《抗菌素的应用》PPT课件

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1、抗生素及其临床应用303030505050DNAmRNATHFADHFA对氨基苯甲酸喹诺酮类细胞壁细胞膜B-内酰胺酶氨基糖苷类修饰酶1.阻断细菌细胞壁的合成细胞壁的主要成分是粘肽,由短肽相互联结,形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密,革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成,从而破坏细胞壁的合成,磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期,而β-内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期,使细菌无法合成细胞壁。2.影响菌体蛋白质的合成抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯霉素、红霉素、四环素、林可霉素

2、等。四环素作用于30S亚基,氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S亚基,氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。3.影响细菌细胞膜的通透性作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结合,使细胞膜裂开,细胞内重要物质外漏和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合,使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。4.影响叶酸的代谢磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸的代谢。如SMZ/TMP阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,使细菌叶酸合成受阻,细菌不能获得嘌呤以合成核酸。

3、5.影响核酸代谢喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶,干扰DNA复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑DNA和RNA合成。B内酰胺酶肽糖层细胞浆膜层青霉素结合蛋白革蓝阳性菌的结构革蓝阴性菌的结构Porin通道细胞壁B内酰胺酶肽糖层细胞膜层青霉素结合蛋白青霉素类头孢菌素类β—内酰胺类头霉素类碳青霉烯类抗菌素单环菌素类大环内酯类β—内酰胺酶抑制剂氨基糖甙类四环素类抗菌药利福霉素类糖肽类合成抗真菌药合成抗菌药喹诺酮类磺胺类(一)β-内酰胺类青霉素类青霉素G:主要针对G+菌,少数G-菌亦有效,对消化链球菌和消化球菌亦有效苯唑青霉素:主要对产

4、酶的金黄色葡萄球菌有效,近年来已有对多种抗生素耐药的金葡萄称之谓耐甲氧西林的金葡菌,只有万古霉素对之敏感。氨苄青霉素:对G+和G-菌均有效,因易出现皮疹和药物热,目前临床应用较少。氧哌嗪青霉素:对绿脓杆菌和厌氧菌有效,但对产酶的葡萄球菌无效替卡西林:主要对G-菌有效,对假单胞菌有良好的抗菌活性。头孢菌素类一代头孢菌素主要作用于G+球菌,包括:金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶血性链球菌、草绿色链球菌、D群链球菌有较强的抗菌作用。对G-杆菌和球菌如:炭疽杆菌、白喉杆菌作用强;大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属

5、有中等作用。厌氧菌如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌均敏感。二代头孢菌素对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素,对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强,而逊于第三代头孢菌素。脆弱类杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌耐药。对-内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强,肾脏毒性较轻或无肾脏毒性,仅头孢呋辛能透过血脑屏障(脑脊液中的药物浓度为血浓度的10%)。三代头孢菌素对革兰阴性肠杆菌科细菌有强大抗菌活性,对革兰阴性菌产生的-内酰胺酶高度稳定。对革兰阳性菌如葡萄球菌的作用比第1、2代头孢菌素差。头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪对绿脓杆菌的

6、作用差。头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有高度活性。1.头孢噻肟(凯福隆)体内代谢产物为乙酰头孢噻肟,其抗菌活性为原药的10%,但仍优于第2代头孢菌素,与原药一起对抗感染有协同作用。体内组织分布广、脑膜通透好。脑膜有炎症时,脑脊液浓度可为血浓度的50%以上。2.头孢地嗪(莫敌)对革兰阳性菌及阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用。MRSA、肠球菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌对该品耐药。具有免疫调节活性,可增强中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞的活性,增强其吞噬功能,促使免疫系统相互协调,发挥免疫增强作用。其优越的免疫调节作用则显示体内的抗菌作用明显

7、优于体外。70-80%以原形经肾脏排出。1-2g/d,免疫缺陷患者的难治性感染4g/d。3.头孢曲松(头孢三嗪,菌必治)抗菌谱与抗菌活性与头孢噻肟相似。血清消除半衰期7小时,具有长效作用,每天用药一次,1-2g/d。脑膜炎时,脑脊液中可获得有效治疗浓度。4.头孢他啶(复达欣、凯复定)对革兰阳性菌的作用不如1代头孢菌素和3代头孢菌素的头孢噻肟,肠球菌和MRSA对其耐药。对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟,对绿脓杆菌有强大抗菌作用,对不动杆菌的作用优于头孢噻肟。与阿米卡星合用对80%菌株的活性增加,有

8、明显协同作用。2-6g/d。5.头孢哌酮(先锋必)除对绿脓杆菌具有良好的抗菌作用外,对其他革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌谱与头孢噻肟相仿,抗菌活性较其他3代头孢菌素弱。60-80%的给药量经胆汁排出,胆汁中药物浓度与胆囊收缩功能和胆道有无梗阻有密切关系。舒普深(

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