老年糖尿病患者胰岛素抵抗与血清同型半胱氨酸水平的研究

《老年糖尿病患者胰岛素抵抗与血清同型半胱氨酸水平的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

老年糖尿病患者胰岛素抵抗与血清同型半胱氨酸水平的研宄李素兰杨瑞平(广西壮族自治区人民医院内分泌代谢干部病房530021)【】FI的：观察胰岛素泵治疗对老年2型糖鉍病患者血淸同型半胱氨酸(Hey)水平的影响，并探讨其变化与胰岛素抵抗的相关性。方法：选取正常糖耐量者(NGT)47例，老年T2DM患者46例，T2DM组治疗前后检测血糖，血脂，血淸Hey等相关代谢指标。结果:①T2DM组血淸Hey水平(12.30±4.17)μmol/L明显高于NGT组(9.42±2.13)μmol/L,差异有统计学意义(t=2.130,p<0.05)o②T2DM组经CSII治疗2周后空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)均明显下降，差异均有统计学意义(p<0.01)。同时稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著下降。血清Hey水平显著下降，差异有统计学意义(t=2.374,p<0.05)o③Pearson相关分析显示，T2DM组血清Hey水平与H0MA-IR呈正相关(r=0.342/p<0.05)o④多元逐步回归分析显示HOMA-IR是影响血清Hey的独立相关因素。结论：老年T2DM患者经短期CSII治疗后胰岛素抵抗明显改善，同时血清Hey水平显著卜降，HOMA-IR与呈血清Hey水平呈正相关。【关键词】胰岛素抵抗胰岛素泵同型半胱氨酸2型糖尿病【屮图分类号】R587.1【】A【】2095-1752(2014)16-0072-02Effectofshort-termcontinuoussubcutaneousinsulininfusiononthelevelofhomocysteicacidintype2diabeticmellitus[Abstract]Objective：Toobservethelevelofandtoobservetheeffectofshort—termcontinuoussubcutaneousinsulininfusion(CSII)onHeyinT2DM，andtoinvestigatetheassociationbetweeninsulinresistanceandHey.Methods：45casesas NGTgroupand45T2DMpatientswereinvolvedinthisstudy.TheT2DMpatientsweretreatedwithCSIIfor2week.BeforeandafterCSIItherapy,75goralglucosetolerancetest(OGTT)wereperformed.Thelevelofplasmaglucoseandinsulinwereexaminedrespectively，serumHeyandotheritemswerealsomeasured.Results：①SerumHeylevelsintheT2DMgroup(12.30±4.17)μmol/LwerehigherthantheNGTgroup(9.42±2.13)μmol/L(t=2.130,p<0.05).②IntheT2DMgroup，therewasasignificantdecreaseinfastingplasmaglucose(FPG)and2hplasmaglucoseafterglucoseoverload(2hPG)(P<0.01),asignificantdecreaseinhomeostasismodelassessmentforinsulinresistance(HOMA-IR)values［2.00(1.34〜2.62)vsl.31(0.91〜1.80)］，serumHeyconcentrationsweresignificantlydecreased(t=2.374,p<0.05)afterCSIItreatmentfor2weeks.③IntheT2DMgroup,serumHeylevelspositivelycorrelatedwithHOMA-IR(r=0.342,p<0.05)•④ThemultipleregressionanalysisshowedthatHOMA-IRwasanindependentrelatedfactorintheinfluenceoftheHeyconcentrations.Conclusion：IntheT2DMgroupinsulinresistancewasimprovedandserumHeyconcentrationsweresignificantlydecreasedaftertwoweeksCSIItreatment.ThelevelsofHeywerepositivelyassociatedwithinsulinresistance.【Keywords］insulinresistance；continuoussubcutaneousinsulininfusion;homocysteicacid；type2diabetesmellitus0前，随着人们生活方式的改变，人类的寿命延长，2型糖尿病发病率逐渐升高，如何防治糖尿病引起人血管及小血管并发症成为糖尿病研究领域中的热点。糖尿病患者常伴随心血管疾病，最近国内外一些研究表明血浆同型半胱氨酸(Hey)与糖尿病动脉硬化的发生关系密切相关。国内王宪等研究发现在动物实验中高冋型半胱氨酸血症通过促进脂肪组织特异性分泌的细胞因子导致胰岛素抵抗［1-2］。本研究通过进-步研究老年2型糖尿病患者Hey与胰岛素抵抗的相关性，探讨防治高同型半胱氨酸血症的临床意义。 一、对象与方法1研究对象T2DM组：选取2007年5月至2010年5月在我院内分泌代谢干部病区住院的老年糖尿病病人共46例。平均年龄(70.45±10.82)岁。糖尿病诊断按照1999年WHO和国际糖尿病联盟的标准：奋糖尿病症状，并且一天当中任意吋候血浆葡萄糖水平≥ll.lmmol/L或者空腹至少8h后血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/L,或者2hPG≥ll.lmmol/L。排除标准：(1)急性心肌梗死，急性脑梗死或脑出血；(2)恶性肿瘤患者及自身免疫性疾病，(3)艽他应激因素引起Hey升高者；(4)近3个月内服用叶酸、维生素B12的患者。对照组：选择同期住院患者，主要诊断是骨质疏松、慢性脑供血不足、椎基底动脉供血不足等。经OGTT试验排除糖尿病，共47例(男25例，女22例)，平均年龄(71.65&plUSmn;9.64)岁。排除冠心病、脑卒中、恶性肿瘤、近期服用他汀类、糖皮质激素类药物、近3个月内服用叶酸、维生素B12患者。2研究方法2.1临床资料的收集：测定和记录所有研究对象的身高、体重、腰围、臀围、血压，应用全自动生化仪测定血糖、血脂、尿酸、血清同型半胱氨酸。胰岛素测定使用放射免疫法。计算稳态模型(HOMA)指数：胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)=(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5。计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)。2.2短期CSII治疗方案：T2DM患者实施CSII降糖治疗，使用712胰岛素泵(美国，美敦力)予门冬胰岛素(诺和诺德，丹麦)持续皮下注射。胰岛素总剂量按0.5U/kg计算，基础胰岛素剂量/三餐前大剂量之和=1/1，根据血糖监测调整胰岛素剂量。要求在治疗的前5〜7天将患者血糖控制达标(空腹血糖≤7.0mmoL/L，餐后2h血糖≤8.0mmol/L)，并继续维持至CSII治疗2周。暂不加用任何U服降糖药物。停止胰岛素泵治疗24h后复查相关指标。治疗过程中，开展糖尿病知识宣教，严格控制饮食，适当运动。2.3观察指标：比较短期胰岛素泵治疗前后甘汕三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)及血清Hey并进行 相关性分析。3统计学分析采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，正态分布的计量资料采用±s表示，非正态分布的计量资料以中位数表示，两组间资料比较采用单因素方差分析，差异性比较采用t检验，糖尿病组治疗前后对比采用配对t检验。Hey与各相关代谢指标间的关系采用简单相关分析及多元逐步冋归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。二、结果1.两组临床特征及相关指标比较见表1:T2DM组患者的FPG、2hPG、TG、CHOL、UA均高于对照组，差异存统计学意义(P<0.05)。T2DM组血清Hey高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM组与对照组比较，年龄、性别、BMI、WHR、收缩压、舒张压、HDL-C和LDL-C均无显著差异性(P>O.05)。表1两组间临床特征及生化资料比较(x-±s)2.糖尿病组患者胰岛素泵治疗前后相关生化指标变化2型糖尿病组患者经胰岛素泵治疗2周后，BMI、WHR、DBP、SBP、FINS、PINS无显著变化(P>0.05)。而血清Hey水平、HOMA-IR、FPG、2hPG、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。表2T2DM组胰岛素泵治疗前后相关指标比较*:数据是非正态分布3Hey与各代谢指标的相关性分析分析治疗前后Hey水平与BMI、WHR、FPG、2hPG、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、HOMA—IR的相关性:相关分析显示，T2DM组46例患者血清Hey水平与HOMA-IR呈显著正相关(r=0.862,P=0.01),以治疗前后血清Hey水平为因变量，将年龄、 BMI、WHR、FPG、2hPG、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C以及HOMA—IR为自变量进行多元逐步冋归分析，结果显示：治疗前HOMA-IR(β=0.592,P=0.004)是血清Hey的独立相关因素;治疗后HOMA-IR(β=1.354,P=0.001)仍和血清Hey呈独立相关。表3Hey与其他指标的相关分析结果三、讨论2型糖尿病发病及病情进展的最主要机制是胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗，国内外有不少临床研究表明，对不同病程的2型糖尿病患者给予胰岛素泉降糖治疗后勝岛β细胞功能均能宵不冋程度改善。国外RyanEA及国内刘石平等对初诊2型糖尿病采用持续皮下胰岛素输注治疗前后对比发现，短期胰岛素泵治疗有效解除高糖毒性作用，减轻胰岛素抵抗从而延缓病情［3-4］。钟钻仪及侯淑芳等人的研宄表明，对病程5〜15年2型糖尿病患者予短期胰岛素泵治疗后，胰岛β细胞功能也冇不同程度改善［5］。本研究结果显示，短期CSII治疗后FPG、2hPG及HOMA-IR明显降低，提示对于老年糖尿病患者，短期胰岛素泵治疗可有效控制血糖水平，从而减轻胰岛素抵抗。近年来，不少研究表明胰岛素抵抗可能是导致体内Hey升高的重要原因［6］。tHey是一种含硫的非必须氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，主要通过甲基化和转硫基途径分解代谢和从肾脏排泄使体内浓度保持恒定。本研宄经过对比分析T2DM患者短期胰岛素泵治疗前后血清Hey水平的变化，结果提示2型糖尿病患者经2周胰岛素泵后血清Hey水平显著下降，统计学分析显示Hey与HOMA-IR呈正相关，HOMA-IR是血清Hey的独立相关因素，证实血清Hey增多与胰岛素抵抗的发生相关，研究结果与国内大多数相关报道相符。目前，糖尿病患者血清Hey增多与胰岛素抵抗的机理尚未完全清楚。澳大利亚的Mendoza等人的研究表明氧化砬激和炎症反砬在高同型半胱氨酸血症的发生发展过程中起着重要作用［7］。多种炎症细胞因子如白介素等加重胰岛素抵抗，并通过不同的途径作用于 胰腺，损伤β细胞［8］。Hey是一种血管损伤性氨基酸，任何影响它代谢的酶和基因缺陷都可以引起tHey水平升高［9］。T2DM患者常存在胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗能影响Hey代谢的关键酶一一胱硫醚的活性，从而使血Hey水平升高。本研究，我们发现短期CSII治疗能降低T2DM患者血清Hey水平，其原因可能与其减轻机体炎症反应及氧化应激，改善胰岛素抵抗有关。总之,本研究结果显示老年2型糖尿病患者经短期胰岛素泵治疗后，HOMA-IR显著下降，而随着胰岛素抵抗程度的改善，血清Hey水平也显著下降。因此，在老年糖尿病的临床诊治过程中，除了监测血糖、血脂、血压等指标外，还应关注HOMA-IR、血清Hey水平以评估病情发展，及时采取相应措施，降低胰岛素抵抗和炎症反应，有助于防治糖尿病慢性并发症。[1]WangX,，LuM,etal.Homocysteineupregulatesresistinproductionfromadipocytesinvivoandinvitro[J].JDiabetes,2008，57(4)：817—827[2]KaufmanRJ.Orchestratingtheunfoldedproteinres—ponseinhealthanddisease[J].JClinInvest,2002,110：1389-1398[3]RyanEA,SiaWW,KhuranaR，etal.Glucosecontrolduringlabourindiabeticwomen[J].DiabetesCare,2013,36(1)：62-67.[4】刘石平，莫慧等.新诊断2型糖尿病患者血清Scdl4的变化及其意义[」].中南大学学报，2010,35(7)：699-704[5】钟钻仪，侯淑芳.短期胰岛素泵治疗对不同病程2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[」].实用临床医学，2011,12(6)：25-26[6】常桂娟，李涛，李南方，等.2型糖尿病患者总冋型半胱氨酸水平影响因素分析□】.临床心血管病杂志，2008,(01)：41-43[7]Mendoza—NtlfiezVM,Rosado-P6rezJ,Santiago—OsorioE，etal.Aginglinkedtotype2diabetesincreasesoxidativestressandchronicinflammation^].RejuvenationRes,2011,14(1)：25—31 [7]LiQY,YangY,ZhangY,etal.Nervegrowthfactorexpressioninastrocytomaandcerebrospinalfluid：anewbiomarkerforprognosisofastrocytoma[J].ChinMedJ(Engl),2011,124(14)：2222—222[8]WijekoonEP，BrosnanME,BrosnanJT.Homocysteineme—tabolisminiabetes〜[J].BiochemSocTrans,2007，35(Pt5)：1175—1179.基金项目：广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题（编号：Z2011430）