天□6分正常□0分色淡黄□2分颜色黄绿色□4分脓性分泌物□6分正常□0分泡沫状□2分质地粘稠□4分豆腐渣□6分无□0分偶有□2分秽臭经常有□4分持续性□6分次症(至少具备两项或以上)无□0分偶有□1分心烦易怒症状持续□2分影响生活□3分头晕目眩无□0分48 偶尔□1分经常有□2分持续有□3分口干口苦无□0分偶尔□1分经常有□2分持续存在，影响饮食□3分无□0分偶有□1分便结尿赤症状持续□2分影响生活□3分无□0分偶有□1分小腹坠胀症状持续□2分影响生活□3分舌色：□淡，□其它，请描述：舌象舌苔：□白，□其它，请描述：脉象脉象：□沉弱，□其它，请描述：49 实验室检查(用药后)项目结果临床意义判定*备注谷丙转氨酶(U/L)□1□2□3□4肝肾谷草转氨酶(U/L)□1□2□3□4功尿素氮（mmol/L）□1□2□3□4能肌酐（μmol/L）□1□2□3□4心电图：□1正常（含大致正常）□2异常□1□2□3□4请描述：注：１＝正常；２＝异常无临床意义；３＝异常有临床意义；４＝未查50 不良事件报告表是否发生不良事件？□否□是若是，请填写下表：不良事件名称|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日发生日期和时间|_|_|时|_|_|分（24小时制）|_|_|时|_|_|分（24小时制）不良事件严重程□1轻□2中□3重□1轻□2中□3重度□阵发性（发作次数：|_|_|）□阵发性（发作次数：|_|_|）不良事件特点□持续性□持续性不良事件发生过程及治疗措施□1剂量不变□2减少剂量□1剂量不变□2减少剂量对研究药物□3暂停用药□4停止用药□3暂停用药□4停止用药采取的措施□5试验用药已结束□5试验用药已结束□6其它□6其它□1肯定相关□2很可能相关□1肯定相关□2很可能相关与研究药物的关□3可能相关□4可能无关□3可能相关□4可能无关系□5无法评价□5无法评价不良事件终止或随访结束时填写以下部分□1治愈□2好转□1治愈□2好转□3有后遗症□4死亡□3有后遗症□4死亡不良事件的转归时间：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日时间：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日|_|_|时|_|_|分（24小时制）|_|_|时|_|_|分（24小时制）是否退出试验□是□否□是□否注：*严重程度分级：1.轻：受试者可忍受、不影响治疗，不需要特别处理，对受试者健康无影响。2.中：受试者难以忍受、需要撤药或做特殊处理，对受试者健康有直接影响。3.重：危及受试者生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。51 严重不良事件报告表（SAE）是否发生严重不良事件？□无□有若有请填下表：严重不良事件的报告人(请书写清晰)报告时间|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日严重不良事件名称(字迹清晰)SAE发生时间|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日|_|_|时|_|_|分（24小时制）SAE反应严重程度□轻度□中度□重度□导致住院□延长住院时间□伤残□功能障碍□影响工SAE情况作能力□导致先天畸形□危及生命或死亡□其它□肯定相关□很可能相关□可能相关□可能无关与试验药物的关系□待评价□无法评价对试验用药□剂量不变□减少剂量□暂停用药□停止用药采取的措施□试验用药已结束□其它症状消失日期和时间(如果症状仍存在，请|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日|_|_|时|_|_|分（24小时制）勿填此栏)□症状消失（后遗症□有□无）□症状持续SAE转归□死亡（死亡时间：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日）SAE特点□阵发性（发作次数：|_|_|）□持续性纠正治疗(如有，请记□是□否录合并用药表)该患者是否因为此严重不良事件□是□否退出试验？破盲情况□未破盲□已破盲（破盲时间：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日）SAE过程描述（包括症状、体征、实验室检查等）及处理的详细情况：52 试验总结首次用药日期：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日末次用药日期：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日该患者试验期间是否有不良事件发生？□1是□2否如果有不良事件，是否均已解决？□1是□2否如否，应监测不良事件直到稳定或解决。患者是否完成了临床试验？□1是□2否如否，请填写以下项目：退出试验日期：|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日退出试验的主要原因是：□1疾病出现异常变化。□2违背试验方案。□3不良反应。□4依从性差。□5失访。□6其它53 附件C：随机数字表病人编号12345678910随机数字24291356414704083457分组AAABBBAABB病人编号11121314151617181920随机数字59434615382032440548分组BBBABABBAB病人编号21222324252627282930随机数字18405236533054453555分组ABBBBABBBB病人编号31323334353637383940随机数字03370931582616111027分组ABABBAAAAA病人编号41424344454647484950随机数字19072106601249283951分组AAAABABABB病人编号51525354555657585960随机数字17142301332225025042分组AAAABAAABBA=治疗组（下焦清汤联合环吡酮胺阴道栓组）B=对照组（环吡酮胺阴道栓组）54 文明求實繼承創新
