不同补锌途径对烧伤大鼠创面愈合的影响

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不同补锌途径对烧伤大鼠创面愈合的影响【摘要】目的观察不同补锌方式对烧伤大鼠动物模型创面愈合的影响。方法将48只SD大鼠分为四组，每组12只，均在其背部固定部位造成约占总体表面积15％的深Ⅱ度烧伤，A组以含锌饲料喂养，B组局部应用磺胺嘧啶锌外涂，C组采用两种方式联合应用，D组为空白对照组，观察各组大鼠创面的愈合时间，测定其血清锌含量变化。结果A、B、C组创面愈合时间均少于D组（P<0.05），A、B组愈合时间差异无显著性（P>0.05），C组愈合时间少于A、B组（P<0.05），A组内大鼠血清锌含量高于B、D组(P<0.05)，但与C组比较差异无显著性（P>0.05），B组与D组比较差异也无显著性（P>0.05）。结论局部和全身应用含锌药物联合补锌的方法对烧伤创面的促愈合作用优于单独采用局部或全身补锌的方法，且对血清锌含量的影响同全身补锌相当，值得在临床工作中进一步探讨。【关键词】烧伤；伤口愈合；锌；模型，动物；大鼠；动物实验　　　　Abstract:ObjectiveToexaminetheeffectsofdifferentadministraionsforzincsupplementontherats'woundhealing.Methods48SDratswereallocatedtofourgroups,12ineachgroup.Alltheratssufferedgrade2deepbackburnscovering15%ofallthetotalsurface.Aftertheburnsmodelswerecompleted,groupAwerefedonzincdiet,groupBreceivedthetreatment8 withSulfadiazineZincsmearing,groupCweregiventhetreatmentwhichwasthecombinationofgroupA'sandgroupB's,andgroupDwasblankcontrolgroup.Thehealingtimeoftherats'burnswererecordedandtheirbloodzinclevelwasdetected.ResultsThehealigtimeofgroupsA,BandCwereshorterthanthatofgroup(P<0.05),groupAwasalmostthesameasgroupB(P>0.05),andgroupCwasshorterthangroupsAandB(P<0.05).ThebloodzinclevelingroupAelevatedmoresignificantlythangroupsBandD(P<0.05),butcomparedwithgroupC,therewasnosignificantdifference(P>0.05),andthecomparisonbetweengroupBandgroupDalsoshowednosignificantdifferenc(P>0.05).ConclusionOralplustopicaladministraionofzincdrugforzincsupplementissuperiortotopicalororaladministraionofzincdrugforburntwoundhealing,andtheeffectsonzinclevelwereasthatoforaladministration.Itisworthyoffurtherclinicalstudy.　　Keywords:burns;woundhealing;zinc;models,animal;rats;animalexperiment8 创伤可引起血液和组织中锌、铜等微量元素的重新分布，导致血锌含量的降低，补充锌制剂可在一定程度上促进创伤愈合［1］，但是，补锌途径对创伤愈合影响的研究报道并不多见。本试验旨在建立大鼠烧伤模型，采用经口全身及局部外用两种给药方法来观察其对创面愈合情况及血清锌含量的影响，为补锌促进创面愈合临床应用提供理论依据。　　1材料和方法　　1.1动物及分组　　选用健康清洁级雄性SD大鼠48只，由中山大学动物试验中心提供，体重（100±3）g，分为A、B、C、D四组，每组12只。分别单独饲养于全塑代谢笼内，温度（23±1）℃，相对湿度（45±5）％，12h昼夜交替。所有动物均在乙醚麻醉后用100g/L硫化钠将其背部去毛，在固定部位、固定面积用100℃开水烫8s，造成约占总体表面积15％、深II度局部创伤（烫伤）。A组以含锌饲料（锌含量5％）喂养，创面常规敷料覆盖；B组以普通饲料喂养，创面局部涂以含锌软膏（磺胺嘧啶锌，锌含量5％）；C组以含锌饲料（锌含量5％）喂养，同时局部应用含锌软膏外涂；D组以正常饲料喂养，创面常规无菌敷料覆盖。　　　　1.2喂养饲料制备8 　　人工半合成饲料制备（锌含量5％）：每1kg饲料中含酪蛋白200g，淀粉365g，糖280g，纤维素30g，维生素混合物3g，矿物质混合物50g，植物油10g，可可脂70g，DL－蛋氨酸2g。各种成分混匀后，加入油脂与各种微量元素无机盐溶液，配制完成后于洁净不锈钢烘箱内42℃烘干，切成4cm×4cm块状饲料备用。　　1.3观察指标及方法　　1.3.1创面的愈合情况　　创面观察在每天同一时间进行，观察结果由两人核对后记录。全程观察记录整个愈合过程，以深度均匀一致的创面50％以上的纱布脱落为愈合时间。创面愈合时间比对照组提前2天以上为显效，比对照组提前1天为有效。　　1.3.2大鼠血清锌含量的测定　　分别于伤前，伤后第1、3、7天留取血样，全血离心取血清，使用GGX-Ⅱ型原子吸收分光光度计测定血锌含量，用牛血清成分分析标准物质进行质控。　　1.3.3统计学处理8 　　所得试验数据均采用SPSS11.0forwindows统计学软件包进行处理。对创面愈合天数采用两个独立样本t检验进行比较；对血清锌含量的测定结果采用随机区组设计的双因素方差分析。　　2结果　　2.1创面愈合时间比较　　各组大鼠创面愈合时间比较见表1。创面经治疗后均获愈合，A、B、C组大鼠创面愈合时间均较D组明显缩短（P<0.05），且C组愈合时间较A、B组短（P<0.05），A、B组创面愈合时间差异无显著性（P>0.05）。表明烧伤后单独给予含锌饲料喂养或局部应用含锌药物及两种给药方法联合均能够促进创面愈合，且两种给药方式的联合应用具有协同作用。表1各组大鼠创面愈合时间比较（略）　　2.2血清锌含量比较8 　　各组大鼠在不同时间的血清锌含量比较见表2。创伤可以造成各组大鼠血清锌含量的显著降低(P<0.05)，3天后血锌含量开始回升，A组、C组给予含锌饲料喂养大鼠血清锌在3天后可恢复至伤前水平(P>0.05)，B组局部应用含锌药物、D组未给予含锌药物的大鼠血清锌含量至术后第7天始终未恢复至伤前水平(P<0.05)，表明给予口服含锌饲料喂养能够有效增加大鼠体内血清锌含量，局部应用含锌软膏对血锌含量无明显影响。表2各组大鼠在不同时间的血清锌含量比较（略）　　3讨论微量元素锌具有重要的营养生理功能，与烧伤等创伤的愈合关系密切［2,3］，创伤后大鼠血清锌水平持续降低，说明大鼠处于锌营养缺乏状态，这一情况在本研究中得以证实。相关文献报道认为［4］，创伤、手术、烧伤后，机体处于应激状态，需锌量增加，出血、渗出及尿中锌的丢失增多，摄入量减少及吸收障碍，均可使体内锌减少，创伤后血清锌迅速下降，一般在1～2天降至最低水平，多数是由于这个原因造成的。赵霖等［5］通过对局部创伤后缺锌大鼠血清、肝、肾、股骨和创伤部位及肝金属硫蛋白、皮肤羟脯氨酸含量的测定分析认为，锌的缺乏还与局部创伤导致大鼠体内锌的代谢平衡失调，锌在体内进行重新动员和分布有关。而本研究中通过给予大鼠含锌饲料喂养，在一定程度上弥补了大鼠体内锌含量的缺乏，促进了创面的愈合，这在通过对各组大鼠烧伤后血清锌的测定中得以证实。Penkowa8 M等［6］对创伤局部皮肤锌进行检测发现，创伤部位皮肤锌的含量同样低于正常，认为创伤部位在修复过程中成纤维细胞增生，胶原蛋白合成增加了对锌的需求。有学者［7］测定15例伤口延迟或不愈合的皮肤及肉芽组织中的含锌量比正常低得多，说明创伤不仅造成了体内血清锌的缺乏，同时造成局部锌含量的缺乏，从而影响了创伤修复过程中成纤维细胞的增生及胶原蛋白的合成。本研究采用局部应用含锌药物恰恰补充了创伤局部组织细胞内的锌不足，有利于细胞增生及胶原合成，从而促进了创伤的愈合。本研究利用大鼠为研究对象，采用了含锌饲料喂养、局部应用含锌药物、两者联合方式用药对大鼠创面愈合情况进行研究，同时对大鼠血清锌含量进行了测定，结果证实了锌在烧伤创面愈合中的重要作用，同时证实联合方式用药能够大大促进创面愈合，两者具有协同作用，值得在临床工作中进一步探讨证实。【参考文献】　　杨莽，姚隆郝，王国民，等.补锌对颌面部急性创伤后血清微量元素影响的相关性研究［J］.临床口腔医学杂志，2002，18（4）：258-259.　　钟卫权，黄叔怀.锌对人体健康及运动能力的影响［J］.中国临床康复，2002，6（3）：410-411.　　李万同，柳大烈，刘晓燕，等.烧伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶I动态变化与瘢痕形成［J］.中国临床康复，2003，23（7）：3192-3193.8 　　孙士春.微量元素锌的功能及临床应用［J］.菏泽医学专科学校学报，2002，14（1）：83-85.　　赵霖，鲍善芬，丛涛，等.局部创伤后缺锌大鼠体内锌的动员和重新分布［J］.中国临床康复，2004，26（8）：5592-5593.　　PenkowaM,GiraltM,ThomsenPS,etal.Zincorcopperdeficiency-inducedimpairedinflammatoryresponsetobraintraumamaybecausedbytheconcomitantmetallothioneinchanges［J］.JNeurotrauma,2001,18(4)：447-463.　　CangulIT,GulNY,TopalA,etal.Evaluationoftheeffectsoftopicaltripeptide-coppercomplexandzincoxideonopen-woundhealinginrabbits［J］.VetDermatol,2006,17（6）：417-423.8