毒理学基本概念(I)

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1、第二章毒理学基本概念第一节毒物、毒性和毒作用第二节剂量、剂量质反应关系和剂量量反应关系第三节表示毒性常用指标第四节安全限值本章学习的目的与要求掌握：毒物、毒性、毒作用、靶器官概念；量反应与质反应概念及剂量-反应关系曲线；表示毒性的常用指标了解：毒物的分类、毒性的分级、毒效应谱;安全限值的意义和安全限值的几种表示方法第一节毒物、毒性和毒作用毒物及其分类毒性及其分级毒作用及其分类损害作用与非损害作用毒效应谱靶器官生物学标志一、毒物及其分类1.毒物在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称

2、为毒物。毒物和非毒物之间没有严格的界限。同一种化学物质，由于使用剂量对象和方法的不同，则可能是毒物，也可能是非毒物。例如，亚硝酸盐对正常人是毒性物质，但对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。在自然界中，物质的有毒有害特性同有益特性一样，都是同剂量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有毒有害或有益性。如：微量元素硒外源性化学物的生物学作用外源性化学物“无毒”或“有益”剂量中毒剂量致死剂量酒精（血中乙醇水平）0.05%0.1%0.5%一氧化碳（血浆蛋白结合％）<10%20~30%>60%司可巴比妥(镇静药)（血液浓度）0.1mg/dL0.7mg/dL>1mg/dL阿司

3、匹林0.65gm（2片）9.75gm（30片）34gm（105片）异丁苯丙酸(布洛芬)（抗炎、镇痛药）400mg（2片）1,400mg（7片）12,000mg(60片)PrinciplesofClinicalToxicology(T.GosselandJ.Bricker)2.毒物的分类按毒物在生物体中的毒理作用分：腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、盐酸、氢氧化钾等。实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物，如砷，铅，汞等重金属盐和无机磷等。酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒物，如有机磷氧化物，二氧化磷等血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸

4、盐等。2.毒物的分类按毒物的化学性质分：挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。非挥发毒物：吗啡，生物碱等。阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。金属毒物：砷、汞、镉等。2.毒物的分类按毒物用途和分布范围分：工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；日常化学品：化妆品、洗涤用品等；农用化学品：如化肥、杀虫剂等；医用化学品：如药物、消杀剂等；环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；军事毒物：如芥子气等战争毒素；放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。1.毒性：也称毒力。是指某种毒

5、物对机体的损害能力。某种物质对生物机体损害能力越大，说明其毒（性）力也越大。以什么来衡量这种损害能力的大小？衡量毒物毒性大小的指标是剂量。某物质引起动物机体中毒反应的剂量愈小，说明其毒性也就愈大，反之，相反。二、毒性及其分级毒性与其结构有关功能团与毒性的关系:卤素有强烈的吸电子效应，在化合物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合，使毒性增强。基团的电荷性与毒性的关系:电负性基团如硝基(-NO2)、苯基(-C6H5)、氰基(-CN)、醛基(-CHO)、酮基(-COR)、酯基(-COOR)、乙烯基(-CH＝CH2)、乙炔基(-C≡CH)、三

6、氟甲基(-CF3)等，均可与机体中带正电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。（3）光学异构与毒性的关系:动物体内的酶对光学异构体有高度的特异性。当外源化学物为不对称分子时，酶只能作用于一种光学异构体。影响毒性的其它因素剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮等）；接触期限、接触速率和接触频率；外源化合物对机体的选择性接触途径：静脉注射腹腔注射肌内注射经口经皮影响毒性的其它因素接触期限（强度差别和性质差别）：急性毒性试验24小时内一次或多次染毒亚急性毒性试验在1个月或短于1个月的重复染毒亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒慢性毒性试验在3个月以上的重复染毒影响毒

7、性的其它因素影响毒性的其它因素接触频率：对于具体外源化学物而言，接触间隔时间短于其生物半衰期时，进入机体的量大于排出量，易于积累至一个高水平，从而引起中毒。（相反）影响毒性的其它因素选择性毒性指一种化学物只对某种生物、某个靶器官组织或者某些高危人群产生毒性作用，而对其它种类生物、其它器官组织或者其他人群无害。反应停对人类有明显的致畸作用，但对猴、大鼠和小鼠则无此作用。脑是甲基汞的靶器官，肾是镉的靶器官。先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，易发生溶血性贫血。维生素A长期摄入不足，机体易发生肺癌。肝炎伴肝硬化患者并发肝癌的危险性高。化学物出现选择毒性的原因1、

8、物种和细胞学差异如细菌有细胞壁，而人体细胞没有细胞壁，利用这些差异