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1、辛伐他汀含药血清对U937单核巨噬细胞MMP：刘金来,朱强锋,郝宝顺【摘要】【目的】探讨辛伐他汀含药血清对U937单核细胞源巨噬细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达与分泌的影响。【方法】15只新西兰大白兔随机分为正常对照组（NL,n=5）、粥样硬化模型组（AS,n=5）和辛伐他汀含药血清组（SIM,n=5）。通过喂养高脂饲料，建立兔动脉粥样硬化模型后，予辛伐他汀药液灌胃，获得含药血清。分别予不同浓度含药血清（5%、10%、20%）培养U937单核细胞源巨噬细胞24h，应用逆转录聚合酶链反应检测MMP-9mRNA及TIMP-1mRNA的
2、表达，以及应用酶联免疫吸附试验检测MMP-9及TIMP-1蛋白的分泌。【结果】与相同浓度AS组比较，5%、10%、20%SIM组U937单核细胞源巨噬细胞MMP-9mRNA表达均显著性降低（P值为0.005、0.041和0.013）；5%、10%、20%SIM组TIMP-1mRNA表达无显著性差异（P值均>0.05）。而与相同浓度AS组比较，不仅10%、20%SIM组MMP-9分泌显著性减少（P值分别为0.009和0.001），而且10%、20%SIM组TIMP-1分泌均显著性增加（P值分别为0.017和0.001）。【结论】辛伐他汀可抑制单核巨噬细胞MMP-9的表达和分泌，
3、以及促进TIMP-1的分泌。【关键词】辛伐他汀；巨噬细胞；基质金属蛋白酶-9；金属蛋白酶组织抑制因子-1Abstract:【Objective】Toinvestigatetheeffectsofsimvastatindrug-serumontheexpressionandsecretionofmatrixmetalloproteinase-9andtissueinhibitorofmetalloproteinase-1inU937monocyte-derivedmacrophages.【Methods】FifteenNeizedto3groups,normalcontrolgrou
4、p(NL,n=5),atheroscleroticmodelgroup(AS,n=5)andsimvastatindrug-serumgroup(SIM,n=5).Therabbitatheroscleroticmodeledicatedvastatinliquorbygavagetopreparesimvastatindrug-serum.U937monocyte-derivedmacrophagesvastatindrug-serumfor24hours.ThemRNAexpressionandproteinsecretionofMMP-9andTIMP-1econcentra
5、tionASgroup,5%,10%,and20%SIMgroupsignificantlyinhibitedtheexpressionofMMP-9mRNAinU937monocyte-derivedmacrophages(P=0.005,0.041,and0.013),andtheexpressiondifferenceofTIMP-1mRNAeconcentrationASgroup,10%and20%SIMgroupnotonlysignificantlyinhibitedthesecretionofMMP-9inU937monocyte-derivedmacrophage
6、s(P=0.009and0.001),butalsosignificantlyincreasedthesecretionofTIMP-1(P=0.017and0.001).【Conclusion】SimvastatininhibitstheexpressionandsecretionofMMP-9andenhancesthesecretionofTIMP-1.Keyvastatin;macrophage;matrixmetalloproteinase-9;tissueinhibitorofmetalloproteinase-1冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不稳定，继而破裂导致血栓形
7、成是急性冠脉综合征最主要的发病机制[1,2]。斑块脂质核心大、纤维帽薄、巨噬细胞多是结构性易损斑块[3]。斑块内单核巨噬细胞聚集，基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases,MMP）增多，金属蛋白酶组织抑制因子（tissueinhibitorofmetalloproteinases,TIMP）减少，导致斑块内胶原降解，纤维帽变薄，是斑块稳定性下降的重要原因[4,5]。临床研究显示他汀对急性冠脉综合征治疗有效，可能与改善内皮功能、抗炎及稳定斑块等调
