2014年河北省儿童医院病毒性脑炎住院患儿的流行病学分析

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授予单位代码10089学号或申请号20132080中国图书分类号R729HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位2014年河北省儿童医院病毒性脑炎住院患儿的流行病学分析研究生：李静洁导师：孙素真教授专业：儿科学二级学院：河北省儿童医院2016年3月 巧北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承语本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果、，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文一，第署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，＾助律责任。研究生签名廷导师签章；二级学院蓋捧薑堯＾秦窜ｉ＇尽．犀勢河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或｜｜写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名；＾洁导师签章；Ｗ度年ｒ月巧日 目录中文摘要············································································································1英文摘要···········································································································3英文缩写············································································································5研究论文2014年河北省儿童医院病毒性脑炎住院患儿的流行病学分析前言············································································································6材料与方法································································································7结果············································································································9附图··········································································································13附表··········································································································14讨论··········································································································15结论··········································································································18参考文献··································································································19综述病毒性脑炎的概述··············································································21致谢············································································································31个人简历··········································································································32 2014年河北省儿童医院病毒性脑炎住院患儿的流行病学分析摘要目的：病毒性脑炎（Viralencephalitis，VE）是指由病毒感染引起的中枢神经系统炎性改变，儿童常见。很多病毒都可以引起中枢神经系统感染。而不同病毒的地理分布、传播途径、起病方式以及治疗和预防有所不同。目前我国病毒性脑炎的诊断仍主要依靠临床诊断，包括临床表现和脑电图、脑脊液及头颅CT或MRI等辅助检查。由于受到病原学诊断水平的限制，我国有关病毒性脑炎的流行病学数据还比较缺乏，病原学资料还很少。通过对2014年河北省儿童医院诊断为病毒性脑炎的住院患儿184例进行回顾性分析，以进一步了解2014年河北省儿童医院儿童病毒性脑炎的流行病学特点，为儿童病毒性脑炎的诊断与防治提供科学依据。方法：将2013年11月至2014年12月在河北省儿童医院神经内科住院的诊断为病毒性脑炎的184例病例作为研究对象，收集其一般信息及临床资料进行流行病学调查，并采集急性期脑脊液，应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法进行巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、人类疱疹病毒6型(HHV6)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、单纯疱疹病毒1型(HSV1)、单纯疱疹病毒2型(HSV2)、人类肠道病毒(包括埃可病毒和柯萨奇病毒，HEV)、流行性腮腺炎病毒(MV)、流行性乙型脑炎病毒(JEV)的检测；采集急性期血清，应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测风疹病毒(RV)、流行性腮腺炎病毒（MV）、森林脑炎病毒（TBE）、登革热病毒（DEN）的IgM和（或）IgG抗体。分别统计各种病毒或抗体检测阳性率及分布情况，比较肠道病毒性脑炎发病情况与病毒性脑炎总体发病情况有无差异。结果：184例病毒性脑炎患儿主要来自于石家庄、邢台、保定、衡水4个地区，3～7岁年龄组为主占53.80%，男孩64.13%（118/184），女孩35.87%（66/184），男女性别比为1.78:1，4～9月份为发病高峰。25.95%CRP6高于正常，脑电图异常率为64.89%，脑脊液细胞数增高（12～1110）×10/L。应用RT-PCR方法进行了120例脑脊液病毒检测，总阳性率为50.83%（61/120），HEV、EBV、HSV1、MV、HHV6、CMV检测阳性率分别为37.50%（45/120）、8.33%（10/120）、2.50%（3/120）、1.67%（2/120）、,1 1.67%（1/120）、0.83%（1/120）；应用ELISA法检测了30例病毒抗体，其中MV-IgM4例、MV-IgG16例，RV-IgM3例。统计结果显示，肠道病毒为病毒性脑炎的主要病原体，且由肠道病毒感染引起的45例病毒性脑炎发病时间主要集中在5～7月份，以夏季为主，占66.67%，较病毒性脑炎总的发病时间分布更集中。发病年龄组及地区分布均与病毒性脑炎总体发病情况基本一致。结论：2014年河北省儿童医院病毒性脑炎住院患儿的病原体主要是HEV，其次为EBV、HSV1、MV、RV、HHV6及CMV。加强检测工作是预防和控制病毒性脑炎流行的关键。关键词：病毒性脑炎,肠道病毒,儿童,流行病学,脑脊液,肠道病毒性脑炎,2 EpidemiologicalanalysisofviralencephalitisinchildrenhospitalizedinHebeichildren'shospitalin2014ABSTRACTObjective:Viralencephalitis(VE)isthecentralnervoussysteminflammatorycausedbyviralinfections,commoninchildren.Manyvirusescanleadtoinfectionsofthecentralnervoussystem.Theonsetofdifferentviruses,transmission,geographicaldistribution,preventionandtreatmentisdifferent.Atpresentthediagnosisofviralencephalitisrelymainlyonclinicaldiagnosis,includingclinicalmanifestationsandtheexaminationofEEG,cerebrospinalfluidandneurologicalimaging.Inchinarestrictedbyetiologicaldiagnosislevel,relevantepidemiologicalandetiologydataarelacking.The184childrenwithviralencephalitiswereretrospectivelyanalyzedtofurtherunderstandtheepidemiologicalcharacteristicsofviralencephalitisinchildreninHebeiChildren'sHospitalin2014,andprovidescientificevidencefordiagnosis,preventionandcureofviralencephalitis．Methods:Wecollectedthegeneralinformation,clinicaldata,serumandCSFsamplesofallthepatientshospitalizedinHebeiChildren'sHospitalneurologydepartmentwiththediagnosisofviralencephalitisfromNovember2013toDecember2014．Real-timefluorescencequantitativePCR(RT-PCR)wasperformedtodetecttheviralofcytomegalovirus(CMV)epstein-barrvirus(EBV)humanherpesvirustype6(HHV6)varicella-zostervirus(VZV)herpessimplexvirus1(HSV1)herpessimplexvirus2(HSV2)humanenterovirus(HEV)mumpsvirus(MV)andJapaneseencephalitisvirus(JEV).Enzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA)wasappliedtotesttheIgMand/orIgGantibodyofrubellavirus(RV)mumpsvirus(MV)tickborneencephalitisvirus(TBE)anddenguevirus(DEN)．StatisticallyanalyzedthevirusdetectionpositiverateandthedistributiontoComparetheepidemiologicaldifferencebetweenenterovirusencephalitisandandtheoverallviralencephalitis.,3 Results：184casessofviralencephalitis(male64.13%,female35.87%,themale:femaleratiowas1.78:1andtheagesofmostwere3-7years)weremainlycomefrom4regions:shijiazhuang,xingtai,baodingandhengshui.ThepeaktimeofincidencewasfromApriltoSeptember.Intheealierofdisease25.95%CRPwashigherthannormal,64.89%electroencephalogramsofpatientsshowedabnormalandcellsinCSFwasincreased.Thepositivedetectedrateofvirusin120patientswas50.83%(61/120);thepositiverateofHEV,EBV,HSV1,MV,HHV6,CMVdetectedratewasseparately37.50%(45/120),8.33%(10/120),2.50%(3/120),1.67%(2/120),1.67%(2/120)and0.83%(1/120).ThepositivecasesofVirusantibodytestingforMV-IgM,MV-IgG,RV-IgMwasseparately4,16and3cases.StatisticsshowthatenteroviruswasthemajorpathogenofViralencephalitis.Theonsettimeofenterovirusencephalitiswasmoreconcentrated.45casesofviralencephalitiscausedbyenterovirusinfectionsaremainlydistributedinsummer,fromMaytoJuly,andtheageandregionaldistributionareconsistentwiththeoverallviralencephalitis.Conclusion：HEVwasthemainpathogenofvirusencephalitisinchildren,followedbyEBV,HSV1,MV,RV,HHV6andCMVinHebeiChildren'sHospitalin2014.Surveillanceofvirusencephalitisshouldbestrengthened.Keywords：Viralencephalitis,Enterovirus,Children,Epidemiology,Cerebrospinalfluid,Enterovirusencephalitis,4 英文缩写英文缩写英文全称中文全称CMVcytomegaoviyns巨细胞病毒EBVepstein-barrvirusEB病毒HHV6humanherpesvirus6人类疱疹病毒6型VZVvaricella-zostervirus水痘-带状疱疹病毒HSV1herpessimplexvirus1单纯疱疹病毒1型HSV2herpessimplexvirus2单纯疱疹病毒2型HEVhumanenteroviruses人类肠道病毒MVmumpvirus流行性腮腺炎病毒JEVJapaneseencephalitisvirus乙型脑炎病毒TBEtickborneencephalitisvirus森林脑炎病毒RVrubellavirus风疹病毒DENdenguevirus登革病毒,5 2014年河北省儿童医院病毒性脑炎住院患儿的流行病学分析前言病毒性脑炎（Viralencephalitis，VE）是指由病毒感染引起的急性脑实质炎症，是儿童常见的中枢神经系统感染性疾病。当病毒同时感染脑膜时，则称为病毒性脑膜脑炎（Meningoencephalitis）。感染的病毒种类不同，患儿的病情轻重不等，轻者预后良好，重者可遗留不同程度神经系统[1]后遗症，甚至死亡。因此早期诊断和及时治疗是控制疾病进展并降低神[2]经系统后遗症及死亡率的关键。但目前我国病毒性脑炎的诊断仍主要依靠临床诊断，包括临床表现和脑电图、脑脊液及头颅影像学辅助检查。据[3]报道有130余种病毒感染可以引起病毒性脑炎，常见的病毒有流行性乙型脑炎病毒（Japaneseencephalitisvirus，JEV）、非脊髓灰质炎肠道病毒（non-polienteroviruses，NPEV）、单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）、流行性腮腺炎病毒（mumpvirus，MV）、巨细胞病毒（cytomegaoviyns，CMV）、水痘-带状疱疹病毒（varicella-zostervirus，VZV）及EB病毒（epstein-barrvirus，EBV）等。近年来随着我国儿童计划免疫接种的不断推广以及传染媒介的有效控制，大多数传染性疾病的发病率大幅降低，疾病谱也逐渐发生改变。病毒性脑炎的流行趋势也正逐年发生着变化，表现在具有季节性、地域性、流行性的乙型病毒脑炎、森林病毒脑炎发病率较上世纪有所下降，而非脊髓灰质炎肠道病毒引起的病毒[4]性脑炎则上升明显。由于受到病原学诊断水平的限制，我国有关病毒性[5]脑炎的流行病学数据还比较缺乏，病原学资料还很少。为了掌握就诊于河北省儿童医院的病毒性脑炎患儿的主要病原种类及其流行病学特征，现对2013年11月至2014年12月在河北省儿童医院神经内科住院治疗的病毒性脑炎患儿共184例进行回顾性总结分析，结果如下。,6 材料与方法1研究对象将2013年11月至2014年12月在河北省儿童医院神经内科住院治疗的184例病毒性脑炎患儿作为研究对象。该患儿均符合以下条件：①急性起病；②有发热、头痛、呕吐、精神萎靡等症状，伴或不伴不同程度意识障碍、惊厥和脑膜刺激征；③急性期脑脊液常规检查提示白细胞高于正常6（10×10/L），且脑脊液葡萄糖、蛋白、氯化物正常，脑脊液染色涂片及细菌培养未见异常。2研究方法本研究为回顾性描述性研究。经患儿的监护人知情同意，采用统一的个案调查表收集并登记患儿的信息，包括患儿的年龄、性别、居住地、发病日期、住院时间及急性期CRP、脑脊液、脑电图、头颅CT/MRI等相关辅助检查结果。3标本采集及检测经患儿监护人知情同意，在无菌条件下采集急性期脑脊液1份和血清2份，采集标本后均在冷藏条件下立即送至实验室分装（对于24小时内未能及时分装的标本暂于4℃保存），并于-80℃条件下保存。用干冰保持低温的条件下，将保存的标本定期分批运送至北京儿童医院病毒室。应用RT-PCR方法进行脑脊液病毒核酸检测，包括：巨细胞病毒(CMV-DNA)、EB病毒(EBV-DNA)、人类疱疹病毒6型(HHV6-DNA)、水痘-带状疱疹病毒(VZV-DNA)、单纯疱疹病毒1型(HSV1-DNA)、单纯疱疹病毒2型(HSV2-DNA)、人类肠道病毒(埃可和柯萨奇病毒，HEV-RNA)、流行性腮腺炎病毒(MV-RNA)、流行性乙型脑炎病毒(JEV-RNA)；应用ELISA方法检测患儿血清中的病毒抗体，包括：风疹病毒(RV-IgM)、流行性腮腺炎病毒（MV-IgM和MV-IgG）、森林脑炎病毒（TBE-IgM和TBE-IgG）、登革热病毒（DEN-IgM和DEN-IgG）。由北京儿童医院病毒室专业检验员完成检测工作，检测试剂盒由北京儿童医院病毒室提供，具体检测过程[5-6]可参照文献。4统计学方法对所有数据进行汇总、整理，并应用Excel2010、SPSS13.0统计学软,7 件进行统计学分析，计算各病毒检测阳性率，用卡方检验比较肠道病毒引起的病毒性脑炎与总体病毒性脑炎在发病时间、地理分布、年龄方面有无差异。,8 结果1一般情况1.1性别及年龄分布184例患儿中，男孩118例（64.13%），女孩66例(35.87%)，男女性别比为1.78:1。发病年龄为3月龄至14岁，按年龄段分为婴幼儿组（3岁以下）43例、学龄前组（3～7岁）99例、学龄组（7岁以上）42例，分别占总病例数的23.37%、53.80%、22.83%，结果示河北省儿童医院病毒性脑炎住院患儿的发病年龄主要分布于学龄前组。分布特点与文献报道[7]相一致,详见表1。1.2地区分布184例病例散在分布于河北6个地区的38个县（市）中。河北省儿童医院病毒性脑炎住院患儿主要分布于4个地区：石家庄104例（56.52%）、邢台44例（23.91%）、保定21例（11.41%）、衡水11例（5.98%）。此外，邯郸1例（0.54%）、沧州1例（0.54%），还有外省2例（1.10%）。其中主要分布的县（市）为：宁晋、藁城、栾城、赵县、曲阳及正定。地区分布具体情况详见图1。1.3时间分布2014年全年均有病毒性脑炎病例发生，从4月开始发病呈上升趋势，5月达高峰，10月后发病明显减少，其中4-9月发病例数高于其它月份，共120例，占总例数的76.92%(120/156)。各月份发病人数具体详见图2。2辅助检查2.1急性期CRP检测184例病毒性脑炎患者中有158例检查了急性期CRP，高于正常值(0～10mg/L)的有41例，阳性率为25.95%。CRP值可高达126mg/L。2.2脑电图检查共131例病毒性脑炎患者进行了脑电图检查，其中正常儿童脑电图46例，界限性儿童脑电图32例，异常儿童脑电图53例，总异常率（界限+异常）为64.89%。界限性儿童脑电图提示背景活动慢于正常同龄儿。异常儿童脑电图表现多样，可提示背景活动明显减慢或枕区为主夹杂多量高波幅慢波或可见尖波、棘波、尖慢波发放。受检的184例患者中有2,9 例临床有惊厥的患儿行视频脑电图检查，结果提示癫痫持续状态。2.3头颅影像学检查有175例病例进行了影像学检查，包括头颅CT3例，头颅MRI172例，有20例存在异常，头颅CT2例，头颅MRI18例，总异常率为11.43%。头颅影像学检查异常的病毒性脑炎病例中，头颅CT提示片状低密度影；头颅MRI提示颅内多发异常信号，可见于大脑半球、小脑、脑干、丘脑、基底节，大脑皮层及脑白质均可受累，伴脑肿胀、弥散受限、脑沟增宽及炎性脱髓鞘样改变。2.4脑脊液检测所有纳入研究的病例脑脊液结果均异常。脑脊液外观无色透明，脑脊6液常规表现为：白细胞数增高为（12～1110）×10/L，分类以单核细胞增高为主的有169例（91.85%），以多核细胞增高为主的由14例（7.60%），有1例为单核细胞和多核细胞各半（0.55%）。脑脊液生化为葡萄糖、蛋白及氯化物均正。脑脊液染色、涂片均阴性；脑脊液细菌培养均为无细菌生长。测颅压增高或正常。2.5病原检测结果184例病毒性脑炎患儿中，其中120例病例应用RT-PCR检测脑脊液病毒，阳性的有61例，总阳性率为50.83%（63/120），各种病毒的阳性率依次为：HEV45例（37.50%），EBV10例（8.33%），HSV13例（2.50%），MV2例（1.67%），HHV62例（1.67%），CMV1例（0.83%），其中有同时检测到HEV及EBV的2例,同时检测到HHV6及EBV的1例，VZV、HSV2及JEV无阳性检出病例，59例病例各项病毒检测均阴性，详见表2。30例病例应用ELISA方法检测血清中的病毒抗体，阳性病例数为18例，分别为MV-IgM4例（阳性率13.33%）、MV-IgG16例（阳性率53.33%），RV-IgM3例（阳性率10.00%）。其中MV-IgM阳性的4例病例中，2例同时检测到MV-IgG阳性，但均无MV病毒检出；其余14例MV-IgG阳性的病例，MV病毒检测均阴性。30例受检的儿童病毒性脑炎病例中森林脑炎病毒（IgM和IgG）及登革热病毒（IgM和IgG）抗体均阴性。此外，12例病例所有病毒抗体检测均阴性。3治疗及转归3.1治疗①常规监测：体温、呼吸、心率、血压、意识及尿量；②抗病毒治疗：,10 给予阿昔洛韦、利巴韦林、阿糖腺苷等药物治疗；③对症支持治疗：给予纠正水、电解质及酸碱失衡，氨基酸等能量支持，20%甘露醇、甘油果糖及呋塞米等脱水降颅压减轻脑水肿预防脑疝发生，水合氯醛、咪达唑仑、苯巴比妥等控制惊厥，小剂量短疗程地塞米松治疗；④给予奥拉西坦等营养脑细胞治疗；⑤抗生素治疗：合并支原体或细菌感染者给予阿奇霉素、头孢硫脒、头孢替唑等抗感染治疗。⑥重症患者给予大剂量免疫球蛋白和甲强冲击治疗减轻自身免疫反应及炎症反应导致的损伤。⑦必要时脑炎恢[8]复期给予高压氧及康复治疗促进脑功能及神经功能恢复。3.2转归184例病毒性脑炎患者中，病重的有11例。其中1例患儿表现为高6热、腮腺肿大，查CRP正常，脑电图正常，脑脊液细胞数为771×10/L，分类以单核细胞增高为主，脑脊液葡萄糖、蛋白及氯化物均正常，同期MV-IgM及MV-IgG均阳性，MV病毒检测阴性，EB病毒检测阳性，入院第二天考虑流行性腮腺炎脑炎转至感染科治疗。另有1例患儿因惊厥持续状态入院当天即转至ICU治疗，其病毒检测结果回报为HSV1阳性。还有1例患者病情较重，临床表现为语言交流减少，频繁抽搐发作，检测到RV-IgM和MV-IgM抗体阳性，且HHV6及EB病毒PCR检测均阳性，因患儿自动出院，预后不详。总体上看，经上述积极治疗，共168例（占91.30%）病毒性脑炎患者治愈或好转出院，出院时均无阳性神经系统症状及体征，住院时间为5～39天，平均住院时间为14天。有14例患儿因各种原因自动出院，无死亡病例。4肠道病毒引起的病毒性脑炎流行病学特点人类肠道病毒（HEV）阳性的45例病例中，男孩28例（62.22%），女孩17例（37.78%），男女性别比为1.65:1；其中3岁以下7例、3～7岁31例、7岁以上7例，分别占总病例数的15.56%、68.88%、15.56%，即河北省儿童医院由肠道病毒感染引起的病毒性脑炎患儿主要分布于学龄前组，与病毒性脑炎总病例数的发病年龄分布情况一致（P>0.05）。肠道病毒性脑炎发病时间主要集中在5～7月份，以夏季为主，占66.67%，较病毒性脑炎总病例数的发病时间分布更集中。其中石家庄24例（53.33%）：赵县6例，正定4例，行唐4例，藁城3例，市区2例，栾,11 城1例，无极1例，元氏1例，平山1例；邢台13例（28.89%）：宁晋10例，南宫1例，柏乡1例，市区1例；保定7例（15.56%）：曲阳6例，定州1例；衡水景县1例（2.22%）。河北省儿童医院肠道病毒性脑炎患儿主要分布于石家庄、邢台、保定及衡水4个地区，尤以石家庄地区为主，其分布特点与病毒性脑炎总病例数地区分布特点无差异（P>0.05）。45例肠道病毒脑炎患者中除1例病情较重，其余病例病情均较轻，积极治疗后除2例患者自动出院外，其余43例病例都好转出院，治愈率为95.56%。住院平均天数为14天。,12 附图30262523病例数2015111111109107785554532223332222221111111111110藁城赵县石家庄市区无极元氏平山灵寿晋县井陉南宫清河柏乡临西邢台市区定州唐县深州武强邯郸外省地区名称图1184例病毒性脑炎患儿发病地区分布Fig.1184casesofchildrenwithviralencephalitisincidenceregiondistribution3533302825病例数20181615141111109655320123456789101112月份图22014年156例病毒性脑炎患儿发病时间分布Fig.2In2014,156casesofchildrenwithviralencephalitisincidencetimedistribution,13 附表表1184例不同年龄组病毒性脑炎患儿的性别分布Table1Thegenderdistributionof184childrenwithviralencephalitisindifferentagegroup年龄段男女总计3岁以下2518433～7岁6435997岁以上291342总计11866184表2184例不同年龄组病毒性脑炎患儿的病原分布Table2Thepathogendistributionof184childrenwithviralencephalitisindifferentagegroup病原年龄段HEVEBVHSV1MVHHV6CMV3岁以下7220003～7岁31710117岁以上710210总计45103221*Including1casewasdetectedwithEBVandHHV6atthesametime，2casesweredetectedwithEBVandHEVatthesametime.,14 讨论病毒性脑炎是儿童常见的中枢神经系统感染性疾病，由多种病毒感染引起。随着我国儿童计划免疫的推广，流行性乙型脑炎的发病已得到有效[9-10]控制，发病率处于较低水平。而由非脊髓灰质炎肠道病毒感染引起的[7]病毒性脑炎有明显上升趋势。肠道病毒属于小RNA病毒，可分为4个病毒种，67个血清型。自2000年WHO认证的包括中国在内的西太平洋地区37个国家和地区成为无本土脊灰野病毒流行的国家，目前国内许多文献报道，引起病毒性脑炎的肠道病毒主要为埃可病毒（Echovirus，Echo）和柯萨奇病毒（Coxsackievirus），近几年也有EV71引起病毒性脑炎的报道。其中报道的与病毒性脑炎有关的埃可病毒的血清型有：3、4、6、9、[11]11、14、16、18、19、25、30、31、33型；能引起病毒性脑炎的柯萨[12-13]奇病毒的血清型有：CVB3、CVB5型。本次研究的结果表明2014年河北省儿童医院病毒性脑炎患儿的主要致病源为肠道病毒，与国内其他省[14-19]份的报道基本一致。肠道病毒引起的疾病多发生于夏秋季，如手足口病。我们统计的结果表明由肠道病毒感染引起的病毒性脑炎也主要发生在夏季，集中分布于5～7月份（占66.67%），与肠道病毒流行病学基本一致。纳入研究的184例儿童病毒性脑炎病例主要分布在河北省4个地区：石家庄、邢台、保定、衡水，其中以宁晋、藁城、栾城、赵县等地为多，考虑与地理分布特点有关，因为以上城市均分布于经石家庄的铁路沿线，方便基层患者就诊及转诊；此外，以上地区均与我院有新农合合作政策，可以做到出院即可报销。一般认为隐形感染者和患儿是肠道病毒感染的主要传染源，且儿童普遍易感。本研究显示，肠道病毒性脑炎的病例中主要发病人群为学龄前儿童，以3～7岁组发病最多，占68.88%，虑考与该阶段儿童的生理特点相一致，表现在年幼儿童自身免疫系统发育尚不健全，抵抗力低下，神经系统血脑屏障的结构及功能尚不完善，该阶段的孩子活动范围相对较大，饮食需求次数多；且肠道病毒主要经接触传播，如接触了被污染的食物、水源、玩具后造成粪-口传播，亦可经呼吸道（飞沫、咳嗽、打喷嚏）方式传播，关键媒介为易感者的手，如家长或老师看护不到位，孩子不注意个,15 人卫生，不能做到勤洗手、洗净手，极易造成肠道病毒感染，且易于传播而发生流行。一旦病毒侵入神经系统即可引起脑炎。目前我国病毒性脑炎主要依靠临床表现及脑脊液、脑电图、头颅影像学等检查综合分析，做出临床诊断。病毒性脑炎临床上常表现为发热、头痛、呕吐、精神萎靡，甚至出现惊厥，精神、行为异常，不同程度的意识障碍及脑膜刺激征等。肠道病毒感染引起的病毒性脑炎临床上还可出现恶心、食欲不振、腹痛等症状。脑电图检查可表现为弥漫性中高波幅慢波，或背景活动减慢，从电生理角度反应神经系统功能受损情况，具有无创、低廉、易操作、灵敏度高等优点，对病毒性脑炎的早期诊断有很大的辅助意义。有研究显示脑电图的表现可以反应病情严重程度和预后：脑电频率越慢，甚至出现阵发性慢波、尖波或棘波，提示病情越重，慢波持续时间[20]越长且波幅越低者，预后大多不良。脑脊液检查目前仍是公认的诊断病毒性脑炎的金标准，病毒性脑炎的典型脑脊液改变可表现为脑脊液白细胞数轻度增高，多为数十至数百，偶有细胞数可达上千，且分类以单核细胞（淋巴细胞）增高为主，脑脊液葡萄糖、氯化物正常，蛋白正常或轻度升[21]高，脑脊液涂片及染色检测阴性，脑脊液细菌培养阴性；但病毒性脑炎早期脑脊液分类可以表现为多核细胞（中性粒细胞）为主，且多于治疗1周后复查转变为单核细胞为主。同时脑脊液检查有助于鉴别诊断，如化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、真菌性脑膜炎等。本次纳入研究的184例患儿的脑脊液改变均符合病毒性脑炎脑脊液的典型表现。但需注意病毒性脑炎早期病变未引起脑组织生化水平改变时可表现为完全正常，此时需结合其他检查协助诊断，以防漏诊。随着影像学的发展，头颅CT及头颅MRI也不断应用于病毒性脑炎诊断的临床工作中，而MRI较CT对病毒性脑炎炎症反应更敏感，可视为首选，但因其价格昂贵，且MRI检查对患儿的配合度要求很高，临床上不易实施。MRI检查在T1WI、T2WI可出现异常信号，并能准确的显示病灶的分布、大小、形态及数目，尤其弥散加权（DWI）技术应用，能敏感地反应水分子变化，表现为弥散受限，提示[20]早期脑水肿的发生。且头颅MRI检查在早期HSV脑炎诊断中有重要价[22]值。CT多表现为低密度病灶，如有出血时可混杂高密度信号。本次研究中有3例患儿因为先天性心脏病手术术后行头颅CT检查，有9例患儿因不能配合未完成检查，其余172例患儿均行头颅MRI检查，其中有18,16 例患儿头颅MRI提示异性。病毒分离或分子生物学方法进行脑脊液或脑组织病毒检测，明确感染的病毒病原被认为是病毒性脑炎诊断的“金标准”，即使脑脊液常规生化正常，依据临床症状及体征考虑诊断病毒性脑[23]炎的患儿，也需要做脑脊液病原学检查。病毒检测及鉴别也是目前研究的热点，但很多医院尤其基层医院受条件所限无法开展。酶联免疫吸附试验（ELISA）因其易于操作，技术要求低，也是目前诊断病毒性脑炎应用比较成熟和广泛的方法之一，因部分病原之间存在免疫交叉反应，特异性稍差，又因病毒感染后产生抗体需要一定的时间，临床上阳性率偏低，考虑与检测时机、形成抗体量的多少有关。受财力、人力、物力等方面的限制，本研究中未对所有病例进行病原体检测，有待进一步完善；且需对检测到的肠道病毒进一步分型分析。目前除脊髓灰质炎病毒外，肠道病毒尚无有效的疫苗可供预防，加强健康教育宣传工作，严抓学校和托幼机构的卫生管理，提高大家对肠道病毒的认识，培养孩子良好的手卫生习惯，尽可能的减少肠道病毒感染。对于病毒性脑炎，除两脑（流行性乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎）外，我国尚无完善的网络监控体系，因此提高病毒检测能力，掌握并普及快速、有效的病毒学诊断方法，开展相关流行病学及病原学研究，掌握病毒株流行变化趋势，建立病毒性脑炎网络监控体系，对预防病毒性脑炎的暴发流行及病毒性脑炎的早诊断早治疗都有十分重要的意义。,17 结论12014年河北省儿童医院病毒性脑炎住院患儿的病原主要是HEV，其次为EBV、HSV1、MV、RV、HHV6及CMV，主要分布于石家庄、邢台、保定及衡水4个地区。病毒性脑炎全年均有发病，夏季可出现流行，儿童普遍易感，主要以学龄前儿童为主。2肠道病毒引起的病毒性脑炎与所有病毒性脑炎总体在发病时间、感染人群及地区分布特点基本一致，进一步说明肠道病毒为病毒性脑炎的主要致病原。3提高病毒检测能力，建立病毒性脑炎网络监控体系，开展病毒性脑炎病原学及流行病学研究是预防和控制病毒性脑炎流行的关键。同时小儿手卫生教育不容忽视。,18 参考文献1潘晓玲,梁国栋.病毒性脑炎[J].中华实验和临床病毒学杂志,2006,20(3):288～291.2曹丽华,庞保东,刘寅,等.小儿急性病毒性脑炎EEG、头颅CT、MRI与临床的关系[J].实用医学杂志,2006,22(1):51～52.3KnipeDM.HowleyPM.FieldsVirology[M].5thed.Philadelphia:LippincottWilkinsandWilkins,2007：752.4何水珍,徐雪荣,黄建炜,等.2011年厦门市某医院十例无菌性脑炎暴发病例病原学分析[J].中华预防医学杂志,2011,45(7):625～6285刘春艳,申昆玲,梁国栋.2002～2005年北京儿童医院住院患儿病毒性脑炎流行病学分析[J].中国实用儿科杂志,2007,22(7):498～501.6关恒云,王春荣,刘岚铮,等.2014年济南市一起聚集性病毒性脑炎的调查及快速病原学鉴定[J].中华实用儿科临床杂志,2015.7赵雅男,姜庆五.非脊髓灰质炎肠道病毒与无菌性脑膜炎研究进展[J].中国公共卫生,2004,20(9):1130～1132.8吴瑞萍,胡亚美,江载芳.诸福堂实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2002:759～7729吴丹,宁桂军,尹遵栋,等.中国2011～2013年流行性乙型脑炎流行病学特征分析[J].中国疫苗和免疫,2015(5).10韩占英,张艳波,许永刚,等.河北省2000～2004年流行性乙型脑炎流行病学特征分析[J].中国疫苗和免疫,2005,11(5):375～377.11闻玉梅.精编现代医学微生物学[M].复旦大学出版社,2002.12谢同炳,周月朋.小儿柯萨奇病毒性脑炎117例临床分析[J].现代医学,2007,35(4):311～312.13万言珍,李志会,刘芸,等.柯萨奇病毒B5引起济南儿童病毒性脑炎流行的血清流行病学调查[J].中华微生物学和免疫学杂志,2008,28(1):5～5.14陈前进,杨秀惠,罗招福,等.一起埃可6型病毒所致儿童病毒性脑炎暴发的流行病学调查[J].中华预防医学杂志,2011,45(11):1052～1053.15晓,赵益伟,金定好,等.埃可30型肠道病毒感染有关的流行性脑炎,19 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综述病毒性脑炎的概述病毒性脑炎（Virusencephalitis）是指由病毒感染引起的脑实质炎症。当脑膜被感染时，出现相应的脑膜刺激征，称为脑膜炎（Meningitis）。脑膜炎可分为细菌性和无菌性两类。无菌性脑膜炎是指脑脊液涂片和细菌培养为阴性的脑膜炎，多为病毒感染所致，故无菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎几乎成为同义词。因此当病毒同时感染脑实质和脑膜时则称病毒性脑膜[1]脑炎（Meningoencephalitis）。目前已发现有130多种病毒可以引起中[2]枢神经系统感染。而不同病毒的地理分布、传播途径、起病方式以及治疗和预防方面有所不同。本文将对肠道病毒为主的病毒性脑炎流行病学、病原分类、临床表现及诊治预后进行简要概述。病毒性脑炎是儿童常见的中枢神经系统感染性疾病，呈世界性分布。国际上报道，急性病毒性脑炎的患病率约为每年3.5/10万～7.4/10万，粗略估计每年大约有15～30万病毒性脑炎患者，而儿童的发病率显著高于[3]成人，可达每年16/10万。英国于1989～1998年的一项关于病毒性脑炎的研究结果显示：一般人群的病毒性脑炎发病率为每年1.5/10万，其中儿[4]童发病率为每年2.8/10万。目前我国关于病毒性脑炎的流行病学资料比较缺乏，尚无儿童病毒性脑炎的发病率调查。病毒性脑炎按照流行方式可分为流行性和散发性两种。引起流行性病毒性脑炎的病毒多具有传播媒介，常见的经蚊虫传播的流行性乙型脑炎病毒，可引起人畜共患的东、西方马脑炎病毒等。引起散发性病毒性脑炎的病毒主要包括：①肠道病毒：脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒型；②疱疹病毒：单纯疱疹病毒1型和2型、水痘-带状疱疹病毒、人类巨细胞病毒、EB病毒和人类疱疹病毒6型和7型；③副黏病毒：流行性腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒；④其他病毒：腺病毒、狂犬病毒也可引起病毒性脑炎。且随着病毒学研究的进展，还再不断发现新的可以引起病毒性脑炎的病毒或已发现病毒的新的病毒型，如：西尼罗病[5]毒、尼帕病毒。自1924年日本首次报道在临床病例中分离出乙脑病毒开始，流行性,21 乙型脑炎呈现世界范围内散发流行，发病率高达10/10万，以儿童高发，[6]其中约1/3病例死亡，存活者20%～40%留有严重的后遗症，自1935年[7-9]开始，我国也时有流行性乙型脑炎暴发流行的报道，每年有1～2万病[10]例发病，严重危害人类(特别是儿童)的健康，成为世界各国主要关注的公共卫生问题之一，也对我国传染病防控工作提出重大挑战。自20世纪末，随着我国对传染性疾病预防控制力度的不断加强，计划免疫的实行及[11-12]推广，乙脑发病率也在逐年下降且维持在较低水平，病毒性脑炎的病原谱构成也发生了变化，近年来由肠道病毒感染引起的病毒性脑炎越来越突出，逐渐成为各界关注的焦点。据统计，目前大约80%～92%能明确病原的病毒性脑炎是由肠道病毒[13]感染引起的。肠道病毒属小RNA病毒科肠道病毒属，按血清学可分4个亚组为：脊髓灰质炎病毒（Polioviruses）、柯萨奇病毒（Coxsackieviruses，CV）、埃可病毒（Echoviruses）和新型肠道病毒（Newenteroviruses，EV）。其中脊髓灰质炎病毒有3个血清型（1～3）；卡萨奇病毒又分为A、B两组（CVA、CVB），CVA有23个血清型（1～22和24），CVB有6个血清型（1～6）；埃可病毒有32个血清型（1～9、11～27和29～34）；自1969年后对新鉴定的肠道病毒按照发现顺序分别命名为新型肠道病毒68、69、70、71。随着相关研究不断深入开展，新的肠道病毒血[14]清型不断被发现，目前已经命名到EV78。肠道病毒基因组是一个单股正链RNA，几乎所有肠道病毒在5’非编码区后有一个开放读码框（ORF），其中包括编码病毒结构蛋白VP1、VP2、VP3、VP4的基因。肠道病毒的各种基因型与血清型分类并不完全保持一致，且其抗原变异快，变异速度-4[15]达到10。大多数肠道病毒的致病机制为：溶细胞性感染造成感染细胞的溶解、坏死。少数也可同时伴有感染诱发的免疫病理反应使感染细胞死亡。肠道病毒暴露于衣壳表面的VP1、VP2和VP3均带有特异性抗原位点，而人体组织和细胞中广泛分布多数肠道病毒的受体，包括神经系统、心脏、肺脏、胰腺、粘膜、皮肤等，因此，由肠道病毒引起的疾病病变范围广，而病毒与宿主细胞受体的特异性结合决定了肠道病毒感染的组织趋向性。如脊髓灰质炎病毒易侵犯脊髓前角运动神经元，导致弛缓性肢体麻痹；EV71病毒易侵犯口腔粘膜或皮肤上皮细胞，导致口腔粘膜损伤及皮肤斑丘疹，即手足口病。因此不同的肠道病毒对器官组织的亲嗜性不同，,22 造成的病理损害轻重不一，临床表现也不尽相同。但肠道病毒有共同的流行病学特征。肠道病毒潜伏期一般为9～12天，人群普遍易感，90%以上为隐性感染，感染后可无明显的临床症状，或仅表现为呼吸道或消化道样症状，如发热、乏力、咳嗽、咽痛、食欲下降，恶心、呕吐、腹痛等，感染后可获得持久性免疫。但6个月以后的小儿由于其来自母体的被动免疫逐渐消失，自身免疫系统发育不健全，T和B淋巴细胞的功能均未十分成熟，清除病毒的能力较差，且对病毒感染的天然屏障和有关的解剖结构等还不够完善，因此发病率随年龄逐渐增高。尤其学龄前儿童，因为该年龄段的孩子活动范围扩大，进食要求多，对外界环境好奇心强，感染机会明显增多，如未养成勤洗手的习惯，则感染几率更高。当患儿抵抗力低下，感染的病毒毒力较强或感染病毒的数量较多时，病毒可通过血脑屏障侵入神经系统，造成中枢神经系统感染。一般认为肠道病毒的主要传染源为隐形感染者和患者，易感者的手为关键媒介，接触了被污染的水源、食物及日常用品后，造成粪-口传播，也可以经呼吸道传播如感染者咳嗽、打喷嚏时形成的飞沫。且在热带和亚热带全年都有，在温带夏季多见，温暖﹑潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率[16]高。肠道病毒的传播途径简单、易实现，因此肠道病毒感染引起的疾病可造成世界范围内的流行。自2000年WHO认证的包括中国在内的西太平洋地区37个国家和地区成为无本土脊灰野病毒流行的国家，目前引起的无菌性脑膜炎的肠道病毒基本上都是非脊髓灰质炎肠道病毒，主要为埃可病毒和柯萨奇病毒，EV71的报道也不在少数。2004年浙江南部地区发生了ECHO30型病毒性[17]脑炎的流行。2004龙岩市病毒性脑炎流行证实是由ECHO19引起的。[18]2005山东省一起无菌性脑膜炎暴发的主要病原之一为CVB5。2009年山东临沂也发生过CVB5引起的病毒性脑炎流行。2010年、2011年福建[19-20]省先后出现ECHO6型和ECHO30型感染所致的病毒性脑炎暴发。[18]2011河南省一起病毒性脑炎暴发的病原体为CVB5。2011年福建宁德[21-22]市和厦门市均有报道由ECHO30引起的病毒性脑炎的流行。2012年烟台地区病毒性脑炎患者的标本中分离出肠道病毒EV71型，考虑为EV71[23][24]型流行。2014年盐城市发生ECHO18型的病毒性脑炎暴发流行。综上文献可知，引起病毒性脑炎的肠道病毒型是不断变化的，新基因型（亚,23 型或谱系）的病毒逐渐取代原有病毒株造成新的流行。有研究表明ECHO30基因进化衍变具有明显的时间性，而CVB5每3～6年流行1次[25]。有研究表明，5’非编码区的基因位点发生突变可引起CVB组病毒毒[26]力的改变。因此，病毒性脑炎的监测工作不容忽视，肠道病毒的流行监测工作需进一步加强，建立全国性的肠道病毒监测系统势在必行，且病毒分子生物学技术在流行病学监测中的应用有待深入研究。目前我国病毒性脑炎的诊断仍以临床诊断为主，包括临床表现、脑电图检查、脑脊液检查及头颅影像学检查。首先，对于基层医务人员来说，仍主要是依靠临床表现对病毒性脑炎患儿做出初步的临床诊断，因此掌握病毒性脑炎的典型临床表现至关重要。病毒性脑炎临床上主要表现为急性起病，高热、头痛、恶心、呕吐、腹痛，精神行为异常（如精神萎靡、淡漠或易激惹、烦躁），不同程度的意识障碍（轻者可表现为嗜睡，重者可出现昏迷），偏瘫，惊厥甚至惊厥持续状态，脑膜受累时可表现为脑膜刺激征等。病毒性脑炎多以脑实质受累为主，当神经细胞受损时，神经传导速度减慢，疾病早期即可出现异常脑电活动，因此脑电图检查有助于病毒性脑炎的早期诊断。病毒性脑炎时，脑电图主要表现为弥漫性中高波幅慢波或局灶性慢波阵发，背景活动明显减慢，甚至出现阵发性尖波、棘波或尖慢波短阵。有研究显示脑电图的表现可以反应病情的严重程度和预后：脑电频率越慢提示病情越重，慢波持续时间越长且波幅越低者，提示预后[27]大多不良；且慢波改变的程度与意识障碍成正比。脑电图是从电生理角度反应神经系统功能受损情况，具有无创、低廉、易操作、灵敏度高等优点，且已在基层普遍开展。但脑电图对神经系统感染性疾病的定性、定位诊断缺乏特异性，因此不能作为病毒性脑炎诊断的唯一指标，且脑电图的[28]改善往往滞后于临床症状的恢复。脑脊液检查作为神经系统疾病尤其神经系统感染性疾病的常规检查，对诊断、鉴别诊断及预后的观察都十分重要。病毒性脑炎典型脑脊液表现为脑脊液白细胞数轻度增高，多为数十至数百，偶有细胞数可达上千，且分类以单核细胞（淋巴细胞）增高为主，脑脊液葡萄糖、氯化物正常，蛋白正常或轻度升高，脑脊液涂片及染色检[29]测阴性，脑脊液细菌培养阴性。考虑中枢神经系统感染性疾病时，脑脊液检查是必须要做的，但需严格掌握腰椎穿刺术的适应症及禁忌症，如颅内压过高或存在颅内出血时，行腰椎穿刺术可能引起脑疝发生，危及生命。,24 因此，如颅内压力过高，可先行对症降压治疗，如考虑颅内出血不除外，则先行头颅CT检查明确。需注意的是，病毒性脑炎早期病变未引起脑组织损伤时可表现为完全正常，如病情进展，需再次复查。神经系统影像学检查对病毒性脑炎的定位、定性诊断至关重要。MRI较CT对炎症反应更[30]敏感，特别是后颅窝等处的病变。在发现早期病变、过小病灶，病灶数目及脑膜改变等方面，MRI检查明显优于CT检查，但合并出血时CT则[31]优于MRI。病脑的CT主要表现为脑实质低密度影，如有出血时可混杂高密度影。而MRI对于脑炎，即使发病时间尚短，炎症很轻微，也可在T2WI出现异常信号，多表现为T1低信号、T2高信号。当炎症反应以浆液渗出为主时，可表现为T1、T2弛豫时间明显延长；当炎症反应渗出中蛋白含量较高时，T1弛豫时间缩短，T1WI呈稍低信号。脑水肿或坏死性改变严重，累及邻近白质，伴出血时可表现为点片状短T1、长T2异常影[32]响。弥散加权（DWI）技术的应用，能敏感地反应脑细胞毒性水肿，监[27]测炎症时脑组织的变化。且头颅MRI检查在早期HSV脑炎诊断中有重[33]要价值。但MRI检查检查昂贵，对患儿的配合度要求很高，临床上不易实施。所有感染性疾病最终诊断均为病原学诊断，病毒性脑炎也不例外。由于脑脊液细胞数水平与病情轻重并不平行，很多重症脑炎患儿临床上表现为昏迷、惊厥或精神行为异常，但脑脊液常规检查却正常。因此即使脑脊液常规生化正常，但依据临床症状及体征考虑诊断病毒性脑炎的患儿，也[34]需要做脑脊液病原学检查。随着病毒分子生物学的发展，核酸杂交技术和聚合酶链反应（PCR）技术，目前也广泛应用于病毒性脑炎的诊断工作中，对早期快速、准确的进行病毒病原学诊断发挥着巨大的作用。病原检测的第一步为标本的采集。标本采集是否合理，直接影响最终检测结果的诊断价值。对于病毒性脑炎来说，最具诊断意义的标本为脑脊液或脑组织。由于脑活检损伤大，操作复杂，家长接受度低，而腰椎穿刺术操作简便，损伤相对较小，家长易于接受配合，因此多采集脑脊液标本进行检测。此外，如预行病毒分离、病毒抗原或核酸的检测，病程早期需同时采集双份血清；如预行病毒特异性抗体检测还应采集恢复期（或距第一次采样2周左右时间）血清。需要注意标本采集务必在无菌操作下进行。其中，脑脊液采集后装入无菌瓶或管即可。采取的血样如需测定病毒抗体则装入普,25 通试管内，不抗凝；如希望从血液中分离病毒，则需在试管内加入肝素抗凝。采集标本后应尽快送至病毒实验室检测，送检过程中标本应避开阳光，防治接触紫外线导致病毒灭活。如不能及时送检的，可暂时在4℃条件下保存，但时间不能超过5天，而肠道病毒可在-70℃下冻存较长时间。如需较远距离运送标本时可用干冰保持低温。目前用于肠道病毒检测的方法[35]主要有：病毒分离、病毒特异性抗体检测及病毒核酸检测。病毒分离是指从脑脊液中分离出肠道病毒的方法，是肠道病毒性脑炎诊断的金标准。大多数肠道病毒都能通过细胞培养方法分离获得。通过病毒分离方法可初步判断肠道病毒的种类，但具体为何种病毒或那个血清型需进一步行特异性抗体或血清学鉴定。其优点为特异性强。缺点为检测时间常，至少5～[36]7天才能有初步结果，不能在疾病早期明确病原，不利于疾病暴发流行时快速做出诊断及防控。病毒特异性抗体检测是指应用预先制备好的病毒抗原通过各种免疫学方法检测该病毒相应的特异性抗体，已明确病毒的种类。目前应用最广泛也最成熟的方法为酶联免疫吸附试验法ELISA。人体感染病毒后，首先出现特异性IgM抗体，一般持续存在2～3个月后消失，检测到特异性IgM抗体阳性且除外类风湿因子干扰就可以作出相应病毒急性或近期感染诊断。但检测结果阴性，也不能除外诊断，与选用的方法是否具有特异性有关，且小婴儿及免疫受限时可以不能产生特异性抗体，或抗体产生推迟。一般病毒感染后1周左右开始出现特异性IgG抗体，其抗体滴度逐渐增高，数周至数月之后逐渐降至一定水平后持续存在很长时间，甚至终生。因此采集急性期血和（或）脑脊液一份，再采集恢复期（或两次之间间隔2～4周）血和（或）脑脊液一份，如恢复期抗体滴度达到急性期抗体滴度的4倍以上，可诊断该病毒感染。此方法简便、易于操作，特异性强，且检测特异性IgM抗体有助于早期诊断。缺点为肠道病毒型别众多，ELISA-IgM试剂盒多采用混合抗原，特异性较低，不能准确判定肠道病毒血清型。而病毒核酸检测方法可以解决这一问题，因为不同的病毒或同一种病毒的不同型毒株的基因组内都有其独特的核苷酸序列。病毒核酸检测的方法包括核酸探针杂交法和聚合酶链反应PCR技术。由于肠道病毒为RNA病毒，因此目前主要是通过逆转录PCR（RT-PCR）方法扩增及测定肠道病毒衣壳蛋白VP1基因序列进行肠道病毒型别的鉴定。优点是特异性强，灵敏度高，操作简便。一般可在数小时内完成检测，适,26 合于无法或难于分离培养的病毒核酸监测。一般如采集标本合适，检出某种病毒的核酸即可诊断该病毒感染，并且可认为有一定的传染性。但PCR检测阳性的结果不一定能说明病人所患的是急性还是慢性感染或病毒携带状态。对某些病毒来讲，阳性结果还不能很好的解释临床疾病，甚至可能与临床疾病无关。因为PCR方法灵敏性高，能检测极微量病毒核酸，而如此微量的病毒有时不足引起明显的疾病。随着PCR技术的进步和扩展，目前已从最初的RT‐PCR发展到与各项技术集合起来的新技术，如实时荧光定量PCR（real‐timequantitativePCR）、多重RT‐PCR等。综上比较各种分子生物学诊断方法中，PCR是目前最佳的肠道病毒检测方法，普遍用于临床及肠道病毒流行病学监测工作中。但目前所有分子生物学方法检测的结果必须结合临床实际才能做出诊断。早诊断早干预，对降低神经系统致残率和病死率非常重要。对于诊断为病毒性脑炎的患儿应密切观察体温、呼吸、脉搏、血压、意识状态、瞳孔变化，给予抗感染、降颅压、控制惊厥，给予促细胞代谢药物及能量支持，给予小剂量激素短疗程治疗。对于重症患儿积极抢救，避免发生脑疝，可给予大剂量丙种球蛋白及激素冲击治疗，同时应加强临床护理，如发生呼吸衰竭给予早期辅助通气，转ICU治疗。脑炎恢复期可行高压氧治疗及功能康复治疗。病毒性脑炎是自限性疾病，轻者2周，重者3～4周病情不再进展。在疾病急性进展期及时合理的治疗直接关系到病脑的预后。经积极救治，病毒性脑炎大多数预后良好，极少留有神经系统后遗症。综上所述，加强病毒性脑炎的监测，建立肠道病毒流行病学监测系统，掌握并普及快速、有效的病毒学诊断方法，开展相关流行病学及病原学研究，掌握病毒株流行变化趋势，对预防病毒性脑炎的暴发流行及病毒性脑炎的早诊断早治疗都有十分重要的意义。同时加强健康教育宣传工作，严抓学校和托幼机构的卫生管理，提高大家对肠道病毒的认识，培养孩子良好的手卫生习惯，尽可能的减少肠道病毒感染。,27 参考文献1潘晓玲,梁国栋.病毒性脑炎[J].中华实验和临床病毒学杂志,2006,20(3):288～291.2KnipeDM.HowleyPM.FieldsVirology[M].5thed.Philadelphia:LippincottWilkinsandWilkins,2007:752.3JohnsonRT.Acuteencephalitis.[J].ClinicalInfectiousDiseasesAnOfficialPublicationoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,1996,23(2):219~224;quiz225~6.4DavisonKL,CrowcroftNS,RamsayME,etal.ViralEncephalitisinEngland,1989~1998:WhatDidWeMiss?[J].EmergingInfectiousDiseases,2003,9(2):234~240.5梁国栋.加强我国病毒性脑炎的监测与研究[J].中华实验和临床病毒学杂志,2006,20(3):201～202.6俞永新.流行性乙型脑炎疫苗的免疫预防[J].中国疫苗和免疫,1998(3):172～176.7戴学义,郭忠明,张丽萍,等.哈尔滨市1974年流行性乙型脑炎流行情况的调查报告[J].哈尔滨医药,1978(3).8冯锡光,张海林,龚正达,等.云南省洱源县流行性乙型脑炎暴发流行的病原分离与鉴定[J].疾病预防控制通报,1999,14(1):28～29.9唐晓燕,张彦平,许汴利,等.河南省流行性乙型脑炎流行特征与防控策略探讨[J].中华预防医学杂志,2010,44(4):329～333.10陈锦华,刘伟,李志军.流行性乙型脑炎疫苗和免疫预防[J].应用预防医学,2003(S1):34～35.11吴丹,宁桂军,尹遵栋,等.中国2011～2013年流行性乙型脑炎流行病学特征分析[J].中国疫苗和免疫,2015(5).12韩占英,张艳波,许永刚,等.河北省2000～2004年流行性乙型脑炎流行病学特征分析[J].中国疫苗和免疫,2005,11(5):375～377.13赵雅男,姜庆五.非脊髓灰质炎肠道病毒与无菌性脑膜炎研究进展[J].中国公共卫生,2004,20(9):1130～1132.14NorderHBL,MagniusL,LinaB,etal.Sequencingof'untypable',28 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个人简历一、一般情况姓名李静洁性别女民族汉族出生日期1988年2月13日籍贯河北省石家庄市高新区二、个人经历2007年-2010年沧州医学高等专科学校临床医学专科2010年-2013年承德医学院临床医学本科2013年-2016年河北医科大学研究生学院儿科学硕士导师孙素真教授,32