艾滋病 传染病学课件

《艾滋病 传染病学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

AcquiredImmunodeficiencySyndrome,AIDS n艾滋病(获得性免疫缺陷综合怔)Acquiredimmunodeficiencysyndrome:n是由人免疫缺陷病毒(HIV,humanimmunodiciencyvirus)引起的慢性传染病。n主要侵犯CD4+T淋巴细胞,引起患者细胞免疫功能缺陷n累及到人体各个组织和器官，临床表现千差万别，错综复杂。n主要特点:传播迅速、发病缓慢、病死率高 nHIV病毒,为RNA病毒。属反转录病毒科，慢病毒属；呈球形，直径100-200nm,20面体，表面有72个锯齿样的突起 nHIV2病毒（少,局限于nHIV1病毒（多,全球流行,主要西欧、西部非洲和北美,地方性毒株，基因组长9181bp）流行,传染性和致病性较低。基因组长10359bp） n外膜：n外膜糖蛋白(gp120),n跨膜糖蛋白(gp41),n基质蛋白P17—附着于脂质双层膜的内层。n多种宿主蛋白（MHCⅡ类抗原） n核心：2条单链(正链)RNA，与核心蛋白P7结合.酶系统:反转录酶(RT,P51/P66)，整合酶(INT,P32)、蛋白酶(PR,P10)、RNA酶H。包围于：核心蛋白P24（核衣壳）、基质蛋白P6、P9。 nHIV基因组成：n两端长末端重复序列（LTR）n组特异性抗原基因(gag)编码核心蛋白前体P55P24、P17、P9、P6nn3个结构基因多聚酶基因(pol)P66、P51、P32、RNA酶Hn包膜蛋白基因(env)gp120、gp419个开放阅读框架n反式激活因子基因(tat)n病毒蛋白表达调节因子基因(rev)病毒感染因子基因(vif)6个调控基因n病毒蛋白R基因(vpr)n负调因子基因(nrf,Nef)nHIV-1病毒蛋白U基因(vpu)n（HIV-2病毒蛋白X基因）(vpx) nHIV基因分型：（根据env基因核酸序列差异性）13个亚型M（A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K）nHIV1分为3个亚型组N（N）O（O）nHIV2包括7个亚型（A、B、C、D、E、F、G）n以HIV1为主要流行株（有A、B、B’、C、D、E、F、G8个亚型我国：和不同流行重组株）少量HIV2型 ＨＩＶ感染者n一、传染源：艾滋病病人nHIV存在于人的体液及分泌液，包括血液、精液、子宫阴道分泌液、乳汁中。nHIV感染者在抗HIV阳转前即有传染性，以患者传染性最强。n重视窗口期感染者（感染后2-6周，血清病毒阳性，抗HIV阴性）的传染性。 性接触传播（最主要）血液、血制品传播n二、传播途径：母婴传播A、职业性传播（可以）医务工作者；警务工作者。B.器官组织移植、侵入性操作、人工受精等传播（可以）其他C.唾液传播（尚不确定）D.吸血昆虫传播（没有证据）E.日常生活接触（没有证据） 1.性接触传播¨为主要传播方式，全球HIV感染者占3/4是通过性接触感染。 2.血液/血制品传播及静脉药瘾采供血途径，静脉吸毒、污染针具等。 3.母婴传播经胎盘、产程、哺乳等致胎儿或新生儿受感染。 三、易感人群：人类普遍易感高危人群：性乱人群如暗娼、嫖客及男性同性恋者。吸毒者70%～100%有共用注射器、针头卖受血者消毒不严存在交叉感染或窗口期家庭成员已感染HIV人群的性配偶HIV阳性母亲所生婴儿。涉外婚姻高发区的外籍人员和归国人员。高发年龄85%+的HIV/AIDS年龄在15～45岁 我国艾滋病病毒感染流行范围的变化1985年1995年1989年1998年151985年发现首例艾滋病病例；1998年全国所有省份报告有HIV感染者 四、流行状况 四、流行状况中国累积报告HIV感染者感染途径(1985-2003.6)RiskFactorsforCumulativeHIVInfectionsinChina,1985~2003.6Blood/products1.6%IDU血液/血制品Others1.6%静静脉注吸毒毒品不详616.61%.6%18.7%母婴传播0.3%MTCT母婴传播0.3%采血Blood9.4%collection采血9.4%异性/同性Hetero/Homosex异性/同性8.4% 四、流行状况 四、流行状况 四、流行状况 四、流行状况 四、流行状况 四、流行状况 四、流行状况 l人体免疫系统包括很多器官和细胞，其中最重要的是淋巴细胞。主要包括：lB淋巴细胞：产生抗体以中和抗原(如细菌，病毒等)。lT淋巴细胞l①CD4+T细胞：能分泌细胞因子以帮助或指挥B细胞及杀伤性T细胞。l②CD8+T细胞：T杀伤细胞，能分泌干扰素等细胞因子以杀伤病毒感染细胞。 T细胞的CD表型变化（复习）----n干细胞CD2CD3CD4CD8n胸腺皮质CD2+CD3-CD4-CD8-CD2+CD3+CD4-CD8-CD2+CD3+CD4+CD8+n胸腺髓质CD2+CD3+CD4+CD2+CD3+CD8+n外周淋巴组织CD2+CD3+CD4+CD2+CD3+CD8+ 免疫应答过程（复习）nAg抗原递呈细胞（巨噬c、树突状c、郎罕c、并指c等）抗原递n呈n成熟的CD4+T细胞nn活化的CD4+T细胞n成熟的CD8+T细胞成熟B细胞记忆性T细胞效应性CD8+细胞淋巴因子浆细胞（Ig）记忆性B细胞nn细胞免疫体液免疫 免疫系统分工协作(复习)n简单而形象地讲：n免疫系统就像一个国家的军队。n这三种细胞，CD8+T淋巴细胞是步兵，这些细胞直接或间接地参与杀伤侵略者—细菌及病毒。nB淋巴细胞是空军轰炸机，B细胞的分泌物—抗体，则是轰炸机释放的炮弹。nCD4+T细胞是司令部，指挥并协调空军与步兵作战。n其他的免疫细胞（如抗原递呈细胞等），是地方武装，主要起传递信号的作用，协同消灭病原体。 lHIV的靶细胞：细胞膜上具有CD分子（又称4HIV-1受体）的细胞称为HIV的靶细胞。CD4+T淋巴细胞（主要）单核-巨噬细胞B淋巴细胞l包括：中枢神经系统的胶质细胞神经元细胞骨髓干细胞等。 一.ＨＩＶ感染与复制（CD4/gp120介导）ReceptorforHIV-IandHIV-2gp120 （通过CD4/gp120介导）Gp120与受体识别和膜融合过程 （通过CD4/gp120介导）HIV感染、复制全过程 正常的免疫应答在一定程度上能够控制HIV感染 对HIV的免疫应答一．细胞免疫反应（Cellularimmuneresponses）HIVspecificCTL:１．lyseHIVinfectedcells２．chemokinesMIP-1α,MIP-1β,RANTES二．体液免疫（Neutralizingantibody）:recognizedomainofHIV-1envolope 细胞免疫反应CTL杀伤功能 体液免疫反应Ab水平 l但是，正常的免疫应答不能彻底去除HIV感染 nHIV逃逸免疫攻击（从病毒方面分析）n1.HIV变异（variation）抗体和CTL的选择压力、药物作用逆转录酶高错误率高水平复制和长期潜伏感染 n2.HIV隐藏感染神经系统：microglialcell前病毒潜伏：RestingTcell、DC、monocyte、seminalcell、astrocytesn3.脱落的可溶性抗原（sheddingofdecoyantigen）与抗体结合，欺骗了宿主的免疫系统，使得HIV得以逃避攻击。 n免疫系统如何遭到毁灭性破坏？（从免疫细胞分析） 一.CD4+T细胞数量减少和功能障碍n（一）、CT4＋Ｔ细胞破坏增多n1.HIV直接感染、破坏CD4+T细胞n2.免疫介导的破坏因素n3.诱导CD4+T细胞凋亡n（二）、CT4+T细胞生成减少 1.HIV直接感染、破坏CD4+T细胞nHIV感染宿主的免疫细胞每天以109-1010颗粒的速度繁殖,直接导致细胞破坏。n不同活化状态CD4+T细胞中HIV的复制是不同的. 2.免疫介导的破坏因素（1）CD8+T细胞（CTL）介导的杀伤HIV感染的CD4+T细胞 2.免疫介导的破坏因素n（2）补体介导的溶解antigp120Ab-gp120-CD4–Tcell激活补体，溶解T细胞n（3）ADCC:NKcelln（4）自身免疫HIVgp160与一些免疫分子高度同源：HLA-DR4、DR2TCRαβγ的V区等所以抗gp160抗体即是自身抗体，干扰CD4+T细胞功能另外,凋亡后细胞释放核抗原作为自身抗原 3.诱导CD4+T细胞凋亡机制nHIV产物诱导的细胞凋亡ngp120:引起CD4+分子交联,通过FAS-FASL途径引起细胞凋亡。nnrf(Nef):上调CD95-CD95L半胱天冬蛋白酶活化途径引起细胞凋亡。n无感染的CD4+T细胞通过旁邻效应凋亡Deathofbystandercell （二）免疫器官损伤，不能有效补充T细胞（胸腺细胞几乎均表达CD4和CXCR4） 二、CTL细胞数量减少、功能下降n缺乏Th有效辅助,低功能或无能状态n负调因子（nrf）下调MHCI类分子表达nCTL识别的HIV抗原表位变异nMHCI类分子结合的HIV表位变异 三.单核-巨噬细胞异常1.表达HIV受体(CD4分子）和共受体,早期感染．2.FcR与抗gp120Ab-HIV结合，摄取病毒3.ＨＩＶ感染后，诱导产生一种与ＮＦ－κＢ核因子抗原性相结合的因子，防止细胞凋亡，长期产生HIV，成为病毒储存池．包括microglialcell、肺部尘细胞 四.B细胞功能异常nＢ淋巴细胞低水平表达ＣＤ４分子，可被ＨＩＶ感染．nHIV多克隆活化B细胞，产生自身抗体ngp120和MHCII分子具有类似序列n抗gp120具有结合MHCII类分子的作用 五.NKcell异常nIL-12减少，使NK杀伤能力降低nＨＩＶ通过gp41直接抑制ＮＫ细胞的监视功能． 免疫系统HIV生死搏斗敌杀误杀免疫器官衰竭自杀AIDS n病理特点：１、组织炎症反应少２、机会性感染病原体多。n病变部位：淋巴结和胸腺等免疫器官。１、淋巴结病变：反应性（滤泡增生性淋巴结肿）；肿瘤性（非霍奇金淋巴瘤）２、胸腺：萎缩、退行性或炎性病变。３、中枢神经系统：神经胶质细胞灶性坏死、血管周围炎及脱髓鞘。 感染HIVAIDS急性期无症状期艾滋病期 急性期primaryinfectionn产生ＨＩＶ病毒血症和免疫系统急性损伤的临床表现。n（HIV侵袭人体后4-12周），一般持续3-14天。n53-93%的感染者出现似感冒的急性症状：１、70%有发热、头痛、咽痛、恶心、呕吐、关节痛。２、50%有皮疹，如丘疹、荨麻疹、疱疹等。３、75%可有全身淋巴结肿大、部分同时伴有肝脾肿大，肝功能异常。４、50%可发生神经系统改变如畏光、冷漠、脑膜炎等。n血清检测：ＨＩＶ-ＲＮＡ及Ｐ２４抗原阳性，但HIV抗体阴性。ＣＤ４淋巴细胞减少，ＣＤ４／ＣＤ８比例倒置 急性HIV感染的皮疹 无症状期asymptomaticinfectionn此期可无任何临床症状，仅表现为HIV抗体阳性，此期持续6-8年。n无论是否经过急性期，所有的HIV感染者都会经过无症状期。n但无症状期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，具有强烈的破坏作用和传染性。HIV-RNA阳性，HIV抗体也阳性。 艾滋病期l是艾滋病病毒感染的最终阶段。此期具有三个基本特点：（1）严重的细胞免疫缺陷，特别是CD4+T细胞的严重缺损。（2）发生各种致命性机会性感染，特别是卡氏肺孢子菌肺炎（PCP）。（3）发生各种恶性肿瘤，尤其是卡波西肉瘤（KS）。 l包括：（１）艾滋病相关综合征。（２）各种致命性机会性感染和各种恶性肿瘤相关的临床表现， 艾滋病期一、艾滋病相关综合征全身症状n患者常有病毒性疾病的全身不适，肌肉疼痛等症状。n约50%的患者有疲倦无力及周期性低热，夜间盗汗，常持续１个月以上。n消瘦约1/3的患者体重减轻10%以上，不能单纯用发热解释，补充足够的热量也不能控制这种体重减轻。 艾滋病期一、艾滋病相关综合征n淋巴结肿大n是此期最主要的临床表现之一特点:n（１）无其它原因可以解释的除腹股沟淋巴结以外的两处以上持续性全身淋巴结肿大n（２）淋巴结直径≥１cm,活动无压痛，触之质韧，n（３）肿大的淋巴结对一般治疗无反应，常持续肿大超过３个月以上。n约30%的病人临床上只有浅表淋巴结肿大，而无其他全身症状。 艾滋病期一、艾滋病相关综合征其它系统n神经系统症状:头疼、抑郁焦虑、精神紊乱和感觉神经末梢病变，可能与病毒侵犯神经系统有关。n脾肿大:3/4的患者可出现。n腹泻:持续性腹泻每天2-3次持续1个月以上。n皮疹:迟发性过敏反应 艾滋病期二、机会性感染1.呼吸系统：n主要是机会感染引起的肺炎，约80%的艾滋病人死于肺部感染。⑴肺孢子菌肺炎（PCP），是艾滋病指征性疾病，也是最常见的威胁感染者生命的机会性感染。nPCP经常发生在CD4+T细胞<200个/μL时，有效的预防性用药可使PCP发病率降低。 艾滋病期二、机会性感染n临床表现为发热、慢性干咳、呼吸增快、呼吸困难、发绀、通气障碍、血氧分压降低。n肺部很少有罗音。n胸部X光检查，20%患者无异常表现，典型的PCP胸片为弥漫性或对称性肺门周围间质性浸润。肺部CT提示为毛玻璃样改变。n从患者引流的痰、支气管灌洗液中查出耶氏肺孢子菌是病原学诊断的依据 艾滋病期二、机会性感染⑵细菌性肺炎n在HIV感染者中的发病率比一般人群高10－20倍，常见的病原菌有：链球菌属、肺炎球菌和流感嗜血杆菌。n一般起病较急，经常出现高热、胸痛、咳痰。n75%患者胸部X光片可见广泛性浸润或典型的局灶性、单叶或多叶性肺实变。n常规抗菌治疗效果不错，但易于复发。 艾滋病期二、机会性感染⑶肺结核n肺结核是1993年新增的艾滋病指征性疾病，是HIV感染者最常见的肺部疾患。n近年来，发达国家HIV感染者发生肺结核人数增加。n肺结核可发生在HIV感染的任何阶段。 艾滋病期二、机会性感染n在HIV感染早期，患者的临床表现与一般人群表现相似，PPD试验阳性，胸部X光片显示上肺叶的病变（常有空洞），很少发生肺外播散。n而HIV感染晚期的表现则不典型，PPD试验阴性，胸片显示弥散性浸润（常涉及中、下肺叶），甚至有时引起播散性肺外结核。 艾滋病期二、机会性感染（4）肺曲霉病n侵袭性曲霉病和阻塞性支气管曲霉病n典型症状：发热，咳嗽，咳痰，胸痛，呼吸困难等。n痰培养、曲霉半乳甘露聚糖抗原检测 艾滋病期二、机会性感染⒉皮肤粘膜表现：n口腔粘膜念珠菌感染、复发性单纯疱疹性口炎、复发性口腔溃疡、牙龈炎；慢性单纯疱疹性肛周溃疡、带状疱疹、水痘、皮肤真菌感染及甲癣等。n83%患者在生殖器、头皮、面、耳及胸等处可见脂溢性皮炎n同性恋者有肛周尖锐湿疣和传染性软疣。 艾滋病期２.1.口腔感染艾滋病舌毛状黏膜斑艾滋病口腔念珠菌病艾滋病口腔带状疱疹 艾滋病期2.2.皮肤感染顽固性甲癣病毒性坏疽 艾滋病期2.2.皮肤感染艾滋病严重的皮肤带状疱疹艾滋病人脂溢性皮炎 艾滋病期2.3.颈部淋巴结结核 艾滋病期二、机会性感染3.消化系统疾病n约75%患者有消化系统疾病n病原有：念珠菌、隐孢子虫、CMV、HSV、细菌等引起的口咽部、食道、胃、肠等部位的感染性炎症。n表现为咽痛、胃酸返流、胃痛、吞咽困难、腹泻等食管炎、胃肠炎表现。也可以侵犯肝、胰、胆等引起相应的临床表现。n常发生在CD4+T细胞<100/μL。 艾滋病期4、恶液质 艾滋病期二、机会性感染5.中枢神经系统疾病n可由弓形虫、梅毒、巨细胞病毒、抗酸杆菌、真菌和细菌等引起脑膜炎、脑炎或脑部占位性病变和相应的临床表现。nHIV痴呆综合征：与HIV颅内侵犯有关，表现为行为异常、注意力不集中、健忘、反应迟缓、社交能力减退和记忆功能受损。n确诊须进一步检查，包括CT和（或）MRI、腰穿脑脊液常规、涂片染色、生化和培养检查。 艾滋病期二、机会性感染6.心血管系统：n主要为心包积液、心肌病和心内膜炎nHIV性心包积液46%病人出现心包积液，多数病人没有任何症状，部分病人可表现为发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等。nHIV性心肌炎表现为心肌炎、扩张性心肌病、增生性或侵犯性心肌病。 艾滋病期二、机会性感染6.心血管系统：n心肌病临床表现为胸痛、呼吸困难、心悸、血压下降、颈静脉扩张等。n心内膜炎有细菌性心内膜炎和非细菌性血栓性心内膜炎两种形式。前者临床特征为发热、全身中毒症状重，后者主要有巨大的松脆赘生物。栓塞和继发感染的临床表现。 艾滋病期二、机会性感染7.泌尿系统：n20%-50%患者可有肾损害nHIV肾病:表现为肾病综合征、急性肾小管坏死、急性肾间质肾炎、急性肾小球肾炎、急性肾小管阻塞。n表现为大量蛋白尿、血尿、电解质紊乱、酸咸失衡等。n机会感染是引起肾损害的主要原因之一。 艾滋病期二、机会性感染8.血液系统：n血液系统异常是艾滋病患者常见表现。n主要包括淋巴细胞及血小板减少、血红蛋白下降。n9.眼部:nCMV或弓形虫性视网膜炎,表现为眼底絮状白班。 艾滋病期二、各种恶性肿瘤⒈卡波济肉瘤（Kaposi’ssarcoma,KS）n它可以发生在HIV感染的各个阶段，甚至在CD4+T细胞水平200～500/μL时。n侵犯部位有：皮肤、粘膜、内脏（肺、胃肠道）和淋巴结。n侵犯皮肤时，初期皮肤呈单个或多个浅紫粉红色结节，随后结节颜色逐渐加深、增大，可融合成片状，表面可有溃疡。n人疱疹病毒6/8型的感染与此有关。 艾滋病期二、各种恶性肿瘤nKS侵犯淋巴结：淋巴结肿大、淋巴液回流障碍，有些患者出现下肢水肿。nKS侵犯肺部：包括呼吸困难、咳嗽、咳血。胸片显示多发的结节、纵膈增大。胸部CT对鉴别诊断有帮助。确诊依靠气管镜检发现病损或组织活检。治疗不及时，病情进展快，预后差。nKS侵犯胃肠道：出现消化道症状和体征。 艾滋病期卡波济肉瘤 艾滋病期二、各种恶性肿瘤n2.非何杰金淋巴瘤n发生与EB病毒有关。n它可侵犯中枢神经系统、骨髓、胃肠道、淋巴结。出现相应的临床表现和体征。n该病的预后较差，化疗后常复发。 艾滋病期艾滋病恶性淋巴瘤 1、血常规：红细胞、血小板、血红蛋白下降，白细胞减少，分类中性粒细胞增高，淋巴细胞显著减少。2、免疫学变化：细胞免疫系统变化为主：n淋巴细胞亚群：CD4+T特征性减少，CD4+T<200/μl，CD4/CD8≤1.0，（正常人为1.25-2.1） nB淋巴细胞功能失调：多克隆性高免疫球蛋白血症，循环免疫复合物形成和自身抗体形成。如类风湿因子、抗核抗体和抗淋巴细胞抗体等阳性。nT细胞功能下降：迟发性变态反应性皮试阴性、淋巴细胞转化降低、T细胞产生IL-2和干扰素减少。 n3、病原学检查⑴HIV抗体检测是艾滋病检测中最常用的方法：主要检测:抗-gp24和抗-gp120方法:n酶联免疫吸附法（ELISA）、凝集试验、免疫层析法：初筛试验n免疫印迹检测法（WesternBlot，WB）、免疫荧光试验、条带免疫试验：确认试验 ⑵HIV-p24抗原的检测用于HIV感染的窗口期的检测作为抗HIV药物治疗效果的考核新生儿来自母体HIV感染的鉴别HIV感染者发展为AIDS的动态观察 (3)PCR技术检测核酸：适用于：高危新生儿的诊断。对血清抗体结果有疑问时。用于HIV抗体阳转前的窗口期。用于对HIV变异和发病机制的研究。定量PCR法检测患者血浆中病毒水平，指导药物治疗。n高载量HIV>3万copy/mm3(发展快)n低载量HIV<5千copy/mm3 n4、各种机会性感染的实验室诊断：各种标本进行相关的常规、生化、镜检、病原培养、血清学、分子生物学等方法检查。n5、各种机会恶性肿瘤的实验室诊断：血清学、组织病理学检查 l诊断：（一）流行病学资料（二）临床表现（三）实验室检查 n疑诊HIV？一、近期高危行为后出现：病毒血症表现—急性期？二、有流行病学史者出现：不明原因发热、腹泻、体重减轻、淋巴结肿大等。不明原因的严重免疫功能低下伴各种机会性感染、各种机会性恶性肿瘤—艾滋病期？n确诊HIV：n经过确诊试验证实HIV抗体（+）n或HIVRNA检测(早期)n或P24抗原(早期） 各期诊断标准n一.急性期:n近期有或无流行病学史,有急性期临床表现,抗HIV（-）转为HIV（+）n二.无症状期:n有或无流行病学史,抗HIV（+） 各期诊断标准n三.艾滋病期:n（一）.流行病学史,抗HIV（+）,结合以下任一项临床表现可诊断n不明原因的持续发热>1个月n腹泻>1个月n6个内体重下降>10%n口腔念珠菌反复发作n单纯-带状疱疹反复发作n肺孢子菌肺炎（PCP)n细菌性肺炎反复发生n败血症反复发生 各期诊断标准n活动性肺结核n深部真菌感染(马尔尼菲青霉菌感染)nCNS占位性病变n中青年出现痴呆n活动性CMV感染n弓型虫脑病n卡波济肉瘤、淋巴瘤n(二).抗HIV(+),CD4+T<200/ul，虽无临床表现,也可诊断。 婴儿诊断标准n18个月以下婴儿，首选PCR法检测HIV-cDNA,阳性可早期诊断HIV感染，也可RT-PCR法检测HIV-RNA，2次检测阳性可诊断HIV感染。 n原发性ＣＤ４＋T淋巴细胞减少症无ＨＩＶ感染流行病学资料，HIV１/HIV２病原学检测阴性n继发性ＣＤ４＋T淋巴细胞减少多有肿瘤及自身免疫性疾病经化学或免疫抑制治疗史，HIV１/HIV２病原学检测阴性 ÚHIV感染者预后与所感染的HIV型别及亚型有关，Ú感染HIV-1者较HIV-2临床进展快。Ú未经过抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1感染者：约70-80％要经过8-10年的进展过程；后2-5年为快速进展期。艾滋病期3年存活率4.2%,4年存活率1.4%。感染者保持健康状态达10年以上的长期存活者≤10%。ÚHAART治疗可显著延长AIDS病人生存期。 HIV/AIDS无特效治疗主要针对：1.抗病毒药物2.免疫治疗3.抗机会感染药物4.其他药物 治疗覆盖面逐步扩大，病死率下降并维持在低水平100 AIDS治疗目标n病毒学目标最大程度地减少病毒载量,将血浆病毒水平维持在不可检测水平(<50copy/mm3)，且时间越长越好。n免疫学目标维持免疫功能,获得免疫功能重建和/或部分免疫重建。n终极目标延长生命并提高生活质量。 Ø由于抗病毒药物的毒副作用和疗效原因，并非在任何情况下HIV感染者都应该进行抗病毒治疗。Ø急性感染期病人、艾滋病期的患者、妊娠妇女、HIV相关性肾病患者、同时感染HBV且需要抗HBV的患者均应给予抗病毒治疗(不论CD4T数量如何)。Ø对于无症状期感染者，其抗病毒治疗时机须参照CD4+T细胞计数及病毒载量综合判定。1.CD4<200/ul时，立即开始抗病毒治疗。2.CD4在200-350/ul之间，建议治疗。3.CD4>350/ul,定期复查。存在高病毒载量，CD4细胞下降较快，心血管疾病高风险，合并HBV/HCV感染，HIV相关肾病者考虑治疗。 l<12个月，治疗（不论CD4+T计数和病毒载量及是否发病）l12-35个月，CD4+T计数<750/ul和（或）百分比<20%，治疗l36个月以上，CD4+T计数<350/ul和（或）百分比<15%，治疗 抗病毒治疗药物1.核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）此类药物能选择性与HIV反转录酶结合，并掺入正在延长的DNA链中，使DNA链合成中止，从而抑制HIV的复制和转录。用法：齐多夫定(AZT)，300mgbid；去羟肌苷(DDI)，200mgbid拉米夫定(3TC)，150mgbid司他夫定(d4T)，80mg／d阿巴卡韦（ABC），300mgbid双肽芝（AZT+3TC） 抗病毒治疗药物２.非核苷类逆转录酶抑制剂（ＮＮＲＴ）其作用于HIV逆转录酶的某个位点，使失去活性，从而抑制HIV复制。由于此类药物不涉及细胞内的磷酸化过程，因而能迅速发挥抗病毒作用，但易产生耐药株。药物：奈非雷平(nevirapine,NVP)，1600mg／d依非韦伦（EFV） 抗病毒治疗药物3.蛋白酶抑制剂（ＰＩ）它能通过抑制蛋白酶，阻断HIV复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成，从而抑制HIV的复制。药物：沙奎那韦(saquinavir)，800mgm；茚地那韦(indinavir)，1600mg／d；奈非那韦(nelfinavir)，2250mgm利托那韦(riton—avir)，200mg／d。 4.其他抗病毒治疗药物n进入/融合抑制剂（EI/FI）：封闭病毒gp41蛋白，抑制gp41构象变化，从而阻断病毒融合入宿主细胞。（恩夫韦肽）n整合酶抑制剂：雷特格韦n辅助受体拮抗剂（CCR5拮抗剂）：人CCR5等位基因上32个碱基片段的缺失突变，使得HIV-1无法进入宿主细胞。（maraviroc) 抗病毒治疗方案HAART疗法(高效抗反转录病毒治疗,highactiveanti-retroviraltherapy,鸡尾酒疗法)蛋白酶抑制剂PIs非核苷类反转录酶抑制剂NNRTIs核苷类反转录酶抑制剂NRTIs HAART疗法n药物：即反转录酶抑制剂(NRTI/NNRTI)+蛋白酶抑制剂(PI)+进入和融合蛋白竞争剂(EI/FI)。n疗程和疗效：用HAART3个月后，血中HIV病毒载量开始下降，CD计数逐渐上升。424周后，可抑制HIV达到50copy/mm3以下，持续治疗3年以上，病毒载量十分稳定。 免疫治疗n细胞因子：能增加HRRT治疗无效患者外周血CD4+T细胞数量，与HRRT联合能降低血浆HIV载量和减低发展至艾滋病期的风险。(IL-2、IL-4、IL-7、IL-15、IL-21)n过继性免疫细胞治疗：是体外扩增HIV/AIDS患者自体的免疫细胞，经过修饰或直接输回患者体内的方法。n阻断特异性抑制信号分子： 抗机会感染药物肺结核：异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺鸟型分支杆菌感染：克拉霉素、阿奇霉素、乙胺丁醇、环丙沙星真菌感染：制霉菌素、氟康唑、依曲康唑等卡氏肺孢子菌肺炎：复方新诺明、喷他脒、氨苯砜、克林霉素弓形虫病：乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、克林霉素隐孢子虫病：两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑病毒感染（全身性ＣＭＶ、ＥＢＶ、ＨＳＶ）：更昔洛韦 其他药物一、抗肿瘤治疗：卡波济肉瘤：用长春新碱、足叶乙甙、博来霉素、阿霉素、紫杉醇二、对症治疗： 在目前无有效疫苗的情况下，宣传教育仍是各国采用的优先手段。一．普及艾滋病基本知识、预防办法、加强群众的自我保护。二.控制传染源：及时疫情报告、监测重点人群、加强国境检疫。 一、控制传染源：提倡对HIV感染者给以理解、关爱。歧视和冷漠可能使其产生报复，危害社会 二.切断传播途径１性、途径传播的预防 二.切断传播途径２.血源途径预防加强拒血绝源检毒测品使用一次性注射器 二.切断传播途径３.母婴传播的预防：n产科干预：剖宫产n抗病毒药物干预：对所有HIV感染孕妇进行HAART治疗，无论其CD4+T细胞水平多少。n停止母乳喂养。如坚持母乳喂养，则哺乳期继续抗病毒治疗方案至新生儿6月龄。 三、保护易感人群n目前尚无有效疫苗。n暴露后的处理：n1、彻底冲洗及消毒伤口n2、预防性抗逆转录病毒治疗：基本预防方案及强化预防方案疗程均为28天。n基本方案：AZT+3TC首选：双汰芝（AZT300mg+3TC150mg）1片Bid×4周（2小时内用药）n强化方案：基本方案+IDV或LPV基本方案+EFV