中药抗动物肿瘤机制的研究进展

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1、中药抗动物肿瘤机制的研宄进展摘要:由物理、化学及微生物等因素诱发的细胞癌变而导致恶性肿瘤的发生,它严重威胁着动物的生命和健康。传统的化学药物治疗等具有比较强的副作用及耐药性,而中药在治疗具有多方位、多靶点、不易产生耐药性等特点,故可作为新的治疗方案。本文对近些年相关的中药抗动物肿瘤机制的研究进行了归纳总结,意在为开发中药抗动物肿瘤药物提供依据,对于肿瘤的治疗和防治具有重要意义。关键词:中草药;抗肿瘤;作用机制肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致其克隆性异常增生而形成的新生物。肿瘤的发生率和死亡率很高,严重威胁着动物的生命和健康。传统的化学

2、药物治疗和手术、放疗等结合,虽成功的提高了多种恶性肿瘤的治愈率,但由于较强的副作用及耐药性,使得寻找新的治疗肿瘤药物的研宄刻不容缓。中药以其毒副作用小、资源丰富、价格低廉而受到关注,而随着人们对中草药研究的不断深入,人们发现中药作用于肿瘤发生、发展的多个环节,具有多靶点、多环节、多效应的特点,其在抑制、杀伤肿瘤细胞、改善症状与体征等方面发挥重要作用;同时其具有不良反应低,能提高机体免疫力,不易产生耐药性等特点。本文归纳总结了近些年来中药及其有效成分在抗动物肿瘤方面的研宄成果,主要从中药及其有效成分诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞分化、细增强免疫力和抑制肿瘤端粒酶活性这六个方

3、面的抗肿瘤机制入手,对中药抗肿瘤机制及其研究进展进行阐述,意在为开发中药抗肿瘤药物提供依据。1诱导肿瘤细胞凋亡机体正常情况下,细胞增殖和凋亡达到平衡稳态,一旦细胞的增殖或凋亡发生异常,这种平衡稳态失调可导致细胞恶性增殖形成肿瘤,而促进肿瘤细胞凋亡可达到使肿瘤缩小,癌症消退的目的。中药可通过直接损伤肿瘤细胞的DNA、阻滞细胞分裂周期、抑制肿瘤基因表达等多种途径诱导肿瘤细胞凋亡,最终达到杀伤肿瘤细胞的目的。王开祥等研宄了通光藤提取物中的活性成分白桦脂酸对肿瘤细胞的影响,白桦脂酸在诱导MCF-7细胞48小时后,发生细胞死亡、发泡并呈现出细胞核迸裂,逐渐形成凋亡小体。细胞DNA断裂为180bp的D

4、NA碎片,表明白桦脂酸能通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制其生长。陆雪莹等对石榴皮中的化学组分影响胃癌BGC-823细胞周期的结果表明,没食子酸将胃癌细胞阻滞在S期,使其不能通过G2/M期检测点进行细胞分裂。木犀草素可使胃癌细胞阻滞在G2/M,细胞不能进行正常的增殖,诱导细胞凋亡。此外,很多中草药的活性成分多糖也能够通过诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤的效果。当归、紫菀、墨角藻中的多糖分别能够抑制HeLa、SGC-7901、AGS细胞的生长,而发挥诱导肿瘤细胞凋亡的作用。2抑制肿瘤血管的生长1971年Folkman首次提出了肿瘤生长和转移具有血管依赖性,肿瘤的生长及转移过程依赖于血管的生成,只有肿瘤实质内

5、部不断地生成新的血管组织,才能保证肿瘤持续生长和转移的供养需要。如果通过药物控制肿瘤血管的生长,则会导致肿瘤细胞的生长和转移受到抑制甚至凋亡和坏死,这是“肿瘤生长依赖血管生长”学说的核心思想。目前,寻找能够抑制肿瘤血管生长的药物已成为中草药抗肿瘤的新兴热点。Kim等通过对山慈菇中提取物二氢异黄酮化合物的研宄发现,它能够对新生视网膜毛细血管的生长和管腔形成产生抑制作用,具有抗血管生成的作用。吴秋玲等(2012)的研究表明斑蝥、水姪可以通过影响血管内皮生长因子、微血管密度和基质金属蛋白酶来抑制新生血管的生成,进而抑制肿瘤。另有研宄以中药女贞子为对象,证实女贞子提取物通过抑制VEGF和TGF-a

6、的表达而达到抗肿瘤作用。1980年,北川勋首次从人参中提取出人参皂苷Rg3,并随后发现其具有抗肿瘤作用,之后很多国内外学者对人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用进行了研究。张晓平等(2012)的研究表明,人参皂苷Rg3除能诱导肿瘤细胞凋亡外,还能够抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。He等(2012)的研宄结果显示出Rg3对肺癌细胞和胃癌细胞的内皮细胞的增殖具有抑制作用,同时能抑制卵巢癌VEGF的表达,以此抑制肿瘤血管的生成。除以上提到的中药物外,姜黄中的姜黄素、薏苡仁、三七等均具有抗肿瘤血管生成的作用。3诱导肿瘤细胞分化恶性肿瘤在功能和形态等方面与未分化的胚胎细胞相似,而诱导分化即在体内外分化诱导剂的作用

7、下,使恶性肿瘤细胞向正常或接近正常的细胞方向分化逆转。与其他抗肿瘤机制不同,它的特点在于不杀伤或抑制肿瘤细胞而是诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常的细胞。迄今为止,中药的有效成分可以通过抑制癌基因的表达、对抑癌基因的作用、影响细胞信号通路和改变细胞膜生化特征等途径来诱导肿瘤细胞分化。赵晶晶等(2011)研究了齐敦果即油橄榄对癌细胞3T3-L1的诱导分化作用,证实了齐敦果中的萜类物质能够上调脂肪细胞PPAR-y和GLUT-4

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