章甲状腺素—医学课件

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1、第30章甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormonesandAntithyroidDrugs中南大学药学院药理学系张晓杰讲授内容一、甲状腺激素二、抗甲状腺药1、硫脲类2、大剂量碘及碘化物3、放射性碘4、β受体阻断药甲状腺甲状腺组织结构被膜/间质（结缔组织）滤泡滤泡旁细胞实质：分多个小叶滤泡follicle形态组成滤泡腔内含胶质，切片上呈均质状、嗜酸性、为甲状腺球蛋白一般结构大小不等、圆/椭圆/不规则滤泡上皮follicularepithelium立方形/随功能状态变高或变低甲亢甲低地甲甲状腺激素异常

2、引起的临床疾病甲亢症状Graves病眼突重症患者眶周明显水肿，球结膜充血，眼球突出，眼球向上、向两侧活动明显受限，视力下降正常人Gravers病轻度眼突患者眼球突出，虹膜上下白巩膜显露，眶周轻度水肿甲亢图示甲亢引起的突眼（左图），以及治疗后（右图）甲状腺激素异常引起的临床疾病单纯性甲状腺肿药用甲状腺激素来源：1、天然提取：甲状腺片2、人工合成：碘赛罗宁(T3)左甲状腺素(T4)甲状腺激素包括：甲状腺素(四碘甲状腺原氨酸,T4)三碘甲状腺原氨酸(T3)原料：酪氨酸--人体自行合成碘--食物供应甲状腺激素分子

3、结构IOHCH2CHCOOHNH2MITOHCH2CHCOOHNH2IIDITIOHCH2CHCOOHNH2IOI﹢T3(三碘甲状腺原氨酸)甲状腺激素分子结构OHCH2CHCOOHNH2IIDITOHCH2CHCOOHNH2IIDITIOHCH2CHCOOHNH2IOI﹢T4(四碘甲状腺原氨酸)I图30-2.甲状腺激素合成和释放过程碘的摄取碘化与耦联胞饮与分泌TGTGTTTTTT溶酶体吞噬体内质网MITDITT3T4I-I-I-DITMITTTMITTTG蛋白水解酶TG甲状腺过氧化物酶+H2O2滤泡腔滤泡

4、细胞血浆蛋白合成甲状腺激素合成贮存分泌T3T4甲状腺激素合成贮存分泌运输代谢调节血Iˉ碘泵滤泡上皮细胞聚碘过氧化物酶I+I0活化MIT+DITDIT+DITT3T4碘化滤泡腔储存蛋白水解酶血分泌外周组织运输脱碘酶T3T4r﹣T3代谢先决条件游离型结合型细胞外贮存量大TG:5000氨基酸3%酪氨酸残基10%碘化图30-3.下丘脑及脑垂体对甲状腺功能的调节TSHTRHT3,T4靶细胞甲状腺腺垂体下丘脑血浆＋－＋－－甲状腺激素生理作用及药理作用正常人每日分泌T4>75μgT325μg可调节几种生长因子的合成和分

5、泌：生长介素、上皮生长因子、神经生长因子维持正常生长发育促进代谢提高机体交感-肾上腺系统的感受性促进物质氧化，增加氧耗，提高BMR1）糖代：促进糖吸收促进糖原分解、糖异生，糖耐量降低，，血糖↑可诱发和加重糖尿病。2）脂代：增强脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平↑促进胆固醇转化为胆酸由胆汁排出。甲状腺激素生理作用及药理作用3)水代谢：促进淋巴循环甲低时，粘液性水肿甲状腺激素生理作用及药理作用正常甲亢甲减生长发育基础代谢神经系统主要影响脑长骨提高代谢率耗氧产热维持中枢神经交感神经兴奋性怕热多汗神经过敏急躁易怒呆

6、小病：智力低下四肢短小怕冷少汗表情淡漠行动迟缓反应迟钝记忆减退心血管系统提高对儿茶酚胺敏感性甲亢性心脏病甲状腺激素生理作用及药理作用甲状腺激素作用机制核受体介导诱导特异蛋白质的合成T3与核内受体结合激活靶基因启动mRNA转录产生生物效应甲状腺激素体内过程口服、生物利用度T4:50-70%T3:90-95%血浆蛋白结合率高，T3游离量为T4的10倍T3作用快而强，t1/2为2天，维持短T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄肝、肾线粒体内脱碘失活吸收分布排泄生物转化甲

7、状腺激素临床应用及不良反应1、呆小病(cretinism)胎儿或幼儿:小剂量开始，逐渐增加，症状缓解后改用维持量，终身治疗毛发稀疏、眼距宽，眼睑裂小，鼻根低平，唇厚，舌大宽常伸出在唇间形成典型面容智力迟钝生长发育迟缓基础代谢率低下克汀病治疗和预防关键是预防做好孕期保健：孕期避免感染和服用抗甲状腺药物。在甲状腺肿流行区用碘化食盐。在妊娠早期补充足够的碘有资料表明，一个月内治疗一般无智能落后，三个月内治疗，25%的患儿智商有不同程度的降低，如果6个月以后才开始治疗，有50%的患儿智能将受到影响。在很多国家

8、，呆小病的筛查已成为法规，每个新生儿必须接受呆小病的检查。我国目前法定的筛查病种有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下及听力障碍甲状腺激素临床应用及不良反应2、黏液性水肿(myxedema)垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化可的松;如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。甲状腺激素临床应用及不良反应3、单纯性甲状腺肿(simplegoiter)口服甲状腺片，可补充内