脂质体阿霉素专家共识会议_汤芳芳

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1、脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识一、蒽环类药物概述二、脂质体阿霉素在多发性骨髓瘤治疗中的临床应用三、脂质体阿霉素在恶性淋巴瘤治疗中的临床应用四、建议的脂质体阿霉素的临床应用一、蒽环类药物概述蒽环类药物的适应症急性白血病恶性淋巴瘤乳腺癌肝细胞癌卵巢癌胃癌软组织肉瘤……蒽环类药物心脏毒性临床表现1.急性、亚急性心脏损伤2.慢性心脏损伤（不可逆）3.迟发性心脏损伤（不可逆）蒽环类药物疗效是肯定的；蒽环类抗癌药物的心脏毒性限制其应用蒽环类药物的最大累积剂量蒽环类药物推荐最大累积剂量阿霉素（ADM）450mg/m2（放射或合并用药，<350-400mg/m2）表阿霉素（EP

2、I）900mg/m2（用过ADM，<800mg/m2）柔红霉素（DNR）600mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）93mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（用过ADM<800mg）米托蒽醌（MIT）160mg/m2（用过ADM等药物，<120mg/m2）ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.如何预防蒽环类药物心脏毒性预防蒽环类药物心脏毒性的方法包括：限制累积剂量改变用药方式及时间使用药物预防使用新的剂型，例如盐酸多柔比星脂质体脂质体阿霉素和普通阿霉素的对比半衰期更长(>70小时)每月一次用药相当于连续输注肿瘤暴露时间更长，可以克服肿瘤细胞

3、的多药耐药基因(MDR)的表达通过渗透到新生血管中获得肿瘤靶向性安全性改善心脏毒性风险较低脱发发生率较低中性粒细胞减少和贫血发生率低，生长因子支持需求降低多美素(聚乙二醇脂质体多柔比星)HusseinMA,etal.Cancer2002;95(10):2160-8;GordonAN,etal.JClinOncol2001;19(14):3312-22.;O’BrienMER,etal.AnnOncol2004;15(3):440-9.;AlbertsDS,etal.SeminOncol2004;53-90.;VailDM,etalSeminOncol2004;16-35.心脏毒性降低，

4、临床累积剂量达到2000mg/m2接受盐酸多柔比星脂质体治疗的患者发生心脏事件的风险显著低于盐酸多柔比星普通制剂组（HR=3.16，P<0.001）当累积剂量>450mg/m2时，盐酸多柔比星脂质体治疗组的患者发生心脏事件的风险并未增加。心脏事件发生率%多柔比星多柔比星脂质体累积剂量mg/m2*O’Brienetal.ReducedcardiotoxicityandcomparableefficacyinaphaseIIItrialofpegylatedliposomaldoxorubicinHCL(CAELYX/Doxil)versusconventionaldoxorubicinf

5、orfirst-linetreatmentofmetastaticbreastcancer.AnnOncol.2004;15:440-449PLD心脏安全性明显优于传统蒽环类药物二、脂质体阿霉素在多发性骨髓瘤治疗中的临床应用多发性骨髓瘤的治疗多发性骨髓瘤：传统化疗主要是含蒽环的VAD方案新药的出现提高MM患者的缓解率延长总生存至今仍不可治愈终将进展为复发/难治MMMM每次复发间隔越来越短控制TTP至关重要NiesvizkyR,etal.BrJHaematol.2008;143(1):46-53.Harousseau,etal.Blood.2009;114(15):3139-46Chan

6、an-Khan,etal.JClinOncol.2010;28(15):2612-24MR：微小缓解PR：部分缓解VGPR：非常好的部分缓解nCR：接近完全缓解CR：完全缓解sCR：严格意义的完全缓解mCR:分子学上的完全缓解至疾病进展时间（TTP）缓解深度起始治疗MRPRVGPRnCRCRsCRmCR时间CR是获得长期生存的重要预测指标:无论对于初治还是复发的治疗缓解越深，至疾病进展时间（TTP）越长，预示总体生存越长缓解的深度与长期疗效密切相关蒽环类与新药联合使用延长TTP在体外1,2,3及活体4模型中均观察到协同效应通过多种途径产生相互作用，提高抗肿瘤活性硼替佐米扭转蒽环类耐药N

7、F-kB1,2,Bcl-2,P-糖蛋白,DNA损伤修复3蒽环类扭转硼替佐米耐药抑制MKP-1蛋白的应激反应41Marketal.ClinCancerRes.2003;9:1136-1144;2Mitsiadesetal.Blood.2003;101:2377-2380;3Hideshimaetal.Blood.2003;101:1530-1534;4Smalletal.Mol.Pharmacol.2004;66:1478-1490.蒽环类药物与