绝经后乳腺癌内分泌治疗策略

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1、绝经后乳腺癌内分泌治疗策略上海交通大学医学院附属新华医院乳腺外科主任医师吴克瑾内分泌治疗：100年的发展历史1890sBeatson/Schinzinger提出卵巢去势对乳腺癌治疗有帮助1960s联合化疗在乳腺癌的治疗中成功应用1966Jensen/Gorski及其同事分离出雌激素受体1970s他莫昔芬在乳腺癌中得到成功应用1990s瑞宁得在绝经后乳腺癌治疗中成功应用ATAC研究在21个国家381个中心启动瑞宁得在中国成功上市瑞宁得在中国获得乳腺癌起始辅助治疗适应症2010ATAC研究随访10年结果公布，瑞宁得成为随访数据最为成

2、熟的AI绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？ATAC研究：起始瑞宁得vs.起始他莫昔芬1:1:1随机分组治疗5年手术放疗化疗瑞宁得1mgpo.qd+安慰剂(n=3125)他莫昔芬20mgpo.qd+安慰剂(n=3116)瑞宁得1mgpo.qd+三苯氧胺20mgpo,qd(n=3125)随访主要研究终点无病生存期安全性/耐受性次要研究终点对侧乳腺癌的发生率至复发/远处复发时间总生存期至乳腺癌

3、死亡时间绝经后浸润性乳腺癌患者初步分析结果显示联合用药组与三苯氧胺组相比没有疗效或安全性上的优势，故联合用药组停止ATACTrialists’Group.LancetOncol2008;9:45-53.ATAC10年：瑞宁得较TAM显著延长DFS(HR+患者)发生事件的患者*(%)时间(年)012345678910TAM(n=2598)瑞宁得(n=2618)16.5%13.9%30.2%33.7%50403020100绝对获益2.6%绝对获益3.5%HR=0.8695%CI=0.78-0.95P=0.0032618254124

4、5223622279216320281896172815428002598251623982304219520861934179616501453753瑞宁得TAM患者数CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.荟萃分析：起始AI较TAM显著降低复发率IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.TAMAI治疗5年R直接比较(N=9856)相关研究：ATAC/BIG1-98年复发风险比(AI:TAM)Log-rank2P任何

5、复发0.77<0.00001孤立性局部复发0.700.003孤立性对侧复发0.590.0009远处复发0.840.009任何远处复发0.820.002时间(年)HR+复发率(%)他莫昔芬AILog-rank2P<0.000015年复发率2.9%8年复发率3.9%010200589.6%15.3%12.6%19.2%2010ASCOAI的使用指南推荐BursteinHJ,etal.JClinOncol2010;28:3784-3796.1a.绝经后妇女应考虑在辅助治疗期间接受AI治疗以降低复发风险，可于起始或他莫昔芬治疗2-3

6、年后换用AI，AI的治疗不应超过5年绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的四个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？CYP2D6有怎样的预测价值？是绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的三个问题AI是否已经成为取代TAM的新标准？如何选择正确的AI？疗效数据的成熟性安全性如何为不同的患者选择合适的治疗策略？第三代AI结构：甾体类vs.非甾体类来曲唑(非甾体类)依西美坦(甾体类)半衰期40-50小时75-110小时~24小时雄激

7、素样代谢产物无无轻微代谢途径N-去烷基、羟化和葡萄醛酸化通过CYP3A4和CYP2A6代谢通过CYP450-3A4和醛酮还原酶代谢不抑制任何主要的CYP同工酶瑞宁得产品说明书(MIMS2010)氟隆产品说明书(MIMS2010)阿诺新产品说明书(MIMS2010)NCCNNNN结构CH2OONNH3CCH3NCNCH3CNH3C瑞宁得(非甾体类)ATAC阿那曲唑vs.TAMTEAM依西美坦vs.TAM(研究的前2.75年)来曲唑vs.TAMBIG1-98绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗以他莫昔芬为对照的三大起始治疗研究1.ATACG

8、roup.LancetOncol2008;9:45-53.2.MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.3.JonesSE,etal.Presentedat31thSABCS2008.ATAC10年：瑞宁得全面降低乳腺癌