疫抑制剂在肾小球疾病中的应用

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1、2021/10/71免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用2021/10/72免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.环孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（骁悉MMF）8.雷公藤制剂9.火把花根片2021/10/73糖皮质激素的作用抑制免疫作用表现：⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少⑵使淋巴单核细胞功能降低⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节，影响B细胞的抗体生成⑷降低血补体水平和活性⑸抑制白细胞趋向作用2021/10/74糖皮质激素的

2、作用抑制非特殊性炎症作用表现：⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润⑵减低血管壁通透性和渗出⑶可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、5-羟色胺等合成和释放⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕组织形成2021/10/75糖皮质激素适应症凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明显免疫炎症表现），又无激素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用2021/10/76激素相对禁忌症皮质醇增多症不能控制的细菌、真菌等感染性疾病活动性溃疡新近胃肠吻合术后骨质疏松中等度以上糖尿病严重的高血压肾

3、功能不全妊娠初期（14周以内）2021/10/77药物及剂型的选择口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂2021/10/78激素给药时间的选择清晨1次给药法：模拟激素正常生理分泌的生物节律一日分3次给药法：治疗效果好，对下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用明显，易掩盖感染隔日给药法：减少下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制2021/10/79激素用药原则初量足、减量慢、维持长2021/10/710激素中长程疗法首剂

4、量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童2mg/kg/d正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜，激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓慢酌减维持量：一般5-15mg隔日顿服,维持6-12个月为宜2021/10/711激素的毒副作用诱发和加重感染库欣样综合征水、电解质紊乱糖尿病类固醇性溃疡高血压三大物质代谢紊乱肌病或肌痛骨质疏松和骨坏死促发高凝精神神经症状2021/10/712免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（

5、CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.环孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（骁悉MMF）8.雷公藤制剂9.火把花根片2021/10/713CTX的作用和适应症作用特点：双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T细胞，作用缓慢持久适应症：激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症，也用于难治性肾炎2021/10/714CTX的使用方法1.2-3mg/kg/日分两次口服2.200mg滴注隔日3.冲击治疗：0.5-0.75/m2

6、体表面积，每月1-2次4.改良冲击：8-12mg/kg/日×2天，每2周重复一次总量150mg/kg2021/10/715CTX毒副作用胃肠反应出血性膀胱炎肝损害骨髓抑制感染严重脱发性腺抑制致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等2021/10/716免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3.硫唑嘌呤4.环孢霉素A（CsA）5.霉酚酸酯（骁悉MMF）6.雷公藤制剂2021/10/717硫唑嘌呤作用特点：抗细胞代谢药，通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍，从而抑制T淋

7、细胞适应症：肾病综合症，但疗效久佳用法：50-100mg/d毒副作用：肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等2021/10/718免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.环孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（骁悉MMF）8.雷公藤制剂9.火把花根片2021/10/719CsA的作用特点为11个氨基酸环状多肽，是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂⑴作用于细胞免疫，有效抑制T细胞激活，通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素2及其他细胞因子⑵增强肾

8、小球基膜电荷屏障，抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害，并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿漏出⑶减少免疫球蛋白及补体沉积2021/10/720CsA的使用适应症：难治性肾病综合症，激素无效、抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者用法：3-6mg/kg/d分2次服用，起效在1-2周3个月后缓慢减药（无效应停药），每月减去原剂量的25%，最小维持剂量（1-2mg/kg/d）维持6-12个月服药期间应监测血浓度，其谷值维持在100-200ng/mL2021/10/721CsA的使用注意毒副作用