胰岛素样生长因子与胎儿宫内发育迟缓

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1、胰岛素样生长因子与胎儿宫内发育迟缓　　1　IGFs　　1957年Salmon发现生长激素(groone,GH)是通过硫酸盐因子介导而间接发挥其硫酸盐活性的.该硫酸盐因子就是后来的IGFs,并从那时起开始了对IGFs的研究.随着对这种生长激素依赖因子的多种代谢作用和不被抗胰岛素抗体阻断的活性的认识，统称为促生长因子(somatomedins).在研究其化学结构的同时，提纯了两种相同的物质，促生长因子A和促生长因子C.由于它们与胰岛素的结构相似被称为胰岛素样生长因子,包括IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ.IGF-Ⅰ与以前的促

2、生长因子A和C是完全相同的［2］.　　IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ分别由70个氨基酸和167个氨基酸组成，分子质量7647ku.人类孕中期胎儿组织如肾脏、肺、肠、肝脏、肾上腺皮质、骨骼、心脏、平滑肌、造血组织和皮肤中均可检测出IGF-Ⅰ,IGF-Ⅱ及其mRNA的表达.大多数IGFmRNA表达发生在器官内及其周围的纤维间质组织，提示IGFs以自分泌和旁分泌的方式作用于靶细胞.其主要作用是致有丝分裂和合成代谢肽.通过分子学水平研究，目前已经清楚胰岛素、IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ能够以不同的亲和力与一些受体结合发挥其作用.复杂

3、的细胞内活动导致了IGFs生理活性的多样性.配体与受体的结合仅仅是这种复杂细胞活动的第一步［3］.但是决定IGFs是导致细胞增殖、分化或在细胞内产生特殊作用的因子还不清楚.认识胰岛素结合蛋白（IGFbindingproteins,IGFBPs）是研究IGFs的基础.IGFBPs目前研究的共有6种.它们都是由约260个氨基酸组成.IGFBPs的分布很广，在人的血清、淋巴细胞、脑脊液、羊水、乳汁中都存在.在自由形式下，血清中IGFs与特异的结合蛋白形成复合物.只有少于1%的IGFs呈有活性的游离状态.95%以上的I

4、GFs与IGF-Ⅲ结合，其余大多数与IGFBP-1,2,4结合.IGFBPs与IGFs有很高的亲和力，它们可以转运血浆中的IGFs控制IGFs从管腔中的排出，调节IGFs的代谢率，给IGFs提供特异组织定位的工具，并且调节IGFs与受体间的相互作用［2］.　　2　IGFs与胎儿生长的关系　　胰岛素与IGF-Ⅰ在早期胚胎发育过程中可能起重要的作用.妊娠期间，母血循环中的IGF-Ⅰ浓度逐渐增加，产后含量迅速降低.胎儿体内IGF-Ⅰ大约于孕15RNA.　　胎盘也是IGF-Ⅰ和IGFBPs的地.有资料显示胎儿IGF-Ⅰ

5、水平高的时候，胎盘是胎儿IGF-Ⅰ的清除点.当IGF-Ⅰ水平低时，胎盘则又是IGF-Ⅰ的.因此胎儿IGF-Ⅰ可以影响胎盘，但在作用方式上有质的不同.注射IGF-Ⅰ至母体循环可导致胎盘营养物质摄入增加［9］.因此胎儿要得到最佳的生长也许要依靠母、胎IGF-Ⅰ水平的共同提高.Kimble等［6］将羊胎食管远侧端结扎后形成人工食道闭锁，并将IGF-Ⅰ注入羊胎胃肠系统.发现在内脏成熟和胎儿生长方面效果显著.实验还发现IGF-Ⅰ可以使成年鼠淋巴细胞的数量增加，推测IGF-Ⅰ可能参与淋巴组织的发育，从而有利于提高免疫系统的

6、功能［10］.IGF-Ⅰ还是骨形成的重要的局部调节因子［11］.　　3　IGFs与IUGR　　胎儿宫内发育迟缓是临床工作中较常见的胎儿生长发育障碍性疾病.其病因很多，归纳为以下4点［12］：①非病理性IUGR根据定义，有一部分新生儿大小低于正常范围的下限，被划分为小于胎龄儿(SGA),而实际上并没有病理情况存在.②遗传或染色体异常某些染色体异常可导致出生体质量下降.例如，一例严重的IUGR证实与编码IGF-1基因的缺失和突变有关.③毒素由于致畸药或感染因子所导致的胚胎病常导致出生体质量下降.④营养受限胎儿与新生

7、儿组织器官不同，没有任何有效的机制来增加营养的摄入，它要依靠胎盘转运氧分和营养，而胎盘的供给可以受到母体摄入水平(营养不良)，母体疾病（心血管疾病）的影响，进一步讲是受到子宫胎盘血供和胎盘功能的影响.胎盘转运可受疾病（血管炎等）、胎盘早剥或发育不良的影响.子宫胎盘血供不良可在母亲患妊高征的情况下发生.通常所谓的病理性IUGR均在营养转运至胎儿的过程中受到干扰.　　IUGR的病因多而复杂，但是有研究证实IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ系统在其发病中有重要作用.Verhaeghe等［13］在大样本(500例)脐血研究中，与A

8、GA婴儿相比，IGF-Ⅰ浓度在SGA婴儿中降低约40%,在LGA婴儿中则升高28%.在限制胎羊生长的研究中显示整个孕期IGF-Ⅰ和胎儿体质量、胎肝重量、PO2及葡萄糖水平呈正相关［14］.它们的胎盘限制模型所致IUGR与IGF-Ⅰ浓度明显降低有关.提示胎儿生长受限与胎盘功能下降有关.有研究报道出生体质量和IGFBP-1的水平存在负相关关系［14～16］.限制胎鼠生长的研究［17］也显示