芪明颗粒干预早期放射性视网膜病变内质网应激相关蛋白及HIF-1α-VEGF信号通路的研究

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1、ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine（眼科学院）二〇一八届硕士研究生学位论文芪明颗粒干预早期放射性视网膜病变内质网应激相关蛋白及HIF-1α-VEGF信号通路的研究EffectofQimingGranulesonEndoplasmicReticulumStressAssociatedProteinandHIF-1α-VEGFSignalingPathwayinEarlyRadiationRetinopathy研究生姓名：董国军指导教师：叶河江学科专业：中医五官科学二〇一八年五月1成都中医药大学

2、硕士学位论文学位论文芪明颗粒干预早期放射性视网膜病变内质网应激相关蛋白及HIF-1α-VEGF信号通路的研究EffectofQimingGranulesonEndoplasmicReticulumStressAssociatedProteinandHIF-1α-VEGFSignalingPathwayinEarlyRadiationRetinopathy学生姓名：董国军指导教师姓名：叶河江申请学位级别：硕士专业名称：中医五官科学论文提交时间：2018年4月论文答辩时间：2018年5月二○一八年五月2成都中医药大学硕士学位论文中文摘要目的：本课题基

3、于芪明颗粒良好的视网膜保护效应，通过建立放射性视网膜病变（RadiationRetinopathy,RR）大鼠模型，探讨芪明颗粒对RR模型动物内质网应激相关蛋白及HIF1α-VEGF信号通路干预的机制研究，为中医药防治RR以及类似疾病提供一定的研究思路。方法：采用直线加速器放射大鼠眼部，建立RR大鼠模型。除正常对照组25只大鼠外，其余125只大鼠接受放射，单次剂量10Ｇｙ，每周放射1次，连续3周，合计剂量30Gy。随机分6组为：正常组，模型组，阳性药Salubrunal对照组（sal组），中药高、中、低剂量组，每组25只。放射3月后开始连续灌胃。

4、用药1、3、6月后，HE染色观察治疗后视网膜组织形态学改变；免疫组织化学染色法检测视网膜CHOP、HIF1α、VEGF表达情况。结果：（1）造模后，HE染色观察显示模型组视网膜各层结构松散，模型组神经节细胞层排列紊乱伴水肿，各层细胞均减少，以内核层及外核层为主。视网膜消化铺片示模型组低倍镜下毛细血管排列紊乱，扭曲，高倍镜下血管管径粗细不均，与正常组相比较，内皮细胞及周细胞数量减少，细胞变形。免疫组织化学染色检测示模型组VEGF平均光密度升高，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。提示造模成功。（2）用药后①HE染色观察显示，用药1月后芪明颗粒中剂

5、量组及sal组细胞各层层数及形态较完整，节细胞层排列整齐致密，未见明显水肿及空泡形成。用药至3、6月，芪明颗粒中剂量组节细胞层明显整齐，内核层、外核层形态完整，未见水肿、血管增生及纤维增值膜等改变，sal及中药高、低剂量组内界膜及视网膜纤维层细胞略增生。提示芪明颗粒可减轻RR视网膜水肿，改善组织细胞凋亡，一定程度上抑制新生血管的形成，从而保护视网膜形态学的改变。②CHOP免疫组织化学检测示：用药1月后，模型组大鼠视网膜CHOP蛋白表达增加，与正常组差异有显著统计学意义（P＜0.01），且随着用药时间延长，表达在逐渐增加；与模型组相比较，sal组及

6、中药中剂量组在用药1月后表达减少，差异有显著统计学意义（P＜0.01），且随着时间延长，表达量在不断减少往正常靠近，中药低、高剂量组在用药1月后蛋白表达减少，但无统计学意义（P＞0.05），随着时间延长，蛋白表达减少差异具有显著统3成都中医药大学硕士学位论文计学意义（P＜0.01）。提示早期RR可出现CHOP蛋白表达增加，并随着时间延长，表达在不断增加，中药及salubrinal可降低内质网应激相关蛋白CHOP表达，并随着时间延长，效果越明显。③HIF-1α免疫组织化学检测示：用药1月后，模型组大鼠视网膜HIF1α蛋白表达增加，与正常组相比较有显

7、著统计学意义（P＜0.01），且随着用药时间延长，表达在增加；与模型组相比较，sal组、中药低、中、高剂量组表达均减少，且差异有显著统计学意义（P＜0.01），但中药中剂量组较sal组降低，且差异有统计学意义（P＜0.05），随着用药时间延长至3、6月，中药中剂量组表达量不断减少，且较sal差异仍有统计学意义（P＜0.05）。④VEGF免疫组织化学检测示：用药1月后，模型组大鼠视网膜VEGF蛋白表达增加，与正常组相比较有显著统计学意义（P＜0.01），且随着用药时间延长，表达在不断增加；与模型组相比较，sal组、中药低、中、高剂量组表达均减少，差

8、异具有显著统计学意义（P＜0.01）；与sal组相比较中药中、高剂量组均增加，差异无统计学意义（P＞0.05），随着用药时间延长至3、6