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《脯氨酸催化的不对称aldol反应的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、脯氨酸催化的不对称Aldol反应的研究进展第17卷第4期2006年12月化学CHEMICAL研究RESEARCHVo1.17No.4Del3.2oo6脯氨酸催化的不对称Aldol反应的研究进展柯桢,马楠,王筱平,韩超(同济大学化学系,海200092)摘要:不对称合成是手性药物制备的核心环节,Aldol反应是重要的形成c～c键的反应之一,在全合成中有广泛应用.脯氨酸的两个异构体均价廉易得,作为一个非金属不对称催化试剂,它催化的不对称Aldol反应立体选择性高.有很好的应用前景.本文就近二十年来脯氨酸催化hl
2、dol反应的机理,溶剂效应,最新进展三方面进行了介绍.关键词:脯氨酸;不对称催化剂;Aldol反应中图分类号:O621.3文献标识码:A文章编号:1008—1011(2006)04—0096—06AdvanceofAsymmetricAldolReactionsCatalyzedbyProlineKEZhen,MANan,WANGXiao—ping,HANChaorDepartmentofC^em,TongfiUniversity,Shanghai200092,ChinaAbstract:TheAldol
3、reactionisanexceptionallyusefulstrategicC—Cbond—formingreactionforthestereoselectiveconstructionofcyclicandacyclicmolecules.ThesyntheticvalueoftheAldolreactionshasbeenprovenbytheirapplicationinthetotalsynthesisofnaturalproducts.Theadvantagesofpro—linebase
4、daldolisationreactionarethatthemethodologyismetaIfreeandthatbothenantiomersofthecatalystarecheapandeasilyavailable.Prolineeatalysedaldolisationreactionshowsbothhighyieldsandstereoselectivity.Thecatalyticenantioselectiveversionofthisreactionhasreeeivedcons
5、iderableattentioninrecentyears.Keywords:proline;unsymmetriccatalysts;Aldolreaction近年来,脯氨酸(proline)催化的不对称Aldol反应在不对称合成中应用广泛,不仅在于它是廉价易得的手性原料,而且与其结构也有很大关系.首先,它含有羧基,氨基双官能团,既能起酸催化剂又能起碱催化剂的作用,或者起协同作用,在这一点上类似于酶的作用.另外,作为一个双齿配体,它可与金属形成金属配合物.与其它氨基酸不同的是,脯氨酸中的氨基为吡咯环二
6、级胺,可与金属形成双环[3,3,0]辛烷类物质,它的氨基易于形成亚胺,烯胺中间体.1分子内不对称Aldol反应20世纪70年代,Hajos和Parrish首次报道了脯氨酸催化的分子内不对称Aldol反应.随后Eder,Sau—er和Wiecher等人报道了在脯氨酸和HC10共同催化下,高选择性地得到Aldol缩和产物(Scheme1).因此,脯氨酸催化的分子内不对称Aldol环化反应被命名为Hajos—Parrish—Eder—Sauer—Wiechert反应.继而,该反应被人们用来合成许多有用的化合物,
7、如类固醇和许多天然产物.收稿日期:2006—06—23.作者简介:柯桢(1982一),男,硕士生,主要从事不对称合成研究,E-mail:kezhen～mm19@163.corn.通汛联系人第4期柯桢等:脯氨酸催化的不对称Aldol反应的研究进展O詈oH74%ee(Wieland-MiescherKetone)Schemel2003年,Chandrakala等人首次发现了不对称enolexo—Aldol反应.作者认为Hajos.Parrish.Eder.Sauer.Wiechert反应的过渡态对应于本文机理
8、部分的过渡态E,属于enolendo类型的分子内Aldol反应.作者发现反应(Scheme2),属于enolexo类型,对应于本文机理部分的过渡态F.同时,DouglasM将proline催化的enolexo—Aldol反应应用到(+).Cocaine的合成中,用以形成基本骨架(Scheme3).oBn.//』LH一2分子间不对称Aldol反应(-proline(10%)OHC,Jcc,RT,12h95%H==7/,№,NC
