巴罗沙星片与胶囊人体生物利用度研究论文

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1、巴罗沙星片与胶囊人体生物利用度研究论文霍强张志涛石庆平熊辉蒋志文【摘要】目的比较巴罗沙星胶囊剂与片剂在健康人体内的生物等效性。方法20名健康志愿者采用双周期交叉试验，单剂量空腹口服巴罗沙星胶囊和巴罗沙星片各200mg，HPLC法测定其血清中巴罗沙星浓度，血药浓度时间数据经DAS2.0统计软件处理，计算主要药动学参数，并进行两种制剂的生物等效性评价。结果巴罗沙星胶囊和巴罗沙星片的主要药动学参数分别为：t1/2(5.666±1.085)和(7.020±2.658)h、cmax(2.912±0.848)和(2.637±0.78

2、0)μg/ml、tmax(1.238±0.631)和(1.400±0.615)h、AUC0～48(18.987±4.284)和(20.737±9.681)(μg·h)/ml。巴罗沙星胶囊的相对生物利用度为(105.30±43.47)%。结论巴罗沙星片剂与胶囊剂具有生物等效性。【关键词】巴罗沙星片剂；胶囊剂；HPLC；生物等效性ABSTRACTObjectiveToinvestigatethebioequivalenceofbalofloxacincapsulesandtabletsinChinesehealthyvolun

3、teers.MethodsTlydividedintotinedbyHPLCandpharmacokiicparametersacokiicsprogram.ResultsThepharmacokiicparametersofbalofloxacincapsulesandtabletsax(2.912±0.848)and(2.637±0.780)μg/ml,tmax(1.238±0.63)and(1.400±0.615)h,AUC0～48h(18.987±4.284)and(20.737±9.681)(μg·h)/ml.T

4、herelativebioavalibilityofbalofloxacincapsulesg，高效液相色谱法测定人血清中巴洛沙星浓度，将实验测得的浓度经DAS2.0程序拟合处理，进行片剂与胶囊剂生物等效性检验，为临床用药提供参考。巴罗沙星化学结构见图1。1材料与方法1.1药品与试剂图1巴罗沙星化学结构试验制剂巴洛沙星胶囊，营口奥达制药有限公司，批号20050203，规格为每粒100mg。参比制剂巴洛沙星片，营口奥达制药有限公司，批号2005020，规格每片100mg。巴洛沙星标准品(厂家提供，纯度99.0%)；洛美沙星(

5、内标)，中国药品生物制品检定所，批号01429503。乙腈(TEDIA公司，色谱纯)；柠檬酸(上海东懿化学试剂公司，分析纯)、乙酸胺(南京化学试剂厂，分析纯)、三氯乙酸(天津市大茂化学仪器供应站，分析纯)；多蒸水自制；空白血清(蚌埠市中心血站提供)。1.2仪器和HPLC条件LC10Advp高效液相色谱仪、SPD10Avp紫外检测器和LC10ADVP输液泵为日本岛津公司产品；N2000色谱数据工作台软件由浙江大学智达信息工程有限公司生产；AT130柱温箱为AUTOSCIENCE公司产品；TDZ5多管架自动平衡离心机

6、由长沙湘仪离心机仪器有限公司生产；BT25S电子天平为Sartorius公司产品。色谱柱：菲罗门C18(250mm×4.6mm，4μm)，柱温40℃；流动相为乙腈∶50mmol柠檬酸∶1mol/ml乙酸胺(22∶77∶1)，流速1.0ml/min；检测波长295nm，灵敏度0.01AUFS；进样量20μl。1.3样本处理［4，5］精密吸取血清0.5ml，加入洛美沙星内标溶液(20μg/ml)20μl，涡旋1min；加入100mg/ml的三氯乙酸提取液0.2ml，涡旋2min，12000r/min高速离心10min，取上清液

7、20μl进样。1.4血清标准曲线的建立取空白试管分别加入对照品溶液，用氮气吹干，再加入0.2ml空白血清，使其浓度分别为0.1、0.2、0.6、1.0、3.0、4.5和6.0μg/ml，按样品处理方法项下操作，记录巴罗沙星和内标峰面积。以巴罗沙星峰面积(Ai)与内标物峰面积(As)的比值(Ai/As)对浓度(X，μg/ml)进行线性回归，得回归方程。1.5精密度与回收率的测定以空白血清配制高、中、低(0.2、1.0和4.5μg/ml)3个不同浓度的巴罗沙星标准系列，每一浓度进行5样本分析，按样本处理项下操作，计算相对回收率

8、，日内、日间变异系数，评价方法的精密度。1.6受试者选择本研究方案经安徽省肿瘤医院国家药品临床研究基地医学伦理委员会批准。20名健康志愿者，体重(65.1±5.01)kg；年龄(22.1±1.8)岁。试验前被告知所有与药物可能有关的不良反应后，自愿签署知情同意书。受试者均无药物过敏史，无肝、肾疾病史，精