33抗微生物药概述

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1、第三十三章抗微生物药概述(Antimicrobialdrugdescription)黄素臻学习目标●掌握抗微生物药的常用概念、术语。●熟悉细菌耐药性的概念、抗菌药的合理应用。●了解机体、病原体与药物三者之间的关系、抗微生物药的作用机制。●能指导患者合理应用抗微生物药。第三十三章抗微生物药概述第三十三章抗微生物药概述案例33.1:王某，女，3岁，突然发生的耳痛，并伴有咳嗽、发热，体温高达39摄氏度。请问：1.你考虑王某可能得了什么病？2.应该选择何药治疗？第三十三章抗微生物药概述抗微生物药----是一类能抑制或杀灭病原微生物，用于防治感染性疾病的药物，包括抗菌药物

2、简称抗菌药、抗真菌药和抗病毒药等。第三十三章抗微生物药概述第一节基本概念与常用术语第二节抗菌药物作用机制第三节病原菌的耐药性第四节抗菌药的合理应用与注意事项第三十三章抗微生物药概述第一节基本概念与常用术语抗菌药：包括抗生素和人工合成抗菌药。抗生素：包括天然抗生素和人工半合成抗生素对细菌具有抑制或杀灭作用的药物某些微生物在代谢过程中产生的具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学物质。第三十三章抗微生物药概述第一节基本概念与常用术语抗菌谱：窄谱(narrowspectrum)：如异烟肼广谱(broadspectrum)：如四环素、氯霉素抗菌活性：MIC－能抑制培养基内

3、细菌的最低浓度MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度抗菌药物的抗菌范围抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力第三十三章抗微生物药概述第一节基本概念与常用术语抑菌药（bacteriostaticdrugs）：如四环素、红霉素等杀菌药(bactericidaldrugs):如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等。抗菌药的抑菌作用与杀菌作用还和药物的浓度及作用时间等因素有关。第三十三章抗微生物药概述第一节基本概念与常用术语化疗指数：LD50/ED50，或LD5/ED95化疗指数愈大，表明药物的安全性愈大抗菌后效应：又称抗生素后效应，是指药物与细菌短暂接触，当血药浓度

4、低于最低抑菌浓度或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的效应第三十三章抗微生物药概述第二节抗菌药物作用机制1.抑制细菌细胞壁的合成：青霉素类等抑制细菌细胞壁肽聚糖的交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。第三十三章抗微生物药概述第二节抗菌药物作用机制2.抑制菌体蛋白质合成氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类等抗菌药可作用于病原体的核糖体，有效抑制菌体蛋白质合成的不同环节而呈现抗菌作用。第三十三章抗微生物药概述第二节抗菌药物作用机制抗菌药对人体蛋白质合成无影响：因人与细菌的核蛋白体不同。细菌：70S（原核细胞）30S50S人：80S（真核细胞）40

5、S60S第三十三章抗微生物药概述第二节抗菌药物作用机制3.影响细菌胞浆膜的通透性多粘菌素、两性霉素B等抗菌药可选择性地与病原菌胞浆膜中的磷脂或固醇类物质结合，使胞浆膜通透性增加，导致菌体内重要营养成分外漏，造成病原菌死亡。第三十三章抗微生物药概述第二节抗菌药物作用机制4.影响细菌核酸和叶酸代谢喹诺酮类、利福霉素类可分别抑制DNA回旋酶与依赖DNA的RNA多聚酶，从而抑制菌体核酸合成而呈现抗菌作用；磺胺类、甲氧苄啶可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，进而导致核酸合成受阻而产生抗菌作用。第三十三章抗微生物药概述第三节病原菌的耐药性耐药性：又称抗药

6、性，指病原微生物对抗菌药物敏感性降低的现象，分为天然耐药性和获得性耐药性两种。第三十三章抗微生物药概述第三节病原菌的耐药性耐药性产生的机制：1.产生灭活酶水解酶：如β-内酰胺酶，可水解青霉素和头孢菌素；钝化酶：如乙酰化酶，可改变氨基苷类抗菌药的结构，使其失去抗菌活性。第三十三章抗微生物药概述第三节病原菌的耐药性2.降低细菌胞浆膜通透性如铜绿假单胞菌可改变胞壁、胞膜非特异性的功能，使广谱青霉素类、头孢菌素类产生耐药性。3.细菌改变药物作用的靶位蛋白如利福霉素类耐药菌株，就是通过改变抗生素作用靶位RNA多聚酶的β亚基结构而产生耐药性。第三十三章抗微生物药概述第三节病

7、原菌的耐药性4.细菌改变自身代谢途径如对磺胺类耐药的菌株，可直接利用外源性叶酸或产生较多的磺胺药拮抗物对氨基苯甲酸而使磺胺药耐药。知识链结耐药性产生的原因：（1）滥用（2）局部用药（3）剂量不足（4）单独用药（5）长期用药知识链结对细菌耐药性的对策：(1)应用抗菌药要有严格指征。(2)足量用药、疗程要适当。(3)治疗慢性病要联合用药。(4)不要局部用药。(5)研制新药。第三十三章抗微生物药概述第四节抗菌药的合理应用与注意事项一、严格按适应证选药不滥用选药时应考虑到患者的生理特点、病理特点、药物的体内过程、不良反应、禁忌证以及感染细菌对拟选药物产生耐药性的可能性等

8、诸多因素。第三十三章抗微