2型糖尿病患者血尿酸水平与冠脉病变的关联研究

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2型糖尿病患者血尿酸水平与冠脉病变的关联研究　　摘要：目的探讨血尿酸水平与2型糖尿病患者冠状动脉病变之间的关联。方法采用病例对照研究，实验组158例，选择2008年1月～2013年8月在我院心血管内科及内分泌科住院的糖尿病合并有冠心病，并经冠脉造影证实的患者；对照组183例：为同期入院排除冠心病的糖尿病患者。对所有纳入对象测定禁食8h后静脉血清尿酸及其他生物化学指标，并结合造影情况，探讨血尿酸水平在2型糖尿病患者中与冠心病发生的作用。结果实验组血尿酸水平（381.42±74.12）umol/L显著高于对照组的（342.56±70.76）umol/L，两组比较差异有统计学意义（P?0.01）。实验组不同冠脉病变支数亚组之间血尿酸水平比较差异也具有显著差异（F=7.989，P<0.05），两两比较差异也具有统计学意义（P?0.05）。多因素Logistic回?w分析显示，血尿酸升高是糖尿病患者中冠心病发生的独立危险因素（OR=1.287，95%CI：1.089-1.456；P=0.003）。结论本研究人群糖尿病合并冠心病患者血尿酸水平较对照组显著升高，且与冠心病发生及冠脉狭窄程度具有相关性，血尿酸水平升高可能是在2型糖尿病患者中发生冠心病的一个独立危险因素。　　关键词：血尿酸；冠心病；糖尿病；危险因素　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenserumuricacidlevelandthepresenceandseverityoftype2diabetesAmalgamatecoronaryarterydisease.Toexploretheeffect ofhyperuricemiatodiabetes2amalgamatecoronaryarterydisease.MethodsThestudywasdesignedasacase-controlstudy.Atotalof341subjectswererecruitedfromtheCentralHospitalofBazhong.Thestudygroupconsistedof158patientswithtype2diabetesAmalgamateCADevidencedbycoronaryarteriography.Thecontrolgroupconsistedof183subjectswithoutanomalyincoronaryarteriographyandnohistoryofheartdisease.Theassociationbetweentheserumuricacidlevelandseverityofcoronaryatherosclerosiswasanalyzed.ResultsIntotal，thestudygroupwashigherascomparedtothecontrolgroup（381.42±74.12umol/Lvs.342.56±70.76umol/L，P?0.05）.Moreover，serumuricacidwassignificantlyassociatedwiththeseverityofCAD（F=7.989，P<0.05）.Inaddition，afteradjustingforsignificantconfoundingfactorsbymultivariateregressionanalysis，serumuricacidalsowasanindependentriskfactorforCAD（OR=1.287，95%CI：1.089-1.456；P=0.003）.ConclusionTherefindingssuggestthatserumuricacidwasanindependentriskfactorforCADandmaybeusefulasapredictoroftheseverityofcoronaryatherosclerosis.　　Keywords：Serumuricacid；Coronaryarterydisease；Diabetesmellitus；Association　　糖尿病是一种严重危害人民群众身体健康的常见病与多发病，随着生活水平的提高、生活方式的改变及我国人口老龄化的进程，我国 2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）逐年升高[1]。研究显示T2DM患者总死亡率的3/4直接和冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）相关[2]，但是T2DM大血管并发症的高发不能完全用高血糖解释，目前对于血尿酸与T2DM及其大血管并发症的关系尚有争议。本研究旨在探讨血尿酸水平与T2DM患者冠心病事件的相关性。　　1资料与方法　　1.1一般资料选自2008年02月～2012年03月在我院心内科或内分泌科的住院患者。实验组入选标准：为确诊为糖尿病且合并有冠心病的患者。2型糖尿病诊断根据2007年中国2型糖尿病防治指南公布标准[3]：6.1mmol/L≤空腹血糖　　对照组入选标准：确诊为糖尿病但排除冠心病的患者，并行冠状动脉造影正常且无冠心病家族史者。共183例，男123例、女60例，年龄（54.79±10.17）岁。排除朱控制的高血压（血压≥180/100mmHg）和大量蛋白尿（尿蛋白/肌酐≥300mg/g或尿常规检查蛋白阳性）者。　　两组之间具有均衡性，在纳入研究前签署知情同意书。　　1.2方法　　1.2.1相关诊断标准高血压诊断参照中国高血压防治指南（2005年修订版）的诊断标准[5]，即3次非同日测量血压取其平均值，收缩压≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）舒张压≥90mmHg和/或已确诊高血压并治疗者为高血压。　　1.2.2一般临床资料的收集按照?y一制定表格，测量所有入选对象身高、体重、腰围、臀围、血压、心率 及心电图检查，病史录入主要包括：吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史等。　　1.2.3各项指标检测入院24h内采集空腹静脉血，血尿酸（serumuricacid，UA）总胆固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）、血糖、肾功能等生化指标的检测由巴中市中心医院检验科统一测定。尿酸的测定采用时间-终点滴定法（试剂由Beckman公司提供，机器为贝克曼CX7全自动生化分析仪）。　　1.3统计学处理数据处理利用SPSS13.0软件包完成，连续性资料用均数±标准差表示，采用t检验，以P?0.05认为差异具有统计学意义。　　2结果　　2.1两组一般资料及血尿酸水平的比较实验组平均年龄及合并吸烟者的比例均高于对照组（P?0.05），且血糖、TC、TG、BMI及合并高血压的比例也显著高于对照组（P均?0.01）。但两组男女分布、HDL-C、LDL-C及饮酒者比例比较差异无明显差异（P>0.05）。实验组血尿酸水平（381.42±74.12）umol/L显著高于对照组（342.56±70.76）umol/L，两组比较差异具有显著差异（P?0.01），见表1。　　2.2不同冠脉病变支数亚组之间血尿酸水平比较将实验组按照冠状动脉病变支数不同分为三个亚组，其中单支、双支和多支病变组血尿酸水平分别为（334.51±70.99）umol/L、（371.64±71.88）umol/L和（394.31± 71.82）umol/L，随着病变支数的增加，血尿酸水平也逐渐升高，经统计学检验差异具有显著差异（F=7.989，P<0.05）。进一步进行两两之间的比较，单支与双支病变组血尿酸水平之间、与多支病变组、双支与多支病变组之间血尿酸水平比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。　　2.3血尿酸与2型糖尿病患者合并冠心病发生的多因素Logistic回归分析以是否合并冠心病作为因变量，将单因素分析有意义的年龄、吸烟、高血压、血尿酸、BMI、TC、TG作为自变量，作多因素Logistic回归分析。逐个选入或剔除（前进法和后退法）不显著变量，在a取0.05的水平上，拟合主效应模型，由表3可以看出，按是否合并高血压分层，高血压的OR=3.623（95%CI：1.088-1.546；P=0.001），TC的OR=1.629（95%CI：1.156-2.285；P=0.006），血尿酸在经过年龄、性别、体脂分布和血脂调整后得到的比数比OR=1.287（95%CI：1.089-1.456；P=0.003）。　　3讨论　　血尿酸是体内细胞代谢及饮食中核糖核酸嘌呤代谢的终产物，既往多被认为是代谢异常的一项指标。目前国内外研究对血尿酸与T2DM的相关性尚存在争议，样本量较大的几项临床研究得出结果却截然相反。有研究[6]显示高尿酸血症和低尿酸血症是T2DM的两种不同表现型。关于血尿酸与冠心病的关系，目前也尚无统一定论，自Gertler等[7]首次提出了尿酸与冠心病之间具有相关性，此后对于血尿酸与冠心病的相关研究越来越受到人们重视。NHANESI研究[8]对5929例研究对象随访16.4年，结果显示血尿酸水平与心血管病死亡率呈显著正相关，且血尿酸是女性冠心病患者死亡的独立危险因素，随后NHANESⅢ 研究[9]结果也显示，血尿酸水平大于357umol/L是冠心病的独立危险因素。Puddu等[10]研究发现血尿酸升高是心血管事件的独立预测因素，Brodov等[11]研究表明血尿酸水平升高与冠心病的发病及死亡率密切相关。　　冠心病是一种复杂多因素疾病，血尿酸与冠心病的关系非常复杂，由于尿酸升高常常伴有高血压、糖尿病、血脂紊乱、肥胖等多种代谢异常，并与饮食、年龄、性别等相关，因此也有观点[12-14]认为血尿酸升高常和其他冠心病的危险因素并存，它可能只是冠心病的一种伴随现象而非独立危险因素。　　本研究结果提示实验组血尿酸水平（381.42±74.12）umol/L显著高于对照组的（342.56±70.76）umol/L，且实验组中合并冠脉病变支数不同，在单支、双支及多支病变组血尿酸水平分别为（334.51±70.99）umol/L、（371.64±71.88）umol/L和（394.31±71.82）umol/L，随着冠脉病变支数的增加，血尿酸水平也逐渐升高，各组之间比较差异具有显著差异（F=7.989，P　　高尿酸血症主要是由于尿酸生成过多和清除减少两类，而90%的患者主要是由于尿酸清除减少所致，因此，是否可以通过干预血尿酸而减少心血管疾病的发生率，目前还需要进一步进行相关基础和临床研究来阐明这一问题。　　综上所述，就本研究人群相同病程的T2DM并发冠心病的患者血尿酸水平显著升高，且与冠心病发生及冠脉狭窄程度具有相关性，但其具体机制尚存争议。　　参考文献：　　[1]YangW，LuJ，WengJ，etal.PrevalenceofdiabetesamongmenandwomeninChina[J].NEnglJMed，2010，362（12）：1090-1101.　　[2]BiermanEL.Georgelymandulfmemorial.lecture：a 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