《卤化反应》PPT课件(I)

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1、药物中间体的合成SynthesisofDrugintermediate教师：陈连辉Office：化材楼11B-51913566265979(665979)Email:lhchen@wzu.edu.cn欢迎骚扰！！！学好药物中间体合成是很有钱途的！！！两点个人能力体现：一：知道用什么方法去合成一个产品二：知道怎样去合成一个产品，知道具体操作方法a:原料及用量；b：反应的条件；c:实验步骤；d:纯化分离方法；第一章卤化反应氟化反应:氟化试剂通常很危险，但是氟化产品很贵，发展安全的氟化试剂是难点也是热点氯化反应:POCl3,SOCl2,NCS溴

2、化反应:Br2,NBS,HOBrorHBr+H2O2碘化反应：I2,NIS,第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃和卤素的加成反应1.卤素对烯烃的加成由于碳－碘键的不稳定性，在光照下易断裂，回到原来的烯烃。氯或溴对烯烃的加成用氯气做反应在化工厂用的多，但是实验室用的不多，液溴在实验室和工厂使用比较广泛，但液溴的成本较高反应投料表：注意事项：1：别让溴蒸汽接触到人，在通风好的地方实验；2：用过液溴的容器应用Na2SO3溶液处理10mL烯烃，磁子及250mLCH2Cl2加入到500mL三颈瓶中，冰浴冷却至零度，开始搅拌，然后往体系中慢慢滴入5

3、.4mLBr2，15分钟后TLC跟踪反应至原料消失，停止反应，往体系中通N2吹跑HBr，然后加入10%Na2SO3溶液100mL，分液，有机相减压浓缩，得到粗产品液体。如果需要高纯度的产品，粗产品还得减压蒸馏。实验操作：实验装置：Br2在合成中的应用：实案分析实案分析思考题：产品要求:97%以上纯度，自己设计方法及实验方案有时可发生重排：重排必要条件：双键旁边连有季碳亲核溶剂参与的反应溶剂为H2O，RCOOH，ROH该反应用处不大，选择性不高，产物提纯不方便2.卤素对炔烃的加成溴化锂的作用:增加Br-的浓度，减少副反应。反式加成，可制备反

4、式二卤代烯烃二、不饱和羧酸的卤内酯化反应碘内质化反应优先生成五元环，也可生成大环有机合成常用来构建大环内酯三、不饱和烃与次卤酸、N－卤代酰胺的反应1．次卤酸为卤化剂反式加成马氏定位法则：卤素加在取代基较少的一边次卤酸叔丁酯为卤化剂制备方法：1mol/L的NaClO水溶液，冷却到零度，快速搅拌下，先加1eq的叔丁醇，再加1.1eq的冰乙酸，继续搅拌3分钟，分去水层，有机相用10%碳酸钠洗涤，再水洗，无水氯化钙干燥后过滤，得到粗产品，直接用于下步反应。2.N-卤代酰胺为卤化剂温和条件下制备1，2卤代醇，操作方便可制备氟代烃要区别开烯丙基位的取

5、代反应反应温度和自由基引发剂四、卤化氢对不饱和烃的加成反应实验室少量HCl气体的简易制备常用的卤化氢的形式：气体、饱和的有机溶剂、或者无机碘化物/磷酸等第二节烃类的卤代反应烯丙位和苄位碳原子上卤取代反应一、脂肪烃的卤取代反应NBS，NCS，溶剂通常为CCl4，N2氛围下，原料(1eq)和AIBI(1%mol)加入到NBS(1.1eq)的CCl4(50V/g)溶液中，加热回流6h,停止反应，冷却到室温，加入饱和NaHCO3溶液，分液，有机层用水再洗一次，有机层用无水MgCl2干燥，减压除去溶剂，得到粗产品。操作方法1：缺点：反应容易暴沸，搞

6、不好就冲出反应瓶改进操作方法：先把原料和CCl4溶剂(沸点为75)加热到70oC,然后把NBS和AIBI均匀混合在一起,再分批慢慢加入到热的原料体系中，反应是放热反应，加完后再回流反应6h,冷却到室温，加入饱和NaHCO3溶液，分液，有机层用水再洗一次，有机层用无水MgCl2干燥，减压除去溶剂，得到粗产品。控制好加NBS混合物的速度，一般不会暴沸，冲出反应瓶对双键和酯基，硝基，氰基等多种官能团兼容卤化剂的亲电取代反应氯化剂：Cl2,HOCl，CH3CO2Cl（乙酰基次氯酸酐），Cl2O（次氯酸酐），S2Cl2（硫化氯），SO2Cl2（硫酰

7、氯），t-BuOCl（次氯酸叔丁酯）溴化剂：Br2,NBS,HOBr,AcOBr，CF3CO2Br二、芳烃的卤取代反应无HBr的生成，避免了多溴代反应或者可以将苯胺酰化。贫电子芳烃的卤代实际卤化剂三氟甲磺酰次氯酸酐CF3SO2OCl杂环的卤代第三节羰基化合物的卤取代反应一、醛和酮的-卤取代反应可以理解为卤化剂对双键的亲电取代1、酮的-卤取代反应反应选择性控制强碱性水溶液条件下，卤素过量时，易发生多卤代反应甲基酮的底物，可以用来制备特殊羧酸改进的方法：有机相中，用碘和氧化钙特殊的卤化试剂可以理解为下面的化合物,-不饱和酮的选择性卤化

8、对酸、碱敏感底物酮的选择性卤化烷基取代多的一边2、醛的-卤取代反应酸碱条件下，副产物多，一般做成烯醇醋酸酯制备-卤取代缩醛，-卤取代醛直接卤代法3、烯醇硅醚的卤化反应用于不对称酮的区域选