衰老对小鼠脾cd4+cd25+t细胞的影响

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1、衰老对小鼠脾CD4+CD25+T细胞的影响【关键词】CD4+CD25+T细胞;年龄;Foxp3;GITR天然CD4+CD25+调节性T细胞在免疫反应中起抑制作用，维持机体对自身和外来抗原的免疫耐受〔1，2〕，其发育和功能受Foxp3控制〔3，4〕，其抑制功能与细胞表面表达GITR等分子有关〔5〕。近几年，这群细胞在自身免疫性疾病中的作用已经引起广泛关注。自身免疫性疾病常见于中老年人，随着年龄的增加，天然CD4+CD25+调节性T细胞发生了哪些变化尚不完全清楚。本文通过研究衰老小鼠CD4+CD25+T细胞的变化，探讨年龄对机体免疫功能的影响。　　1材料与方法　　1.1实验动物选取3个

2、月(青年组)和20个月(老年组)的SPF级Balb/C雌性小鼠，购自北京维通利华公司。　　1.2试剂与仪器荧光标记的抗小鼠CD4、CD25、GITR单克隆抗体及同型对照抗体(BD)，荧光标记的抗小鼠Foxp3单克隆抗体(eBioscience)，丝裂霉素C(MMC，Kyo值。　　1.7统计学分析结果用x±s表示，统计方法为t检验。　　2结果　　2.1脾CD4+CD25+T细胞的变化用CY5抗CD4抗体和FITC抗CD25抗体标记细胞，老年组脾CD4+CD25+T细胞的百分数(6.07±1.03)%明显高于青年组(3.90±1.18)%(P<0.01)。　　2.2脾CD4+

3、CD25+T细胞抑制功能的变化将两组的CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞进行交叉实验，两组的CD4+CD25+T细胞均可以抑制青年组CD4+CD25-T细胞增殖，且无明显差异;但是老年组CD4+CD25+T细胞对自身CD4+CD25-T细胞增殖的抑制作用明显降低(P<0.01)。见图1。　　图1脾CD4+CD25+T细胞功能的比较　　2.3脾CD4+CD25+T细胞Foxp3和GITR表达的变化两组CD4+CD25+T细胞中Foxp3表达无明显变化，但老年组CD4+CD25+T细胞表面GITR低于青年组(P<0.05)。见表1。表1CD4+CD25+T细

4、胞中Foxp3+T细胞和GITR+T细胞的百分数与老年组比较:1)P<0.05　　检测CD4+CD25+T细胞的功能变化时，在老年鼠CD4+CD25-T细胞增殖反应中，加入老年鼠CD4+CD25+T细胞后，抑制作用不明显，说明随增龄CD4+CD25+T细胞的抑制功能降低。同时发现老年鼠CD4+CD25+T细胞能够抑制年轻鼠CD4+CD25-T细胞的增殖反应，但对自身CD4+CD25-T细胞增殖的抑制作用明显降低，提示老年鼠CD4+CD25-T细胞对于其自身的CD4+CD25+T细胞不敏感。天然CD4+CD25+调节性T细胞的抑制功能是接触依赖性的，GITR表达于细胞表面，与其

5、抑制功能有关〔8〕。老年鼠CD4+CD25+T细胞表面GITR低于年轻鼠，可能与其抑制功能降低有关。已有研究显示,老年鼠CD4+CD25-T细胞反应性低于年轻鼠〔9〕。　　虽然老年鼠脾CD4+CD25+T细胞百分数明显增加，但其抑制能力明显降低，并且自身CD4+CD25-T细胞对于自身CD4+CD25+T细胞不敏感。CD4+CD25+T细胞在维持体内的免疫耐受中起关键作用，随着年龄的增加CD4+CD25+T细胞功能降低，如果机体不能维持免疫系统的平衡状态，将加速自身免疫性疾病的发生。【参考文献】　　1SakaguchiS.RegulatoryTcells：keycontroller

6、sofimmunologicselftolerance〔J〕.Cell，2000;101(5):4558.　　2Schmunol，2005;6(4)：32730.　　3KhattriR，CoxT，YasaykoSA,etal.AnessentialroleforscurfininCD4+CD25+Tregulatorycells〔J〕.NatImmunol，2003;4(4)：33742.　　4HoriS，NomuraT，SakaguchiS.ControlofregulatoryTcelldevelopmentbythetranscriptionfactorFoxp3〔J

7、〕.Science，2003;299(5609):105761.　　5ShimizuJ，YamazakiS，TakahashiT,etal.StimulationofCD25+CD4+regulatoryTcellsthroughGITRbreaksimmunologicalselftolerance〔J〕.NatImmunol，2002;3(2)：13542.　　6LindleyS，DayanCM，BishopA,etal.Defectivesuppresso