医学免疫学课件_13_超敏反应_

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1、本章重点掌握超敏反应的概念、Ⅰ型超敏反应的发生机理、防治原则、临床常见疾病熟悉Ⅱ～Ⅲ型超敏反应的发生机理和常见疾病了解Ⅳ型超敏反应的发生机理和常见疾病基本概念超敏反应――是指已致敏机体再次接触相同抗原或半抗原时，发生的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常免疫应答。超敏反应又称为变态反应或过敏反应，引起超敏反应的抗原又称为变应原或致敏原。超敏反应分型Gell与Coombs分类Ⅰ型―速发型（IgE）Ⅱ型―细胞毒型(IgG，IgM)Ⅲ型―免疫复合物型（IgG）Ⅳ型―迟发型(TDTH，CTL)第一节Ⅰ型超敏反应主要特征：由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；出现快，消退也

2、快；一般不造成组织损伤，只引起功能紊乱；有明显个体差异和家族史。主要病变：毛细血管扩张，通透性增加；平滑肌收缩，腺体分泌增加。一、参与I型超敏反应的抗原、抗体和细胞（一）致敏原引起Ⅰ型超敏反应的抗原种类很多，抗原可通过呼吸道、消化道、皮肤接触、昆虫叮咬、注射等各种途径进入体内，诱发超敏反应。天然致敏原多为小分子可溶性蛋白质某些药物或化学物质＋组织蛋白→致敏原临床常见的致敏原吸入性致敏原花粉、屋尘、霉菌螨尘、动物皮毛屑、植物纤维、化学物质等。食物性致敏原牛奶、鱼、虾、肉、蛋、海产品、防腐剂、香料、药物等。（二）抗体介导Ⅰ型超敏反应的抗体为IgE，具有嗜细胞特性。IgE主要

3、由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层的浆细胞产生。IgE＋肥大细胞或嗜碱性粒细胞→机体致敏（三）IgEFc受体两类FcεR：FcεRⅠ，高亲和力受体。FcεRⅡ，低亲和力受体。FcεRⅠ主要表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，由一条α链、一条β链和两条相同的γ链组成，α链与IgE的FC段结合，β链和γ链可转导信号。FcεRⅡ表达于B细胞、活化的T细胞、单核细胞、血小板等。（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞广泛分布在皮肤、粘膜下层及小血管周围的结缔组织中。嗜碱性粒细胞主要存在于血液中肥大细胞和嗜碱性粒细胞的胞浆中含有大量嗜碱性颗粒，颗粒内含有多种生物活性介质，如组胺

4、、激肽原酶、ECF-A等。细胞被激活后可释放出颗粒中储存的介质，并合成和释放LTs、PGD2、PAF等活性介质。（五）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜组织中。嗜酸性粒细胞可释放组胺酶和芳基硫酸酯酶，灭活肥大细胞释放的组胺和LTs，抑制超敏反应引起的炎症。嗜酸性粒细胞还可释放具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物。二、Ⅰ型超敏反应的发生机制Ⅰ型超敏反应的发生过程可分为致敏阶段和发敏阶段。致敏阶段：抗原初次进入机体，刺激机体产生IgE，IgE通过Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcεR结合。发敏阶段：相同抗原再次进入机

5、体，与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的IgE结合，激活肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放生物活性介质，引起超敏反应的临床症状。肥大细胞释放颗粒肥大细胞的激活与颗粒释放生物活性介质的作用1.储存介质1)组胺（Histamine）作用于微血管，使微血管扩张、通透性↑→血压↓、局部组织水肿。使支气管、胃肠道、子宫平滑肌收缩→哮喘、过敏性肠炎等。作用于呼吸道及消化道的腺细胞→腺体分泌↑。生物活性介质的作用2)激肽原酶（Kininogenase）使血浆中激肽原转化成缓激肽，缓激肽使血管通透性↑→血管扩张、局部水肿、血压↓。使支气管平滑肌收缩→哮喘、呼吸困难。3)嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-

6、A）吸引嗜酸性粒细胞至反应部位，引起晚期炎症反应。生物活性介质的作用2.新合成的介质1)白三烯(Leukotrienes,LTs)有LTC4、LTD4和LTE4几种，引起支气管平滑肌收缩，是引起支气管哮喘的主要介质。使血管扩张和通透性↑，腺体分泌↑。2)前列腺素D2(ProstaglandinD2,PGD2)使支气管平滑肌收缩，使血管扩张和通透性↑3)血小板活化因子(PAF)使血小板凝集和活化并释放胺类物质3、早期反应和晚期反应早期反应再次接触抗原后几分钟内发生，由肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放的介质引起，主要表现为功能紊乱。晚期反应再次接触抗原后几小时后发生，由新合成的介

7、质、细胞因子、嗜酸性粒细胞引起，主要表现为反应部位的炎症。Ⅰ型超敏反应的发生机制花粉引起Ⅰ型超敏反应的机制三、I型超敏反应引起的常见疾病(一)过敏性休克发生迅速，反应严重，主要症状和体征为胸闷气促、呼吸困难、恶心呕吐、四肢厥冷，血压下降等。1.化学药物过敏性休克由各种小分子化学药物引起，青霉素过敏最常见。2.血清过敏性休克由各种生物制品引起，最常见的是破伤风抗毒素、抗蛇毒抗毒素、白喉抗毒素引起的过敏性休克。(二)呼吸道过敏反应因吸入花粉、霉菌孢子、动物皮毛屑、老旧房子中的灰尘等或微生物感染而引发。儿童及青壮年多见，有明显家族史。常见疾病过