大豆异黄酮雌激素效应的研究.doc

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1、大豆异黄酮雌激素效应的研究管红霞综述李忠审核（南京医科大学公共卫生学院，南京210029）摘要：大豆异黄酮是大豆中的重要的生理活性物质，具有雌激素样作用，被称为植物雌激素。本文通过GEN在抗癌，预防骨质疏松，防止心血管疾病方面的作用，探讨了大豆异黄酮的雌激素效应。关键词：大豆异黄酮；雌激素大豆异黄酮的分布和组成大豆异黄酮是大豆生长中形成的一类次生代谢产物，主要分布于大豆种子的子叶和胚轴中，种皮中含量极少，其中80%-90%的异黄酮存在于子叶中，胚轴中所占比例却很少（10%-20%）。大豆中天然存在的异黄酮总共有12种，可以分为3类，即黄豆苷类（Daidzingroups）

2、、染料木苷类（Genisteingroups）、黄豆黄素苷类（Glycitingroups),，每类以游离型（苷元）、葡萄糖苷型、乙酰基葡萄糖苷型、丙二酰基葡萄糖苷型等4种形式存在［1］。各种大豆中异黄酮含量约为1200-4216µg/g，以异黄酮葡萄糖苷和丙二酰基异黄酮葡糖苷为主要形式，共占异黄酮总量的95％-98％；而游离型异黄酮（苷元）的含量很低。研究表明，大豆黄酮的苷元形式要比糖苷形式活性要高，大豆异黄酮的苷元包括染料木黄酮（genistein,GEN）、黄豆苷元（daidzein,DAI）和黄豆黄素(glycitein，主要存在于大豆胚芽中)。特别是染料木黄酮（

3、genistein）的活性更高。染料木黄酮是大豆异常黄酮中的一种主要活性因子，是大豆异黄酮产品中最有效的功能成分，具有多种生理功能。染料木黄酮的化学结构如下：化学结构决定化学性质。染料木黄酮在结构上与哺乳动物的雌激素—雌二醇相似，具有雌激素的活性基团—二酚羟基，所以染料木黄酮具有类雌激素活性等多种生理活性。它是一种有效植物雌激素，近年来，越来越多的证据表明这种天然成分对乳腺癌、骨质疏松症，以及心血管病疾病具有预防和治疗作用［2］。植物雌激素功能染料木黄酮是1921年第一个从大豆中分离出的异黄酮，直到20世纪50年代，染料木黄酮的雌激素活性才被发现［2］。研究发现，染料木黄

4、酮和黄豆苷原在结构上与哺乳动物的雌激素—雌二醇相似，都具有雌激素的活性基团—二酚羟基，它的雌激素活力仅为雌二醇的1/10000到1/50000。它可与生物体内雌激素受体EstrogenReceptor(ER)结合而表现出一定的雌激素功能。一般说来,机体雌激素含量较低情况下,低剂量外源异黄酮植物雌激素具有促进作用,例如诱发生殖器官发育或发情,体内雌激素浓度高时或摄入高剂量异黄酮植物雌激素,则会发生拮抗作用。染料木黄酮是一种植物雌激素，在体内和体外都表现出弱的雌激素活性。雌激素通过受体ERβ，ERα作用与生殖道、乳腺、骨骼及心脑血管等靶组织，调节其生长发育和生理功能。苷元的结

5、构与人体雌激素非常相似，能防治妇女更年期综合症［5］,防治骨质疏松症，心脑血管病［4］及抗氧化，清除人体内自由基延缓机体衰老的作用［3］。大豆异黄酮抗癌作用机理大豆抗癌作用的动物实验研究国外报道很多，结果显示以含大豆的饲料喂养动物，可降低肿瘤的发生率，延长肿瘤的潜伏期。大豆异黄酮有抗肿瘤作用，特别是与激素相关的肿瘤如乳腺癌、胃癌、前列腺癌等。许多体外癌细胞培养研究证实，GEN在低剂量时起到激素样作用，高剂量时则抑制肿瘤细胞的增殖和分化，减少癌症发生率。GEN由于结构上类似雌二醇，能低亲和的结合雌激素受体ER，具有某些雌激素样作用，其生物效应仅相当于雌二醇的1/100000

6、-1/1000，是很弱的植物雌激素。由于它与雌激素竞争结合ER，从而可减轻雌激素的促进细胞增殖作用，降低与雌激素有关的癌症发病危险。GEN可增加性激素结合球蛋白（SHBG）的合成，降低游离的，有活性的性激素浓度，从而减少性激素相关的癌症发病危险。GEN可增加前列腺癌细胞中尿苷二磷酸（UDP）葡糖醛酸转移酶活性，使睾酮等甾体激素转化成有极性的衍生物，增强它的灭活和组织排除，使睾酮含量下降，从而抑制前列腺癌的增殖。人体中的细胞通常处于不增殖的G0期，细胞依次进入G1期、S期、G2期和M期而增殖，这就是一个细胞周期。通常循环一周后又回到G0期。但是癌细胞将此周期无限制的复制而达

7、到增殖。大豆异黄酮能使这个周期可逆性的停止在G1期，能在G2期至M期的任何时期阻止周期的进展。很多研究显示，GEN会刺激培养中的乳癌细胞生长，然而这是在较低浓度之下，如果超出正常的生理浓度时，就会抑制由雌激素以及生长因子刺激的生长。已采用雌激素依赖性的人乳癌细胞MCF-7进行了很多体外研究，发现浓度低至10nM的染料木素能提高细胞的增殖，而100nM的水平却具有与浓度为1nM的雌二醇相同的活性，能诱导p52基因的表达。Nagata等发现绝经前妇女在摄入含大豆的牛奶3个月经周期后,体内雌酮和雌二醇水平显著下降。Ratna研究发现