体外受精与胚胎移植技术临床进展

《体外受精与胚胎移植技术临床进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、体外受精与胚胎移植技术临床进展体外受精与胚胎移植技术临床进展周灿权1978年世界上诞生了第一例体外受精与胚胎移植(InVitroFertilizationandEmbryoTransfer,TVF-ET)婴儿，俗称试管婴儿，这是不育症治疗史上的里程碑。至今20余年的历程，以此为基础，伴随着英它学科的先进技术的诞生和发展及其相互渗透，辅助生育技术已获得了长足的进步。药物促性腺激素：使用外源性促性腺激素进行超排卵是TVF-ET技术的一大进步，也是它的一个关键步骤。第一例成功的IVF-ET是一个自然的月经周期，显然卵了数冃的限制严重影响早期的治疗效果，后來相继使用了克罗米酚

2、(CC)和人绝经期促性腺激素(IIMG)或两者的联合给药，人人地改善了TVF-ET的成功率。80年代屮期，人们采用口服避孕药以调整月经周期,直至1988年,在超排卵中引入促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a),有效地控制了据报道在超排卵周期发生率可达30%的早发LH峰的发生，从而进一步改善了超排卵的质量。此后便确立了药物去乖体在超排卵中的地位。此后的研究显示外周血的高LH水平对卵子发育乃至此后卵子的受精和胚胎的早期发育冇不良的影响，因而出现了主耍含FSH、基本不含LH的促性腺激素制剂如Metrodin(Serono),即在超排卵中以FSH取代HMGo这一思想进--步

3、发展的结果就是高纯度FSH(FSH-HP)的使用。FSH-HP小儿乎不含LH,因此特别适用于那些体内有较高LH水平的如多張卵巢综合征病人，它更少引起体内雌激素水平的过度升高和卵巢过度刺激综合征的发生，妊娠后流产率也低。此外，它所含的尿杂质蛋门史低。以后，随着这分子生物学技术的发展，基因重组技术导致了重组促性腺激索的产生。重组的FSH(r-FSH)是更高纯度的产品，不含LH和尿蛋白，且FSH含量稳定，约品批间活性的差弄小，页生能更好地学握剂量与卵巢反应Z间的关系；约物町以川于皮下注射而方便病人使用，局部的不良反应更少，从而获得普遍的接受。1997年3月9日世界上诞生了一

4、例全部使用重组促性腺激素包括重组人FSII、重组LII和重组人hCG治疗后获得妊娠的婴儿，它标志着在不育治疗领域药物合成历史上的转折点。对于r-FSH,-个新的趋势是将在产品小采用重量标称(Filled-by-Mass,FbM)取代原来的工物学活性标称，即以重量单位而不是活性单位表示药物的剂量。文献上已经冇资料比较这两种标称方法在临床应用上的差异，认为对于超排卵的反应性，重量标称的r-FSH在不同的批间有更具一致性的临床效果。此外，已经有通过改变分了的结构以延长FSII的半衰期从而产生长效FSH或采用高活性的小片断形成新的剂型以产生口服促性腺激索的构想。毫无疑问的是，

5、促性腺激索的故事将会延续。促性腺激索释放激索类似物(GnRH-analogue)1.促性腺激素释放激素激动剂(GnRII-agonist,GnRH-a)对促性腺激索释放激索(GnRII)受体有更高的亲和力，并且强百余倍而史为持久，当它存在时，大部分的受体被占据并移至细胞内，使垂体的受体明显地丢失并得不到补充，因而垂体不能对内源性或外源性的GnRH进一步发生反应。英结果就是垂体的LH和FSH分泌显著减少，呈药物去垂体状态，这种现象被称为垂体的降调节，它可随停药而恢复。在超排卵中使用GnRH-a有如下优点:(1)・抑制早发LH峰的发生，避免其对卵子的质量的影响；(2).降

6、低血浆内的LH水平，特别是对基础LH水平增高的多囊卵巢综合征的病人尤为合适；(3).在卵泡的募集阶段使用药物，利用用药初期的一个短促的血浆促性腺激索高峰，从而增加卵泡募集的数量；(4).改善卵泡发育的同步化；(5).更主动地调控卵泡的发育和决定hCG的使川时间，有利于工作的安排。2.促性腺激索释放激索拮抗剂(GnRH-antagonist,GnRH-ant)与GnRH受体结合后却不产生信号的转导，从而阻断GnRH对垂体的作用。早期合成的GnRII拮抗剂由于会引起组织胺的分泌而带來明显的不良反应，从而限制了它的使用。新一代的GnRH扌吉抗剂较好地解决了这一问题，文献报道

7、的较多应用于辅助生殖临床的有Centrorclix和Ganirelix两种商品。Centrorclix的有效血药浓度可维持8小时，半衰期为36小时,而Ganirelix的有效血药浓度可维持4小时,半衰期为13小时。GnRH拮抗剂的作用特点是：(1)与垂体GnRH受体竞争性结合；(2)即时产生抑制效应，降低Gn和性激素水平，无开始使用时对垂体的激发现象；(3)它的抑制效果呈剂量依赖型；(4)保留垂体反应性。因此，GnRII拮抗剂可在任何必要的时间(如过早LII峰将可能产牛:的时间)开始使用，从而在使用的灵活性上有更人的自山度，并冃对根据卵泡生长情况进行