抗抑郁药物进展ppt课件.ppt

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1、抑郁症的病理生理及治疗新进展上海精神卫生中心抗抑郁药物的发现：第一个抗抑郁药物在50-60年代发现，包括三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂。临床观察治疗反应逐渐认识到抑郁症的不同亚型在治疗反应上是不同的，单相障碍对三环类抗抑郁药反应良好而双相障碍则对碳酸锂反应良好，对抗抑郁药反应较差。虽然抑郁症有生物学基础，但到目前为止尚不能以病人的生物学指标明确预测哪个病人对那种药物反应良好。抑郁症的单胺受体假说神经递质减少抑郁症的单胺受体假说因神经递质减少而引起的受体上调MAOI’s药物作用-阻断MAO酶MAOIs类药物经典MAOIs—不可逆，无选择性P

2、henelzine(Nardil)Tranylcypromine(Parnate)Isocarboxazid(Marplan)可逆性单胺氧化酶A抑制剂—RIMAsMoclobemide(Aurorix)选择性单胺氧化酶B抑制剂Deprenyl(Selegiline;Eldepryl)抗抑郁剂作用的下调假说抗抑郁剂阻断重摄取泵，使突触间隙神经递质增加抗抑郁剂作用的下调假说神经递质增加引起受体下调三环类药物-阻断重摄取泵，使突触间隙神经递质增加三环类药物的多重作用三环类药物的多重作用SRI效果抑郁状态改善NRI效果抑郁状态改善阻断H1受体效果体

3、重增加困倦嗜睡阻断M1受体效果便秘视力模糊口干困倦阻断受体效果头晕低血压三环类抗抑郁药Clomipramine(Anafranil)Imipramine(Tofranil)Amitriptyline(Elavil;Endep;Tryptanol)Nortriptyline(Pamelor)Maprotiline(Ludiomil)Amoxapine(Asendin)Doxepin(Sinequan;Adapin)Desipramine(Norpramin)Trimipramine(Surmontil)SSRI类药物选择性5-HT摄取抑制剂

4、（SSRIs）Fluxetine(Prozac)Sertraline(Zoloft)Paroxetine(Paxil)Fluvoxamine(Luvox)CitapramSSRI的作用5-HTA1自身受体下调5-HT大量释放突触后受体下调比如:Buspirone阻断NE和DA摄取泵比如：VenlafaxinMianserine同时阻断去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取五羟色胺II受体拮抗/再摄取抑制剂（SARIs）SARIs模式SARIs（Nefazodone）模式1受体SARIs（Trazodone）模式1受体同样取得抗抑郁疗效增加五羟

5、色胺的再摄取，使突触间隙神经递质减少五羟色胺再摄取增强剂-达体朗某些抑郁障碍可能以五羟色胺能神经传递亢进为特征。五羟色胺再摄取抑制机制可能不直接产生抗抑郁作用；可能存在五羟色胺再摄取抑制剂和增强剂最终共同的作用机制。抑郁症可能源于五羟色胺能机制的“不稳定”。AnsseauM.Theparadoxoftianeptine.Eurpsychiatry.1993;8(suppl2):89S-93S法国Ansseau教授解释的假说如下：DelbendeC,TranchandBunelD,TarozzoG,etal.EurJPharmacol.199

6、4;251:245-251.McEwenBS.PresseMed.1991;20:1801-1806.McEwenBS,GouldEA,SakaiRR.BrJPsychiatry.1992;160(suppl15):18-23.皮质酮(µg/100mL)**P<0.01ACTH(pg/mL)****P<0.01-43%-16%**达体朗(10mg/kg)+应激达体朗(10mg/kg)+应激**对照对照达体朗对HPA轴的影响应激+达体朗WatanabeY,GouldEA,DanielDC,etal.EurJPharmacol.1992:15

7、7-162.应激达体朗对神经细胞的影响达体朗增加突触间隙五羟色胺重吸收达体朗可减少HPA轴对于应激的反应达体朗可预防应激所致或皮质酮引起的神经细胞形态学改变（树突萎缩）根据实验结果,达体朗抗抑郁机制可能与以下作用有关：抑郁大药房达体朗达体朗