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《脯氨酸催化α-酮酰胺与甲基酮的不对称直接aldol反应》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、脯氨酸催化α-酮酰胺与甲基酮的不对称直接Aldol反应2007年第27卷第2期,235~239有机化学ChineseJournalofOrganicChemistryVb1.27.2007NO.2.235～239?研究论文?L.脯氨酸催化酮酰胺与甲基酮的不对称直接Aldol反应王亚军沈宗旋丁娟张雅文水(苏州大学化学化工学院江苏省有机合成重点实验室苏州215006)摘要用L-脯氨酸催化a一酮酰胺与甲基酮的不对称直接Aldol反应,获得了不同光学活性的a一羟基酰胺,产率在21%～99%,~_fnq.对映选择性最高达到43%e
2、e.加成产物的结构用元素分析,红外光谱和核磁共振进行了表征.关键词脯氨酸;Aldol反应;a一酮酰胺;a一羟基酰胺AsymmetricAldolReactionbetweenMethylKetonesanda-KetoamidesCatalyzedby厶一ProlineWANG,Ya—JunSHEN,Zong—XuanDING,JuanZHANG,Ya—Wen(KeyLaboratoryofOrganicSynthesisofJiangsuProvince,CollegeofChemistryandChemicalEng
3、ineering,SuzhouUniversity,Suzhou215006)AbstractDirectasymmetricaldoladditionofmethylketonesto0【-ketoamideswasachievedusingL-prolineasachiralcatalyst.Variousopticallyactive0【一hydroxyamideswereobtainedinvariableyields(21%~99%)withenantioselectivityupto43%ee.Thestru
4、cturesoftheadductswereconfirmedbyele'mentalanalysis,IR,HNMRand¨CNMRspectra.Keywordsproline;aldoladdition;0【一ketoamide;a-hydroxyamide在复杂的天然产物合成和生物合成中,醇醛缩合反应是一类重要的碳一碳键形成反应.不对称催化直接Aldol反应由于其原子经济性,操作简捷,符合绿色化学的要求等,成为近年来不对称合成研究的热点之一.自从List等…首先将脯氨酸用于催化分子间直接Aldol反应后,脯氨酸作
5、为一种特殊的催化剂引起了广泛的注意训.传统上,分子间直接Aldol反应的受体主要是醛,最大的原因是醛羰基的活性比酮羰基高.扩大这一反应的应用范围,是一项有意义的研究课题.已有文献报道,一些活性羰基化合物如2一氧代丙二酸二乙酯和三氟丙酮酸乙酯I5】,苯基乙醛酸衍生物I6作为受体,得到了高的对映选择性反应结果.最近,我们课题组【报道了L.脯氨酸催化三氟甲基芳酮与甲基酮的不对称直接Aldol反应.强吸电子基团三氟甲基的诱导效应增强羰基碳原子的电正性,从而增E-mail:zhang.yw@pub.sz.jsinfo.netRec
6、eivedMay8,2006;mvis~July10,2006;acceptedAugust21,2006.强其反应活性,使反应顺利进行.类似地,a.酮酯在L.脯氨酸催化下也能顺利地实现与甲基酮的不对称加成,本文报道L一脯氨酸催化的a.酮酰胺与甲基酮的不对称直接Aldol反应.1实验部分1.1仪器与药品熔点用XRC.1型熔点仪测定(四川大学科教仪器厂),温度计未校正;元素分析用Carlo—Erba.1110自动分析仪完成;NMR谱用Varian.Inova.400核磁共振仪记录:红外光谱由Nicolet.Avatar.3
7、60FT红外光谱仪(KBr压片)获得;旋光度用WZZ.1型旋光仪测定,波长598nlTl(NaDline);AgilentTM1100型高效液相色谱仪,Agilent1100系列二极管阵列与多波长检测器,测定在236有机化学Vo1.27,2007DaicelChiralpakAS—H.ChiralcelOJ—H色谱柱上进行,流动相为正己烷一异丙醇,据不同分析对象比例有所变化,色谱数据由AgilentChemStation化学工作站采集处理.所有试剂均为化学纯或分析纯,苯胺和乳酸乙酯使用前重蒸.1-2底物的合成酮酰胺按文献
8、【9,101合成.1.3酮酰胺与甲基酮的不对称直接Aldol反应一般步骤室温下,脯氨酸(30mo1%),给体甲基酮(3mL)和DMSO(12mL)于25mL圆底烧瓶中搅拌15min,再加入相应的一酮酰胺(2mmo1).TLC跟踪反应进程,反应结束后用饱和氯化铵淬灭,乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩后硅胶
