《原发骨恶性淋巴瘤临床、病理特点与预后因素探讨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
专业学位硕士学位论文：Ｒ７３３４单位代码：１０６７８分类号．学号：２０１４７０９密级：旯４（Ｉ科Ａｆ硕士学位论文＿原发骨恶性淋巴瘤临床、病理特点与预后因素探讨院（系）、所昆明医科大学临床肿瘤学院研究生姓名袁中琴学科专业肿瘤学学位类型专业学位指导教师谢琳副教授二Ｏ—七年五月 昆４＆科犬ｆ硕士学位论文原发骨恶性淋巴瘤临床、病理特点与预后因素探讨院（系）、所昆明医科大学临床肿瘤学院研究生姓名袁中琴学科专业肿瘤学学位类型专业学位指导教师ｆ指导小组成员邓明佳副教授李梅副教授杨继岚讲师赵敏讲师完成日期二〇一七年五月 昆明医科大学研宄生学位论文研宄撰写声明本人郑重声明：本学位论文是我本人在导师指导下，独立进行学位课题研究所取得的研宄成果，不包含他人或其他。论文中除特别加以标注和致谢的地方外机构己经发表或撰写过的研宄成果。对本研宄和论文做过贡献的同道我均在论文一中作了明确的说明并表明谢意。该学位论文资料若有不实之处，本人愿承担切相关责任。论文作者（签名）：貪年５月＾曰７昆明医科大学研宄生学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解昆明医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可公布论文的全部或部分内容（确属保密内容己注明，并在解密后遵守此规定。）；学校可采用影印、缩印或其他手段保存本学位论文）学位论文作者（签名）：ｉ十琴指导教师（签名：年５月曰年义月，曰？ｑ“本人及导师同意将学位论文提交至清华大学中国学术期刊（光盘版）电子”ＣＮＫＩ杂志社进行电子和网络出版，并编入系列数据库，传播本学位论文的全部或部分内容，同意按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。学位论文作者（签幻：袁丰琴指导教师（签名）：之年５月曰冰年歹月丨７曰叫７ｑ 目录缩略词表（以字母顺序排列）１．中文摘要３／英文摘要５ｊＥＸ８１ＳＴｓ８材料与方法１０？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？结£１５讨论４０＾＾４６参考文献４７Ｍ录５０＾＾５３攻读学位期间获得的学术成果６１致ｍ６２ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文缩略词表英文缩写英文全称中文全称ＡＬＰＡｌｋａｌｉｎｅＰｈｏｓｈａｔａｓｅ碱性憐酸酶ｐＡｎｎａｒｂｏｒＡｎｎＡｒｂｏｒＳｔａｇｉｎｇ安阿伯分期ＢＭＩＢｏｄｙＭａｓｓＩｎｄｅｘ身体质量指数Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，环磷酰胺，阿霉素，ＣＨＯＰＣｉｓｐｌａｔｉｎ，＼＾ｎｃｒｉｓｔｉｎｅ顺销，长春新碱ＣＲＣｏｍｐｌｅｔｅＲｅｍｉｓｓｉｏｎ完全缓解ＣＴＣｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄＴｏｍｏｒａｈｙ计算机断层扫描ｇｐＣＸＣＬ１２ＣｈｅｍｏｋｉｎｅＬｉｇａｎｄ１２趋化因子配体１２ＤＬＢＣＬＤｉｆｕｓｅＬａｒｇｅＢＣｅｌｌＬｙｍｐｈｏｍａ弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤美国东部肿瘤ＥＣＯＧＥａｓｔｅｒｎＣｏｏｐｅｒａｔｉｖｅＯｎｃｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐ协作组ＨＬＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ霍奇金淋巴瘤ＩＰＩＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＩｎｄｅｘ国际预后指数ＫＰＳＫａｍｏｆｓｋｙＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓＳｃａｌｅ卡氏评分ＬＤＨＬａｃｔａｔｅＤｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ乳酸脱氧酶ｏｎ－ｈｏｄｋＮＨＬＮｇｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ非霍奇金淋巴瘤ＯＲＲＯｖｅｒａｌＲｅｓｐｏｎｓｅＲａｔｅ总体有效率ＯＳＯｖｅｒａｌｌＳｕｒｖｉｖａｌ总生存期ＰＰｒｏｂａｂｉｌｉｔｙ概率ＰＢＬＰｒｉｍａｉｙＢｏｎｅＬｙｍｈｏｍａ原发骨恶性淋巴瘤ｐＰＤＰｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅＤｉｓｅａｓｅ疾病进展ｌ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文（续表）英文缩写英文全称中文全称ＰＦＳＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎＦｒｅｅＳｕｒｖｉｖａｌ无进展生存期ＰＲＰａｒｔｉａｌＲｅｍｉｓｓｉｏｎ部分缓解ＲＲｉｔｕｘｉｍａｂ利妥昔单抗ＲＲＲｅｓｐｏｎｓｅＲａｔｅ有效率ＳＰＳｈｉｎｉ１Ｐｈｈａｔ－－Ｉｐｇｏｓｎｅｏｓｐ鞘氣醇１鱗酸Ｓａｅｃｅｒｓ－－ＩＰＲｓＳｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ１ＰｈｏｓｐｈｔｅＲｐｔｏ鞘氣醇１憐酸受体ＳＤＳｔａｂｌｅＤｉｓｅａｓｅ疾病稳定ＳＰＳＳＳｔａｔｉｓｔｉｃＰａｃｋａｇｅｆｏｒＳｏｃｉａｌＳｃｉｅｎｃｅ社会科学统计软件包ＳＲＥｓＳｋｅｌｅｔａｌＲｅｌａｔｅｄＥｖｅｎｔｓ骨相关事件２ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文原发骨恶性淋巴瘤临床、病理特点与预后因素探讨研究生：袁中琴导师：谢琳副教授中文摘要【目的１分析我院２００４年７月至２０１５年１２月诊治的及国内外近１０年报道的原发骨恶性淋巴瘤（ＰＢＬ）资料，探讨其临床、病理特点及预后相关因素。【方法】收集我院诊治的４５例ＰＢＬ患者资料（并检测Ｓ１ＰＲ１在原发骨ＤＬＢＣＬ中的表达），同时检索筛选国内外近１０年ＰＢＬ文献共３６篇，了解临床、病理特点，比较国内外ＰＢＬ特点，探讨预后相关因素。国内外比较采用ｔ检验、ａｎ－ｅｅｒ秩和检验，生存分析采用ＫａｐｌＭｉ及ＣＯＸ回归风险模型。【结果】本院４５例患者中位发病年龄４５岁。４２例就诊时均有不同程度，其中病理性骨折１６例疼痛症状，２１例入院时伴有骨相关事件，脊髄压迫伴或－２分－不伴病理性骨折１１例。ＥＣＯＧ评分多为１，ＩＰＩ评分多为０２分。ＣＴ显示均为溶骨性改变。３５例累及附肢骨，累及承重骨也为３５例。Ｂ细胞淋巴瘤３７例（８．Ｓ１在原发骨的ＤＬＢＣＬ中阳性表达率５２２２２％），ＤＬＢＣＬ２５例１ＰＲ．６％；（１０／１９），结内为３６％（９／２５），结内ＤＬＢＣＬ中Ｓ１ＰＲ１表达＞８０％组明显低于原＝发骨ＤＬＢＣＬ（Ｐ０．０３９）。治疗有全身化疗、局部放疗、靶向治疗和手术治疗等，．。共２０例接受至少１次的手术治疗，总体有效率６２２％中位随访时间６２．５月，１年、３年、５年及１０年生存率分别为８４．４４％、６４．４４％、４２．２２％、１１．１１％。５０岁、职业为工人或农民单因素分析提示发病年龄２、骨相关事件、病理性骨折、脊髓压迫、髋骨受侵、ＥＣ０Ｇ＞１、ＤＰＩ〉１、正常淋巴细胞比率、初治达ＣＲ／ＰＲ、ＰＦＳ达６月是预后有利因素。多因素分析提示骨相关事件为独立预后因素。国内外ＰＢＬ临床病理特点整体无明显差异：发病率低，可发生于任何年龄、３ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文、。任何骨质部位男性多发，，多累及椎体、骨盆、股骨、胫骨肱骨主要症状为疼痛，骨相关事件发生率较高，主要为病理性骨折、脊髓压迫，Ｂ症状少发。病理类型Ｂ细胞淋巴瘤多见，尤以ＤＬＢＣＬ为主。治疗方法有化疗、放疗、手术、。靶向治疗等，主张以化疗为基础的联合治疗、统计分析比较国内外文献发现：男女比、Ｔ细胞淋巴瘤比例化疗与化放、，国内较国外高ＤＬＢＣＬ比例、化放疗比例、ＣＲ比例，疗比；Ｂ细胞淋巴瘤比例国内较国外低。【结论】ＰＢＬ患者疼痛症状高发，骨相关事件发生率较高，生活质量相对差。国内外ＰＢＬ临床病例特点整体无明显差异，但是男女比、Ｔ细胞淋巴瘤比例、化放疗比例、ＣＲ比例，，国内较国外高；Ｂ细胞淋巴瘤比例、ＤＬＢＣＬ比例国内较国外低。年龄、职业、骨相关事件（包括病理性骨折及脊髓压迫）、发病部位、ＥＣＯＧ、Ｍ、淋巴细胞比率、疗效、ＰＦＳ均是预后相关因素，且骨相关事件是独立预后Ｌ一因素。。Ｓ１ＰＲ１与ＰＢ的关系需进步探宄－１关键词：原发骨恶性淋巴瘤骨相关事件鞘氨醇磷酸受体预后４ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文ＣｌｉｎｉｃｏａｔｈｏｌｏｉｃａｌＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄＥｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｏｆｐｇＰｒｏｎｏｓｔｉｃＦａｃｔｏｒｓｏｆＰｒｉｍａｒｙｏｎｅＬｍｈｏｍａｇＢｙｐＰｏｓｔｒａｄｕａｔｅ：ＹｕａｎＺｈｏｎｉｎｇｇｑｅｒｖｏｒｒｏｆｅｎＳｕｐｉｓ：Ｐ．ＸｉＬｉＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｅｃｔｉｖｅ：ＴｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｉｓｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏａｔｈｏｌｏｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｓｗｅｌｌｊｙｐｇａｓｅｘｐｌｏｒｅｒｏｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓａｂｏｕｔｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｏｆｒｉｍａｒｂｏｎｅｍａｌｉｎａｎｔｌｍｈｏｍａｐｇｐｙｇｙｐＰＢＬ．（），Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＡｎａｌｙｚｉｎｇｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｄａｔａｓｗｈｉｃｈｃｏｌｌｅｃｔｆｒｏｍＴｈｅＴｈｉｒｄＡｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ（ＴｈｅＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ）ｂｅｔｗｅｅｎＪｕｌ２００４ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１５ｗｈｏｗｅｒｅｄｉａｇｎｏｓｅｄｏｆＰＢＬ，ａｎｄｔｈｅｄａｔａｓｙ－ｕｂｌｉｓｈｅｄａｔｈｏｍｅｏｒｅｘｔｒａｃｔｆｉｘ＞ｍ３６ＰＢＬｒｅｌａｔｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｖ＾ｉｉｃｈａｂｒｏａｄｄｕｒｉｎｔｈｅｐｇ，ｎｅａｒａｓｔ１０ｙｅａｒｓａｌｓｏｉｎｃｌｕｄｅｄ．ＴｈｅａｎａｌｙｓｉｓｃｅｎｔｅｒｓｏｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｐｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｃｏｖｅｒｉｎｇｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅａｎｄｒｅｎｅｒｓａｌｒｏｃｅｅｄｔｈｅｄｅｃｉｏｎｏｆｅｘｒｅｓｓｉｏｎａｂｏｕｔＳｉｎｏｆｆｏｉｇ．Ｗｅｓｏｐｔｅｔｐ１ＰＲ１ＤＬＢＣＬｒｉｍｂｏｎ－ｐａｒｙｅｌｙｍｐｈｏｍａａｎｄａｆｏｌｌｏｗｕｐａｔｌｅａｓｔ１２ｍｏｎｔｈｓ．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｅｃｈｎ－－ｔｉｕｅｓｕｃｈａｓＴｔｅｓｔ，ＣｈｉｓｕａｒｅｔｅｓｔＫａｌａｎＭｅｉｅｒａｎｄＣＯＸｒｅｒｅｓｓｉｏｎｒｉｓｋｑｑ，ｐｇｍｏｄｅｌｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇｔｈｅ４５ｃａｓｅｓｏｆＴｈｅＴｈｉｒｄＡｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｔｈｅｍｅｄｉａｎａｅｗｅｒｅ４５ｅａｒｓ，４２ａｔｉｅｎｔｓｒｅｒｅｓｅｎｔｅｄａｓａｉｎｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｌａｔｅｄｇ，ｇｙｐｐｐ，ｅｖｅｎｔｓａｆｅｃｔｅｄ２１ａｔｉｅｎｔｓｏｆｗｈｉｃｈ１６ａｔｉｅｎｔｓｓｕｆｆｅｒｅｄｆｒｏｍａｔｈｏｌｏｉｃａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓｐ，ｐｐｇａｎｄ１１ａｔｉｅｎｔｓｓｕｆｆｅｒｅｄｆｒｏｍｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｃｏｍｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔａｔｈｏｌｏｉｃａｌｐｐｐｇ９ｆｒｔｒｅｓｏｆｓｃｏｒｅｒａｎｅ－ａｃｕ，ＴｈｅｍａｏｒｉｔｙａｔｉｅｎｔｓＥＣＯＧ１２ｏｉｎｔｓａｎｄＩＰＩｓｃｏｒｅｒａｎｇｅｊｐｇｐ－ｔｌｅｓｏｗｅｏ０２ｏｉｎｔｓ．ＡｌｌｈｅｅｏｈｓｏｓｔｌｙｔｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｕｎｄｅｒＣＴｓｃａｎｎｉｎ．３５ａｔｉｅｎｔｓｈａｄｐｐｐｇｐａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｒｂｏｎｅｌｅｓｉｏｎｓ，ａｎｄｂｅａｒｉｎｇｂｏｎｅｌｅｓｉｏｎｓｓｈｏｗｅｄｉｎｔｈｅｓａｍｅｎｕｍｂｅｒｏｆｃａｓｅｓ．３７ｃａｓｅｓｗｅｒｅｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈＤＬＢＣＬ．ＴｈｅｏｓｉｔｉｖｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｒｏｏｒｔｉｏｎｏｆｐｐｐｐＳ１ＰＲ１ｉｎＤＬＢＣＬｏｆｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｍｈｏｍａｉｓ５２．６％１０／１９ｃｏｒｒｅｓｏｎｄｉｎｌｙｐｙｐ（），ｐｇ，５ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文３６％９＞＾５ｉｎｔｈｅｎｏｄｕｌａｒｌｙｍｈｏｍａ．ＴｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｅｒｃｅｎｔａｅｏｆＳ１ＰＲ１ｏｖｅｒ８０％（）ｐｐｐｇｉｎｔｈｅｎｏｄｕｌａｒＤＬＢＣＬｒｏｕｉｓｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｒｉｍａｒｂｏｎｅｇｐｇｐｙ＝ｌｈｏｍａｒｏ０．０３９．Ｔｈｅｒａｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｍａｉｎｌｉｎｃｅｍｃｙｍｇｕｐｌｕｄｓｓｔｅｉｐ（Ｐ）ｐｙｙｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｌｏｃａｌｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔａｉｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄｓｕｒｇｅｒｙ．Ｅｘｃｅｐｔｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｅ，ａ－ｔｏｔａｌｏｆ２０ｃａｓｅｓｒｅｃｅｉｖｅｄａｔｌｅａｓｔｏｎｅｔｉｍｅｏｆｓｕｒｅｒｙ．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｆｏｌｌｏｗｕｔｉｍｅｉｓｇｐ６２ｒｖｖａｏｆｔｓｒｏｕｓ６ｎｄｅ－－．５ｍｏｎｔｈｓ．ＴｈｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｉｌＯＳｈｉｉ２．２％ａｔｈｌｅａｒ３ｅａｒ（）ｇｐ，ｙ？ｙ，－－５ｅａｒａｎｄ１０ｅａｒＯＳｉｓ８４．４４％６４．４４４２．２２％ａｎｄ１１．１１％ｒｅｓｅｃｔｖｅ．％ｉｌｙｙ５５，ｐｙＵｎｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｒｅｖｅａｌｓｔｈａｔｔｈｅａｇｅｄ＾５０ｙｅａｒｓ，ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎｆｏｒｗｏｒｋｅｒｓｏｒｆａｒｍｅｒｓ，ｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｌａｔｅｄｅｖｅｎｔｓ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓ，ｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｈｉ，ｐｂｏｎｅｉｎｖａｓｉｏｎｊＥＣＯＧ＞ｌ，ＩＰＩ＞１，ｌｏｗｅｒｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｒａｔｉｏ，ＳＤ／ＰＤ，ＰＦＳ＜６ｍｏｎｔｈｓａｒｅｎｅｇａｔｉｖｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ．Ｍｘｄｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｌａｔｅｄｅｖｅｎｔｓｉｓａｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ．ＴｈｅｒｅａｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＰＢＬａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ：ＰＢＬｉｓａｒａｒｅｄｉｓｅａｓｅｃａｎａｆｅｃｔｅｖｅｒｏｎｅａｔａｎａｅａｎｄａｎａｒｔｏｆ，ｙｙｇｙｐｖＡｉｏｌｃｓｋｅｌｅｔｏｎｂｕｔｔｈｅｃｏｍｍｏｎｌｏｃａｔｉｏｎａｒｅｖｅｒｔｅｂｒａｌｂｏｄｅｌｖｉｓｆｅｍｕｒｔｉｂｉａａｎｄ，ｙ？ｐ，，ｈｕｍｅｒｕｓ．ＡｓｆｏｒＰＢＬ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｓｈｉｇｈｅｒｉｎｍａｌｅｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｉｎｉｔｉａｌｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｉｓａｉｎｒａｒｅａｔｉｅｎｔｓｅｘｅｒｉｅｎｃｅｄＢｓｍｔｏｍｓｔｈｅｆｒｅｕｅｎｃｙｏｆｐｐ，ｐｐｙｐ，ｑｓｋｅ－ｔｌｅｔａｌｒｅｌａｔｅｄｅｖｅｎｔｓｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｈｉｇｈｍａｉｎｌｆｏｒａｈｏｌｏｉｃａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓａｎｄｓｉｎａｌ，ｙｐｇｐｃｏｒｄｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｅｓｐｅｃｉａｌｌｙＤＬＢＣＬｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｈｉｓｔｏｌｏｉｃａｌｔｙｐｅ．Ｓｉｍｉｌａｒｔｏｏｔｈｅｒｌｍｈｏｍａｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｒａｄｉｏｔｈｅｒａｓｉｉｒｅｒｇｙｐ，ｐｙ，ｐｙ，ｇｙａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｃａｎａｌｓｏａｌｉｅｄｔｏＰＢＬ．ｐｐＢｕｔａｓｔｏｍａｌｅｆｅｍａｌｅｒａｔｉｏ，ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆＴｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａａｎｄｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｒａｔｉｏ，ｔｈｅｄｏｍｅｓｔｉｃｒｏｕｉｓｈｉｈｅｒｔｈａｎａｂｒｏａｄ．ＩｎｒｅｇａｒｄｔｏｒｏｏｒｔｉｏｎｇｐｇｐｐｏｆｃｅｍｏｍａｒａｄｉｏｔｈｅｒａａｎｈｅｏｍｅｓｃＢｌｌｌＤＬＢＣＬｄＣＲｄｔｉｒｏｕｉｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｙｐｈ＾，ｐｙ，ｔｇｐａｂｒｏａｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｒｅａｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＰＢＬａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｂｙｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ，ｍａｌｅｆｅｍａｌｅｒａｔｉｏ，ｒｏｏｒｔｉｏｎｏｆＴｃｅｌｌｌｍｈｏｍａａｎｄｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｒａｄｉｏｔｈｅｒａｒａｔｉｏｎｔｈｅｄｏｍｅｓｔｉｃｐｐｙｐｐｙｐｙｇｒｏｕｐｉｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎａｂｒｏａｄ．Ａｔｔｈｅｍｅａｎｔｉｍｅ，ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ＤＬＢＣＬ，ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄＣＲ，ｔｈｅｄｏｍｅｓｔｉｃｇｒｏｕｐｉｓｌｏｗｅｒｔｈａｎａｂｒｏａｄ．６ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文Ａｏｃｃｕａｔ－ｅｉｏｎｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｌａｔｅｄｅｖｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎａｔｈｏｌｏｉｃａｌｆｒａｃｔｕｒｅｓａｎｄｓｉｎａｌｇ，ｐ，（ｇｐｇｐｃｏｒｄｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ）？ｒｉｍａｉｓｉｔｅ，ＥＣＯＱＤＰＩ，ｌｍｈｏｃｔｅｒａｔｉｏ，ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｙｙｐｙ＇ｎａｎｏｓｉｓ－ａｎｄＰＦＳｃａｎｆｌｕｅｎｃａｔｉｅｎｒｏ．ｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅｓｅｌｅａｒｅａｅｅｖｅｎｌｌｉｅｔｈｅｔｓＦｋｔｌｌｔｄｔｓｐｐｇ，ｉｓａｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｏｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｂｅｔｗｅｅｎＳ１ＰＲ１ａｎｄＰＢＬｎｅｅｄｓｐｇｐｔｏｂｅｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐｌｏｒｅｄ．ｗｏｒｄｓ－ｔｓＫｅｙ：ｒｉｍａｒｂｏｎｅｌｙｍｈｏｍａ；ｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｌａｔｅｄｅｖｅｎ；ｓｈｉｎｏｓｉｎｅ１ｐｙｐｐｇｈｏｓｈａｔｅｒｅｃｅｔｏｒｓｒｏｎｏｓｉｓｐｐｐ；ｐｇ７ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文原发骨恶性淋巴瘤临床、病理特点与预后因素探讨刖ｍ淋巴瘤是血液系统最常见的恶性肿瘤，也是发病率上升最快的恶性肿瘤。目前其发病率在不同年龄阶段均呈明显上升趋势，其中以非霍奇金淋巴瘤为主，根－据美国国立癌症研宄所２００８２０１２年的统计，非霍奇金淋巴瘤每年新发病例为［１］２０：１０００００。同时，有文献显示，结外非霍奇金淋巴瘤发病率逐年上升。非霍奇金淋巴瘤是异质性很强的肿瘤，下属分类繁多，各分类临床表现、预后等差异很大。原发骨恶性淋巴瘤（ＰｒｉｍａｒｙＢｏｎｅＬｙｍｐｈｏｍａ，ＰＢＬ）原发于骨，ＰＢＬ质，，虽然恶性淋巴瘤累及骨质并不少见但罕见仅占所有结外淋巴瘤的２［１－５－，１２％ＰＢＬ４５％，占原发骨恶性肿瘤％成人恶性淋巴瘤的。绝大多数为非霍奇金淋巴瘤，，霍奇金淋巴瘤罕见据报道，在ＰＢＬ中霍奇金淋巴瘤发生率小３ｔ１一于ｌ％。作为种结外淋巴瘤，ＰＢＬ具有不同于其他结外非霍奇金淋巴瘤的某些特征：例如，相对于结内淋巴瘤累及骨质及其他结外淋巴结来说，骨相关事件发生率较高，，目，。ＰＢＬ临床少见现有临床研宄有限前该病研究并不透彻尤其一是到目前为止，尚无公认的较为统的预后因子，预后相关因素尚不明确，仍需一步探究进。－－近年来－－，鞘氨醇１磷酸（Ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ１ｐｈｏｓｐｈａｔ，Ｓ１Ｐ）及其受体鞘氨醇１憐酸受体（ＳｐｈｅｌｈｏｓｈａｔｅｒｅｃｅｔｏｒｓＳＩＰＲｓ）在淋巴瘤中的作ｉｎｇｏｓｉｎｐｐｐ，用越来越受到关注一。Ｓ１Ｐ是调节细胞内外多种生物学功能的种重要的信号分子，Ｓ１Ｐ与ＳＩＰＲｓ结合后，在不同细胞可发挥相应的物学效应。目前临床前实验表明，Ｓ１ＰＲ１、４［Ｓ１ＰＲ２与弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的发生、存活、增殖、侵袭、转移有关＼并且，Ｐａｉｋ等回顾性研宄发现Ｓ１ＰＲ１在ＤＬＢＣＬ中结外表达较结内更高，是预后不良因素１５：１。研究还发现ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ可以调节破骨细胞前体的迁移及破骨细胞的重吸收功［６’”，１ＰＲ１能，从而参与维持骨质平衡。另外Ｓ／Ｓ１与神经源性疼痛及炎性疼痛产８９１１［’＾’生均有关联。，ＳＩＰＲｓ，参与了疼痛的调节综上所述有望成为恶性淋巴瘤治疗的新靶点，与原发骨恶性淋巴瘤有千丝万缕的联系。本研宄希望从临床及病理特点入手，通过研宄本院４５例ＰＢＬ患者及近１０年国８ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文一内外ＰＢＬ患者、，进步研宄该病临床病理特点与预后相关性，尤其是Ｓ１ＰＲ１与一一ＰＢＬ之间的关系，，探讨ＰＢＬ的预后相关因素进步为ＰＢＬ的深入研宄提供定基础，为临床治疗ＰＢＬ提供参考依据。９ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文材料与方法１本院４５例数据１．１研宄对象１病例来源：检索２０１５年２月３１日截止，昆明医科大学第三附属医院收治的诊为原发骨恶性淋巴瘤的患者，共有５６例，按照纳入与排除标准进行筛选，４５例患者符合条件纳入本研宄。１．２诊断标准、分期与疗效评价标准经病理组织学确诊为恶性淋巴瘤的患者。病理分型采用２０１３年ＷＨＯ骨与一软组织肿瘤病理和遗传学分类恶性淋巴组织构成的个或多个骨组织肿块，ｉ［］没有侵犯其他结外组织或者累及跨区域的淋巴结。分期参照Ａｎｎａｒｂｏｒ淋巴瘤分期标准，详见附录３。疗效评价参照Ｃｈｅｓｏｎ标准，详见附录４？１＊３纳入标准（１）符合诊断标准：原发于骨质，且没有侵犯其他结外组织或者累及跨区域的淋巴结；（２）确诊时间不晚于２０１５年１２月３１日；（３）非二重癌；（４）在我院进行治疗；（５）病例资料完整。１．４排除标准（１）不符合诊断标准；（２）确诊时间在２０１５年１２月３１日之后；（３）二重癌；（４）治疗不在我院进行；（５）病例资料不完整。１０ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文１＊５研宄方法１．５．１收集病例纳入４５例２０１５年１２月３１日及其以前我院诊治的原发骨恶性淋巴瘤的患者，收集患者临床、病理及生存资料。１．５．２收集病例资料项目内容１．Ｓ．２．１基本资料性别－－、年龄、民族、职业、是否患有基础疾病、发病就诊确诊时间、首发症状、Ｂ症状、原发部位、病灶数目、骨相关事件情况、国际淋巴瘤预后指数（ＩＰＩ）、体力状况（ＥＣＯＧ评分）、是否累及区域淋巴结、软组织肿物、骨膜反应、骨质破坏类型、病理分型、组织学类型、ＣＤ２０表达、Ｓ１ＰＲ１表达、临床分期、治疗方式及模式、双膦酸盐使用、疗效评价等指标。１．５．２．２实验室指标收集初诊时相关实验室资料：，具体项目为乳酸脱氢酶、喊性磷酸酶、血钙水平、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、淋巴细胞比率、淋巴细胞计数。１．５．２．３生存及预后指标总生存时间（ＯＳ）、无进展生存期（ＰＦＳ），１年、３年及５年生存率、３年及５年ＰＦＳ。１＊５＊３Ｓ１ＰＲ１检测ｌ．Ｓ＊３．１收集组织蜡块共收集本组ＰＢＬ中所有病理类型为弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤｉｆｉｉｓｅＬａｒｇｅＢＣｅｌｌＬｙｍｐｈｏｍａ，ＤＬＢＣＬ）的患者组织蜡块共１９例，同时随机选取２５例原发结内ＤＬＢＣＬ组织蜡块。所选取蜡块的病例经２位高年资病理医师审核。１．Ｓ３．２免疫组化染色及结果判定ａｘＶ－免疫组化采用Ｍｉｓｉｏｎ法。兔抗人Ｓ１ＰＲ１购自Ｓａｎｔａ公司。以ＰＢＳ代替１５’１３—＼抗做为阴性对照，以细胞膜或细胞质呈现黄色至棕黄色为阳性反应结果采用盲法由两名病理医师分别阅片，随机选择高倍镜下５个不同视野，计数阳ｎ３１性细胞所占百分比，以百分比表示表达强度。１１ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文２国内外近１０年文献数据２．１研宄对象病例来源：检索发表时间在２００６年１月１日至２０１６年１２月３１日之间的国。内外所有ＰＢＬ有关文献，提取文献中ＰＢＬ相关数据检索数据库：爱思唯尔（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ）、ＣｌｉｎｉｃａｌＫｅｙ医学信息平台、Ｗｉｌｅｙ在线期刊数据库、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ数据库、ＦＭＪＳ数据库、ＯＶＩＤ期刊数据库、中国期刊网专题全文数据库（ＣＮＫＩ）、万方数据资源系统、中国生物医学文献数据库检索系统（ＣＢＭｄｉｓｃ）。检索关键词：ｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａ、ｐｒｉｍａｒｙｌｙｍｐｈｏｍａｏｆｂｏｎｅ、ｏｓｔｅｏｔｙｍｐｈｏｍａ、骨淋巴瘤、原发骨恶性淋巴瘤、原发骨淋巴瘤、骨原发淋巴瘤、骨原发恶性淋巴瘤。除去个案报道及综述类型文献，检索并下载国外发表文献３０篇，国内发表文献２７篇。按照纳入与排除标准进行筛选，符合条件纳入本研宄的国外发表文献有１６篇，国内发表文献有２０篇。２．２诊断、分期及疗效评价标准ｗ诊断标准参照２０１３年ＷＨＯ骨与软组织肿瘤病理和遗传学分类？分期参照ＡｎｎＡｒｂｏｉ３。淋巴瘤分期标准，详见附录ｅｓｏｎ．疗效评价参照Ｃｈ标准，详见附录４。２Ｊ纳入标准（１）符合诊断标准；（２）文献发表时间在２００６年１月１日至２０１６年１２月３１日之间；（３）文献研宄纳入的ＰＢＬ例Ｈ０例。２．４排除标准（１）不符合诊断标准或诊断标准不详；（２）文献发表时间不在２００６年１月１日至２０１６年１２月３１日之间；（３）文献研宄纳入的ＰＢＬ例数＜１０例。１２ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文２．５研宄方法２．５．１收集病例纳入发表时间在２００６年１月１日至２０１６年１２月３１日之间的国内外有关ＰＢＬ的文献共３５篇（国外发表文献１５篇，国内发表文献２０篇），收集文献中所研究患者的临床、病理及预后相关资料。２５２．．收集病例资料项目内容２．５．２．１基本资料性别、年龄、研宄年限、中位年龄、首发症状、Ｂ症状、原发部位、病灶数目、骨相关事件情况、国际淋巴瘤预后指数（ＩＰＩ）、体力状况（ＥＣＯＧ评分）、病理分型、组织学类型、临床分期、治疗方式及模式、疗效评价等指标。２．５．２．２实验室指标由于文献提供资料的限制，实验室指标仅能收集到ＬＤＨ水平。２．５．２．３生存及预后指标ＯＳ，ＰＦＳ，３年或５年生存率、３年或５年无进展生存期。３．本研宄总体技术路线制定我院病例收集内容全面检索１０年内发表的国内外研宄｜｜＿＿．（ｉ收集病例资料￣￣Ｓ１ＰＲ１检测筛选、收集研究资料｜｜数据收集整理数据收集整理Ｉ［ＩＩ进行国内外采用ＳＰＳＳ２０．０统计软件进行数据分析｜｜ｉｉ数据、图表整理，得出结论Ｉ１３ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文４．数据统计与分析本研究中计量资料釆用均数±标准差形式表示，或转换为计数资料后以频数、一百分比表示，计数资料则统采用频数、百分比表示。本研宄采用ＳＰＳＳ２０．０软件对数据进行统计分析。本研究所涉及的统计学方法：（１）两独立样本ｔ检验：用于比较２组总体均数之间有无差别，如比较是否伴有骨相关事件的２组患者的碱性磷酸酶的均值；（２）方差分析：用于比组的总体均数之间有无差别，如比较组数＞２组，则方差分析后应用验或者ＳＮＫ检验－ｔｑ检、ＬＳＤ检验进行两两比较。（３）卡方－检验（ｃｈｉｓｑｕａｒｅｔｅｓｔ）：四格表资料的卡方检验用于比较２组计数资料构成比有２无差异＜２，论４０，当及５时应用检验基本式５时ｘ，当１灯应用校正式计算ｘ值，Ｎ＜４０或Ｔ＜１是，采用四个表确切概率法直接计算概率；行ｘ列表资料的卡方检验用于比较多组计数资料的构成比有无差异；（４）未加精确测量的资料、偏态分布且无法转换为正态分布及分布不清的资料采用秩和检验。（５）生存分析：－Ｍｅ－单因素分析采用Ｋａｐｌａｎｉｅｒ的ｔｏｇｒａｎｋ检验法，多因素分析采用ＣＯＸ回归风险模型。检验水准ａ取０．０５，Ｐ＜０．０５为有统计学意义。１４ 昆明医科大学硕士研究生学位论文结果１本院４５例数据１．１临床特点１．１．１年龄构成４５例患者中发病年龄最小１４岁，最大７２岁，中位年龄４５岁。发病年龄主４０？５０１１１１．１１要集中在岁岁之间。具体分布见图．．、表．。１产例数ｔ■．ｉ＼ｎｎ／ＩＩＩ！ｌｎｐ，１［ｍｉｌｌｌｌｌｌｒｋ＾＊￣■－￣￣￣－￣ｌｒｐ［Ｉ２０４０６０８０图ｌ．ｉ．ｉ年龄构成岁（）表ｌ．ｉｉ．患者发病年龄分布情况？Ｈ比例（％）年龄＜２０岁３６．７年龄２２０且＜３０岁３６．７年龄２３０且＜４０岁６１３．３年龄２４０且＜５０岁１８４０．０年龄２５０且＜６０岁４８．９年龄２６０且＜７０岁７１５．５年龄之７０岁４８．９合计４５１００１５ 昆明医科大学硕士研究生学位论文１．１．２性别构成２９５７．８％）１６．２％）１．３７：１。１１２。男性例（，女性例（４２，男女比例约见图．．＇ｊｊｎ女性Ｗ图１．１２．性别构成１．１．３职业构成１４名农民，４名工人，３名自由职业，５名职员８名退休，３名学生，８名；。１１３。无业见图．．＿２Ｓ１＾＂１０．０例Ｉ．１Ｉ＾ｕ１１图．．３职业分布情况１６ 昆明医科大学硕士研究生学位论文１．１．４民族构成汉族４０例，少数民族５例。见图１．１．４。■■图１．４民族构成１一一．１．５发病就诊确诊时间本组患者从首发症状出现至确诊的中位时间为４个月，最短４天８．５，最长４。１１．５。月见图．３０－２０－ｎ例数０２０４０６０一一．１图１．５发病就诊确诊时间情况１１６．．伴发病４５例患者仅３例存在基础伴发病：１例伴发高血压，１例伴慢支炎及肺气肿，１例伴发高血压、慢性阻塞性肺疾病、多发性腔隙性脑梗塞。１７ 昆明医科大学硕士研宂生学位论文１．１．７临床表现１．１．７．１疼痛本组４５例患者中，４２例患者就诊时均有不同程度的疼痛症状（９３．３３％）；１．１．７．２Ｂ症状２例患者入院时合并有Ｂ症状：１例表现为发热，另１例表现为２个月内不明原因出现体量下降＞１０％。１．１．７．３骨相关事件（ＳＲＥｓ）２１例患者入院时伴有骨相关事件，３例患者治疗过程中出现骨相关事件，其中１６例存在病理性骨折，５例表现为脊髓压迫，６例表现为病理性骨折伴脊髓压迫，１１７３。见图．．．■无骨相关－件■麵性骨折２４２１１０脊髓受压６■骨折？脊髄受压图１．１．７．３例患者骨相关事件发生情况表．１．７．３职业与骨相关事件１ＳＲＥｓ无ＳＲＥｓ职业％２Ｐ频数百分比频数百分比１农７３８．９１１６１．１０．７２９０．３９３則也１４５１．９１３４８．１１－－．１．８体能状况ＥＣＯＧ评分ＥＣＯＧＥＣＯＧＰ－使用体能状态评分标准（ｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ，ＥＣＯＧＰＳ）。４５例患者确诊时ＥＣＯＧ评分如下：０分４例，１分２０例，２分１３例，３分３例，４分５例。１８ 昆明医科大学硕士研究生学位论文－２５ＣＡ；＾Ｌｌ－１０１２３４５ＥＣＯＧ１１８Ｅ图．．ＣＯＧ评分情况１．１．９国际预后指数（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＩｎｄｅｘ，ＩＰ丨评分）４５例患者ＩＰＩ评分如下：０分８例，１分１０例，２分１０例，３分５例，４分９例，５分３例。－ＩＰＩ（－１２分组如下：低危组０１分）８例，中高危组（分）１０例组（３，高危－分）５例，极高危组（４５分）１２例。可见，ＩＰＩ评分多为低危组（４０．０％，１８例）；其中Ｓ１分１８例，＞１分２７例。，ｎ例、ｎｎ０１１１１１１１１１，，，，，－４－０１２３６１１９ＩＰＩ图．．评分分组情况－注－－：０１：低危组２：中高危组３：高危组；４５：；；极高危组１９ 昆明医科大学硕士研究生学位论文表１．１．９发病部位与ＩＰＩ评分情况０Ｉ２３４５ＴＯ分组分分分分分分秩次秩和Ｐ仅累及附肢骨＾０３２４７２１７．３９４６９．５＜０．００１Ｈ疋８７８１２１３１．４２５６５．５累及承重骨＾６３３０１０１３．５４１７６００．００２疋２７７５８３２６．８４８５９ＩＰＩ评分经正态性检验ＰＩＰ＝０）注：，结果表明Ｉ评分为非正态分布数据（．００２Ｉ以是否仅累及附肢骨、是否累及承重骨对患者进行分组，发现ＰＩ在不同组别间存在差异。在仅累及附肢骨组，ＩＰＩ评分水平高于对照组（累及中轴骨，且）差异具有统计学意义（ｐ＜〇．〇〇ｌ）；在累及承重骨组，ＩＰＩ评分水平高于对照组（仅Ｐ＝０累及非承重骨组），且差异具有统计学意义（．００２）。１．１１．０发病部位及病灶数目４５例患者发病部位如下：髋骨１４例，椎体１３例，股骨４例，胫骨６例，肱骨５例，少见发病部位可见于肩胛骨、锁骨、肋骨、胸骨等。若以承重骨（椎体、髋骨、股骨、胫骨）、非承重骨分类，３０例仅累及承重１骨，０例仅累及非承重骨，５例两者均累及。由此可见，本组数据以承重骨多见，共计３５例（７７．７８％）中轴骨、附肢骨分类１０２７；若以，例仅累及中轴骨，例仅累及附肢骨，８例两者均累及。由此可见，本组数据以附肢骨最为多见，共计３５７例（７．７８％）。４５例患者病灶数目情况：２５例为单发病灶（５５．６％），２０例存在２个及２个．４％）。可见以上病灶（４４，本组数据单发病灶稍多。具体单发病灶发病部位见表１１１．．０。２０ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文表１．１．１０单发病灶发病部位发病部位ｍｍ比例（％）Ｗｗ２〇１４０锁骨．肩胛骨２８．０胸骨１４．０肱骨４１６．０尺骨２８．０指骨１４．０髋骨５２０．０股骨３１２．０胫骨４１６，０合计２５１００．０１．１．１１影像学表现ＣＴ片显示本组数据影像学均为溶骨性改变，主要为骨皮质破坏不连续，多数呈现为溶蚀性，少数表现为膨胀性。９例入院时存在不同程度的骨膜反应，部分骨膜反应表现层状。２９例入院时伴有大小不等的软组织肿物。７例伴有区域淋巴结肿大。１．１．１２临床分期４Ｉ２３根据诊断及分期标准，ＰＢＬ无ＩＩＩ期患者。本组５例患者分期如下：期例（５１．１％）、ＩＩ期１例（２．。Ｉ．２％）、ＩＶ期２１例（４６７％）期、ＩＶ期最多，共４４。、例，占全部病例的９７．８％，两者比例无明显差异见图１．１．１２表１．１．１２。表１．１．１２临床分期ｍｍ比例（％）ｉＨ２３５ＵＩＩ１２．２期ＩＩＩ期００ＩＶ期２１４６．７合计４５１００．０２１ 昆明医科大学硕士研究生学位论文１．２病理特点１．２．１病理类型纳入患者均经过病理确诊为恶性淋巴瘤，具体病理分型包括以下几种：弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤２６例（１２例为生发中心型（ＧＣＢ），８例为非生发中心型－（ｎｏｎＧＣＢ），６例难以分型），伯基特淋巴瘤、伯基特淋巴瘤与弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤难以鉴别、结外肌间淋巴瘤、弥漫Ｂ淋巴母细胞性白血病／淋巴瘤、结外边缘区淋巴瘤各；，１例，Ｂ细胞型未分型６例间变大细胞淋巴瘤２例外周Ｔ细胞淋巴瘤３例，Ｔ细胞未分型３例。由此可见，，本组数据均为非霍奇金淋巴瘤无霍奇金淋巴瘤患者本组数据；病理类型主要为Ｂ细胞淋巴瘤，共３７例（８２．２％），其中尤以Ｂ细胞型淋巴瘤中（５７．１．２．１．２．的弥漫大Ｂ细胞型淋巴瘤最多８％）。见表、图１１。２表１．．１病理类型病理类型ｍＫ比例（％）Ｂ细胞型３７８２．２Ｔ细胞型８１７．８合计４５１００８，例｜，３７例，８２．２％丨｜２６例，５７．８％｜１２１图．．病理类型分布１．２．２Ｓ１ＰＲ１表达由于组织蜡块质量原因，原发骨弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤中，共计１９例进行了Ｓ１ＰＲ１表达的检测，其中阳性１０例，阴性９例。结内弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤随机选取了２５例，其中阳性９例，阴性１６例。Ｓ１ＰＲ１表达情况在原发骨ＤＬＢＣＬ与２２ 昆明医科大学硕士研究生学位论文１２２１１２２．２１．２２１２２４结内ＤＬＢＣＬ的表达情况具体见图．．．、图．．、图．．３、图．．．以及表１．２．２．１和表１２２２。．．．＊，—，－．＇ｖ，－．．Ｘ，＼ｉ？？＊；．／Ａ３卜：％茗必遂＃？，？？：．■，．＊＊■＊明■？－？－ａｍｉ〇，，ｆ＇分．．＾．图．．．达（Ｘ）图．２．２．２原ＢＣＬ中Ｓ１无表达Ｘ４００１２２１原发骨ＤＬＢＣＬ中Ｓ１ＰＲ１阳性表４００１发骨ＤＬＩＰＲ（）：．Ｖ：，，—Ａ錢ｗｐｔ謂Ｈ‘、．聲，■．．■．Ｘ（Ｘ）图．．．结内Ｄ中Ｓ表达（图１．２．２．３结内ＤＬＢＣＬ中Ｓ１ＰＲ１阳性表达４００１２２４ＬＢＣＬＩＰＲ无４００）１Ｐ表１．２．２．１ＤＬＢＣＬ结内外ＳＲ１表达情况ＤＬＢＣＬＳ１ＰＲ１分组ｊｌＰ表达阴性表达阳性频数百分比频数百分比９３６－°１６６４－°１．２１７０．２７１原发骨１０５２．６９４７．４表达＜８０％表达〉８０％频数百分比频数百分比原发结内２４９６．０１４．０４．２４９０．０３９原发骨１３６４６３Ｌ６＾２３ 昆明医科大学硕士研究生学位论文表１．２．２．２Ｓ１ＰＲ１表达与ＳＲＥｓ分布情况Ｓ１ＰＲ１表达ＳＲＥｓ无ＳＲＥｓ有ＳＲＥｓＳＲＥｓ比例（％）阴性２７７７．８阳性４６６０．０＾８０％５８６１．５＞８０％２４６６．７如表１．２．２．１所示，原发结内ＤＬＢＣＬ与原发骨ＤＬＢＣＬ中Ｓ１ＰＲ１的表达强度存在差异：原发结内ＤＬＢＣＬ中Ｓ１ＰＲ１表达＞８０％组明显低于原发骨ＤＬＢＣＬ＝（Ｐ０．０３９）。而Ｓ１ＰＲ１表达与骨相关事件未显示明显相关性。１．３实验室检査２２例ＬＤＨ数值高于实验室正常值范围，２３例ＬＤＨ在正常值范围；９例碱性磷酸酶高于实验室正常值，３６例碱性磷酸酶在正常值范围；血清钙离子２例升高，３７例在正常值范围，６例下降。１２例淋巴细胞计数下降，３３例在正常值范围１７例，２８；淋巴细胞比率下降例在正常值范围。７例单核细胞比例升高，３６例正常，２例下降；１例单核细胞４１计数升高，３例在正常值范围，例下降。３例白细胞计数下降，３７例在正常值范围，５例白细胞计数升高。４例红细胞计数升高，３７例在正常值范围，４例下降。３例血红蛋白升高，３９例在正常值。范围，３例下降１３例血小板升高，３２例正常。２４ 昆明医科大学硕士研究生学位论文－５０００■升ＳＳ－１０００圍Ｊ￣￣－Ｌ－＇￣￣＾￣￣￣〇．〇＾ｒｉｉＬＤＨＡＬＰＧａ＋淋巴细胞淋巴细狍Ｉ匕车ｉｉｎ，１３图．各实验室指标分布表１．３．１初诊时测量实验室指标情况￥正吊下正吊瓜＞正吊上项目单位均值土标准差限（％）围（％）限（％）－．±．５．．乳酸脱氢酶Ｕ／Ｌ３４６５６２４３４９１１４８９－８０碱性磷酸酶ＵＬ９７．８０±３４．１９．０２０．０／钙离子ｇ／Ｌ２．２６±０．３８１３．３８２．２４．４士－２．２淋巴细胞比率％１．７９８．０８３７．８６２９ｘ－淋巴细胞计数ｉ〇／Ｌ１．５３士０．５５２６．７７３．３注：各实验室指标的参考值范围见附录。１表１．３．２不同分组的实验室指标情况实验室指标分组ＰＡＬＰ（Ｕ／Ｌ８４．６８±１８．２３１０７．３８士３８．９００．０１５）无骨膜反应有骨膜反应ＡＬＰ９０．００３Ｕ／Ｌ．００±２７４１２５．１０±４３．４３０（．０）２５ 昆明医科大学硕士研究生学位论文无骨相关事件有骨相关事件２＋Ｇａｇ／Ｌ２．１７±０．４３２．４０±０．２５０．０４６（）无软组织肿物有软组织肿物２＋Ｇａｇ／Ｌ２．０７±０．４７２．３６±０．２９０．０３１（）无脊髓压迫有脊髓压迫淋巴细胞比率（％）２３．２４±７．８９１７．３０±７．２２０．０３２未累及椎体累及椎体淋巴细胞比率（％）２３．３０±８．１８１８．０６±６．７１０．０４７未累及髋骨累及髋骨淋巴细胞比率（％）２３．±．７７±７．４４１７８３８．０５０．０１８Ｂ细胞型Ｔ细胞型淋巴细胞比率（％）２２±．１．９１８１１６．６０±５．８４０．０４４本研宄以性别、骨膜反应、骨相关事件、软组织肿物、脊髓压迫、累及椎体、累及髋骨、病理类型进行分组，对本研究所采集的实验室指标进行筛选，发现不同分组间的某些实验室指标存在差异。＝ＡＬＰ水平女性的ＡＬＰ水平低于男性（Ｐ０．０１５）；伴有骨膜反应组的高于无＝骨膜反应组（Ｐ０．０１０）。伴有骨相关事件组的钙离子水平高于无骨相关事件组Ｐ＝＝（０．０４６）伴有软组织肿物组，钙离子水平高于无软组织肿物组（Ｐ０．０３１）。；伴有脊髓压迫组淋巴细胞比率低于无脊髓压迫组＝（Ｐ０．０３２）；累及椎体组的淋巴细胞比率低于未累及椎体组＝（Ｐ〇．〇４７）；累及髋骨组的淋巴细胞比率水平低于未＝累及髋骨组（Ｐ０．０１８）在病理类型为Ｔ细胞型ＰＢＬ中，淋巴细胞比率水平；而较Ｂ细胞型ＰＢＬ低＝（Ｐ０．０４４），且脊髓压迫、累及髋骨、Ｔ细胞型ＰＢＬ３个组中，淋巴细胞比率均低于正常取值范围。１．４治疗、评效及随访１．４．１治疗模式一本组４５例患者中，１４例患者接受单治疗：１３例仅接受化疗，１例仅接受手术治疗。２９例接受联合治疗：除１例为手术联合放疗（氯化锶放疗），其余联合治疗均以化疗为基础的两种或两种以上的治疗。其中７例联合靶向治疗，１４例联合放疗，１例联合ＣＩＫ生物治疗。有２例未接受任何抗肿瘤治疗。本组病例２６ 昆明医科大学硕士研宂生学位论文无单纯放疗、单纯靶向治疗、预防性鞘内注射、干细胞移植病例。具体见表１．４．１．１。－在接受化疗的４１名患者中，中位化疗周期为６周期（１１６周期），化疗方案－－（．，骨髓抑制以０１１度为主，共３１例７５６％）ｍｉｖ主要为ＣＨＯＰ方案计，度１０例（２４．４％）。，主要表现为白细胞下降，少数为血红蛋白减少，血小板受影响较小在接受放疗的３０Ｇ－５６Ｇ１４例患者中，放疗剂量范围为ｙｙ，中位放疗剂量４１２５５Ｇ发病灶，其次是颅脑及肺转移病灶。其中１例为１ｙ，主要是针对原局部内８９ｒ。照射治疗，１例为Ｓ内照射治疗－在接受耙向治疗７例患者中，中位靶向治疗周期为４周期（１８周期）。具体见表１．４．１．２。共有１９例接受至少１次的手术干预（不包括取材活检术及清创缝合术），比例为４６．７％。其中１６例仅行１次手术，３例行２次手术，共计２２人次手术，具体手术部位见表１．４．１．３。手术方式有病灶清除术、瘤段切除＋内固定术／植骨术／１２５人工关节置换术、经皮椎体成形（ＰＶＰ）术联合或不联合１粒子植入（ＰＶＰＩ）术。、截肢术表１．４．１．１整体治疗模式治疗模式ｍ．比例（％）单一治疗＾１３３０２３．手术１２．３３联合治疗化疗＋其他１３３０．２３放疗＂Ｈｔ疗＋其他１５３４．９０其他１２．３３合计４３１００表１．４．１．２靶向治疗情况治疗模式Ｈ比例（％）手术疗＋ＩＥ向３４２．８６化疗＋放疗＋靶向４５７１４．合计７１００２７ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文表１．４．１．３手术部位分布手术部位例数比例（％）骨盆３１３．６上肢骨３１３．６下肢骨６２７．３承重骨１９８６．４非承重骨３１３＾１．４．２评效本组病例使用Ｂ超、ＣＴ、ＭＲＩ及骨扫描进行疗效综合评估。本组４５例ＰＢＬ患者中，２例未行治疗。进行抗肿瘤治疗的４３例患者中，２１例完全缓解（ＣＲ）７例部分缓解（ＰＲ），１２例疾病稳定（ＳＤ），３例疾病进展（ＰＤ）。，由此可见４３例经治疗的患者总缓解率为６５．１％（ＣＲ＋ＰＲ，２８例）。表１．４．２．１评效结果评效结果Ｈ比例（％）ＣＲ２１４８．８？ＰＲ７１６．３ＳＤ１２２７．９ＰＤ３７．０合计４３１００．０表１．４．２．２不同因素与评效关系ＣＲ＋ＰＲＳＤ＋ＰＤ因素分组％２Ｐ频数百分比频数百分比年＃＜５°２１７０．０９３０．００．４５２０．５０１＞５０７５３．８６４６．２发病数目单发１８７５．０６２５．０＾２３３６０．１２６多＾Ｉ１０５２．６９４７．４２８ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文ＥＣＯＧ－评分．〇１１７７７．３５２２．７２．９３１０．０８７２－５１１５２．４１０４７．６ＤＰ－Ｉ评分０１１３７６２３．５．５４１．５９６０．２０７２－５２１５５７１１４．３．７病理类型Ｂ２１６０．０１４４０．０１１．２６０２８９Ｔ７８７．５１１２．５手术手术１６７６．２５２３．８１１禾乎木．２．２６０．３７１２５４１０４５５．５．化放疗化疗１４５３．８１２４６．２２．８０４０协仆化疔．０９４？Ｔ２２４１７８．６３１．１．４？３随访以电话咨询、门诊方式或住院方式随访，随访截止于２０１７年０１月２０日，中位随访时间为５．１年，最短随访１年，最长随访１２．３年。其中５例失访，失访率１１．１１％９例死亡，死亡率２０．０％，死亡均与原发性骨恶性淋巴瘤有关。中位；－－〇Ｓ为４．２年（９０４５２４天），中位ＰＦＳ为１．２年（３１４３５７天）。１年、３年、５年及１０年ＯＳ分别为８４．４４％、６４．４４％、４２．２２％、１１．１１％，半年、１年、３年、５°、５、、。年ＰＦＳ分别为７７．８％７．８／。４０．０％２４．４％２生存分析２．１单因素分析本研究以性别、年龄、职业、软组织肿物、区域淋巴结受侵、骨相关事件、病理性骨折、脊髓压迫、发病部位、发病数目、ＥＣＯＧ评分、ＩＰＩ评分、分期、、病理类型－、淋巴细胞比率、鞘氨醇１磷酸受体１表达治疗模式、双膦酸盐应用、疗效评估、ＰＦＳ进行分组，纳入单因素分析（统计结果详见表３．１），并绘制生存曲线图（生存曲线图见图３．１）。表３．１不同因素与预后的关系例生存率（％）９％Ｃ组别５Ｉ尸值备数；３年５年？性别男２６５３．８３８．５９２．５８０１３４．３４８０．８１２？女１９．．４７．４９５．６３８１４．７８９６９３９２９ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文？４６年龄＜５０３１６７．７４８．４１１１．５６９１．０５２０．０２２＞？５０１４５７．１２８．６５１．７４７１２６．４３７职业７２２７６？工人或农民１８．６１．１１３１．９１５２．８４４０．０２１２７５９２９？１其他．３．６７５．９３９２７．９７９发病－就诊－确诊时间？＜５２８６４．３４２．８９４．６９３１３８．５７１０月．７８９４？＞５１７６．７４１．２６７．２３５１００．１７３月软组织肿物￣无７２．１７４１３８．３６８１６５６．３３７．５０？２８３￣２９４４９７．３６９１２８．１１９有６９．０．８区域淋巴结受侵？４１０２．２８９１３９．０１８无３９６．１３８．５０１１．８？３４．２９２９２．８３４有６６６．７６６．７？Ｓ２７１２０．２９１１５１．５３４ＲＥｓ无７４．１５５．６０．０１８－３２．２４２６１．０６５有１８５０．０２２．２病理性骨折？１１６６５２１４８．．９３３无３１７４．２５１．６０．０１０？２７．０３４６０．５８４有１４４２．９２１．４脊髓压迫６７？１１１．３１４６．０１７无３４７０．６５０．００．０４６４４４－１２６．６６．６２２１１５５有４．１８．２髌骨受侵？１１３．０８５１４９．０２１否３０７０．０４６．７０．０３９？５７．３５０１２０．６７６是１５５３．３３３．３中轴骨受侵？９４６９４１３１６５２８６７．８．否．９５３．６０９．７８？９７．７０４１４９．６１６是１７５８．８２３．５发病数目？１１５１６６１５１８７１．．１２５７２２６００．．０．０６１？＞２２０６４．５８４１２６．１２７５５．０２０．０３０ 昆明医科大学硕士研究生学位论文ＥＣＯＧ评分１１９．７４卜１４６．２７２２３８２．６７＜１分４．８０．０２４？６８．５０９１２６．９８０＞１分２２４５．５３６．４ＩＰＩ评分￣１１０＿９６２１３５．９３０－１０１８７２．２５５６分．０．０３８７７８４９？１２８４６５．．２－５２７５９３３３分．３．ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期？１１３１５１．１２４７０２．７３６８６Ｉ．５／ＩＩ期．８６０．０８２？６６．３７０１２７．１２４ＩＶ期２１５７．１１９．０ＡＬＰ？升高９５５６４４８０．６７３１５７．８２３．４．０．９９１？９８．０９４１３６１正常６６７７．６４３６．４１．ＬＤＨ？升高１０１．５３６１４７．８４５２２６３．６５０．００．４５６？４正常２４８０．３７０１２５．２９２３６５．３．８２＋－Ｃａ７８．１４０１６４．９６４异常６６６．７６６．７０．９７３？８９１１２．正常４．５３０３２９３９６．１３８．５淋巴细胞比率？６５６．３０２７７．５５２１１下降１４．１３５．３０．０１１？１１８．３０７１５１．８３０正常２８７５．０４６．４病理类型？６６．３２２１４８．２１３Ｔ细胞型８７５．０５０．００．４４３？１０２１．３７６２．９８４３９７５２Ｂ细胞型．２４０．５＊＊Ｓ１ＰＲ１表达？６６．４６６１００．５５０阴性９７７．８２２．２０．２８５？３４７３．３５３．３３５１０５０阳性．０４０．０治疗模式承？一８２．３４５１３７．５１０单治疗１４７８．６５０．００．７２４－９９．９７６１４２．２７９综合治疗２９５８．６３７．９化放疗诤？７９３１４０．２７．９９５７８化疗６５．４３８．５０．５４９？９２０３２１３４．８１２５３．１４７３．３化放疗．３３１ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文靶向治疗＊？９５．８２１１３５．３２２无３６６９．４４４．４０．６７７？７４．５０８１３０．６７８７４２．９２８有．６手术？？８９．２３２１３３．４７６无２４７０．８４５．８０．８５９９４？９５７．２０９１４６．９０２．９３６．８有１双膦酸盐使用？１０３．０７１１３９．１９１无３９６９．２４６．２０．３９１？４１．５３８１２２．７９９有６３３．３１６．７评效珐—１１９１５５１１ＰＲ２．３７３．９ＣＲ／１６２４７７．．６０．０３６？６７．８３２１２０．７５４ＳＤＰＤ２２４．５／３６．４ＰＦＳ？５５１３１．７２７．８８８＜１３３．８３８６５．５月０．０４９？６２６８１１０．３３９１４５．７６２８４３之月３．．８、９Ｓ１ＰＲ１注释：指退休职员；共计１例进行检测，故纳入、学生、无业、自由职业９２１例进行分析由于本研究有例未行抗肿瘤治疗，故治疗模式、治疗方式及评；效均只纳入４３例进行分析。生＊蜗数中＊确玫＂’－一一一一１〇十龄１０职＃＾１Ｔｔ＞ｎ＜５０Ａ°、０８＼＊１ｉ５０＾１＼ｉｆ－－－５０－—＿＿％０Ｇ，ＵＶ０６＋彡－５０－ＳＨ大：＾４＿飞人成衣Ｋ响４－Ｓ－ｅ０〇４＝－．１－＝Ｐ００２０２Ｐ０．０２２０２ｏ〇〇．〇４＿ｉｉＩＩＩｉ＾〇．〇〇５０．００１００．００１５００００５０００１００．００１５０００２００．００００２００００ｉＨ￡ｉ十＃时ｆｕｊ＜Ｊ＞Ｊ（ＪＶ．／ｆｆｒｔｆ］ｉｊ）图３．１．１年龄与预后的关系图３．１．２职业与预后的关系３２ 昆明医科大学硕士研究生学位论文生存蜗数也介？确数ＳＲＥｓ１．ＨＫ病现性骨折叫丨［￣＾ｌ＾－，ｌ二ＰＡ－關火－Ｉ紙－一：％０．６士朵〇６士Ｉ：十打？删失Ｓ４－－０．＾０４￣一＝０．２０２＝Ｐ０．０１０Ｐ〇．〇１８－－〇〇．〇？〇ｉｎｉｉｉｉｉｉｉｉ〇．．０．００５０．００１００．００１５０．００２００．００．〇〇５０．００１００．００１５０００２００００兑牛－存时Ｎ（Ｗ）总生存时间Ｏｉ）３１ＲＥｓ３．１．４图．．３Ｓ与预后的关系图病理性骨折与预后的关系生／／的数屮介闲数－－〇．１ｐ脊笳压ｉｌ１０ｐ＾骹骨受授＾｜｜－￣—－－－ｏｓ〇．ａ＾ｐ一匕？￣＂＾＾０６？：供ｒ人＋－众ｇ，ｍ刪人Ｌ－ｗ－＝０２ｐ０．０３９－０２Ｐ＝〇．〇４６０－〇｜－〇〇ｉＩＩＩｉＴＣＸＸＴ〇．〇〇５０．００１００００１５０．００２００．００总生心时ｆＨｊ（』丨＞总Ｕ／ＷＮＵＪ）图３．．３１６髋骨受侵与预后的关系１５脊髓压迫与预后的关系图．．生存闲数生办闲数￣－１〇＇１ｉｎｒ．０ｅｃｏｇ评分—ｐ／－〇－＞；＼＾！Ｗ－，ｍ，，０－－－１？人－－＝＊Ｕ０〇６Ｉ６４＋＞：＋２－５－社火１４４１佚＿－？？０．４Ｓ０．４ｓＶｗ＝－〇〇３８＝Ｐ．－Ｐ０２４０２〇２．０￣—０？０ＱＱ０．．００５０．００１００．００１５０．００２０００００．００５０．００１００．００１５０．００２００．００＆■＿＜？）总祕＿（ｍ３．１．８ＩＰＩ图３．１７Ｅ．ＣＯＧ与预后的关系图与预后的关系３３ 昆明医科大学硕士研究生学位论文生介喊数屮存闲数＿１〇淋巴细胞比Ｓ１ＰＲ１Ｓｉｉ＿＾一－。８－－、＾，，Ｌ—＾一：Ｓ“＊＊＊．Ｈ．＋Ｗ．Ｕｎ－｛Ｈ：ｆｉｕ．。－４＋下降刪太？＋ｗｎ－删欠－＋也常＿－贱０？〇４？．４Ｊ－ｐ＝０－２８５－＝０Ｐ．１１０．２．２００－〇〇０．０１■ＩＩＩＩＩＩ！｜Ｉ０２．０００．００４０．００６０．００８０．００１００．００〇．〇〇５０．００１００．００１５０．００２００．００’总小存Ｂ）：ｊＭＪＪ总十．心时问（／Ｉ）３１．图．９淋巴细胞比率与预后的关系图３．１．１０Ｓ１ＰＲ１与预后的关系生存闲数小存函数－－１．１００－评效ＰＦＳｆ，＾＂＂＜ＣＲ／ＰＲ－６：－００．８８Ｉ＼；＾＾—＾－－ｒＳＤＰＤ／：Ｉ／｜｜￣－‘＾￣－￣—＜／－＾＋）１＿ｆＣＲＰＲ删失＜１０６１９跌６〇？６事＋？十－会６ＳＤ）＾／ＰＤ＿失ｊ册快＿－０４？０．４５＝－＝．Ｐ０．０４９＿Ｐ００３６〇２〇２＿－００．００Ｌ＇＊Ｉ１ＩＩＩＩ｜［０．００５０．００１００．００１５０００２００．０００．００５０．００１００．００１５０．００２００．００总牛冇时Ｎ（＞Ｊ＞总个存时Ｍ（月）图３．１．ＩＩ评效与预后的关系图３．１．１２ＰＦＳ与预后的关系经单因素分析显示－－：性别、发病确诊时间就诊、软组织肿物、区域淋巴结受侵２＋、发病部位（是否累及中轴骨）、发病数目、分期、ＡＬＰ、ＬＤＨ、Ｃａ、病理类型、Ｓ１ＰＲ１表达、治疗方式及模式、双膦酸盐使用均未见统计学差异。发病年龄＜５０岁、职业为工人或农民、骨相关事件（包括病理性骨折、脊髓压迫）、发病部位（髋骨受侵）、ＥＣＯＧ＜ｌ分ＩＰＩ＜１、评分分、淋巴细胞比率、评效为ＣＲ／ＰＲ、ＰＦＳ２６月是预后相关因素，具体如下：发病年龄＜５０岁较发病年龄２５０岁的患者预后更好（卢０．０２２）；职业为工人＝００２或农民较其他职业（劳动强度相对小）预后更好（Ｐ．１），且２０例手术患者中，仅６例患者从事职业为工人或农民；治疗前有骨相关事件与无骨相关事件的＝病人相比，后者预后更好（Ｐ０．０１８）；治疗前有病理性骨折与无病理性骨折的病＝０．０１０），，人相比后者预后更好（尸；发病过程中出现脊髓压迫与无脊髓压迫相比＝＝后者预后更好（Ｐ〇．〇４６）髋骨受侵与髋骨未受侵相比，后者预后更好（户０．０３９）；；３４ 昆明医科大学硕士研究生学位论文－ＥＣ０ＧＳ１与ＥＣＯＧ＞ｌ相比，前者预后更好（Ｍ．０２４）ＩＰＩ评分０１分与ＩＰＩ评；＝－０２５．０３８分分相比，前者预后更好（Ｐ）；淋巴细胞比率在正常范围与淋巴细胞比率下降相比＝ＣＲＰＲＳＤＰＤ，前者预后更好（尸０．０１１）／／；初始治疗达与初始治疗达＝（Ｐ彡ＰＦＳ＜６月相比，前者预后更好相比，前者预后更好０．０３６）。ＰＦＳ６月与＝０（户．０４９）。３．２Ｃｏｘ回归多因素分析将单因素分析结果显示有统计学差异的因素进行ＣＯＸ比例风险模型多因素分析，具体结果见表３．２。表３．２ＣＯＸ多因素分析结果９５％ＣＩＢＳＥＷａｌｄＳｉｇＥｘｐ（Ｂ）ＬｏｗｅｒＵｐｐｅｒＳＲＥｓＬ００７０５．３７４．１．１６８６．４１２就诊时存在．４３４０．０２０２７３７生存函数‘］、｜－ｏ．ｅｈ－０．４＼０－．２ｌ－＾０．０Ｉ１ＩＩＩ００５０．００２００．００．００５０．００１０．００１总生存时间（刀〉图３．２ＣＯＸ多因素分析生存曲线Ｐ＝００１２），而且结果表明ＳＲＥｓ是影响ＰＢＬ患者的预后独立因素（．是预后不利因素，治疗前有ＳＲＥｓ较无ＳＲＥｓ相对危险度为２．７３７。３５ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文３国内外文献数据３．１国内外ＰＢＬ特点本研究共纳入研究文献３６篇，其中国内２０篇，国外１６篇。国内近１０年报道共计５２０例，男性３１１例，女性１７２例，男女比例范围在－－。０：：。．８３１，整体比例为１．８０１发病年龄范围７岁８７岁根据文献描述，疼痛为５－１最常见症状．０％００％，其它可表现为软组织肿物、病理性骨，疼痛发生率为６Ｂ症８－１折、下肢麻木．３％３．３％、无力甚至截瘫，状发生率为；附肢骨发病比例－－１－５６．４％．。．５％８４．６％，中轴骨发病比例５４５７％，承重骨发病比例６０．９％８１％其中－，椎体占所在研究病例总数比例为１．６％５８．３％，髋骨占所在研究病例总数比１１－４６２％－例为．４％．，股骨占所在研究病例总数比例为９．１％３６．４％占所在研，肱骨４－－．９％１８．２％。单发病灶比例为４５．９％９５．８％究病例总数比例为；骨相关事件发生？－－－ＩＩ率９．１％４２．１％９．１％３８．５％ＡｉｍＡｒｂｏｉ，其中脊髓压迫发生率为；分期Ｉ期所占比例为３５％－９５ＩＶ－．７％，期所占比例为６．３％６４．７％理类型方面，Ｂ细胞淋巴；病－－Ｂ瘤所占比例４０．９％９３．８％Ｔ细胞淋巴瘤所占比例２．７％３６．４％，，弥漫大细胞淋－－巴瘤３３．３％８１．３％％８９．５％，弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤在Ｂ细胞淋巴瘤中比例为５０；－－－－ＬＤＨ升高所占比例２６．１５８．１％．８％；ＩＰＩ评分０２分所占比例４１２％００％，３５分－－。治疗方式所占比例０５３．８％：单纯化疗比例为４．３％７３．１％，化疗联合放疗比例°－６５－－为０．２％０９２．３％ＣＲ率为１０％７２．７／〇，靶向治疗比例为；，总体有效率为－５８－５０％１００％．２％８９．５％。，年生存率范围为１国外近１０年报道原发骨恶性淋巴瘤共计２１９２例，男性１１４９例，女性９２４－－例．８４：１１．２４：１发病年龄范围４岁８９，，男女比例范围在〇，整体比例为；岁中位年龄范围较集中于４９岁－６３岁；根据文中描述，疼痛为最常见症状，疼痛发生率为６０－、、、．９％９４．１％，其余可表现为软组织肿物病理性骨折下肢麻木无力甚至截瘫Ｂ５－－．８％３１．３％部位附肢骨比例２７％６７％，中轴骨，症状发生率为；发病－－比例２７％－７３％．０％７０．６％。骨相关事件９．１％５８．６％，承重骨比例４５发生率，其－－－中病理性骨折发生率６．９３４．３Ａｒｂｏｒ分期ＩＩＩ期所占比例为９．５％１００％％％；Ａｎｎ，－ＩＶ－９０１期所占比例为０．４％理类型方面，Ｂ细胞淋巴瘤所占比例８７．８％００％，；病°－－／Ｔ细胞０１２．２％Ｂ细胞６４．７％８６．７〇，淋巴瘤所占比例，弥漫大淋巴瘤所占比例－弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤在Ｂ细胞淋巴瘤中比例为７３．３％９１．２％ＬＤＨ升高所占比；３６ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文５＞－－－例２．９％６４．７％ＩＰＩ评分０１分所占比例１９．８％６９．８％２５分所占比例；，－－３０．２％７４．０％。治疗方式５９．０９％比例为：单纯化疗比例为０，化疗联合放疗°－－－１９．７４１００％，６．１０％１００／。ＣＲ比例为４８．６５％９５．４５％。５靶向治疗比例为；年生－存率范围为７３％９５．２％。３．２统计分析比较经正态性检验，正态分布的数据行独立样本ｔ检验，非正态分布数据行两独立样本秩和检验。本研究以国内外进行分组：、，纳入统计分析的项目包括平均年发病数目中位年龄、男女比例、各发病部位比例、分期比例、各病理类型比例、治疗模式及治疗模式比例、５年生存率。统计结果见表２．２．１、表２．２．２。表２．２．１国内外ＰＢＬ特点项目纳入研究文献数均值士标准差ｐ男性比例１９６３．７３土９．１５２００国外１６５８．６０１３．．土９４０女性比例国内３６±１．２７９．５１９国外１６４１．４０±１３．９４０．２００附肢骨比例国内１２６５．５６士１２．１６国外６５１．２９±１６．５２〇＿〇５３Ｉ／ＩＩ期比例国内１４６１．８７＋２０．６２国外９５３．６７土２６．７１０．４１６Ｔ、Ｂ细胞比国内１５０．２７５±０．２４７国外１１０．０５２±０．０４６０．００４Ｔ细胞比例国内１５１７．８３±１２．８６国外．２３±３．９７〇．〇〇２１０５３７ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文ＤＬＢＣＬ比例国内１５６１．７４±１５．４４国外１０８０．１２±１０．８２〇．〇〇３化放疗比例国内１８３９．４６±２１．８２国外１０５８．７４＋２１．７１０－０２２化疗与放化疗比国内１６２７２＋１１．．０８８国外１０°－０４００．４８３±０．４４５ＣＲ比例国内１４４８．８５土１５．６７＋°－００２国外６７８．１０１７．１９５年生存率国内１１６７±１５２．７５４２．国外６７８．３００±１１．６９〇．２８７注：以上组别均经正态性检验证实为正态分布数据（Ｐ分别为０．１３４，０．１３４，０．５０７，０．１１９，０３３５，０１３０１６３００６７，０４５５，０３７５＊０７２６０９１５，０１５４．．９，．，．．．．，．．）。表２．２．２国内外ＰＢＬ特点纳入研宄平均獄獅Ｐ因素雛平均年发病例数国内１７１４．９１２５３．５００．２３６■１５１８．３０２７４．５０男女比国内１９２１．３４４０５．５００．０１１１５１２６３１８９．．５０髋骨比例１５１０．０７１５１．００ｅｉｕ０．３６６■７１４．５７１０２．００Ｂ细胞比例国内１５９．９３１４９．００国外〇－〇〇５１１１８．３６２０２．００：以上组别均经正态性检验证实为非参数分布数据（Ｐ分别为０００００００４００００６注．，．，．０４３，．，０．０４６）。３８ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文统计结果显示、髋骨比例、附肢骨比例、分期：平均年发病例数、椎体比例早期（Ｉ期与ＩＩ期）比例、单纯化疗比例、５年生存率差异无统计学意义。＝但是男女比，国内较国外高（Ｐ〇．〇ｌｌ）；Ｔ、Ｂ细胞淋巴瘤比值，国内较国＝＝外高（Ｐ０．００４）（Ｐ０．００５）Ｔ细胞；Ｂ细胞淋巴瘤比例，国内较国外低；淋巴瘤＝＝（．（．比例，国内较国外高Ｐ〇〇〇２）；ＤＬＢＣＬ比例，国内较国外低Ｐ０００５）；化＝＝放疗比例，国内较国外低（Ｐ〇．〇２２）；化疗与化放疗比，国内较国外高（Ｐ０．０４０）；＝ＣＲ比例（Ｐ０．０２２）。，国内较国外低，：发病率低整体而言国内外ＰＢＬ临床病例特点无明显差异，可发生于任何年龄、。？、任何骨质部位，多累及椎体、骨盆、股骨、胫骨肱骨男性多发，主要症状为疼痛，、脊髓压迫Ｂ症状，骨相关事件发生率较高主要为病理性骨折，。少发。病理类型Ｂ细胞淋巴瘤多见，尤以ＤＬＢＣＬ为主治疗方法有化疗、放疗、、。手术靶向治疗等，主张以化疗为基础的联合治疗仅在男女比、病理类型构成比、治疗方法的实际应用比例方面有差异。３９ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文讨论ｍ恶性淋巴瘤发病率逐年上升，以非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤为主，结外淋巴瘤ｔＨ，ｗ的上升趋势大于结内淋巴瘤。而美国ＳＥＥＲ（Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ，Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄＥｎｄ－１Ｒｅｓｕｌｔｓ）癌症数据库统计１９７８９９５年淋巴瘤相关数据发现，约３０％淋巴瘤１ｔ７。为结外淋巴瘤，可见结外淋巴瘤在淋巴瘤中占了较大的比重，有较重要的位置一原发骨恶性淋巴瘤（ＰＢＬ）是种少见的结外淋巴瘤，以非霍奇金淋巴瘤为主，ｍ霍奇金淋巴少见＜ｌ％。１９２８年发现本病，到，，文献报道其比例自命名本病。再到明确制定诊断标准，用了７０多年的时间随着科学的逐步发展，影像技术、病理技术、治疗手段得到不断提升，加上对ＰＢＬ报道研究的逐步增加，逐渐提高。了对ＰＢＬ的诊治水平但由于该病发病率低，难以收集大宗病例，即使是较大宗的病例研究，存在研宄时间跨度大，病例及随访资料缺失等问题，使得对ＰＢＬ的研宄受到很大限制。虽然原发结外淋巴瘤较结内淋巴瘤预后差但是目前普遍认为ＰＢＬ预后较好。国内外研宄均认为ＰＢＬ主要为Ｂ细胞淋巴瘤，尤其是ＤＬＢＣＬ，也就是说８１１１ＤＬＢＣＬ在ＰＢＬ中具有代表性。而Ｍｅｓｓｉｎａ等研宄表明，同样是ＩＶ期病变，原发性多发骨ＤＬＢＣＬ较结内ＤＬＢＣＬ累及骨质预后好，同时ＰＦＳ时间更长。其他国外研宄也认为早期ＰＢＬ不论是与其他部位原发结外淋巴瘤还是与结内淋巴瘤累及１１９’２°’２１１。骨质相比，预后均稍占优势－２００４年淋巴瘤生在数据上，整体非霍奇金，据ＳＥＥＲ统计１９７５存情况发现１２２１５０％ａｗａｄ等－淋巴瘤５年生存率左右。类似的，Ｊ研究ＳＥＥＲ１９７３２００５年ＰＢＬ数据发现５年为５８％，。本，成人ＰＢＬ的与整体非霍奇金淋巴瘤并无明显差异研宄统计近１０年发表的国外ＰＢＬ文献研宄，有来自美国、英国、法国、澳大利亚、意大利及荷兰等多个国家研宄机构数据也发现，ＰＢＬ的５年生存率范围为５８％＾９５．２％。国内提供生存数据的１２个文献研宄中除２个５年生存率＜５０％外，其余均＞５０％。与同时期整体淋巴瘤预后数据相比，ＰＢＬ的预后并无明显低于整体淋巴瘤预后的趋势。。４由此可见，ＰＢＬ５，较其他结外淋巴瘤而言预后较好分析本院例患者发５４－现例患者从首发症状出现至确诊的中位时间为个月，集中在６天５，本组４４０ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文３５７７８月，共计例，占．％，提示ＰＢＬ就诊时间较早。可能因为患者常有疼痛症，状，骨相关事件发生率也较高，生活质量明显受影响因此早期即引起患者重视，，ＰＢＬ：ＰＢＬ促使本病发现早，诊治早。另外定义里明确规定是指恶性淋巴组一织构成的个或多个骨组织肿块，没有侵犯其他结外组织或者累及跨区域的淋巴１１［］Ｌ。结。也就是说ＰＢ不包括内脏器官及跨区域的淋巴结受侵综合考虑，这两个因素很可能是ＰＢＬ预后较好的原因。然而，虽然研究多支持ＰＢＬ预后较好，但是本研究发现，国内外文献均报４５９３道疼痛是ＰＢＬ最常见的症状，本组例患者疼痛痛发生率高达．３％（４２／４５）。疼痛主要来自于骨质破坏引起的骨痛，少部分来源于脊髓受压引起的神经根性疼？痛。那么，疼痛的原因又是什么呢首先是因为骨质破坏，其次，分析本院数据及国内外文献数据特点发现，ＰＢＬ虽可发生于全身骨质，但最常见是脊柱、髋骨－１，及股骨，三处骨质在国内外整体发病比例为６％８４％也就是说ＰＢＬ多为承重一，旦被破坏，患骨受侵承重骨，其承重能力明显下降。加之ＰＢＬ原发于骨质者骨质的溶骨性破坏导致骨结构完整性及正常功能受损，因此病理性骨折及脊髓一旦发生，压迫等骨相关事件发生率较高，，疼痛症状明显加重造成生活质量受到严重影响，ＥＣＯＧ评分相应的升高。本研究将生活质量相关的指标：疼痛、骨相关事件（包括病理性骨折及脊髓ＥＣＯＧ评－Ｍｅｉ压迫），ａｌａｎｅｒ、承重骨受侵、椎体受侵、髋骨受侵、分纳入进行Ｋｐ生存分析、病理性骨折、脊髓压迫、髋骨受侵、ＥＣＯＧ＞。结果显示骨相关事件一１是预后不利因素。ＣＯＸ多因素分析结果进步证实骨相关事件是ＰＢＬ患者的３２［］独立预后因素。无独有偶，国内有研究者对４０例ＰＢＬ进行生存分析发现，病ａｎｗｅｎＷｕ及Ｙａｏ－ＣｈｕｎＬ理性骨折是ＰＢＬ患者预后相关因素，另外，以Ｈｕｇｉｕｕｈｍ等为代表的多个研宄结果认为，ｅｃｑｇ是ｐＢＬ预后相关因素。虽然目前尚无研究认为髋骨受侵影响ＰＢＬ的生存，但有研宄认为附肢骨受侵是ＰＢＬ预后＾１，而髋骨属于附不良因素，也就是说有研究提示发病部位与预后有潜在联系肢骨范畴。分析国内外ＰＢＬ发病部位发现，椎体和髌骨是ＰＢＬ累及的常见部位，更重要的是两者均为重要的承重骨，且本院４５例患者研宄发现，承重骨受侵的患者淋巴细胞比率下降，也就是说承重骨受侵患者免疫力更低，同时也发现承重骨受侵的患者ＩＰＩＩＰＩ评分更高，而研究发现淋巴细胞比率下降与高评分均是预４１ 昆明医科大学硕士研究：生学位论文一，正如上文所提及的那样旦受侵，易发生病理性骨后不利因素。另外，承重骨，，折，而椎体更为特殊的是除了易发生病理性骨折还易引起邻近结构脊髓一一的受压旦发生上述两种情况（Ｓ，。而发生骨相关事件）方面会严重影响患卩一者体能状况和生活质量，造成对抗肿瘤治疗的耐受力下降，进而影响疗效。另，，，方面，骨相关事件中不论是病理性骨折还是脊髓压迫都需手术治疗以稳定或重建骨结构，、恢复骨的功能及解除脊髓压迫改善患者体能状况及生活质量。２２［１但是目前的研究认为手术并不能改善预后，本研宄也尚未发现手术对预后有一，这样就相应地延迟了化疗任何有益作用。加之术后患者需要定时间来恢复、放疗及靶向治疗的时间，。可能正是由于这些原因的叠加使得髋骨受侵、病理性骨折及ＥＣＯＧ评分高的的患者预后相对差。因此，脊髓压迫及髋骨受侵与ＰＢＬ一步探究，这也提醒我们在临床上预后的关系值得进，对于ＰＢＬ患者，评估其体能状况可以协助判断其恶性程度及预后，，同时应注意早期评估骨质破坏程度预防骨相关事件，而在进行抗肿瘤治疗同时，应当重视诸如手术、破骨细胞抑制剂、重建骨功能、预防及治疗骨相关事件、改善生活质、镇痛等可以稳定骨结构，更好的解决患者的痛苦量的辅助治疗措施的应用。既然疼痛、骨质破坏、骨相关事件在ＰＢＬ中有重要作用，那么近年来研宄发现与疼痛的发生与维持、破骨细胞的迁移和功能甚至与ＤＬＢＣＬ发生与发展密？切相关的ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ根据现有研究结果，，是否会与ＰＢＬ有某种联系呢并结合ＰＢＬ特点，本研究进行如下探讨。Ｓ１Ｐ是细胞膜鞘磷脂代谢产物，ＳＩＰＲｓ是Ｓ１Ｐ受体，属于Ｇ蛋白偶联受体，—Ｓ？ＩＰＲｓ共有５个（Ｓ１ＰＲ１５），广泛存在人体细胞中，在脑、心脏、脾脏、肝脏，Ｓ１Ｐｓ、胸腺、骨骼肌等大部分组织中均有所表达与ＳＩＰＲ结合后，在不同细３３１°’［：１ＳＩＰＩＰＲｓＤＬＢＣＬ胞发挥相应的生物学效应。关于／Ｓ与疼痛、破骨细胞及之间的联系，具体如下：ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ与破骨细胞，破骨细胞由破骨细胞前体分化成熟而来，我们知道，研究发现破骨细胞合３２３；ｔ：ｌｔ０ＳｌＰ１ＰＲ１ｌＰＲ２１ＰＳＩＰ成和分泌，破骨细胞前体表达Ｓ和Ｓ。Ｓ对表达Ｒｓ的破骨细胞前体细胞具有趋化作用，这种趋化作用借助于化学诱导物质，目前研宄较ｍ多的是趋化因子配体１２（ＣｈｅｍｏｋｉｎｅＬｉｇａｎｄ，ＣＸＣＬ１２）。Ｓ１Ｐ借助化学诱导４２ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文物，通过Ｓ１ＰＲ１及Ｓ１ＰＲ２对破骨细胞前体实行双向调控：Ｓ１ＰＲ１通过化学诱导作１用，介导破骨细胞前体细胞由ＳＰ浓度低的骨髓向血液迁移，即正性趋化作用；Ｓ１ＰＲ２则通过化学排斥作用，介导破骨细胞前体细胞由Ｓ１Ｐ浓度高的血液向骨髓６３３［’］Ｓ－－迁移，即负性趋化作用。动物实验证实１ＰＲ１／，破骨细胞前体附，的动物着于骨骼表面数量较比对照组显着增加，附着的破骨细胞前体随后发育为成熟的－－，从而吸收骨组织１ＰＲ２／的小鼠骨的骨重吸收明显较对照组下降破骨细胞；而Ｓｍ。由此可见，ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ通过调控破骨细胞前体的迁移行为来调控破骨细胞分化成熟，从而参与骨矿物质平衡调节。ＰＢＬ原发于骨质，国内外研宄证实，ＰＢＬ主要几乎均为溶骨性骨质破坏，（加数据支持一）呈现为筛孔状或者渗透状，是种溶骨性破坏为主的骨质恶性病变。我们知道，骨质平衡是由破骨细胞和成骨细胞共同作用来维持的，成骨细胞功能是进行骨基质的合成、分泌和矿化，破骨细胞功能是进行骨质重吸收，而骨质的３４Ｒ［：Ｉ溶骨性破坏主要是由于破骨细胞过度激活，骨质吸收增多所致，〇ｏｄｍａｎ也认为ＰＢＬ是因为淋巴瘤细胞在肿瘤局部产生大量破骨细胞激活因子，造成破骨。细胞异常激活，导致骨质溶解类似地，有研究发现骨质疏松包括肿瘤诱导的骨质疏松，均是由于破骨细胞的异常激活引起骨形成和吸收之间平衡的破坏，骨质３［５］吸收增多所致，主张抑制破骨细胞功能是治疗这些疾病的主要治疗靶点。目前己经有动物实验证实，应用ＦＴＹ７２０激动Ｓ１ＰＲ１可以减少破骨细胞前体在骨的附着数量，从而减少成熟破骨细胞数量，抑制破骨细胞重吸收作用，治疗骨质疏松，ＰＢＬ。因此作为同样是由于破骨细胞的异常激活、骨质吸收增多所致的疾ＳＩＰＩＰ病，有望通过／ＳＲｓ改善骨质破坏，缓解骨质破坏引起的疼痛，预防骨质破，。坏引起的骨相关不良事件改善患者生活质量，甚至治疗该疾病ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ与疼痛ｗＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ与疼痛的联系主要与Ｓ１ＰＲ１有关，Ｊａｎｅｓ等报道Ｓ１Ｐ与Ｓ１ＰＲ１１ＰＲ１结合，激活Ｓ后，可能通过激活胶质细胞，促进炎症因子的产生，从而参。实验应用ＴＡＳＰ０２７７３０８—新型Ｓ１与引起神经源性疼痛的发生和维持１ＰＲ拮抗剂，观察到能够缓解动物模型中胶原蛋白诱导关节炎疼痛症状。同时，有研宄表明Ｓ１Ｐ／Ｓ１ＰＲ１还是外周致敏重要的调节因子，Ｓ１Ｐ与Ｓ１ＰＲ１结合可以激活超一氧离子和氧化氮的产生—过氧亚硝，促进与周围和中枢痛觉过敏相关的介质４３ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文＾＾６１酸盐的形成，，从而引起外周感觉传入敏感引起痛觉过敏，这种调节作用３６—Ｗ１可以被其抑制剂１４６抑制。不论是本院４５例病例还是国内外近１０年文献研究数据均表明ＰＢＬ常见首发症状是疼痛，鉴于Ｓ１Ｐ／Ｓ１ＰＲ１参与疼痛的产生及维持，因此有望通过此途径治疗ＰＢＬ患者的疼痛症状，改善生活质量。ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ与ＤＬＢＣＬＳ１ＰＲ１可以诱导Ｂ淋巴细胞定位于次级淋巴滤泡的边缘区，同时Ｓ１ＰＲ１还３－ＤＬＢＣＬ可通过增加ＳＴＡＴ的表达促进ＡＢＣ型弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＡＢＣ）的存活、增殖、侵袭功能。Ｓ１ＰＲ２则通过Ｇａｌ３发挥促进活化Ｂ细胞定位在次级滤泡的生发中心，限制其远处播散的能力，并调节生发中心Ｂ细胞（ＧＣＢ细胞）的生长。有研宄表明，Ｇａｌ３缺陷的ＧＣＢ细胞生长不受调控，随着时间的延３８７３［’３ＰＳ１ＰＲ１长可发展为恶性淋巴瘤。ａｉｋ、Ｋｏｒｅｓａｗａ等行免疫组化检测在ＤＬＢＣＬ中的表达，发现Ｓ１ＰＲ１在淋巴结以外的器官中表达更高，且生存分析提示Ｓ１ＰＲ１是结外淋巴瘤预后不良因素。ＳＩＰＲｓ主要是Ｓ１ＰＲ１及Ｓ１ＰＲ２与ＤＬＢＣＬ的发生、存活、迁移、增殖密切相关，在结外表达高于结内，有望成为原发结外弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤治疗新靶点，因此ＳＩＰＲｓ。鉴于ＤＬＢＣＬ在ＰＢＬ占有重要比重有望在ＰＢＬ中也发挥相应的作用。本研究纳入Ｓ１ＰＲ１的表达进行生存分析虽然尚未发现与ＰＢＬ预后存在明显相关性，但是发现结内ＤＬＢＣＬ中Ｓ１ＰＲ１表达＞８０％的比例明显低于原发骨ＤＬＢＣＬ，表明Ｓ１ＰＲ１在两种淋巴瘤中表达具有差异，而且考虑到本研宄例数少，仅检测了１９例，代表性不足。因此，ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ与ＰＢＬ的预后是否存在联系，一ＩＳＩＰＲＰＢＬ有何种联系，有待今后进步探宄。但是，综合ＳＰ／ｓ及的相关研究结果，有望通过ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ治疗ＰＢＬ的骨质破坏及疼痛症状，预防ＰＢＬ骨相关事件，改善预后，甚至成为治疗靶点。除以上预后因素外，分析我院４５例患者还发现淋巴细胞比率及职业也与患者预后密切相关，。就淋巴细胞比率而言结果显示该指标下降的患者预后相对差。一，而疼痛会影响患者免疫力淋巴细胞比率可以衡量个人免疫力水平，使患者免一疫力下降。国内外致认为ＰＢＬ患者几乎均有不同程度的疼痛，本研宄疼痛患者比例高达９３．３％，其中约１／３（３８．１％）存在淋巴细胞比率的下降。另外，免疫一力低下也是淋巴瘤可能的发病因素，罹患淋巴瘤又会进步破坏患者的，反过来４４ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文免疫功能。可能正是由于这种恶性循环，使得淋巴细胞比率下降的患者预后更差。一因此，本病増强免疫力的治疗周其他恶性肿瘤样重要。就职业而言，本研宂发现职业为工人和农民的组别预后更好。我院４５例ＰＢＬ患者中职业为农民数目最多，共计１４例，占总体比例为３１．１％；职业为工人农民共计１４例，占总体比例为３８％。工人和农民这两个职业有着劳动强度大，骨密度大，骨强度更高的特点，且本院数据一１９例手术患者中，仅６例患者职业为工人或农民，也从另方面提示这两种职业有某种优势，可能正是这些原因造成从事这两种职业的患者预后更好，提示可能加强锻炼可以提髙该病的预后。国内外研宄结果大体上相同或者相似：但本研宄比较国内外数据时也发现存在差异的地方：整体而言，我国ＰＢＬ的５年生存率较国外低，完全缓解率（ＣＲ）２８ｔ１ＣＲ率被ＰＢＬ的预后一。也较国外低，而认为是相关因＃进步分析发现化放疗联合治疗率、Ｂ细胞淋巴瘤比重及ＤＬＢＣＬ比重国内也较国外低。目前普遍认为Ｔ细胞淋巴瘤侵袭性较Ｂ细胞淋巴瘤更高，恶性程度更大，对骨质的破坏程－度可能会更严重。多数研究主张先化疗４６周期，然后行局部病灶及病灶相关区４３’４４ｔ１域照射，认为化疗后放疗的联合治疗模式能改善ＰＢＬ预后，且不论是与单ｍｉ纯化疗还是与单纯放疗相比，均具有生存优势。可能正是由于病理类型及治疗模式上的差异，也更加提示我们，才导致国内外ＣＲ率及生存率的差异ＰＢＬ中化放疗联合治疗在提高治疗反应及预后中的重要作用。一对比国内外研宄，本院４５例患者治疗模式不均，多数患者初始化疗未达６周期，且应用靶向治疗的例数仅７例，靶向治疗达４周期的则仅４例。因此，在疗效及预后方面结果不太理想。总的来说，，本研宄的研究结果得到大多数文献的支持但是本研宄为回顾性、单中心研宄，样本量仅４５例，而所收集的国内外数据由于资料的缺失，在深入探讨治疗及Ｓ１ＰＲ１等病理特点与ＰＢＬ预后方面，还有所欠缺。有待今后多中心一步探讨证实研究增加样本量，甚至进行前瞻性实验进。不过，本研究对ＰＢＬ生活质量的关注，对ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ与ＰＢＬ之间的潜在联系，以及骨相关事件、发ＢＬ一病部位及职业与Ｐ预后的关系的发现，对后续研宄仍具有定的提示作用。４５ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文结论１、ＰＢＬ患者疼痛症状高发，骨相关事件发生率较高，骨相关事件会严重影响患者生活质量，ＰＢＬ患者整体生活质量欠佳。２、国内外ＰＢＬ临床特点整体并无明显差异，但是男女比、Ｔ细胞淋巴瘤比例、化疗与化放疗比，国内较国外髙；Ｂ细胞淋巴瘤比例、ＤＬＢＣＬ比例、化放。疗比例、ＣＲ比例，国内较国外低３、影响ＰＢＬ预后的因素较多，发病年龄＜５０岁、职业为工人或农民、ＥＣＯＧ＾ｌ分、ＩＰＩＳ１分、淋巴细胞比率正常、初始治疗达ＣＲ／ＰＲ、ＰＦＳ多６月是预后有利因素，骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫）、髋骨受侵是预后不利因素，且骨相关事件是其独立预后因素。４、虽然本研宄尚未发现原发骨恶性淋巴瘤中Ｓ，但１ＰＲ１与预后之间的关系发现原发骨ＤＬＢＣＬ中Ｓ１ＰＲ１高强度表达的比例大于结内ＤＬＢＣＬ，且基于ＳＩＰ／ＳＩＰＲｓ与疼痛、骨质破坏及ＤＬＢＣＬ有密切关系，尚需进行更加深入的研宄。４６ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文参考文献Ｉ］ＧｕｍｅｙＫＡ，ＣａｒｔｗｒｉｈｔＲＡＪｎｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｄｅｓｃｒｉｐｔｉｖｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｅｘｔｒａｎｏｄａｌ［ｇ－－ｈｄｗａｅ２００２５ｎｏｎｏｄｇｋｉｎｌｍｈｏｍａｉｎａｒｔｓｏｆｅｎｌａｎｄａａｌｅｓＪ．Ｈａｍａｔｏｌｏｇ．３２：９１０４．ｙｐ，ｐｇ［］ｙ（）ＰａｒｌｏＭｅｓｓｉｎａ＾ＡｎｄｒｅｓＪ．Ｍ．Ｆｅｒｒｅｒｉ，ＳｉｌｖｉａＧｏｖｉ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄ］Ｃｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｍｕｌｔｉｆｏｃａｌｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｘｔｒａｎｏｄａｌｌｙｍｈｏｍａｓｔｕｄｙｒｏｕｔｈｅＩＥＬＳＧ１４ｓｔｕｄｙＪ．ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏ，ｐｇｐ（）［］ｇｙ２０３４－１４１６４：８８４０．，Ｍ９３ＦａｒｉｂａＢｉｎｅｓｈＭｏｈａｍｍａｄＲｅｚａｉｉｊａｌｉｌｉ，ＡｌｉＡｋｈａｖａｎｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｏｎｉｎｓ［］，ｙｂｙＨｏｄｇｋ，１－，ＢＭｏｒｔｓ２０１２２０１２：４．ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］Ｊｃａｓｅｒｅｐ，，４ＹｏｎＬ－ｉＵＪｉｅｈｕｉＤｅｎＬｉｎＷａｎｅｔａｌ．Ｓ１ＰＲ１ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔａｒｅｔｔｏｂｌｏｃｋＳＴＡＴ３ｓｉｎａｌｉｎ［］ｇ，ｊｇｇ，ｇｇｇＢ－－－ｌｌｉｋｄｉｆｕｓｅｌａｒｅＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａＪ．Ｂｌｏｏｄ．２０１２１２０７：１４５８１４６５．ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄｃｅｌｅｇ［］，（）５Ｊｒｅｘｎ－１－ｉｎＨｏＰａｉｋ，ＳｏｏＪｅｏｎＮａｍ，ＴａｅＭｉｎＫｉｍｅｔａｌ．Ｏｖｅｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｐｈｉｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｅ［］ｇ，ｐｇ－ｎｎｄ－ｒｅｃｅｐｔｏｒ１ａｎｄｈｏｓｈｏｓｉｎａｌｔｒａｓｄｕｃｅｒａａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｔｉｏｎ３ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｐｇ－－ＪｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｒｉｔｕｘｉｍａｂｔｒｅａｔｅｄｄｉｆｕｓｅｌａｉｇｅＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ［］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ．２０１４１４：９１１．，Ｔｈ－１－Ｐｈ［６ＴａｅｋｏＩｓｈｉｉ，ＹｕｔａｋａＳｈｉｍａｚｕ，ＩｓｓｅｉＮｉｓｈｉｙａｍａ，ｅｔａｌ．ｅＲｏｌｅｏｆＳｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅｏｓｐｈａｔｅｉｎ］ｒｓｗｏ－ＪＭｉｒａｔｉｏｎｏｆＯｓｔｅｏｃｌａｓｔＰｒｅｃｕｒｓｏａｎＡｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＩｎｔｒａｖｉｔａｌＴＰｈｏｔｏｎＭｉｃｒｏｓｃｏ．ｇ；ｐｐｐｙ［］－ＭｏｌＣｅｌ．２０１１３１５３９９４０３．ｌｓ，（）：－ｕ－１－［７］ＭａｓａｒＩｓｈｉｉ，ＪｕｎｉｃｈｉＫｉｋｕｔａ．Ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｃｏｎｔｏｌｌｉｎｇｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓａｎｄ－ｂｏｎｅＪ．ｉｉｍＢｉｈＡｔ．２０１３１８３１１２２３２２７．ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ］Ｂｏｃｈｏｙｓｃａ，（）：［ｐＫＬ－ｃｅｄ８Ｊａｎｅｓ，ｉｔｆｌｅＪＷ，ＬｉＣ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎｄｕ［］ｎｅｕｒｏｒｅａｃｔ－ａｔｈｉｃｐａｉｎｒｅｕｉｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｐｈｉｎｏｓｉｎｅ１ｈｏｓｐｈａｔｅｒｅｃｅｔｏｒｓｕｂｔｙｐｅ１［Ｊ］．ＪｐｑｇｐｐＢ－２ｉｏｌＣｈｅｍ．２０１４，２８９（３０）：２１０８２１０９７．９ＴｌｍＤｏｙＺｅ－－ｖｌｅｈｏｕｍｏｕＣｈｅｎＬｉｎａＭ．Ｏｂｅｉｄｔａｌ．Ｓｈｉｎｏｓｉｎｅ１ｈｏｓｈａｔｅＡｃｔｉｎｉａｔｈｅ［］，ｊ，ｐｇｐｐｇｌＰ－Ｓ１Ｐ１ＲｅｃｅｔｏｒｉｓａＤｏｗｎｓｔｒｅａｍＳｉｎａｉｎａｔｈｗａｉｎＣｅｒａｍｉｄｅＩｎｄｕｃｅｄＨｅｒａｌｅｓｉａＪ．ｐｇｇｙｙｐｇ［］０－ＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｔｔ２１１４９９１：４８．，（）－１ｎｄａＦｌＥ－－０ＡｍａｉｎｌｅＺｈｏｍｎｏｕＣｈｅｎ，Ｅｍａｎｕｅａｓｏｓｉｔｏ，ｅｔａｌ．ＳｈｉｎｇｏｓｉｎｅｌＰｈｏｓｈａｔｅ［］ｙ，ｐｐｐ－ＤＭＰＬＭｅｄｉａｔｅｓＨｅｒａｌｅｓｉａｖｉａａＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｐｅｎｄｅｎｔｅｃｈａｎｉｓｍＪ．ｏＳＯｎｅ．ｙｐｇ［］２０１３，８１：ｅ５５２５５．（）－－－ＩＩ－ＷｅｌｃｈＳＰＳｉｍＳｅＵｅｙＬＪＳｅｌｌｅＤＥ．Ｓｈｉｎｏｓｉｎｅ１ｈｏｓｈａｔｅｒｅｃｅｔｏｒｓａｓｅｍｅｒｉｎｇｔａｒｅｔｓ［］，，ｙｐｇｐｐｐｇｇ２０１２５－ｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｉｎＪ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｎｎａｃｏｌ．８４１２：１５１６２．，ｐ［］（）ｌＨＯＣｌｉｉｉ１２ＳｗｅｒｄｌｏｗＳＨＣａｍＥＨａｒｒｉｓＮＬ？ｅｔａ．ＷａｓｓｉｆｉｃａｔｏｎｏｆＴｕｍｏｉａｒｓｏｆＨａｅｍａｔｏｏｅｔｃ［］，ｐｏ，ｐａｎｄＬｈｏｉｄＴｉｓｓｕｅｓＣ．４ｔｈｅｄ．ＬｏｎＦｒａｎｃｅ：ＩＡＲＣＰｒｅｓｓ２００８．ｙｍｐ［］ｙ，，［１３］ＨｉｒｏｔａｋｅＮｉｓｈｉｍｕｒａ，ＴａｋａｓｈｉＡｋｉｙａｍａ，ＹａｓｕｍａｓａＭｏｎｏｂｅ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ－１－ａｔｅｔｒ１ｓｈｉｎｏｓｉｎｅｈｏｓｐｈｒｅｃｅｏｉｎｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｄＰａｔｉｉｏｌ．２０１０，ｐｇｐｐ２３３－：４３９４９．（）［１４］ＧｒｏｖｅｓＦＤ，ＬｉｎｅｔＭＳ，ＴｒａｖｉｓＬＢ，ｅｔａｌ．Ｃａｎｃｅｒｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｓｅｒｉｅｓ：ｎｏｎＨｏｄｇｋｉｎ＾ｌｙｍｐｈｏｍａＵｎｉｅｄＳ５Ｎｉｎｃｉｄｅｎｃｅｂｙｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃｓｕｂｔｙｐｅｉｎｔｈｅｔｔａｔｅｓｆｒｏｍ１９７８ｔｈｒｏｕｇｈ１９９［Ｊ．ＪａｔｌＪ４７ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文ＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ２０００９２－：１２４０１２５１．，，－ｍｅｎｅｚＭ－１５ＬｏｅｚＧｕｌｌｅｒｍｏＡＣｏｏｍｏＬＪｅａＤｕｓｅｌａｒｅＢｃｅｌｌｌｈｏｍａｃｌｉｎｉｃａｌｐｉｌｉｔｌ．ｉｆｍ：，，，ｇ［］ｙｐａｎｄｂｌｉｉｉｏｌｏｇｉｃａｃｈａｒａｃｔｅｒｚａｔｉｏｎａｎｄｏｕｔｃｏｍｅａｃｃｏｒｄｎｇｔｏｔｈｅｎｏｄａｌｏｒｅｘｔｒａｎｏｄａｌｒｉｍａｒｐｙ－ｏｒｉｉｎＪ．ＪＣｌｉＯｎｃｏｌ２００５２３２７９７２８０４．ｇｎ：，，［］１６ＣｈｅｎＷＬＴｓａｉＷＣＣｈａｏＴＹｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏａｔｈｏｌｏｉｃａｌａｎａｌｓｉｓｏｆ３０３ｃａｓｅｓｗｉｔｈ，，，ｐｇｙ［］ｍａｌｉｇｎａｎｔｌｙｍｐｈｏｍａｃｌａｓｓｉｆｉｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｓｔｅｍ－ｉｎａｓｉｎｌｅｎｓｔｉｕｔｅｏｆＴａｉｗａｎＪ．ＡｎｎＨｅｍａｏｌ．２０１０８９６：５５３５６２ｙｇｉｔ［］ｔ．，（）ＡｌＳｈＨＡＲＭＳａｉＫＰＥｘｔｄａｌｌｍｈｏｍａ［１７ｅｍｍａｒｉＳｍｅｅｎｎａｎ．ｒａｎｏ：ａｃｏｍａｒａｉｖｅｓｕｄＪ，，，ｔｔ］ｊｙｐｐｙ［］Ｈｅｍａ－ｔｏｌｏｇ．２００８１３３：１６３１６９．ｙ，（）１８ＣａｒｌｏＭｅｓｓｉｎａＡｎｄｒｅｓＪ．Ｍ．ＦｅｒｒｅｒｉＳｉｌｖｉａＧｏｖｉｅｔａｌＣｌｉｎｌ．ｉｃａｆｅａｔｕｒｅｓｍａｎａｅｍｅｎａｎｄ［］，，，，ｇｔｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｍｕｌｔｉｆｏｃａｌｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｘｔｒａｎｏｄａｌｌｍｈｏｍａｓｔｕｄｒｏｕｔｈｅＩＥＬＳＧ１４ｓｔｕｄＪ．ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏｙｐｙｇｐ（ｙ）［］ｇｙ，２０１４１６４－：８３４８４０．，１９ＢｅａｌｉｍａｒｍｌＫＡｌｌｅｎＬＹａｈａｏｍＪ．Ｐｒｂｏｎｅｌｈｏｍａ：ｅａｍｅｎｔｒｅｓｕｌａｎｄｒｏｎｏｓｉｃ，，ｔｒｔｔｓｔｆａｃｔｏｒｓ［］ｙｙｐｐｇ－－－ｌｏｎｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗｏｆａｅｎｓＪＣ．２００６１０６２２６．ｗｉｔｈｕｐ８２ｔｉｔ［．ａｎｃｅｒ１：５２２６５６ｇｐ］，（）２０ＨｏｒｓｍａｎＪＭＴｈｏｍａｓＪＨｏｕｈＲｅａｌ．Ｐｒｉｍａｒｂｏｎｅｌｍｈｏｍａ：ａｒｅｔｒｏｓｅｃｔｖｅａｎａｌｓｉｓＪ．］５ｔｉ［，ｇ，ｙｙｐｐｙ［］ＩｔｉｌＪｏｌ－ｏｎａＯｌ２００６２８１５７１１５７ｎｔｅｒｎａｕｒｎａｏｆｎｃｏｏ：５．ｇｙ，，２１ＲａｍａｄａｎＫＭＳｈｅｎｋｉｅｒＴＳｅｈｎＬＨｅａｌＡｃｌｉｎｉｃｏａｔｈｏｌｏｉｃａｌｒｅｔｒｏｓｅｃｔｉｖｅｄｏｆ１３１ｔ．ｓｔｕｓ，ｓｐｇｐ［］ｙａｍ－ｔｉｅｎｔｓｗｈｒｉｍａｒｏｎｅｈｏｍａ：ａｏｕａｏｎｂａｓｅｄｔｄｐｉｔｐｙｂｌｙｐｐｐｌｔｉｓｕｄｙｏｆｓｕｃｃｅｓｓｉｖｅｌｙｔｒｅａｔｅｃｏｈｏｒｓｆｒｏｍｈｅＢｒ－ｔｉｔｉｓｈＣｏｌｕｍｉａＣａｎｃｅｒＡｅｎｃＪＡｎｎＯｎｃｌ２００７１８ｌ１２９１３５．ｔｂｇｙ．ｏ：，，（）［］［２２］ＭｕｈａｍｍａｄＵ，ＪａｗａｄＭＤ，ＭｉｃｈａｅｌａＭ．ｅｔａｌ．ＰｒｉｍａｒｙＬｙｍｐｈｏｍａｏｆＢｏｎｅｉｎＡｄｕｌｔＰａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅ－ｒ２０１０１１６４：８７１９．，，（）２３曾静曲艽艽庞青松等．４０［］，，例原发性骨淋巴瘤的预后分析及分期探讨［Ｊ］．中华放射肿瘤学２０１６２５８－杂志：８４３８４６．，，（）２４ＨｕａｎｗｅｎＷｕＭａｒｌｎＭＢｕｉＤｏｕｌａｓＧＬｅｓｔｏｎｅａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａａｃｉｉｔｉ［］ｉｔｒｔｅｒｓｔｃｓａｎｄｒｓｃ，ｙ，ｇ，ｐｏｇｎｏｆａｃｔｏｒｓｏｆｂｏｎｅｌｍｈｏｍａｓ：ｆｏｃｕｓｏｎｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｍｕｌｉｆｏｃａｌｂｏｎｅｉｎｖｏｖｅｍｅｎｔｙｐｔｇｏｔｌ－ｍａｒｂｏｎｅｌａｒｅＢｃｅ－ｂｙｒｉｌｌｌｓＪＢＭＣＣａｎｃｅｒ２０４９００ｐｇｍｐｈｏｍａ［］．１１４：ｌ９．ｙｙ，，（）－－－２５ＹａｏＣｈｕｎＬｉｕＪｈＰｎＧａｕＹｕａｎＢｉｅａ．］ｎＹｕｌＰｒｏｎｏｓｉｃＦａｃｔｏｒｓａｎＴｒｅａｍｅｎｔｆｆｉｃａｃ，，，ｔｔｄｔＥ［ｇｙｙｇｇｙｎＰａｔｉｅｎｗｉｔｈＰｒａＤｉｆ－ｆｓｅＬａｅＢｌｌＬｈｏｍａｏｆｈｉｉｔｓｉｍｒｙｕｒｇｃｅｙｍｐｔｅＢｏｎｅ：ＳｉｎｇｌｅＩｎｓｔｔｕｔｅ－ＥｘｅｒｉｅｎｃｅＯｖｅｒ１１ＹｅａｒｓＪ．ＩｎｔｅｒｎＭｅｄ２０１４５３：９５１０１ｐ．［］？，２６ＥｉｋｏＨａａｓｅＭｉｔｓｕｔｏｓｈｉＫｕｒｏｓａｗａＨｉｒｏａｋｉＳｕｚｕｋｉｅｔａｌ．ＰｒｉｍａｒＢｏｎｅＬｍｈｏｍａ：Ａ［］ｙ，，，ｙｙｐ－ＣｌｉｎｉｃａＡｎａｌｓｓｏｆ１７ＰａｅｎｓｎａＳｎｌｅＩｎｓｕｏｎ．ＡｃｔａＨａｅｍａｏｌ２０１３４８０８５ｌｙｉｔｉｔｉｉｇｔｉｔｔｉ＾］ｔ５１：．，，２７ＲａｍａｄａｎＫＭＳｈｅｎｋｉｅｒＴＳｅｈｎＬＨｅｔａｌ．Ａｃｌｉｎｉｃｏａｔｈｏｌｏｉｃａｌｒｅｔｒｏｓｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｏｆ１３１［］，，，ｐｇｐｙａｍ－ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｉｍａｒｏｎｅｈｏｍａ：ａｏｕａｏｎｂａｓｅｄｓｕｄｏｆｉｌｔａｔｅｄｐｐｙｂｌｙｐｐｐｌｔｉｔｙｓｕｃｃｅｓｓｖｅｙｒｅｃｏｈｏｒｓｆｒｏｍ－ｔｔｈｅＢｒｉｔｉｓｈＣｏｌｕｍｂｉａａｎｃｅｒＡｅｎｃＪ．ＡｎｎＯｎｃｏｌ２００７１８ｌ：１２９３５Ｃｇｙ［．１．，（）］８Ｌ－－ｉｎＣａｉＭｉｃｈａｅｌＣＳｔａｅｒＹＪｉＺｈａｔｌ．ＥＳ‘ｕｄｕｎｎｇｅａａｒｌｔａｅＰｒｉｍａｒＢｏｎｅＬｍｈｏｍａ：ＡＰ］ｇ，，ｇ，ｙｇｙｙｐＲｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒＲａｒｅＣａｎｃｅｒＮｅｔｗｏｒｋ（ＲＣＮ）Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＲａｄａｏｎＯｎｃｏ－ｌｏＢｏｌｏｓｉｃｓ２０２８３８５ｉｔｉｇｙｉｇｙＰｈ１１：２２９０．，，（）ｙ４８ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文２９ＫｈｏｄａｍｏｒａｄＪａｍｓｈｉｄｉＭＤＭａｈｍｏｕｄＪａｂａｌａｍｅｌｉＭＤ，ＭｏｈａｍｍａｄＧｈｏｒｂａｎＨｏｓｅｉｎｉＭＤ，ｅｔａｌ．［］，ＳｔａｇｅＤＥＰｒｉｍａｒｙＢｏｎｅＬｙｍｐｈｏｍａ：ＬｉｍｂＳａｌｖａｇｅｆｏｒＬｏｃａｌＲｅｃｕｒｒｅｎｃｅ［Ｊ］．ＡｒｃｈＢｏｎｅＪｔ１５ｌ－４４Ｓｕｉｇ．２０３：３９．，（）Ｔ－－３０ａｋａｂｅＫＳｉｅｅｌＳ．Ｅｘｐｏｒｔｏｆｓｈｉｎｇｏｓｉｎｅ１ｈｏｓｈａｔｅａｎｄｃａｎｃｅｒｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｊ，ＪＬｉｉｄ［］，ｐｇｐｐｐｐ［］ｐ９－Ｒｅｓ＾０１４５５：８３９１８４６１，（）１－－３１．憐酸鞘氨醇受体的研究进展？２０１６１９４：５０６５０９．［］石小岩，磨爱军［Ｊ］实用药物与临床５，（）ｒａ－Ｋ３２Ｓｕｔａｄａ＾ｕｍａＬｏｔｉｎｕｎ＾ＲｉｋｕＫｉｖｉｎｔａＴａｋＭａｔｓｕｂａｒａｅｔａｌ．Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓｅｃｉｆｉｃｃａｔｈｅｓｉｎ［｝，ｐｐ＾－ｄｅｌｅｔｉｃｍｓｔｉｍｕｌａｔｅｓＳｌＰｄｅｅｎｄｅｎｔｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎＪ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ２０１３１２３３：６６６８１．ｐｔ］，，（）－３３ＭｉｉｉＭＪＣｉｋｕｔａＪＳｈｉｍａｚｕＹｅｔａｌ．ＣｈｅｍｏｒｅｕｌｓｉｏｎｂｂｌｏｏｄＳＩＰｒｅｕｌａｔｅｓｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ［】，，ｐｙｇｂ－ｒｅｃｕｒｓｏｒｍｏｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｉｎｖｉｖｏＪ．Ｅｘ．Ｍｅｄ．２０１０２０７：２７９３２７９８．ｐｇ［］ｐ，３４ＲｏｏｄｍａｎＧＤ．ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｂｏｎｅｌｅｓｉｏｎｓｉｎｍｕｌｔｉｌｅｍｅｌｏｍａａｎｄｌｍｈｏｍａＪ．Ｃａｎｃｅｒ．［］ｐｙｙｐ［］１９９７８０８５７－１：１５５６３．，（）－－３５Ｔ．ｉ．ｈｉｔ．Ｒｉｔｔｏｓ．Ｗａｄａ，ＴＮａｋａｓｈｍａＮＨｉｒｏｓ，ａｌＡＮＫＬＲＡＮＫｓｉｎａｌｉｎｎｏｓｅｏｃｌａｓｅｎｅｓｉ［］，ｅｇｇｇ－ａｎｄｂｏｎｅｄｉｓｅａｓｅｓＪ．ＴｒｅｎｄｓＭｏｌ．Ｍｅｄ１２１７２５．［］，２００６：，３６ｍｏｕＰ－［ＨｍＤｏｌｅ＾＼ｍａｎｄａＦｉｎｌｅ，ＺｈｏｕＣｈｅｎｅｔａｌ．ＲｏｌｅｆｏｒｅｒｏｘｎｉｔｒｉｔｅｉｎＳｈｉ］ｙｙ，ｙｐ－－Ｐｈ－ｉｏｓｉｎｅｌｏｓｈａｔｅｌｉ．ｉ．ｐＩｎｄｕｃｅｄＨｙｐｅｒａｇｅｓａｉｎＲａｔｓＰａｎ２０１１，１５２３）：６４３６４８．＾（Ａ－３７Ｊｅｓｓｅ．ＧｒｅｅｎＫａｚｕｈｉｒｏＳｕｚｕｋｉＢｒａｎＣｈｏｌｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｐｈｉｎｏｓｉｎｅ１ｈｏｓｈａｔｅｒｅｃｅｔｏｒ［］，，ｙ，ｇｐｐｐＳ１Ｐ２ｍａｉｎｔａｉｎｓｇｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｅｒＢｃｅｌｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｎｉｃｈｅｃｏｎｆ！ｎｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎａｔ１２－Ｉｍｍｕｎｏｌ２０２１２７：６７６８０．，，（）［３８］ＪａｇａｎＲ．Ｍｕｐｐｉｄｉ，ＲｏｌａｎｄＳｃｈｍｉｔｚ，ＪｅｓｓｅＡ．Ｇｒｅｅｎ，ｅｔａｌ．ＬｏｓｓｏｆｓｉｇｎａｌｉｎｇｖｉａＧａｌ３ｉｎ－—ｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｅｒＢｃｅｌｌｄｅｒｉｖｅｄｌｍｈｏｍａ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ２０１４，５１６７５３０：２５４２５８．ｇｙｐ｝（）３９Ｇｉ＜？＾ｏＣａｔｔｏｒｅｔｔｉＪｏｎａｔｈａｎＭａｎｄｅｌｂａｕｍＮａｎｃｙＬｅｅｅｔａｌ．ＴａｒｅｔｅｄｄｉｓｒｕｔｉｏｎｏｆｔｉｉｅＳ１Ｐ２［］，？，ｇｐ－ｓｈ－－ｒｐｉｎｇｏｓｉｎｅ１ｐｈｏｓｐｈａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒｅｎｅｌｅａｄｓｔｏｄｉｆｕｓｅｌａｒｅＢｃｅｌｌｌｍｈｏｍａｆｏｍａｔｉｏｎＪ．ｇｇｙｐ［］－ＣａｎｃＣＴ：．Ｒｅｓ２００９６９２２８６８６８６９２，，（）４０Ｒｒｅｗａ－１－－［］ｉｓａＫｏｓａＫａｚｕｔｏＹａｍａｚａｋｉＤａｉｏＯｋａｅｔａｌ．Ｓｈｉｎｏｓｉｎｅｈｏｓｈａｔｅｒｅｃｅｔｏｒ１ａｓａ＾，ｇ？ｐｇｐｐｐｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｆｏｒａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｉｍａｉｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅｐｐｙ－－ＢｃｅＵ．Ｂｌ１：２．ｌｙｍｈｏｍａＪｔＪＨａｅｍａｔｏ２０６１７４２６４７４ｐ，，［］（）［４１］ＢａｒｉｓＤｙＺａｈｍｓＨ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｌｙｍｐｈｏｍａｓ．ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＯｎｃｏｌｏｇｙ．２０００８３－３９４，１２：３４２－１鲍萍萍．恶性淋巴瘤流行病学［Ｊ］．６２６６．［］，金凡现代肿瘤医学１［４３］ＲｏｂｅｒｔＫ．Ｆａｉｒｂａｎｋｓ，ＪａｍｅｓＡＢｏｎｎｅｒ，ＣａｍｅＹＩｎｗａｒｄｓ，ｅｔａｌ．ＴｒｅａｍｅｎｔｏｆｓｔａｇｅＩＥｉｎｉＪ－ｒ．．Ｐ１２３７２ｐｉｍａｙｌｍｐｈｏｍａｏｆｂｏｎｅ．Ｉｎｔ．ＲａｄｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌｏｇｙＢｉｏｌｈｙｓ９９４，２８：３６３．ｙ，（）－４４ＲｏｎＥｅｌｂａｕｍｌＺｉｄｌ．ＥｘｌｌＬｒｉ［ＭｏｓｈｅＥｆｉａｉｍＳｔｅｉｎ，Ｊａｍａａａｎ，ｅｔａｃｅｅｎｔｏｎＴｅｍＳｕｒｖｖａｌｉｎ］，ｐｇ－Ｐａｔｍ－ｉ＾ｉｔｓ＾ＩＷｔｈＥａｒｌｙＳｔａｇｅＰｒｉｍａｒｙＢｏｎｅＬｙｐｈｏｍａＴｒｅａｔｅｄＷｉｔｈＤｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎＢａｓｅｄ－：ＣｈｒａｔｆａｅｒａａｎｄＬｏｃａｌＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐ．ＡｍＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ２００２２５６６０３６０５．ｉｏｐｙｙ，，（）４ｅｒｎｄｏｌｆｉ－ｏｍａ５ＣｉｎａａＰｅｌｌｉｎｉＬｅｔｉｚｉａＧａＦｅｄｅｒｉｃａｕｉｒｉｎｉｅｔａｌ．ＰｒｉｍａｒｙＢｏｎｅＬｍｈ：［］ｇ，，Ｑ，ｙｐｈｅｒ－ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＣｈｅｍｏｉｍｍｕｎｏｔｒａｐｙａｓＦｏｎｔｌｉｎｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ２１Ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＣｌｉｎＬｙｍｐｈｏｍａ－ＭｙｅｌｏｍａＬｅｕｋ，２０１１，１１（４）：３２１５．４９ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文附录附录１各实验室指标参考值范围ＭＢ？正常值范围＾生化指标４－５５０白蛋白５０－碱性磷酸酶Ｕ／Ｌ１３５０９－乳酸脱氢酶Ｕ／Ｌ１２４５轉离子ｍｍ／Ｌ２－２ｏｌ．１．６血常规指标９ｌ〇Ｌ￣白细胞计数ｘ／３．５９．５９ｘｌ〇Ｌ？红细胞计数／３．８５．１‘Ｌ－血红蛋白ｇ／男１２０１６０－／Ｌ女１１５１５０ｇ９Ｌ－血小板计数ｘｌ〇／１２５３５０９ｘＬ￣淋巴细胞计数１〇／Ｌ１３２２０￣淋％５０巴细胞比率附录２ＥＣＯＧ评分表（体力状况）行为状态从事正常活动０有症状，但几乎完全可自由活动１有时卧床，但白天卧床时间＜５０％２病人严重衰弱，白天有）５０％时间卧床３病人危重，卧床不起４死亡５５０ 昆明医科大学硕士研宂生学位论文附录３ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期一一Ｉ期：侵及个淋巴结区（Ｉ），或侵及１个单的结外器官或部位（ＩＥ）。一ＩＩ期：在横膈的侧，侵及２个或更多的淋巴结区（ＩＩ），或外加局限侵犯１个结外器官或部位（ＩＩＥ）。ｍ期：受侵犯的淋巴结区在横膈的两侧（ＩＩＩ）或外加局限侵犯１个结外器官或部位（ＤＩＥ）或脾（ｍｓ）或二者（ＩＤＥｓ）。ＩＶ期：弥漫性或播散性侵犯１个或更多的结外器官，同时伴有或不伴有淋巴结的侵犯。附录４Ｃｈｅｓｏｎ疗效评价标准￣Ｗｌ体格检査ｌｅｉ淋巴结肿块１Ｓ＂ｃｒＷｌａＣＲｕ正常正常正常不确定正常正常缩小＞７５％正常或不确定ＰＲ正常正常正常受侵正常缩小２５０％缩小２５０％无关肝脾缩小缩小２５０％缩小２５０％无关ＳＤ不符合ＣＲ／ＰＲ／ＰＤＰＤ肝脾增大增大或新出现增大或新出现复发附录５ＮＨＬ国际预后指数ＥＰＩ（）指标０１分；＾年龄￡６０岁＞６０岁行为状态（ＥＣＯＧ）０或１２，３，４ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期Ｉ或ＩＩＩＩＩ或ＩＶＬＤＨ正常升高结外病变受侵数目＜２个部位彡３个５１ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文一预后不良因素计数为５每１分，上述项指标评分的总和即为国际预后指数（ＩＰＩ），－－根据ＩＰＩ进行危险度分型：０１分为低危，２分为中低危，３分为中高危，４５分为高危。？？１对有０，２，３４５，个国际预后指数的侵袭性非霍奇金淋巴瘤病人，其５年平均生存率７３％－为，５１％，４３％和２６％。５２ 昆明医科大学硕士研宂生学位论文综述原发骨恶性淋巴瘤研究进展袁中琴综述，谢琳审校１？引言原发骨恶性淋巴瘤（ＰｒｉｍａｒｙＢｏｎｅＬｙｍｐｈｏｍａｊＰＢＬ；或ＰｒｉｍａｒｙＬｙｍｐｈｏｍａｏｆ一Ｂ〇ｎｅ，ＰＬＢ）是种罕见的原发于骨质的结外淋巴瘤。其发病奉低仅占所有结外１１－－淋巴瘤的４５％，占所有淋巴瘤的恶性淋巴瘤的１２％，占原发骨恶性肿瘤５％气１９２８年，Ｏｂｅｒｌｉｎ最先初步提出ＰＢＬ在组织学上与Ｅｗｉｎｇ肉瘤的区别，称之为“”ｒｋｅｒａｃｋｓｏｎ一原发性骨网状细胞肉瘤，１９３９年，Ｐａ和Ｊ更进步研宄，报道了３４１１一１７例，认为该病是组具有独特临床病理特点的疾病，将其重新命名为ＰＢＬ。一随着研宄的深入，２０１３年ＷＨＯ最终该病定义明确为恶性淋巴组织构成的个＾或多个骨组织肿块，无其他结外组织或者累及跨区域的淋巴结的受侵。由于该、病发病率低，病因学方面的研宄受到很大限制，有研宄考虑可能与病毒感染免疫缺陷、器官移植、遗传因素、创伤等有关，但缺乏相关理论及实验依据在发病机制上，目前比较认可的观点是，ＰＢＬ的发生主要是因为存在破骨细胞的过度激活，造成骨的过度重吸收，最终导致骨质破坏但是具体破骨细胞过度激活的原因并不十分明确－６及肿瘤坏死因，有学者认为可能与白介素１、白介素ｌｌＭ子有关。２．临床特点目前普遍认为ＰＢＬ可发生于任何年龄，据现有报道，发病年龄最小为７岁［１１１３岁气但好发人群是中老年人－＇最大为９，多数研究认为以５０６０岁最为多？”ｔＫ１５１？见ＰＢＬ男性发病较女性高，男女比例约为１．５３１．８：１。。ＰＢＬ临床表现并无特异性，临床上最常见的症状为局部疼痛，尤其是骨质破坏引起的骨痛，极少数疼痛与脊髓压迫有关。其他症状有软组织肿胀，局部触及肿物一，随着病情进展，可出现病理性骨折，也可表现为脊髓压迫引起的系列症１１３〃６＾１一状，如双下肢麻木、无力、大小便功能障碍甚至截瘫等。国内外研宄致Ｕｌ７１认为ＰＢＬ患者发热、盗汗、体重改变等全身症状相对少见。５３ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文ＰＢＬ可发生于全身任何骨质部位，综合多个研宄发现，常见发病部位为脊柱、骨盆１１’１２’１３’１６’１７’２０＾、股骨，也就是说以承重骨居多，其他部位可见于颇骨、颌２Ｍ６ｔ１骨、肩胛骨、锁骨、肋骨等部位，罕见报道部位为指骨及跖骨。如果按中ｔｕｍ轴骨和附肢骨来分类的话，ＰＢＬ多发生于附肢骨。３．影像学特点ＰＢＬ影像学呈现典型恶性病变征象。ＣＴ主要表现为溶骨型破坏，可呈现为骨皮质变薄、破坏或者边界较清楚的１４１局部缺损，骨质破坏呈浸润性虫蚀样，骨内可见斑片状破坏透亮区，边缘不清；其次是混合型，主要表现为小片状骨质破坏区和周边硬化病变交替出现，出－现多病灶多表现形式，５％，，；最少见的是硬化型约２多见于椎体表现为椎骨大面积的密度不均匀增高、硬化。此外，还可见骨膜反应，发生率有报道说约为ｔ２Ｗ可高达７％，也有报道提示６０％，可能与病例数少，存在偏移有关，骨膜反应主要表现为与长骨长轴平行的板层型或者单层型骨膜新生骨ＭＲＩ主要表现为骨髓不同形态的多发斑块状异常信号、骨皮质破坏和软组ｔ３Ｍ织肿块。ＭＲＩ能清晰显示软组织浸润程度及范围，肿块把病骨局部或者环形２１包饶在内，肿块范围可多大于骨质破坏的范围＇ＰＥＴ－ＣＴ检查范围广－，有助于评估全身情况，协助分期。不过，虽然ＰＥＴＣＴ敏感性高，但是特异性差，易出现假阳性结果，而且在骨质破坏及软组织范围显３°ｔ示上也较差，多需要结合ＣＴ和ＭＲＩ检査＼ＰＢＬ影像学表现不典型，需要与骨相关病变如尤文肉瘤、骨肉瘤、骨结核、骨髓炎以及淋巴瘤累及骨质等相鉴别１４１，确诊主要依赖病理，但是影像学有助于分期，评估患者全身情况及治疗疗效，对于诊治有重要作用。４．病理特点ＰＢＬ影像学表现不典型，需要与骨相关病变如尤文肉瘤、骨肉瘤、骨结核、Ｕ：Ｉ骨髓炎以及淋巴瘤累及骨质等相鉴别，诊断主要依赖活组织检查和免疫组化检３１１１ｓｓａ测。１９８７年，Ｖａｌｌｏ首次使用免疫组织化学技术检测骨淋巴瘤的细胞起源，［３２以鉴别尤文肉瘤及骨肉瘤等恶性病变＼奠定了病理检查和免疫组化检测在ＰＢＬ５４ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文诊断中首要地位。ＰＢＬ病变组织的取材方式可以是穿刺，也可以行手术取材。ＰＢＬ肿瘤组织肉眼下多呈不规则形，切面呈灰白或鱼肉状，瘤组织细软，部分伴灶性出血坏死。镜下表现（ＨＥ染色）肿瘤细胞在骨小梁与脂肪组织间呈弥漫性浸润生长，破坏骨小梁，可表现为骨小梁不规则、中断甚至消失，形成松质骨内局部或者块状骨缺损。在骨皮质，在，，肿瘤沿哈弗管蔓延穿破皮质后生成软组织肿块并逐步长【２９３０】大，一的淋巴细胞肿瘤细胞为大小不，有小淋巴细胞、中心母细胞、免疫母细胞等，但是以大淋巴细胞为主ＰＢＬ病理类型绝大多数为非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤罕见，据报道，在３３１１ＰＢＬ中霍奇金淋巴瘤发生率小于Ｉ％。在非霍奇金淋巴瘤中又以Ｂ细胞淋巴瘤最＾６’１７’３０常见，尤其是弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤，其次是间变大Ｂ细胞淋巴瘤，其３’３３５他还有滤泡性淋巴瘤ｔ１１’、外周Ｔ细胞淋巴瘤、Ｂｕｒｋｉｔ淋巴瘤等＼ｔ５治疗ＰＢＬ的、治疗，首先应用的是手术放疗，然后是化疗，后面又逐渐加入勒向治疗等多种治疗方式。多数研究均表明化疗的应用对ＰＢＬ有着重要作用。由于ＰＢＬ多为Ｂ细胞淋巴瘤，尤其是ＤＬＢＣＬ，因此化疗多选择ＣＨＯＰ方案（环磷酰胺，。阿霉素，长春新碱，泼尼松）随着对该病研宄的深入，认识的加深，目前多数２１２’１１研宄认为放化疗结合是最佳治疗模式，目前大多研宄较为推荐的治疗方法是３６’３［”先化疗４－６周期，然后行局部病灶及病灶相关区域照射，化疗在化放联合治疗中处于主要地位。化疗后辅以放疗可以提高ＰＢＬ患者无进展生存率（ＰｒｏｇｒｅｓｓＦｒｅｅＳｕｒｖｉｖａｌＰＦＳ）和总生存率（ＯｖｅｒａｌｌＳｕｒｖｉｖａｉＯＳ），其优势是可以较少放疗剂，，ｔ３８量，提高治疗耐受性，还可以弥补单用放疗复发率较高的问题Ｌ有研究提示１１３１无论是单纯化疗还是放化结合均显示比放疗的完全缓解率（ＣＲ）高，并且还ｆ３°能提高ＰＢＬ的ＤＦＳ。一。化疗除了联合放疗外，还目前多数研宄致认为可以联合耙向治疗，对于ＣＤ２０（＋）的ＰＢＬ患者应推荐使用利妥昔单抗进行靶向药物。Ａｌｅｎｃａｒ等报道ＣＨＯＰ方案化疗基础上联合利妥昔单抗治疗，可改善ＰＢＬ患者的ＰＦＳ。还有文献５５ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文“°’４１］报道，使用利妥昔单抗除了可以延长ＰＢＬ患者的ＰＦＳ，还能延长其ＯＳ。但靶向治疗的应用受到经济条件水平的限制。ＰＢＬ放疗敏感性好，但是有研宂表明单纯放疗有其局限性，可能出现骨坏死、骨髓炎、影响骨的生长、导致病理性骨折、骨折不愈合等，尤以剂量过大时发生几率更高此外，ＰＢＬ放疗治疗获益方面也并不明显，对复发率的控制并不１３［＼目前主张放疗前先应用化疗理想，具体放疗剂量推荐为３０４０Ｇｙ，范围局。、限为病灶区域不过，如果患者局部症状应用化疗靶向或手术治疗控制不佳时，１４３１可考虑选择局部应用放疗。手术在ＰＢＬ中是最早应用于治疗方法，大多数研宄认为单纯手术并不能改善。该病预后，不作为常规治疗方式有研究认为患者的疼痛在化疗放疗后、休息和ｆｌ２避免负重一段时间多数可以完全缓解＼因此建议患者在症状可耐受的情况下尽量将手术推迟在放化疗等治疗后，这样既不影响放化疗等治疗，也可以使得手ｔ４４：ｌ术更加安全、容易进行，甚至可能避免行手术治疗。但是ＰＢＬ作为原发骨质的恶性肿瘤，骨相关事件发生率较其他类型淋巴瘤高，主要为病理性骨折和脊髓一压迫，，疼痛往往剧烈旦发生骨相关事件，甚至可能出现截瘫，严重影响患者生活质量，需要手术以稳定和重建骨结构、恢复正常功能、解除脊髓压迫、缓解疼痛、改善患者的生活质量其他治疗还有如鞘内注射甲氨蝶呤、破骨细胞抑制剂及造血干细胞移植。鞘ｍ内注射甲氨蝶呤主要用于预防颅内转移，但是相关研究很少。双膦酸盐主要用于抑制破骨细胞，减轻骨质破坏，减少骨相关事件的发生，缓解骨质破坏及骨相关事件引起的疼痛［４５。在血钙升高的患者中，建议给于双膦酸盐治疗、但目前ＰＢＬ中双膦酸盐的相关研宄甚少。造血干细胞移植由于对患者身体条件要求高，价格昂贵，应用受到很大限制，相关报道认为造血干细胞移植可以极大的改善患者疗效，减少复发率，改善生存。６预后多数研宄均认为ＰＢＬ预后较好，ＬｉｎｇＣｄ等研宄１１９例大宗数据显示ＰＢＬＩ２ｎ的５年生存率可达７６％，生存率与整体淋巴瘤预后并无明显差异。Ｊｏｓｅｐｈ等生存分析结果提示，就弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤而言，ＩＶ期ＰＢＬ较累及骨质的ＩＶ５６ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文期结内淋巴瘤预后更好。Ｂｅａｌ等多个研宄认为早期ＰＢＬ预后优于其他原发结外【２７’４７１淋巴瘤。普遍ｍ２Ｕ７＾认为，年龄是ＰＢＬ的预后因素，但是各个研究对年龄分界并不十分统一６０５０，多数研宄认为岁以上ＰＢＬ患者预后较差，也有研宄认为［５Ｍ＞ｔ２”岁以上ＰＢＬ患者预后不良，还有研宄认为年龄４０岁是预后不良因素，一定偏移这可能于研宄样本量有关，样本量小的研宄年龄分布存在，从而影响年龄与预后的关系。其次还有ＥＣＯＧ、ＩＰＩ、治疗模式，其他具有争议的预后因素包括病理类型、完全缓解率、性别、发病部位、ＬＤＨ水平、病理性骨折等。总之，ＰＢＬ在预后一。方面，还有待更进步深入研宄７小结与展望原发骨恶性淋巴瘤诊断主要靠病理检査和免疫组化检测，但这种诊断方式较为费时，对疾病诊，ＰＢＬ影像学表现呈现恶性病变特征断有重要的提示作用，对疾病分期有重要价值。ＰＢＬ患者多数均有不同程度的疼痛症状，且骨相关事件发病率相对高，临床医师应当重视患者早期评估骨质破坏程度，预防骨相关事件，及时处理骨相关事件、加强改善患者生活质量的辅助治疗，以提高治疗耐受，提高疗效甚至延长生存期。该病临床少见，目前研宄并不透彻，尤其是病因与预后因素方面，有待今后进行大样本研宂甚至前瞻性实验提供更多的理论依据。参考文献１ＣａｒｌｏＭｅｓｓｉｎａ＾ＡｎｄｒｅｓＪ．Ｍ．ＦｅｒｒｅｒｉＳｉｌｖｉａＧｏｖｉｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｍａｎａｅｍｅｎｔａｎｄ［］，，ｇｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｍｕｌｔｉｆｏｃａｌｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｘｔｒａｎｏｄａｌｌｈｏｍａｓｔｕｄｒｏｕｔｈｅＩＥＬＳＧ１４ｓｔｕｄｙＪ，ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｅｔｏｌｏｇｙｙｍｐｙｍａ，ｇｐ（）［］２０１４１６４－：８３４８４０．，［２］ＡｌｅｘｉｏｓＭａｔｉｋａｓ＾ｌｅｘａｎｄｒｏｓＢｒｉａｓｏｕｌｉｓ，ＩｆｉｇｅｎｅｉａＴｚａｎｎｏｕ，ｅｔａｌ．ＰｒｉｍａｒｙＢｏｎｅＬｙｍｐｈｏｍａ：ＡＴｒｅＲｅｔｒｏｓｅｃｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆ２２ＰａｔｉｅｎｔｓａｔｅｄｉｎａＳｉｎｇｌｅＴｅｒｔｉａｒｙＣｅｎｔｅｒ［Ｊ，Ａｃｔａｐ］Ｉ〇１３－２９６ｆｅｅｎａｔ〇１３０：２９１．Ｕ，［３］ＰａｒｋｅｒＦ，ＪａｃｋｓｏｎＨ．Ｐｒｉｍａｒｙｒｅｔｉｃｕｌｕｍｃｅｌｌｓａｒｃｏｍａｏｆｂｏｎｅ［ＪＪ．ＳｕｉｇＧｙｎｅｃｏｌＯｂｓ－ｔｅｔ１９３９６８：４５５３．，，［４］ＡｎｓｈｕＪａｉｎ，ＫｉｒａｎＡｌａｍ，ＶｅｅｎａＭａｈｅｓｈｗａｒｉ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａｓ：Ｃｌｉｎｉｃａｌｃａｓｅｓａｎｄｒｅｖ－ｉｅｗｏｆｌｉｔｅｒａ￥ｕｒｅＪＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｏｎｅＯｎｃｏｌ＜＾ｙＪ２０１３２：１３２１３６．［］，［］（）５７ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文［５］ＳｗｅｒｄｌｏｗＳＨ，ＣａｍｐｏＥ，ＨａｒｒｉｓＮＬ，ｅｔａｌ．ＷＨＯＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＴｕｍｏｕｒｓｏｆＨａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃａｎｄＬｍｈｏｉｄＴｉｓｓｕｅｓＣ．４ｔｈｅｄ．ＬｏｎＦｒａｎｃｅ：ＩＡＲＣＰｒｅｓｓ２００８．｝ｐ［］ｙ，，６ＳｔｅｉｎＭＥＬｅｗｉｓＤＣ，ＧｅｒｓｈｕｎｙＡＲ，ｔａｌ．Ｔｒａｕｍａａｓａｎｅｔｉｏｌｏｉｃｆａｃｔｏｒｏｆｒｉｍａｉｂｏｎｅ［］，ｅｇｐｙ４ＢＵＯＮ２１－６６ｌｈｏｍａｅｔＪ．Ｊ２００３８：６３１ｙｍｐ：ａｒｐｏｒｏｆｃａｓｅｓ［］，，（）７－ｍａｒｎｏｎ－ｎＳｔｅｍｂｅｉｇａＶＤｏｂｉＢａｂｉｃＲ，ＢｏｓｎａｒＡ，ｅｔａｌ．ｒｉｈｏｄｉｌｍｈｏｍａｏｆｔｈｅｈｕｍｅｒｕｓ［］，ｐｙｇｋｙｐｆｏｍａｎｃｏ１３－４ｌｌｏｗｉｎｇｔｒａｕｍａｔｉｃｉｎｕｒ：ｃａｓｅｒｅｏｒｔＳ．ＨｅｔｏｌＯｌ２００３，２：１０９１１ｊｙｐ［］（）［８］ＳｔｅｉｎＭＥ；ＬｅｗｉｓＤＣ；ＧｅｒｓｈｕｎｙＡＲ，ｅｔａｌ．ｔｒａｕｍａａｓａｎｅｔｉｏｌｏｇｉｃｆａｃｔｏｒｏｆｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｒ４－ｌｙｎｑ＞｝ｕ）ｍａ：ａｒｅｏｔｏｆｃａｓｅｓＪ，ＪＢＵＯＮ．２００３８２：１６３６ｐ［］Ｓ（）［９］ＲｏｏｄｉｍｎＧＤ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｂｏｎｅｌｅｓｉｏｎｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａａｎｄｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］，Ｃａｎｃｅｒ．１９１－１５９７８０８．：５５７６３，（）＊Ｋｍｎ［１０］ＨｉｃｋｓＤＱＧｏｋａｎＴ，０ｅｅｆｅＲＪ，ｅｔａｌ．ＰｒｉｍａｒｙｌｙｐｈｏｍａｏｆｂｏｎｅＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｏｆｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇｆｅａｔｕｒｅｓｗｉｔｈｃｙｔｏｋｉｎｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９５，７５：－９７３９８０．１１Ｊ房立娟．［］，陆敏秋，褚彬，等原发性骨淋巴瘤患者临床及病理特点分析［］中国医ｒＹｕ－Ｚｔ－ｍａｒｍ１２ＬｉｎｇＣｍ，ＭｉｃｈａｅｌＣｌ．ＥｌＳＰＡ．ＳｔａｕｄｅＪｉｎｈａｎｅａａｒｔａｅｒｉＢｏｎｅＬｈｏｍａ：［］，，ｙｙｇｇｇｙｐＲｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒＲａｒｅＣａｎｃｅｒＮｅｔｗｏｒｋ（ＲＣＮ）Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆ－ＲａｄＢｉｏｌＰｈｓｉｃｓ２０１２ｌ：２８５２．ｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌｏｇｙｏｇｙｙ，，８３９０（）Ｂ－１３ｌＬｍ１２２４Ｎ．ＧＭｉｋｈａｅｅ．Ｐｒｉｏｎｅｈｏｍａ．ＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏ２０３６６３７０．［］ｍａｒｙｙｐｇｙ，（）１４ＺｈｏｕＨＹ，ＧａｏＦ，ＢｕＢ９ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａ：ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅ［］－ｌ．ｅｔｔ２０１４１５５１１．ｉｔｅｒａｔｕｒｅＪＯｎｃｏｌＬ，，８：５５６［］［１５］ＥｍｒｅＤｅｍｉｒｃａｙ，ＦｒａｎｃｉｓＪｏｈｎＨｏｍｉｃｅｋＪｒ，ＨｅｎｒｙＪ．Ｍａｎｋｉｎ，ｅｔａｌ．ＭａｌｉｇｎａｎｔＬｙｍｐｈｏｍａｏｆＡ－ＢｏｎｅＲｏ１１ｉ．ｌｉＯｒｔｈｏＲｅｌａｔＲｓ２０４７２６８４２６９０．：ｅｖｉｅｗｆ９Ｐａｔｅｎｔｓ［Ｊ］Ｃｎｐｅ，１３，１：［１６］ＨｕａｎｗｅｎＷｕ，ＭａｒｉｌｙｎＭＢｕｉ，ＤｏｕｇｌａｓＧＬｅｓｔｏｎ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｏｆｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｍｕｌｔｉｆｏｃａｌｂｏｎｅｉｅ－ｍｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｂｒｉｍａｒｂｏｎｌａｒｇｅＢｃｅｌｌｌｙｐｈｏｍａｓＪ，ＢＭＣＣａｎｃｅｒ２０１４１４ｌ－９ｙ，９００：ｐｙ［］，（）１７ＲｅｄｄＮＧｒｅｅｒＪＰ．Ｐｒｉｍａｒｂｏｎｅｌｙｍｈｏｍａ：ａｓｅｔｏｆｕｎｉｑｕｅｒｏｂｌｅｍｓｉｎｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｌｅｕｋ［］ｙ，ｙｐｐＬｈｏｍａ１５－Ｏ１．ｙｍｐ＾０１１：２，）（－１８ＬｅＦ－ｒ－ＲｘｉｒｅＯｒｔｉｚｅｍａｎｄｅｚＢｅｌｅｎＳａｉｎｚＢｅｒｉｏＦｅｒｎａｎｄｏＰｅｒｅｚｒｉｚｅｔａｌ．ＰｉＢ［］，，ｒｍａｒｙｏｎｅ，ＬｙｍｊＡｏｍａＰｏｌｙｏｓｔｏｔｉｃＤｉｓｅａｓｅＰｒｅｓｅｎｔｉｎｇａｓａＣａｕｄａＥｑｕｉｎａＳｙｎｄｒｏｍｅ．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｈＪ－ｅｕｎｍｔｏｌｏｇ２０１０１６８：３９２３９４ｙ［］９，（）［１９］ＯｌａｖｏＰｉｒｅｓｄｅＣａｍａｒｇｏ，ＴｅｌｍａＭｕｒｉａｓｄｏｓＳａｎｔｏｓＭａｃｈａｄｏ，ＡｌｂｅｒｔｏＴｅｓｃｏｎｉＣｒｏｃｉ，ＰｒｉｍａｒｙＢｏｎｅＬｙｍｐｈｏｍａｉｎ２４ＰａｔｉｅｎｔｓＴｒｅａｔｅｄＢｅｔｗｅｅｎ１９５５ａｎｄ１９９９［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓａｎｄ１－ｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈ２００２３９７：２７２８０，，［２０］ＨｕａｎｗｅｎＷｕ，ＭａｒｉｌｙｎＭＢｕｉ，ＤｏｕｌａｓＧＬｅｓｔｏｎ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｇｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃＡｃｔｏｒｓｏｆｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ｆｏｃｕｓｏｎＩｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｍｕｌｔｉｆｏｃａｌｂｏｎｅｎｒＢ－－ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｔｂｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌａｇｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓＪ．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ２０１４９００１４：ｌ９．ｙ，，ｐ［］（）２１ＭｕｈａｍｍａｄＵＪＭＤｉｌＭ．ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍｒｈｏｍａｏｆｕｌ［］，ａｗａｄ，ＭｃｈａｅａａｙＬｙｍｐＢｏｎｅｉｎＡｄｔ５８ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文－ＰａｔｉｅｎｔｓＪＣａｎｃｅｒ２０１０１１６４：８７１．［］．９，，（）［２２］ＫｈｏｄａｍｏｒａｄＪａｍｓｈｉｄｉＭＤ，ＭａｈｍｏｕｄＪａｂａｌａｍｅｌｉＭＤ，ＭｏｈａｍｍａｄＧｈｏｒｂａｎＨｏｓｅｉｎｉＭＤ，ｅｔａ：Ｓａｌｖａｅｆｏｒｌｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．ｌ．ＳｔａｇｅＩＥＰｒｉｍａｒｙＢｏｎｅＬｍｈｏｍａＬｉｍｂｇＬｏｃａＲＪＡｒｃｈＢｏｎｅＪｔｙｐ［］－Ｓｕｒｇ．２０１５３ｌ：３９４４．，（）２３ＥｉｈｉｒｏｓａｗａＨｉｏａｋＳｕｚｕｋｉｌ．ｉｉｋｏＨａａｓｅＭｔｓｕｔｏｓＫｕｒｉｅｔａＰｒｍａｒＢｏｎｅＬｍｈｏｍａ：Ａ，，，］ｙｙｙｐ［－ＣｌｃａＡｎａｌｓｉｓｏｆ１７ＰａｅｎｉｎａＳｌｅＩｎｓｔｕｉｏｎＡｃａＨａｅｍａｔｏｌ２０１５１３４：８０８５ｉｎｉｌｙｔｉｔｓｉｎｇｔｉｔ＾］＊ｔ．，，－２４．于宝海刘杰钟志伟等．骨原发性淋巴瘤影像分析［Ｊ］中华放射学杂志２０１１４５：６５３６５６．，］，，，［２５ＢｅｎＳａｉｌｌｔｌ．ｌｄｉｌｈｏｍａｌａｈＨＦｏｕｒａｔＮＥｏｕｍｉＭｅａＬｏｃａｉｚｅｒｍａｒｂｏｎｅｍ：ａｔｆｏｕｒｃａｓｓ，，ｂｏｕｅ．［］，ｐｙｙｐＣａｎ－ｃｅｒＲａｄｉｏｔｈｅｒ２０１４８ｌ：２３７１，，（）２６ｉｍｈｏｍａｆ．ＩｓｓａｒａＫＹｏｓｓｉＳＣａｒｉｖａｎＩｅｔａｌ．ＰｒｍａｒｌｏｈｅｋｕｌｌＣａｎｃｅｒＲａｄｉｏｔｈｅｒ２０１６２０［］，，ａ，ｙｙｐｔｓ，，－８：８１１８．（）１４２７ＢｅａｌＫＡｌｌｅｎＬＹａｈａｌｏｍＪ．Ｐｒｉｍａｒｂｏｎｅｌｍｈｏｍａ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｒｏｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ［，’ｙｙｐｐｇ］－－－ｉ．Ｃｗｉｔｈｌｏｎｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗｕｏｆ８２ａｔｅｎｔｓＪａｎｃｅｒ．２００６１０６１２：２６５２２６５６ｇｐ，．ｐ［］（）＇２８ＦｏｘＭＧＢａｃｈｍａｎｎＫＲｅａ－ＭａｒｔｉＪＫｔｌ．ＥｉｈｓｅａｌｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｏｆＮｏｎＨｏｄｇｋｉｎｓ［］，，，ｐｐｙｐ－－ｍｈｏｍａｏｆｂｏｎｅｎｅｄｉｍｏｍａｏｆｗｏｉａｉｃａｉｅｎｏｎｅｗｈＰｒｉｍａｒｌＪｌｙｐｉｔｐｔｒｐｔｔｓｔｙｙｐｈｂｏｎｅ．［］－Ｓｋｅｉｏｌ５８７５９５ｌｅｔａｌＲａｄ２０１４４：５．，，、２９范娇娇建岭．原发性骨淋巴瘤的临床病理及影像研宄进展．国际医学放射学杂［］，崔志２０．１６３９２：１７卜１７４，，（）３０董影２０１４２９２－．原发性骨淋巴瘤影像学研宂进展．实用癌症杂志．：２４０２４１．，（）［］３ｉＳｅｈｎＬＨｅｔａｌｉｉｔｌｉｌ１ＲａｍａｄａｎＫＭＳｈｅｎｋｅｒＴｌ．Ａｃｎｃｏａｈｏｏｃａｒｅｔｒｏｓｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｏｆ１３１［］？，，ｐｇｐｙａｍ—ｅｎｗｉｔｈｒｉｍａｒｏｎｅｈｏｍａ：ａｏｕｌａｔｉｏｎｂａｓｅｄｓｕｄｏｓｕｃｃｅｓｓｉｖｅｌｔｒｅａｔｅｐｔｉｔｓｐｙｂｌｙｐｐｐｔｙｆｙｄｃｏｈｏｒｆｒｏｍｔｈｅＢｒ－ｔｓｉｔｉｓｈＣｏｌｕｍｂｉａＣａｎｃｅｒＡｅｎｃＪＡｎｎＯｎｃｏｌ２００７１８：１２９１３５ｇｙ［．１］，，（）３２ＶａｓｓａｌｌｏＪ，ＲｏｅｓｓｎｅｒＡ，ＶｏｌｌｍｅｒＥ，Ｇｒｕｎｄｍａｎｎ，ｅｔａｌ．Ｍａｌｉｇｎａｎｔｌｙｍｐｈｏｍａｓｗｉｔｈｒｉｍａｒｂｏｎｅ［］ｐｙａｏｎＪＰａｏＲｅｓＰｒａｃｔ－ｍａｎｉｆｅｓｔｔ．１９８７１８２３：３８１３８９．ｉ［．ｔｈｌ，（）］＇３３ＦａｒｂａＢｉｎｅｓｈＭｏｈａｍｍａｄＲｅｚａＭｉｒａｌｉｌｉｌｉＡｋｈａｖａｎｅａｌ．ＰｒｉｍａｒｏｎＨｏｄｋｉｎｓｉ，，ｔ，ｊＡｙｂｙｇ［］ｈｏｍａＪ－ＢＭＪｃｏｔｓ２０１２２０１２：１４ｌｍ］．ａｓｅｒｅｒ．ｙｐ，，［ｐ＇ｍ３４ＪｏｓｅｈＰ．Ｃａｔｌｅｔｔ，ＳｔｅｐｈｅｎＡ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ，ＳｈａｊｉｎｏｎＣ．ＯＣｏｎｎｏｒ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉａｒｙｌｍｐｈｏｍａｏｆ［］ｐｙ－ｂｏｎｅｌｉ．ｋｉｍｈｏ：ａｎｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａＥｘｅｒｅｎｃｅＬｅｕｅｍａ＆Ｌ２００８４９１１：２１２５２１３２．ｐｙｐｍａ，，（）３５Ｙ－ｈｕｎＬ－－ａｏＣｉｕＪｈＰｎｇＧａｕＹｕａｎＢｎＹｕｅａｌ．ＰｒｏｎｏＦａｃｏｒｓａｎｄＥｆｆｉｃａ［］ｉｔｓｔｉｃｔＴｒｅａｔｍｅｎｔｃｇ，ｙｙ，，ｇｙｗ－ｌｌｉｎＰａｔｅｎｉｈＰｒｉｍａｒＤｉｆｆｕｓｅＬａｒｅＢｃｅＬｍｈｏｍａｏｆｈｅＢｏｎｅ：ＳｎｌｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅｉｔｓｔｙｇｙｐｔｉｇｔｅｎＭ－Ｅｘｅｒ：９５ｉｅｎｃｅＯｖｅｒ１１ＹｅａｒｓＪ．Ｉｎｒｅｄ２０１４５３１０１．ｐ，，［］３６ＲｏｂｅｒｔＫ．Ｆａｉｒｂａｎｋｓ，ＪａｍｅｓＡＢｏｎｎｅｒ，ＣａｒｒｉｅＹＩｎｗａｒｄｓ，ｅｔａｌ．ＴｒｅａｍｅｎｔｏｆｓｔａｇｅＩＥｉｎ［］－ｒａｒｍ．．ｌｈｏｍａｏｆｂｏｎｅＪＩｎＪ．ＲａｉｉｏｎＯｎｃｏｌｏＢｉｏｌ．Ｐｈｓ１２８２：３６３３７２ｐｉｍｙｙｐｔｄａｔｇｙｙ，９９４，（）［］ｈｉＥｌｂａａ－３７ｅＥｆｒａｉｍＳｔｅｎＲｏｎｅＪａｍｌＺａａｎｅｌ．ＥｌｌｔＬｏＳｌｉＭｏｓｕｍｉｄｔａｘｃｅｅｎｎＴｅｒｍｕｒｖｉｖａｎ，，，［］ｐｇＰａ－－ｔｅｎｓＷｉｔｈＥａｒＳｔａｅＰｒｉｍａｒｏｎｅＬｍｈｏｍａＴｒｅａｄＷｉｔｈｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎＢａｓｉｔｌｙｇｙＢｙｐｔｅＤｅｄａｎｄＬｏｃａｔ－ＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｌＲａｄｉｏｈｅｒａＪ．ＡｍＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ２００２２５６：６０３６０５ｐｙｐｙ，，［］（）［３８］ＭｉｎＬｉｕ，ＢａｉｌｏｎｇＬｉｕｌ，ＦｕｊｕｎＨａｎ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａｏｆｔｈｅｌｅｆｔｒａｄｉｕｓ：ａｃａｓｅ－ｒｅｏｒｔａｎｄｒｅａｅｄｌｉｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｅｗＪ．ＥｕｒｏｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏＭｅｄｉｃａｌｅｓｅａｒｃｈ２０１４１９１９：ｌ４ｐｌｔｔｉｐｆ，，（）［］５９ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文３９ＡｌＡＰＤ—ｃｎｃａｒｉｔｃｈＢｍｅＬｓｓｓＩＳｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｂｏｎｅｌｈｏｍａｔｈｅｎｉｖｅｒｉｔ［］，ｅｒ，ｙＱｏｏ，ｙｙｍｐＵｓｙｏｆＬ１－ｅｒｉｅｎｃｅ．１ｌＭｉａｍｉｅｘｐ．Ｌｅｕｋｙｍｐｈｏｍａ．２００５：３９４９．（）４０Ｃ－ｉｎｚｉａＰｅｌｌｅｇｒｉｎｉＬｔｉｉＧｌｆｉＦｉｉｉｉｌ．ＢＬ［］？ｅｚａａｎｄｏｅｄｅｒｃａｕｒｎ，ｅｔａＰｒｉｍａｒｙｏｎｅｏｍａ：＾ＱｙｍｐｈＥｖａＦ－ＴｌｕａｔｉｏｎｏｆＣｈｅｍｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｓｒｏｎｔｌｉｎｅｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ２１ＰａｔｉｅｎｔｓＪ．Ｃｌｉｎ［］Ｌｒｎ－ｙｉｉｏｍａＭｙｅｌｏｍａＬｅｕｋ２０１１，１１４：３２１５．ｆ，（）４１ＪｅＡｒｒｅｒｍ－ｉａＷａｎＳｈｏｕｒｅｎＦａｎＪｉｅＬｉｕｔａｌ．ａｃａｓｅｒｅｏｒｔｏｆｉｍａｒｂｏｎｅｌｈｏｍａａｎｄａ［］ｇ，，，ｐｐｙｙｐ－ｂｒｉｅｆ．１４９２３ｒｅｖｉｅｗｏｆｆｌｉｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒ，２０６，（９）：８．［４２］ＩｂｒａｈｉｍＩ，ＨａｕｇｈｏｍＢＤ，ＦｉｌｌｉｎｇｈａｍＹ，ｅｔａｌ．ＩｓＲａｄｉａｔｉｏｎＮｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ＇ｎ－ＨｏｄｇｋＷｉｎｍｒａｒＮｏｉｎｓＬｙｍｐｈｏｍａｏｆＢｏｎｅ？ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｕｌｔｓｔｈＣｏｔｅｐｏｙＴｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＯｒｔｈｏＲｅｌａｔＲｅｓ．２０１５ｐ４３２０－１０４．原发性骨淋巴瘤的临床诊疗进展．内科理论与实践５：３３３３６．［］殷婷玉，糜坚青＞，⑷［４４］ＧｕｉｄｏＳｃｏｃｃｉａｎｔｉ，ＬｕｉｇｉＲｉｇａｃｃｉ，ＢｅｎｅｄｅｔｔａＰｕｃｃｉｎｉ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｌｙｍｐｈｏｍａｏｆｂｏｎｅ：ｏｕｒ－ｔｃｏｍｅａｎｄｒｏｌｅｏｆｓｕｇｅｒｙＪ．ＩｎｔＯｒｔｈｏ．２０１３３７１２：２４３７２４４２［］ｐ，（）４５ＲｅｄｄｙＮＧｒｅｅｔＪＰ．Ｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｙｍｈｏｍａ：ａｓｅｔｏｆｕｎｉｑｕｅｒｏｂｌｅｍｓｉｎｍａｎａｅｍｅｎｔＪ．Ｌｅｕｋ［］，ｐｐｇ［］Ｌｈｏｍａ２０－１０１ｌ：２．ｙｍｐ，，５（）ｌＡ－４６ＺａｃｈａｒｙＳｍｉｔｈＭａｒｋＦＳｅｄｒａｋＬａｒｒＴＫｈｏｏ．ＰｒｉｍａｒｂｏｎｙｎｏｎＨｏｄｇｋｉｎｌｈｏｍａｏｆ［］，，ｙｙｙｍｐｈｅｃｅｖｉｃａｌ－ｔｉｎｒｅｒ，ｌｆｄｌＣｓｅｏｒ２０１０１ｒｓｅ：ａｃａｓｅｏｔ［ＪＪｏｕｒｎａｏＭｅｉｃａａＲｅｐｔｓ３５：４ｐｐ］，，［４７］ＨｏｒｓｍａｎＪＭ，ＴｈｏｍａｓＪ，ＨｏｕｇｈＲ＾ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｂｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｉ－ｎｔｅｒｎａｔｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｎｃｏｌｏ２００６２８５７１５：１１７５．４８ｇｙ，，［］［４９］ＷｕＨ，ＺｈａｎｇＬ，ＳｈａｏＨ，ＳｏｋｏｌＬ，ＳｏｔｏｍａｙｏｒＥ，ＬｅｔｓｏｎＤ，ＢｕｉＭＭ：Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｅｘｔｅｎｓｉｏｎ，ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｅｘ，ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌｉｔｙｉｎｐｒｉｍａｉｙｂｏｎｅＢ２０１４－ｌｎ＞ｈｏｍａ：ａｓｉｎｌｅｉｔｉｔｕｔｉｏｎａｌｅｘｒｉｅｎｃｅ．ｒＪＨａｅｔｏｌ１６６ｌ６０６８．ｙｑｇｎｓｐｅｍａ：，（）５０ＲａｎａｉＨｎ－ｘＨｅｎｉＦＨＫｏｅｎｓＬｅｔｒａｔｊ，ａｌ．ＴｈｅｄｅｎｓｉｔｙｏｆＣＤ８＋Ｔｃｅｉｌｉｎｆｉｌｔｉｏｎａｎｄｅｒｅｓｓｉｏｎ［］ｙｇ，，ｐｏｆ－ＢＣＬ２ｅｄｉｃｔｓｏｕｔｃｏｍｅｏｆｒｉｍａｒｄｉｆｌＲｉｓｅｌａｒｅＢｃｅｌｌｌｍｈｏｍａｏｆｂｏｎｅＪ，Ａ＾ｒｃｈｏｗｓｐｒｐｙｇｙｐ［］Ａ２０１４４６４２－ｒｃｈ：２２９２３９．，，（）６０ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文攻读学位期间获得的学术成果―、在校期间发表文章：［１］ＹｉｈａｏＹａｎｇ，ＭｉｎｇｙａｎＲｅｎ，ＺｈｏｎｇｑｉｎＹｕａｎ（并歹ｄ第１作者），ＫｕｎＬｉ，ＺｈｉｐｉｎｇＺｈａｎｇ，ＪｉｎｇＺｈａｎｇＬｉｎＸｉｅａｎｄＺｕｏｚｈａｎＹａｎ．Ｔｈｏｒａｃｏｌｕｍｂａｒａｒａｖｅｒｔｅｂｒａｌ，ｇｇｐｇｉａｎｔａｎｌｉｏｎｅｕｒｏｍａａｎｄｓｃｏｌｉｏｓｉｓ：ａｃａｓｅｒｅｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ．ＷｏｒｌｄＪｇｇｐ＝ＳｕｒｇＯｎｃｏｌ２０１６１４：６５ＳＣＩ收录ＩＦ１．４０８，，），（［２］ＬｉｎＸｉｅ，ＹａｎｊｉｎＣｈｅｎ，ＹａＺｈａｎｇ，ＺｕｏｚｈａｎｇＹａｎｇ，ＺｈａｏｘｉｎＺｈａｎｇ，ＬｉｄａＳｈｅｎ，ｎｎｎｅｏｕｓ？ＺｈｏｎｇｉＹｕａｎＭｉｎａＲｅｎ．Ｓｔａｔｕｓａｎｄｒｏｓｅｃｔｓｏｆｅｒｃｕｔａｖｅｒｔｅｂｒｏｑ，ｇｙｐｐｐｐ１２５ａｓｃｏｍｂｎｅｄｗｅｅｄｍｌａｎｎｆｏｒｅｒｅｎａｍｅｌｔｙｉｉｔｈＩｓｉｔａｔｉｏｔｈｔａｔｍｅｎｔｏｆｓｉｌｔａｓｔａｓｅｓ．ｐｐ＝ｒｃａｎｃｏｌｏ：ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｕｇｉｌＯｇｙ，２０１５，１３１１９（ＩＦ１．２０）３任明艳．肺癌伴皮．Ｊ．延边医［］申燕，谢琳，沈丽达，，袁中琴肌炎１例［］－学．２０１６１１１８９：４７４８，，６１ 昆明医科大学硕士研宄生学位论文；致谢值此毕业之际！，我感怀万千，心中充满了感激首先衷心感谢我尊敬的导师谢琳副教授，她严谨的工作治学态度，不断进取的科研精神，广袤的知识厚度，一平易近人的人格魅力，无时无刻不使我深深敬佩，无不令我深深敬仰。感谢沈丽达老师、胡凤娣老师、杨继岚老师、赵文淘老师、邓明佳老师、龙庭凤老师、李杨老师一、滕英护士长及云南省肿瘤医院内科的全体医护老师，在日常工作学习中，，，她们的言传声教增长了我的才干丰富了我的知识知遇之幸片言难表。感谢她们在学习及临床工作中，给予我的指导、鼓励与帮助，她们教给我远不止于专业知识，从她们身上我学到了很多宝贵的临床经验和合理的学习方法，在此表达深深的谢意！感谢申燕师姐、杨小芸、李蓉、李俊师姐的指导帮助，感谢同级任明艳、林艳苹、任伟东、李宏在工作生活上的关心互助，感谢师妹廖冶丹、周永红、余顺玲工作和生活上的帮助、关心和支持，大家在学习上共同进步、在生活中彼此包容。，是我不断进步的重要因素工作的一个重要小结本论文是我硕士研究生期间，本文以及在学期间的所有工作都是在谢琳老师的指导下完成的一，本论文从选题、设计到审定，每个步骤一都倾注了导师的心血，每个阶段都离不开导师的帮助和引导。值此论文完稿之际，再次感谢我的导师谢琳副教授三年来在学习、工作和生活上对我的关心和指导。同时！，感谢赵敏老师在本论文的数据处理、分析等方面给予详细耐心的指导感谢父母及家人对我学习之路的支持以及对我满满的爱一。这路不间断的求学之路，，是你们在我身前身后默默地付出和帮助，我取得的进步也离不开你们的付出。６２
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