邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究

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提要目的:探讨邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的中医药治疗的用药规律,进而总结其治疗本病的临证用药经验。方法:收集来自山东省中医院心血管内科2009年10月至2011年11月由邵念方教授诊治的患者的病例,从药物应用角度出发,深入研究相关的内服中药。运用Access、Excel软件建立相关数据库,以药物为变量,方剂中出现的赋值为1,未出现的赋值为0。应用频数分析寻找高频药物、药类及药性,通过聚类分析得到关系密切的药对和聚类方,通过这些方法对药物进行分析,探讨邵老治疗本病的用药规律。结果:根据病例纳入与排除标准共筛选出符合病例105例,得到治疗本病所涉及的中药108味,使用总频次为2073次,其中频数在20次以上的药物共有24味,累计使用频率达80.56%。其中黄芪、党参、丹参、麦冬、酸枣仁、檀香、石菖蒲、砂仁、葛根、甘草是邵老治疗稳定型心绞痛的核心药物。在治疗稳定型心绞痛的常用药物中,补虚药占23.67%,使用最多,活血化瘀药次之。药物药性以温、平、微寒为主,药味以甘、辛、苦三味药物最为常用,药物归经按使用味数排列,前五位分别是心、脾、肝、胃、肺、肾;按使用频数排列,前五位分别是脾、胃、心、肝、肺、肾。结论:1.由治疗稳定型心绞痛药物分析可知,邵老常用补虚药和活血化瘀药治疗本病,反映了稳定型心绞痛正虚邪实的病因病机特点和补益祛邪并用的用药规律。2.邵老治疗本病所选药物中,药物药性以温、平、微寒为主,药味以甘、辛、苦三味药物为主,主归心、脾、肝经。关键词稳定型心绞痛;中医药治疗;用药规律 StudyonMedicationRegularityofProfessorShaoNianfanginTreatmentofStableAnginaPectorisinCoronaryHeartDiseaseSpeciality:InternalMedicineofTraditionalChineseMedicine(TCM)Author:ZhouWenjuanTutor:ProfessorWuZuoliAbstractObjective:ToexplorethetraditionalChinesemedicinedifferentialtreatmentregulationofstableanginapectoris,inordertoprovidethebasisforTCMtreatmentinthediseaseandthereliablereferencefortheclinicaltreatmentandclinicalresearch.Methods:Theresearchcollectedandanalyzedclinicalcases,whichfocusedonthemedicinebeenused,especiallytheinternaltherapy.DatabasewasestablishedwithAccessandExcelsoftware,themedicineservesasthevariable,themedicinefoundinprescriptionswasvaluatedas1,themedicineabsenceinprescriptionswasvaluatedas0.Frequencyanalysiswasapplliedtofindthecommonlyusedmedicinesandmedicinecategory,clusteringanalyseswasapplliedtofindtheprescriptiontheircomponentswithcloseinterrelationship,allabovemethodswerebeenusedtoexploretheregulationsofChineseherbsusage.Results:105caseswereselectedoutfromtheclinicalcasesaccordingtotheinclusioncriteriaandtheexclusioncriteria,therearetotal108kindsofChineseherbs.Thetotalfrequencywas2073times.Thereare24kindsmedicinethatcommonused,accountingfor80.56%oftheallusedmedicines,theirfrequencywasabove20times.Themostfrequentlyuseddrugwastonicdrugs,theirfrequencywasabove23percent.Thefrequencyofpromotingbloodcirculationandremovingbloodstasisdrugswasabove15percent,onlysecondtothetonicdrugs.Thethreekindsofsignificantmedicinepropertyarewarm,flatandslightlycold.Thethreekindsofherbaltasteofsweet,Xinandbitter,aremostcommonlyused.Drugswereclassifiedbymeridian,thetopfivearethespleen,theheart,theliver,thelungandthekidney.Conclusions:1.BasedontheanalysisofSAprescriptionofChinesemedicinetreatment,themostfrequentlyuseddrugclassesaretonicdrugs,promotingbloodcirculationandremovingbloodstasisdrugs.Thepropertyofherbsismainlywarm,flatandslightlycold,thetastesmainlysweet,Xinandbitter,meridians mainlythespleen,theheartandtheliver.2.Allinall,drugschieflyusedaretonicandpromotingbloodcirculationandremovingbloodstasis.AllthisreflectsthattheetiologyandpathogenesisfeaturesoftheSAarethevacuityanddeficiencyexcesscomplication.TonifyingandremovingtheevilareasthemainapplicationruleoftheSAdruguse.KeywordsStableanginapectoris;TCMtherapy;MedicationRegularity 目录引言...............................................................................................................................1邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的临床用药研究...................................................2一、研究对象.......................................................................................................................2(一)病例来源...................................................................................................................2(二)病例选择...................................................................................................................2二、研究方法.......................................................................................................................3(一)数据处理...................................................................................................................3(二)数据分析...................................................................................................................4三、研究结果.......................................................................................................................5(一)药物频数统计分析...................................................................................................5(二)药类频数统计分析...................................................................................................7(三)药性频数统计分析...................................................................................................9(四)药物R型聚类分析结果........................................................................................10讨论.............................................................................................................................12一、邵念方教授对胸痹心痛(冠心病稳定型心绞痛)的认识.....................................12二、药物统计分析结果.....................................................................................................12(一)药物频数统计结果探讨.........................................................................................12(二)药类频数统计结果探讨.........................................................................................14(三)药性频数统计结果探讨.........................................................................................17(四)药物聚类结果探讨.................................................................................................19结语.............................................................................................................................22参考文献.............................................................................................................................23综述.............................................................................................................................25附录.............................................................................................................................31致谢.............................................................................................................................38 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究引言稳定型心绞痛(stableanginapectoris,SA)是在冠状动脉狭窄的基础上,由于心脏负荷增加引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧的临床综合征。其心绞痛发作的程度、频率、性质及诱发因素可在数周内无显著变化,但若治疗不当容易发展为不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris,UA),亦有发生急性心肌梗死或猝死的危险,是危害人体健康、严重影响人们生活质量的心血管常见疾病。本病的防治是当今世界医学研究的重要课题之一。随着现代化社会生活方式及饮食结构的改变,本病的发病率逐年增加。现代医学对SA的发病机制认识愈来愈深刻,药物、介入、手术等治疗手段日益丰富,但其副作用和一定的再狭窄率使远期疗效不甚理想。大量的临床医学研究证明,中医药在治疗该病方面具有独特的优势。中医药从整体出发,辨证论治,多靶点、多途径的干预以及个体化治疗可有效改善患者的生存质量。邵念方教授是山东省名老中医,国内知名的中医心血管病专家,多年来从事心血管方向的教学、临床治疗与科研工作,运用中医药治疗冠心病稳定型心绞痛疗效显著,积累了丰富的临床经验。本研究旨在以稳定型心绞痛为研究对象,收集近2年来邵老有效治疗本病的病例资料,通过对其所用的中药进行用药频率、用药聚类等多方面统计分析,探索总结其治疗稳定型心绞痛的核心药物、药类、药性、归经、药对等,为以后稳定型心绞痛的治疗提供理论与临床依据,同时为专家经验总结提供新的有效思路,对当前的中医学术经验整理和继承研究提供一定的借鉴。1 山东中医药大学2012届硕士学位论文邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的临床用药研究一、研究对象(一)病例来源收集来自山东省中医院心血管内科2009年10月至2011年11月由邵念方教授诊治的患者的病例。根据纳入和排除标准,逐一筛选,所得病例。(二)病例选择1.病例纳入标准参照2007年中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的[1]《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》中关于诊断的评价如下:心绞痛是由于暂时性心肌缺血引起的以胸痛为主要特征的临床综合征,是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的最常见表现。慢性稳定型心绞痛是指心绞痛发作的程度、频率、性质及诱发因素在数周内无显著变化的患者。症状依据:(1)部位:典型的心绞痛部位是在胸骨后或左前胸部,范围常不局限,可以放射到颌部、肩背部、左臂及左手指内侧,也可以放射至其他部位,心绞痛还可以发生在胸部以外如上腹部、咽部、颈部等。每次心绞痛发作部位往往是相似的。(2)性质:常呈紧缩感、压迫感、烧灼感、胸憋、胸闷或有窒息感、沉重感,有的患者只述为胸部不适,主观感觉个体差异较大,但一般不会是针刺样疼痛,有的表现为乏力、气短。(3)持续时间:呈阵发性发作,持续数分钟,一般不会超过10分钟,也不会转瞬即逝或持续数小时。(4)诱发因素及缓解方式:慢性稳定型心绞痛的发作与劳力或情绪激动有关,如走快路、爬坡时诱发,停下休息即可缓解,多发生在劳力当时而不是之后。舌下含服硝酸甘油可在2-5分钟内迅速缓解症状。体格检查依据:稳定型心绞痛体检常无明显异常,心绞痛发作时可有心率增快、血压升高、焦虑、出汗,有时可闻及第四心音、第三心音或奔马律,或出现心尖部收缩期杂音,第二心音逆分裂,偶闻双肺底啰音。心电图检查依据:静息心电图正常不能排除冠心病稳定型心绞痛,但如果有ST-T改变符合心肌缺血时,特别是在疼痛发作时检出,则支持心绞痛的诊断。凡符合冠心病稳定型心绞痛的诊断标准者均为纳入病例。2.病例排除标准2 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究(1)凡不符合诊断标准;(2)经检查证实为急性冠脉综合症、重度神经官能症、更年期症候群、甲亢、胆心综合症、胃及食管返流所致胸痛者、颈椎病所致胸痛者、先心病、风心病、心肌病、发热性疾病;(3)合并高血压病,血压超过180/100mmHg者;合并有重度心肺功能不全、重度心律失常(快速房颤、房扑、阵发性室速等);脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者;(4)妊娠或哺乳期妇女;(5)过敏体质或对多种药物过敏者;有以上任一情况的均为排除病例。3.病例选择结果经过上述纳入标准及排除标准共得到符合的病例105例。二、研究方法(一)数据处理1.保存整理病例把符合要求的原始资料保存到计算机资料库中,建立Access数据库及Excel表,并逐项记录病例的姓名,就诊时间,性别,年龄,症状,中药名。2.数据规范化处理病例中对药物名的表述不同,同种药物可有不同的名称,因此要对数据进行规范化处理,对确保数据质量至关重要。参照《中华人民共和国药典》和《中药学》(全国统编七版教材)内容对药物名称加以规范。具体包括以下几个方面:(1)中药俗称、别名统一为中文正名:病例中双花、金银花统一为金银花;玄胡、炒元胡、延胡索统一为延胡索;丹皮、牡丹皮统一为牡丹皮;川断、川续断、续断统一为续断;生地黄、生地、地黄统一为生地黄;熟地、熟地黄统一为熟地黄;元参、玄参统一为玄参;夜交藤、首乌藤统一为首乌藤;山萸肉、山茱萸统一为山茱萸;寸冬、麦门冬、麦冬统一为麦冬;赤芍、赤芍药统一为赤芍;寄生、桑寄生统一为桑寄生;橘红、陈皮统一为陈皮;川连、黄连统一为黄连;龙胆草、龙胆统一为龙胆;吴萸、吴茱萸统一为吴茱萸;芍药、白芍、杭芍统一为白芍;杭菊、菊花统一为菊花;3 山东中医药大学2012届硕士学位论文台参、党参统一为党参;全蒌、瓜蒌统一为瓜蒌;坤草、益母草统一为益母草;云苓、茯苓统一为茯苓;川朴、厚朴统一为厚朴。(2)中药合写者将其拆分:病例中赤白芍包括赤芍、白芍;生龙牡包括龙骨、牡蛎;焦三仙包括山楂、神曲、麦芽。(3)中药加工、炮制后仍用原名:病例中三七、三七粉统一为三七;生黄芪、黄芪统一为黄芪;制首乌、首乌统一为何首乌;生甘草、炙甘草统一为甘草;清半夏统一为半夏;熟大黄、酒大黄统一为大黄;生附子、制附子统一为附子;炒枣仁、枣仁统一为酸枣仁;焦山楂、生山楂统一为山楂;炒麦芽统一为麦芽,炒神曲统一为神曲。(4)修改不规范的药名。经过规范化处理后共得到药物108味。3.建立药物数据库和录入数据(1)选择Access数据库软件,将所有方药输入到数据表中建立药物数据库,将病历中出现的所有药物设为二值变量,每个方剂中出现的药物赋值为1,未出现的则赋值为0。(2)所有数据进行双人双机数据录入。录入数据、建立数据库是处理数据的前提,是计算机处理的核心文件,因此要反复检查、核对,把握好质量。(二)数据分析对病例中的药物首先进行频数分析,找出其核心药物、常用药类,并分析药物的性味、归经,之后应用SPSS19.0统计软件进行系统聚类分析寻找药物之间的相互关系,对药物组合进行研究,探讨药物配伍规律。1.频数分析对药物、药类、性味、归经进行频数分析,认识邵老治疗稳定型心绞痛常用药物,为寻找稳定型心绞痛的用药规律提供依据。2.聚类分析聚类分析(clusteringanalysis)是通过对描述事物特征各种数理表现的分析比较,将性质相近的事物归在同一类,而将性质差别比较大的归在不同类。聚类分析可分为两大类:Q型聚类(样品聚类)和R型聚类(变量聚类)。本研究是以药物为变量聚类,故用R型聚类分析。聚类分析方法采用系统聚类(systematicclustermethod),即首先4 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究定义样品间距离及类与类间的距离,然后先将n个变量看成n类,并将性质相近(距离最小或相关系数绝对值最大)的2类合并为1个新类,此时聚成n-1类,再计算新类与其他类的距离,从各类中找到最接近的2类合并成一类,此时聚成n-2类,以此类推,自至所有变量聚成一类为止。本研究得到的结果是由配伍关系密切的药物组成的聚类方,它虽不是一个现成的治疗稳定型心绞痛的方剂,却是在治疗上有密切联系的药物组合体,对指导临床配伍用药有一定参考价值。三、研究结果(一)药物频数统计分析从纳入病例中共总结出108味中药,对其进行频数分析,其中频数在20次以上的药物有24味(见表1),其累计使用频率达80.56%,是治疗稳定型心绞痛的主要药物。使用频数最多的前13味中药(见图1),按频率递减顺序排列为:黄芪、丹参、葛根、山楂、砂仁、甘草、酸枣仁、麦芽、党参、麦冬、神曲、檀香、石菖蒲,频数均在80次以上,累计频率达56%,除山楂、神曲、麦芽是邵老惯用的健脾开胃佐使之药,余十味药是治疗冠心病稳定型心绞痛的核心药物。5 山东中医药大学2012届硕士学位论文表1稳定型心绞痛主要药物频数与频率表编号药物频数(次)频率(%)累及频率(%)1黄芪1004.824.822丹参994.789.603葛根974.6814.284山楂934.4918.775砂仁884.2523.016甘草884.2527.267酸枣仁874.2031.458麦芽864.1535.609党参854.1039.7010麦冬854.1043.8011神曲854.1047.9012檀香844.0551.9513石菖蒲844.0556.0114瓜蒌793.8159.8215延胡索793.8163.6316前胡763.6767.2917川芎572.7570.0418茯苓482.3172.3619白术351.6974.0520当归341.6475.6921红花301.4577.1322桃仁261.2578.3923柴胡251.2079.5924木香200.9680.56对使用频数最多的前13味药物进行图表分析如下:药物频数分布图频数1051009910097959390888887868585858484858075根楂仁草冬曲香蒲黄芪丹参葛山砂甘枣仁麦芽党参麦神檀菖酸石图1前13味药物频数分布图6 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究(二)药类频数统计分析1.常用药物药类频数统计分析频数在5次以上的药物有48味,使用总频数为1952次,占总用药频率的94.16%。参照《中药学》(全国统编七版教材)内容,根据功效对其进行归类。如表2所示,常用药物主要药类有补虚药、活血化瘀药、消食药、化痰药、理气药、解表药、安神药、化湿药、开窍药、清热药、利水渗湿药、收涩药、祛风湿药、息风止痉药。表2常用药物药类频数与频率表药类频数(次)频率(%)药物甘草(88)黄芪(100)党参(85)麦冬(85)白补虚药46223.67术(35)当归(34)山药(16)人参(11)白芍(9)杜仲(7)石斛(5)丹参(99)延胡索(79)川芎(57)红花(30)活血化瘀药30715.73桃仁(26)益母草(16)消食药26413.52山楂(93)麦芽(86)神曲(85)化痰止咳平喘药1668.50瓜蒌(79)前胡(76)葶苈子(6)半夏(5)檀香(84)木香(20)薤白(16)香附(15)枳理气药1588.09实(12)陈皮(11)解表药1356.90葛根(97)柴胡(25)桂枝(13)安神药935.43酸枣仁(87)柏子仁(6)化湿药884.51砂仁(88)开窍药844.30石菖蒲(84)栀子(17)牡丹皮(16)生地(15)黄连(13)清热药683.48金银花(7)利水渗湿药653.33茯苓(48)泽泻(17)收涩药241.23山茱萸(15)五味子(9)祛风湿药180.92桑寄生(18)平肝熄风药70.36天麻(7)从表2可以看出,使用频数在5次以上的药物中补虚药频数为462次,占总用药的23.67%,活血化瘀药频数为307,占总用药的15.73%,两者在治疗中占主导地位。其次消食药频数为264次,占总用药的13.52%,化痰药频数为166次,占总用药的8.50%,理气药频数为158次,占总用药的8.09%,此五类药物所占总频率为69.51%,是治疗稳定型心绞痛的主要药物(见图2)。7 山东中医药大学2012届硕士学位论文主要药类频率分布图理气药,8.09%化痰药,8.50%补虚药,23.67%消食药,13.52%活血化瘀药,15.73%图2前五位药物药类频率分布图2.补虚药频数统计分析补虚药主要分为四类:补气药、补血药、补阴药、补阳药,具体如表3所示。治疗稳定型心绞痛的补虚药中,补气药使用最多,总频数为335次,频率为69.70%,其余依次为补阴药、补血药、补阳药。表3补虚药频数与频率表药物类别药物频数(次)药物频率(%)常用药物甘草(88)黄芪(100)党参(85)白术(35)补气药33569.70山药(16)人参(11)补阴药9019.48麦冬(85)石斛(5)补血药439.31当归(34)白芍(9)补阳药71.52杜仲(7)3.活血化瘀药频数统计分析参照《中药学》(全国统编七版教材)内容,活血化瘀药可分为四类:活血调经药、活血止痛药、破血消癥药、活血疗伤药。其中邵老主要使用活血止痛与活血调经药,使用具体数据见表4。8 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究表4活血化瘀药频数与频率表药类频数(次)频率(%)药物活血调经药17155.70丹参(99)红花(30)桃仁(26)益母草(16)活血止痛药13644.30延胡索(79)川芎(57)(三)药性频数统计分析参照《中药学》(全国统编七版教材)内容,将频数在5次以上的48味药物根据四气、五味、归经对其进行统计分析。1.药物四气频数统计分析四气,就是寒热温凉四种不同的药性,又称四性。四性以外还有一类平性药,它是指寒热界限不很明显、药性平和、作用较缓和的一类药。药性的寒热温凉反映了药物对人体阴阳盛衰、寒热变化的作用倾向,是说明药物作用的主要理论依据之一。从表5中可以看出,治疗稳定型心绞痛的药物中温性药最多,使用频数为864,使用频率为44.26%,其余依次为平性药、寒性药、凉性药。表5药物四气频数与频率表四气使用味数药物频数(次)频率(%)累计频率(%)温1766934.2734.27(微温)(3)(195)(9.99)44.26平1250625.9270.18寒61487.5877.76(微寒)(8)(331)(16.96)94.72(大寒)(1)(6)(0.31)95.03凉1974.971002.药物五味频数统计分析五味,是指药物有酸、苦、甘、辛、咸五种不同的味道,有的还具有淡味或涩味。五味的产生,首先是通过口尝,重要的是通过长期的临床实践观察,不同味道的药物作用于人体,产生了不同的反应,获得不同的治疗效果,从而总结归纳出五味的理论。治疗稳定型心绞痛的药物中,前三位的药味依次为甘、辛、苦味(见表6)。9 山东中医药大学2012届硕士学位论文表6药物五味频数与频率表五味使用味数药物频数(次)频率(%)累计频率(%)甘28118637.9337.93(微甘)(1)(15)(0.48)38.41辛1984224.9365.34苦1959318.9684.30(微苦)(4)(190)(6.08)90.38酸62387.6197.99淡1481.5499.53涩1150.481003.药物归经频数统计分析归经是指药物对于机体某部分的选择性作用,即某药对某些脏腑经络有特殊的亲和作用,从而对这些部位的病变起着主要或特殊的治疗作用。药物的归经不同,其治疗作用也不同。此项分析显示:药物归经按使用味数排列,前五位分别是心、脾、肝、胃、肺、肾;按使用频数排列,前五位分别是脾、胃、心、肝、肺、肾(见表7)。表7药物归经频数与频率表归经使用味数药物频数(次)频率(%)心经2295918.05脾经22110120.73胃经1898218.49肝经1974714.06肺经1561111.50肾经122604.89胆经52154.05大肠经81773.33心包经21562.94膀胱经4520.98三焦经3520.98(四)药物R型聚类分析结果对累计使用频率在94%以上的48味药物进行R型聚类分析。此次研究采用类间平均链锁法(Between-groupslinkage)和相关系数测量技术(Pearsoncorrelation)计算变量聚类的相关系数矩阵,相关系数越大,说明两变量越相关。在实际应用中需结合专10 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究业知识确定聚类的类别数目。根据专业知识,共得到常用药对组合7个,常用药物组合10组(见表8、表9)。表8聚类分析药对结果编号常用药物编号常用药物X1桃仁、红花X5延胡索、川芎X2半夏、陈皮X6桑寄生、杜仲X3葛根、丹参X7麦芽、神曲X4瓜蒌、前胡表9常用药物组合聚类分析结果编号常用药物黄芪、丹参、葛根、砂仁、甘草、酸枣仁、党参、麦冬、檀香、石菖蒲、C1山楂、麦芽、神曲、薤白、木香C2瓜蒌、前胡、红花、桃仁、延胡索、川芎C3茯苓、白术、葶苈子C4人参、五味子、当归柴胡、泽泻、栀子、山药、牡丹皮、生地、山茱萸、天麻、黄连、杜仲、C5益母草、桑寄生C6白芍、香附C7石斛、桂枝C8半夏、陈皮、枳实C9金银花C10柏子仁11 山东中医药大学2012届硕士学位论文讨论一、邵念方教授对胸痹心痛(冠心病稳定型心绞痛)的认识冠心病稳定型心绞痛属祖国医学“胸痹”范畴。胸痹是指胸部闷痛,甚则胸痛彻背,短气、喘息不得卧为主症的一种疾病,轻者仅感胸闷如窒,呼吸欠畅,重者则有胸痛,严重者心痛彻背,背痛彻心。邵老认为本病病位并非只在心,因心主血脉,主神明,又为五脏六腑之大主,故心病可涉及其他脏腑,其他脏腑有病亦可连及心脏。本病的基本病机为心脉痹阻,病机特点为正虚邪实,标本错杂。首先,正虚是致病的根本。胸痹的发病基础是心气亏虚。心主血脉,以气为用,因气为血之帅,气行则血行,故心气虚弱,帅血无权,才是本病最根本的病机所在。若病情迁延日久,必然导致心阳衰微,正如《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》中说“夫脉当取太过不及,阳微阴弦,即胸痹心痛所以然者,责其极虚也。今阳虚知在上焦,所以胸痹心痛者,以其阴弦故也。”“阳微”、“阴弦”指明胸痹心痛是因阳气虚衰,心阳不振,瘀血痰浊痹阻心脉所致。其次,邪实是发病的重要因素。《黄帝内经·素问·痹论》篇记载:“夫心痹者,脉不通。”在正虚基础上,因脏腑功能失调所产生的瘀血、痰浊、气滞、寒凝等积聚胸中,痹阻心脉,是本病发病的重要因素。在诸多邪实中,瘀血阻于心脉,脉络不通是中心环节。心气虚是引起心脉瘀阻的常见原因。如《医林改错》中说“元气即虚,必不能达于血管,血管无气,必停留而瘀。”气滞也必然导致血瘀,如《直指方》中所说“盖血为气帅也,气行则血行,气滞则血瘀”。另外,寒邪内侵,心脉凝滞收引,导致气滞血瘀而脉不通。痰浊作为继发性的致病因素,具有易行(痰随气血无处不到)和易聚(粘滞易聚集成块)的特点,阻滞心脉后血行不畅,则会出现痰阻血瘀,痰瘀互结,心脉不通之象。综上所述,本病发病原因多样,病理过程复杂,常常标本兼见,虚实夹杂。在此基础上,邵老认为本病正虚宜补,应首先补心气通心阳;邪实当泻,针对气滞、血瘀、寒凝、痰浊而疏理气机,活血化瘀,辛温通阳,泄浊化痰尤其重视活血通脉的治法。二、药物统计分析结果(一)药物频数统计结果探讨通过对纳入的105例病例中的药物进行频数统计,可以得出共使用108味中药,使用总频次为2073次。治疗稳定型心绞痛的药物虽然很多,但使用却相对集中,其12 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究中频数在20次以上的药物共有24味,其累计使用频率达80.56%。使用频数最多的前13味药物,频数均在80次以上,其中山楂、神曲、麦芽是邵老常用的健脾开胃佐使之药,黄芪、丹参、葛根、砂仁、甘草、酸枣仁、党参、麦冬、檀香、石菖蒲是邵老治疗稳定型心绞痛的核心药物。1.黄芪:是邵老治疗冠心病稳定型心绞痛使用最多的药物,属于补气药,其味甘,性微温,归脾、肺经,主要取其补中健脾,升阳固表之功。《本经逢原》曰:“黄芪能补五脏皆虚”,黄芪为补气要药,尤其善补胸中大气,大气壮旺则气滞者行血瘀者通,即“大气一转,其气乃散”。《本草逢源》谓黄芪有“通调血脉,流行经络”的作用,补气养血散结,为“气中血药”。本药可温补心阳,用于心阳不足,无力推动血液运行之心悸、胸痹等症。[2]现代药理研究表明:黄芪主要含黄芪多糖、黄芪皂苷、氨基酸等成分。黄芪能够加强心肌收缩力,缓解心肌缺氧、缺血情况。黄芪中黄酮类给予豚鼠的实验证明,[3]黄芪中总黄酮能降低心律失常发生率;黄芪能明显降低血小板黏附性,使血小板聚集率显著降低,抑制血栓形成,增加组织器官的血供,可能通过这些作用发挥其活血[4]的作用。2.丹参:使用率仅次于黄芪,其味苦,性微寒,归心、心包、肝经,具有活血调经,祛瘀止痛等功用。《本草便读》云:“丹参,功同四物,能祛瘀以生新,善疗风而散结,性平和而走血……味甘苦以调经,不过专通营分。丹参虽有参名,但补血之力不足,活血之力有余,为调理血分之首药。”同时,本品入心经,既可清热凉血,又可除烦安神,可用于血不养心之心悸,失眠等病症。[5]现代药理研究表明:丹参对冠脉血管有扩张作用,可增加冠状动脉的血流量;对血小板细胞膜的流动性有增强的作用,可抑制血小板的聚集黏附,改善微循环;在心肌局部低氧缺血时,丹参可降低心肌耗氧量,提高超氧化物歧化酶的活性,从而起到保护线粒体及心肌组织的作用。3.葛根:味甘、辛,性凉,归脾、胃经,此药有升提之力,邵老用此药引诸药上行,心位上焦,能将诸药引入病所。现代药理研究表明:葛根总黄酮能扩张冠脉血管,增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量,增加氧供应;葛根能直接扩张血管,使外周阻力[6]下降;葛根素能改善微循环,提高局部微血流量,抑制血小板凝集。4.砂仁:味辛,性温,归脾、胃、肾经,具有化湿行气,温中止泻等作用。脾胃13 山东中医药大学2012届硕士学位论文为气血生化之源,本药健脾和胃,若脾胃之气旺盛,则气血来源充足,心血满盛;若脾阳强健,心阳得以温熙,则阴寒可去,气血得通。现代药理研究其能增强胃的功能,促进消化液的分泌,可增强肠道的运动,排出肠道内的胀气。5.甘草:味甘,性平,归心、肺、脾、胃经。其作用缓和,常作为辅助用药,具有补益心气,缓急止痛,调和诸药的效用。《本草正》谓本药“有调补之功……助参芪成气虚之功”。其药理作用有防止血小板凝聚,降低血脂含量,对抗冠状动脉粥样硬化,对抗心律失常等。6.酸枣仁:味甘、酸,性平,归心、肝、胆经,具有养心益肝,安神等作用。《名医别录》曰“主心烦不得眠,”此药养心阴,以防补气温阳药温燥耗阴,扰动心神。现代药理研究发现:酸枣仁具有镇静催眠及抗心律失常作用,同时还可以抗惊厥、镇痛、降体温、降压。7.党参:,其味甘,性平,归脾、肺经,也属于补气药,具有补脾肺气,补血,生津等作用。《本草从新》云“补中益气,和脾胃,除烦渴。中气微虚,用以调补,甚为平安”。邵老常同用党参、黄芪,治疗气虚不能生血或血虚不能化气的病症,以达到其补气、补血的效果。现代药理研究表明:党参由党参苷、党参内酯、甾醇、党[7]参多糖、生物碱等化学成分组成,可以改善心肌的血液循环,缓解动物心肌缺氧、缺血的症状;同时也可以降低血压,其主要化学成分能增加心排血量而不提高心率。8.麦冬:味甘、微苦,性微寒,归肺、心、胃经,在《本草汇言》中指出:“清心润肺之药。主心气不足,惊悸怔忡,健忘恍惚,精神失守”,本品养心阴,清心热,并略具有除烦安神作用。与黄芪、党参等药配伍使用,有阳得阴助而生化无穷之寓意。现代药理研究表明:本药能提高机体耐缺氧、缺血的能力,增强心肌的收[8]缩能力,改善左心室的功能;同时也可以增强机体的免疫力。9.檀香:味辛,性温,归脾、胃、心、肺经,具有行气止痛,散寒调中等作用。《日华子本草》中本品“止心腹痛”,与丹参、砂仁组成丹参饮治疗血瘀气滞型心绞痛效果显著。10.石菖蒲:味辛、苦,性温,本品入心经、开心窍、益心智、安心神,与酸枣[9]仁、茯苓等配伍,治疗劳心过度,心神失养之失眠、心悸怔忡等症。现代药理作用有镇静和抗惊厥,减慢心率等。(二)药类频数统计结果探讨14 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究1.补虚药使用频数最多在治疗稳定型心绞痛的常用药物中,补虚药使用频数为462次,频率占23.67%,是治疗本病的主要药物。凡能补虚扶弱,纠正人体气血阴阳虚衰的病理倾向,以治疗虚证为主的药物,称为补虚药。补虚药按其作用的不同又分为补气药、补血药、补阴药、补阳药四类,四类补虚药中使用最多的是补气药,药物使用频数为322次,频率为69.70%。邵老认为心气亏虚是本病的发病基础。胸痹病人大多年逾五旬,气血由盛转衰,心失所养,心阳不振,心气内虚。而心主血脉主要是靠心气的作用,使百脉贯通全身;靠心气的推动作用,使血液在脉管中环流不息。《直指方》云:“气行则血行,气止则血止”,故邵老使用补气药最多。人体气血阴阳之间,在生理上相互联系,相互依存,在病理上也常常相互影响,临床上单一的虚证并不多见。气虚可发展为阳虚,阳虚者其气必虚,临床上邵老常用补阳药杜仲与补气药合用。有形之血生于无形之气,气虚生化无力,又可致血虚;血为气之母,血虚则气无所依,血虚亦可导致气虚。《素问·阴阳印象大论》中云“年四十而阴气自半也”,气血亏虚则须要补血药、补气药并用。补血药中邵老喜用当归。气属阳,津属阴。气能生津,津能载气,气虚可以影响津液的生成,故临床上邵老常用麦冬、石斛滋养阴液。补阴药的使用频数为90次,仅次于补气药,有阳得阴助而生化无穷之意,也有防补气温阳药温燥耗阴,扰动心神之功。现代药理研究表明:补虚药可增强人体的免疫力,产生扶正祛邪的作用。许多补虚药能增强心肌收缩力,扩张血管,改善微循环,调节血压,抗心律失常,抗心肌缺血,增加重要器官的血液灌注量。2.活血化瘀药是稳定型心绞痛治疗的常用药物活血化瘀药的使用频数仅次于补虚药,其使用频数为307次,频率占15.73%。凡以疏通血脉,促进血液运行,消散瘀血为主要作用,用于血瘀病证的药物,称为活血化瘀药。其性味多为辛、苦、温,主入心、肝经。味辛则能行,味苦则能泄,均入血分,故可行血活血。冠心病的病理基础是冠状动脉退行性和增生性的改变,管壁增生硬化,管腔缩小,甚则闭塞。从中医学的观点看,其属“瘀”的范畴。邵老认为稳定型心绞痛的病机以本虚标实为主,心气不足为本,瘀血阻滞为标。“气有一息之不通,则血有一息之不行”,有一分心气不足,就有一分瘀血内阻,有一分瘀血内阻,就有一分血脉不通,随之带来一分疼痛。使用活血化瘀法治疗正契合其病机,治15 山东中医药大学2012届硕士学位论文疗效果显著。根据频数统计结果,活血调经药使用最多,邵老常用药物有丹参、红花、桃仁、益母草,此类药物可调畅血脉、通经止痛,其为植物药,活血化瘀效果明显且[10]作用相对温和,尤适宜于稳定型心绞痛本虚标实的病机。活血止痛药主要有延胡索、川芎,多具辛味,辛散能行,既入血分,又入气分,活血每兼行气,有良好止痛效果,主治气血瘀滞所致的各种痛证。现代研究表明,活血化瘀药主要有以下药理作用:(1)改善血液流变性,抗血栓形成。大多数活血化瘀药都能减少血小板黏附与聚集,降低血小板表面活性,抑制血小板聚集,如川芎、红花等;有些具有显著的抗凝血作用,如丹参、川芎等;有些可提高纤溶酶活性,促进已形成的纤维蛋白溶解,从而抗血栓形成,如益母草、红花等。(2)改善血流动力学,增加器官血流量。(3)抑制组织异常增生。大量研究显示,活血化瘀药可减少血管平滑肌细胞的迁移、DNA合成,抑制其增殖,诱导其凋亡,从而[11]防治动脉硬化和管腔狭窄。3.消食药的使用不可或缺消食药的使用频数为264次,频率占13.52%。邵老常用的消食药物有山楂、麦芽、神曲。凡以消食化积为主要功效的药物,称为消食药。本类药物具有消食导滞、促进消化、健脾益胃等功效。邵老认为,胸痹心痛的发病与气血有关,而与气血关系最为密切的脏腑当属脾胃。山楂、神曲、麦芽消食化积、健脾和胃,开气血生化之源;同时开胃气,可促进人体对其他药物的有效吸收。三药多炒后用,增强消食之力。现代药理研究表明:(1)本类药物通过所含消化酶、维生素等产生助消化作用,也能调节胃肠运动。(2)山楂除助消化作用,还可增加心肌收缩力、增加心输出量,降压;山楂黄酮及其水解产物能增加缺血心肌血流量,降低心肌耗氧量;山楂黄酮可显著降低实验性高血脂动物的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度,显著[12]升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度。所以,邵老常会加用一味生山楂调节血脂。4.辨证选用化痰药、理气药化痰药的使用频数为166次,频率占8.50%。因外感六淫,或七情内伤,或饮食不节等导致脏腑功能失调,气化不利,水液凝聚成痰。痰浊是胸痹心痛发病的主要因素之一。痰者,“随气升降,无处不到”。痰浊内生,阴乘阳位,闭阻心胸,导致气血不通成痹。本类药物性温或寒,味多辛、苦,邵老常用的主要化痰药物有瓜蒌、前胡、葶苈子、半夏。16 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究理气药的使用频数为158次,频率占8.09%。理气药是以疏通气机、调整脏腑为主要作用,《难经·八难》指出:“气者,人之根本也。”气贵流通,通则无病。临床上,邵老喜理气药与补气药共用,所谓动静互补。邵老常用的药物主要有檀香、木香、薤白、香附、枳实、陈皮。此类药物味多辛、苦,温而芳香,主入脾、胃、肝、胆、肺经,取其行气止痛、疏肝等作用。(三)药性频数统计结果探讨1.药物四气结果探讨四气,就是寒热温凉四种不同的药性,而“凉次于寒”“温次于热”,寒与凉、温与热其本质属性是一样的。一般来讲,寒凉药具有清热泻火、凉血解毒、滋阴除蒸等作用,而温热药具有温里散寒、补火助阳、温经通络等作用。四性以外还有一类寒热界限不很明显、药性平和、作用较缓和的平性药。本研究显示,邵老治疗稳定型心绞痛的药物药性以温、平、微寒为多。本病发病以正虚为本,主要以瘀血为标。在治疗时多选用温性药物以温阳补气,促进血液运行,使瘀血散,诸症除。表5中温性、微温性药物及平性药物累计频率为70.18%,提示治疗本病的药物一般药性比较平和,[13]以免耗伤正气,对体虚者更适宜,与稳定型心绞痛“本虚”的病机特点相吻合。使用寒性药物时大多选用微寒性药物,以免寒性凝滞,阻碍血行,加重血瘀的病机。2.药物五味结果探讨五味是指药物有酸、苦、甘、辛、咸五种不同的味道,有些还具有淡味或涩味。《神农本草经》:“药有酸、咸、甘、苦、辛五味”,《素问·藏气法时论》指出:“辛散、酸收、甘缓、苦坚、咸软”,可见药味不同的药物具有不同的治疗作用。本研究提示,治疗稳定型心绞痛的药物中甘、辛、苦三味药使用最多,累计频率高达86.38%,是治疗的主要药味。(1)甘味药:甘味药的使用频率最高,为38.41%。在研究的48味药物中,甘味药占29味。甘,“能补、能和、能缓”,即可以补益、和中、调和药性和缓急止痛等。稳定型心绞痛存在气血不足、脉络瘀阻的本虚标实的病机特点,此研究提示临床[14]治疗时要注重对患者的本虚进行补益治疗,针对气血阴阳偏虚的不同,恰当地选用补益气血阴阳的药物。稳定型心绞痛的患者多表现为心前区的闷痛,甘味药如甘草等在针对本虚治疗的同时还有缓急止痛的功效,可以标本兼治,收到事半功倍的疗效。(2)辛味药:辛味药使用频率为24.93%,居第二位。一般来讲,行气药、活血17 山东中医药大学2012届硕士学位论文药、解表药多具有辛味,其具有发散、行气行血的作用。稳定型心绞痛的患者存在血瘀气滞的病理基础,临床上多选用具有辛味的行气活血药,辛散能行,活血行气,散瘀止痛。此外,《内经》云:“辛以润之”,通过其能疏通津液运行的通道,布达津液以输布全身而发挥濡养的作用。(3)苦味药:苦,“能泄、能燥、能坚”,即具有清泄火热、泄降气逆、坚阴之功,多用于治疗热证、喘咳、阴虚火旺等症。有的稳定型心绞痛患者会出现阴虚燥热的病机特点,临床多用苦味药泻火存阴,邵老多选用知母、天花粉等。另外,临床选用苦味药苦温燥湿,针对痰的病理因素有特殊治疗作用。通过统计分析得出:治疗稳定型心绞痛的中药共可分为六种不同药味的药物。甘、辛、苦味药的应用占绝对优势,使用频率高达86.38%,其余药味药物使用相对较少,提示甘补、甘缓、辛行、苦坚药物在治疗中的重要作用,从临床用药经验的角度进一步提示本病本虚标实的病机。3.药物归经结果探讨归经是指药物对机体某部分的选择性作用,即某药对某脏腑经络有特殊的亲和作用,药物的归经不同,治疗作用也不同。本研究显示:治疗稳定型心绞痛的药物中,药物归经按使用味数排列,前五位分别是心、脾、肝、胃、肺、肾;按使用频数排列,前五位分别是脾、胃、心、肝、肺、肾。统计的48味中药有22味入心经、脾经,其余的药物按照使用味数的高低依次为肝、胃、肺、肾、大肠、胆、膀胱、三焦、心包。治疗药物的归经涉及五脏六腑,但仍以五脏为主,特别是心脏。心为“生之本”、“君主之官”,其主要生理功能是主血脉与藏神。心主血,血行脉中,有赖于心气的推动。心气推动血液运行,以输送营养物质于全身脏腑形体官窍。若心血亏耗,心失所养,心气内虚,心阳不振,无力温运血脉,脉涩气弱,血运不畅,致心脉瘀阻,不荣则痛,故发生心绞痛。邵老临床多使用酸枣仁、丹参、麦冬、檀香、石菖蒲、延胡索等入心经之药。脾的主要生理功能是主运化,胃的主要生理功能是受纳、腐熟水谷。脾与胃同居中焦,“以膜相连”,足阳明胃经与足太阴脾经相互属络,构成表里关系。邵老认为本病的形成,无论是发病基础,还是发病条件都与脾胃有关。脾胃为气血生化之源。若脾胃虚弱则导致气血生化不足,气虚不能推动血液运行,血虚不能充盈脉络,则可使血流滞涩成瘀;若脾虚中阳受损,心阳亦虚,则湿饮痰浊内生,阴乘阳位,闭阻心胸,18 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究[15]可使气血不通成痹,故临床上多选用入脾胃经的药物。此时运用健脾和胃法,既可补脾胃,又可行气化瘀,既扶正又祛邪,从而达到不治心而收治心的目的。肝的主要生理功能是主疏泄和主藏血,肝主疏泄,可促进血液与津液的运行输布。气血失调是冠心病稳定型心绞痛的基本病机,而气血的环流周身是靠肝藏血主疏泄条达来调节的,肝藏血,是血液在脉管的流量随机体活动的需要而增减。正如唐·王冰注《素问》云:“肝藏血,心行之,人动则血运于诸经,人静则血归于肝脏。”若肝失调血之职,人动而血不能及时灌注诸脉,心之经脉失养则胸痛、心慌。若肝失疏泄,木旺乘土,伤及脾胃,则脾气不升,胃气不降,湿痰阻于中焦,上犯心君,胸阳不足,经络痹阻。川芎、延胡索、当归、红花、丹参等药物均入肝经。肺外合皮毛,司呼吸,开窍于鼻。肺的生理功能决定了肺易受外界六淫邪气的侵袭。心主血,肺主气;心主血脉,肺朝百脉,两脏同居上焦。心肺在生理上密切联系,病理上势必相互影响。故当肺卫受到外邪侵袭时,肺失宣肃,宗气生成不足,则运血无力而影响心脏的血运畅通;抑或外邪由肺逆传心包,邪痹心络,气血不畅,也会形[17]成胸痹。故邵老选用黄芪、麦冬、党参、瓜蒌等入肺经的药,主要是鼓舞肺卫,防御病邪,在源头上堵截了胸痹心痛再作和加重的原因,充分体现邵老“治未病”和“辨证求因,审因论治”的精神。肾为先天之本,主藏精而寓元阴元阳。心肾二脏生理关系非常密切,肾水上济于心使心火不亢,心火下降于肾使肾水不寒,这称为“心肾相交”。若心肾某一方偏盛偏衰,则诸症丛生。临床常见者乃是肾水不足而致心火上炎,出现胸痹心痛。如《灵枢·厥病》篇云:“厥心痛,与背相控,善瘛,如从后触其心,伛偻者,肾心痛也”。邵老常使用桑寄生、生地、泽泻、山萸肉等药滋肾阴以养心。总之,任何脏腑的病变都会导致稳定型心绞痛的发生发展,通过对药物归经的研究,提示我们:临床处方选药时既要强调辨证论治,也要注意药物的归经,以充分发挥药物的作用。(四)药物聚类结果探讨1.药对聚类结果探讨药对,又称“对药”,系用相互依赖、相互制约,以增强疗效的两位药组成。对于药对组成的原则可从中医药的基本理论入手,中药的四气五味、升降浮沉、归经等都可称为药对组成的原则,其组配方式大致有七情药对组配、性味药对组配、趋向药19 山东中医药大学2012届硕士学位论文对组配、其他药对组配等。通过SPSS19.0的R型聚类分析共得出7对邵老常相互配伍应用的药物,结合本专业,对常用药对进行分析,其余药物组合可能是同时出现的几率较高,但没有实际临床意义,故不加以赘述。根据药物七情配伍,7个药对均属于协同增效的相须相使药对。其中X1、X3、X5均以活血化瘀为主,X2、X4以化痰为主。X1桃仁、红花桃仁破血行瘀,润燥滑肠,红花活血通经,祛瘀止痛,桃仁破[19]瘀力强,红花行血力胜,二药伍用,相互促进,活血通经、祛瘀生新、消肿止痛的力量增强。X2半夏、陈皮半夏味辛性温,入脾、胃、肺经。本品体滑性燥,能走能散,能燥能润,可燥湿化痰,消痞散结;陈皮味辛苦性温,归脾、肺经,理气健脾,燥湿[20]化痰。两者皆入脾经,两者合参,故脾可健,湿可去,痰自化,气机通畅。X3葛根、丹参葛根味甘辛性平,入胃、脾经。本品轻扬升发,能生津止渴,滋润筋脉,扩张脑、心血管,改善血液循环;丹参味苦性微寒,入心、心包、肝经,活血祛瘀,化瘀生新,镇静消痛。二药合参,相互促进,活血化瘀去瘀生新的力量增[21]强。X4瓜蒌、前胡瓜蒌味甘微苦性寒,归肺、胃、大肠经。本品甘寒而润,清热化痰,宽胸散结;前胡味苦辛性微寒,归肺经,降气化痰,疏散风热。两药合用,化痰散结力增强。X5延胡索、川芎延胡索味辛苦,性温,归心、肝、脾经,为活血行气止痛之良药,前人谓“行血中之气滞,气中之血滞,故能专治一身上下诸痛”;川芎味辛,性温,归肝、胆、心包经,活血行气,祛风止痛,为“血中之气药”。两者相使,共奏活血行气之功,均能增加冠状动脉血流量,改善心肌的血氧供应,降低心肌的耗氧[22]量。X6桑寄生、杜仲桑寄生味苦甘,性平,归肝、肾经,苦能燥甘能补,祛风湿补肝肾,强筋骨;杜仲味甘性温,与桑寄生同归肝肾经,两者共用,增强补益肝肾之功,加强扶正固本之效。X7麦芽、神曲两种药物均为消食药,共归脾、胃经,合用后消食化积和胃力增强。神曲因含有酵母菌和复合维生素B,能增进食欲;麦芽含淀粉酶,同时对胃[23]酸及胃蛋白酶的分泌有轻度促进作用。20 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究2.常用药物组合聚类结果探讨聚类方C1中的酸枣仁、丹参、葛根、砂仁、甘草、黄芪、党参、麦冬、檀香、石菖蒲是邵老拟定的补气饮,是益气活血的方剂。黄芪、党参共为君药补益心气,温通心阳;“血以活为要”故用川芎、丹参活血通脉为臣;麦冬、酸枣仁养心阴,安心神,反佐补气温阳药温燥耗阴,扰动心神之性,又含有补阴配阳之意;“气以通为贵”故用檀香、石菖蒲宽胸理气,给黄芪、党参所补之气以活力,使之有帅血行血之功,亦有动静互补之意;用砂仁健脾和胃以开气血生发之源;用葛根为使,有升提之功,[24]将诸药带到上焦,引入心脉;甘草既可补益心气又可健脾和胃,起调和诸药之功。C2中的瓜蒌、前胡为化痰之药,红花、桃仁活血化瘀,延胡索、川芎行气活血止痛。C4中人参、五味子是生脉散的主要药物,人参大补元气,并能生津止渴;五味子酸收,配人参补固正气,从而鼓动血脉充养血脉。C5中柴胡、泽泻、栀子、山药、牡丹皮、生地、山茱萸是邵老针对心肾痛证拟定方的主要药物。心属阳,居于上焦,其性属火;肾属阴,居于下焦,其性属水。只有心火不亢,心脏才能正常发挥主神明和主血脉的生理作用,才能下降于肾而温暖肾水;只有肾水不寒,肾脏才能正常发挥藏精生髓和生命之根、先天之本的生理作用。若心肾阴阳某一方面偏盛偏衰,均能使上下失于相固,诸症丛生。对心肾而言,肾虚在胸痹心痛发病中起主要作用。方中生地黄滋肾水以固其本,肾水亏,则肝失滋润而血燥生,故用山萸肉、牡丹皮养肝体除燥热,以免生火生风;肾水亏,水不归源而脾痰起,故用山药健脾以绝生痰之源;肾水亏,则心肾不交而神色败,故用栀子清心火,柴胡能升举脾胃阳气。诸药同用,共奏滋阴降火之功。21 山东中医药大学2012届硕士学位论文结语稳定型心绞痛是临床常见病,邵念方教授经多年临床积累了丰富的经验,但缺乏系统的整理。鉴于此,本文采用数据分析的方法,对邵老治疗稳定型心绞痛的方药进行了系统的分析研究,总结出了治疗本病的用药规律。通过频数分析发现,稳定型心绞痛的治疗药物虽多,但使用却相对集中。其中频数在20次以上的药物有24味,其累计使用频率达80.56%,是治疗稳定型心绞痛的主要药物。使用频数最多的前13味中药,按频率递减顺序排列为:黄芪、丹参、葛根、山楂、砂仁、甘草、酸枣仁、麦芽、党参、麦冬、神曲、檀香、石菖蒲。所选用治疗药物的药性以温、平、微寒为主,药味以甘、辛、苦三味药物最为常用,药物归经按使用味数排列,前五位分别是心、脾、肝、胃、肺、肾;按使用频数排列,前五位分别是脾、胃、心、肝、肺、肾。通过对常用药物药类进行分析后得出,主要药类有补虚药、活血化瘀药,证实了稳定型心绞痛正虚邪实的病机特点,本虚以心气虚为主,邪实多为血脉瘀阻。聚类分析得出常用药对7个,药物组合10组,以益气养阴、活血化瘀、理气化痰者为多,这与频数分析结果相对应。综上,本研究发现,邵老治疗冠心病稳定型心绞痛的中医用药较集中,临床证实其疗效确切,治疗时可酌情选用,为临床治疗提供参考。通过对性味、归经的统计分析提示本病治疗时既要考虑药物的功效,也不可忽视药物的药性。药类统计结果提示补虚药和活血化瘀药使用最多,从治疗上进一步验证了本病正虚邪实,虚实错杂的病机特点,本虚以心气虚为主,标实多为血脉瘀阻,强调了其“虚”、“瘀”的病理特点,治疗上应以补气通阳、活血通脉为基本治疗方法,再结合辨证随证加减。22 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究参考文献[1]中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(3):195-206.[2]林爱华,赵芹,范丽翠.黄芪对培养心肌细胞过氧化氢损伤的保护作用[J].第四军医大学学报,2004,25(16):1485-1486.[3]陆曙,张寄南.黄芪的心血管药理作用研究进展[J].中草药,2008,29(l):59.[4]刘莹,朱俊英,王纯红.中药红花与黄芪治疗高粘血症疗效观察[J].中国血液流变学,2002,12(2):140-141.[5]周燕霞,李元波.复方丹参研究概况[J].江苏中药,2007,(7):65-67.[6]刘青云.中药药理学[M].人民卫生出版社,1997,5(11):563.[7]焦红军.党参的药理作用及其临床应用[J].临床医学,2005,25(4):92.[8]陈长勋.中药药理学[M].上海科学技术出版社,2006,(7):105-107.[9]嘉焦,何横锦.冠心病稳定型心绞痛中医治疗法则与疗效研究进展[M].中医药信息,2003,5(2):23.[10]张兰,于世家.稳定型心绞痛瘀血络损病机探微[J].新中医,2002,4(10):6.[11]王灵霞.中药治疗稳定型心绞痛[J].北京中医,2009,8(4):5-36.[12]新猷.现代医学实验动物学[M].北京:人民军医出版社,2000,5(24):470.[13]方弟晋.辨证论治治疗稳定型心绞痛31例[J].陕西中医,2006,27(12):1530-1531.[14]王明选,钟家芳,董萍.张发荣教授辨治稳定型心绞痛经验[J].中医药通报,2007,6(6):17.[15]赵会玲,王健平,刘佳林,等.健脾升清通络汤治疗稳定型心绞痛的临床观[J].陕西中医,2007,28(8):995.[16]邹如政.稳定型心绞痛的中医辨证思路[J].中国中医基础医学志,2004,1(7):44-45.[17]金小晶.从肺论治冠心病[J].时珍国医国药,2005,4(12):18.[18]樊天慧.滋肾活血汤治疗老年人稳定型心绞痛30例[J].陕西中医,2007,28(4):438[19]张纪宁,丁善玲,姜媛媛.红花的化学成分及药理作用概况[J].黑龙江科技信息,2009,9(9),158.[20]吕景山.施今墨药对[M].北京:人民军医出版社,2008,236.23 山东中医药大学2012届硕士学位论文[21]陈可冀,廖加桢,肖震祥.心脑血管疾病研究[M].上海:上海科学技术出社,1998,318-319.[22]黄力强.川芎对心脑血管疾病活血化瘀药理作用的探讨[J].辽宁中医杂,2000,27(10):469.[23]马清钧,王淑玲.临床实用中药学[M].南昌:江西科学技术出版社,2001,739.[24]刘德恒,许真真,郭伟聪.冠心病稳定型心绞痛395例中医证型特点探讨[J].中医杂志,1995,36(10):617.24 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究综述冠心病稳定型心绞痛的中医治疗研究进展慢性稳定型心绞痛(stableanginapectoris,SA)是在冠状动脉狭窄的基础上,由于心脏负荷增加引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧的临床综合征。其心绞痛发作的程度、频率、性质及诱发因素可在数周内无显著变化,但若治疗不当容易发展为不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris,UA),有发生急性心肌梗死或猝死的危险,是严重影响人们生活质量,危害人体健康的心血管常见疾病。1祖国医学对胸痹心痛(冠心病稳定型心绞痛)的认识冠心病稳定型心绞痛属于祖国医学的“胸痹”范畴。胸痹是指胸部闷痛,甚则胸痛彻背,短气、喘息不得卧为主症的一种疾病,轻者仅感胸闷如窒,呼吸欠畅,重者则有胸痛,严重者心痛彻背,背痛彻心。“胸痹”一词最早见于《灵枢·本脏》“肺小则少饮,不病喘喝;肺大则多饮,善病胸痹喉痹逆气”。《素问·藏器法时论篇》亦云:“心病者,胸中痛,胁支满,胁下痛,膺背肩胛间痛,两臂内痛”。汉·张仲景在《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》中首次明确提出胸痹的病机为“阳微阴弦,即胸痹而痛”,指上焦阳气不足,胸阳不振之象,指阴寒邪盛,痰饮内停之证。“阳微”“阴弦”并见即心胸阳虚,阴乘阳位,二者相互搏结,而致胸痹。其所载之瓜蒌薤白白酒汤、瓜蒌薤白半夏汤、枳实薤白桂枝汤至今在临床上仍有重要的指导意义。晋·王叔在所著《脉经》中认为:“愁忧思虑则伤心”,“心伤者,其人劳倦,心中痛彻背”,运用柴胡疏肝散疏肝理气、调畅气机以治疗胸痹。宋·朱肱《类证活人书》云:“亦有痰饮停服,窒碍不通而痛”,阐述了痰饮在本病的发病中所起到的作用。明·秦景明认为:“心痹之因,痰凝血滞”(《证因脉治》),将痰凝血滞共同作为胸痹的重要病机。明·薛己在《薛氏医案》云:“肝气通则心气和,肝气滞则心气乏”,表明肝的疏泄功能,能够辅助心气推动血行,使血行有力。如果肝失疏泄,不能助心行血,心气不足,则血行不畅,日久可致心脉痹阻引起胸痹。清·王清任常用血府逐瘀汤加减治疗胸痹,在其《医林改错·血府逐瘀汤所治症目》中描述过:“胸疼在前面,用木金散(木香、郁金)可愈;后背亦痛,用瓜蒌薤白白酒汤可愈,用瓜蒌、柴胡等皆可愈;又忽然胸痛,前方皆不应,用此方(血府逐瘀汤)一付,痛立止。”综合历代医家的理论,当25 山东中医药大学2012届硕士学位论文前中医学术界普遍认同本病多与寒邪内侵、饮食失调、情志失节、劳倦内伤、年迈体虚等因素有关,主要病机为心脉痹阻,病位以心为主,多与肝、脾、肾三脏功能失调有关,病理变化主要表现为本虚标实,虚实夹杂。其本虚可有气虚、阴亏、阳衰;标实有寒凝、气滞、血瘀、痰浊,且又可相互为病,如气滞血瘀、寒凝气滞、痰瘀交阻、气虚血瘀、阳虚痰饮、阴虚痰热。发作期以标实为主,缓解期以本虚为主。随着中西医结合对心绞痛研究的深入,大家逐渐认识到稳定型心绞痛与自发性心[1]绞痛中医病机的不同。如刘氏等对92例自发性心绞痛和303例劳累性心绞痛的中医病机、证型进行比较研究,发现两者均以血瘀证为基础证型(分别占64.1%和70.3%),但劳累性心绞痛多兼气虚证(71.6%),自发性、变异性、劳累性心绞痛则以合并阳虚[2]型多见。王阶对297例冠心病稳定型心绞痛患者的临床调查显示,血瘀为冠心病稳定型心绞痛最主要的证候要素,所占比重最大(79.4%),其次是气虚(50.6%),其他证候要素所占比例由大至小依次为痰浊(36.9%)、阴虚(19.3%)、气滞(10.7%)、阳虚(6.9%)、热蕴(9.0%)和寒凝(l.7%)。中医界对胸痹心痛的病因病机归结为“气虚血瘀”的本虚[3]标实之证已达成了共识。结合临床经验,稳定型劳累性心绞痛多以气虚血瘀型多见,故认为稳定型心绞痛的主要病机为气虚血瘀,心脉痹阻,在此基础上又有复杂的变证:心气不足,无力推动血液在脉管中运行,气虚则血涩,气滞则血瘀,阻塞心窍,不通则痛;气血运行不畅,则津液输布障碍,则表现为痰瘀互结,阻滞心络,疼痛益甚;日久“郁而化火”,则表现为痰热胶结,灼伤脉络,心脉瘀阻。故稳定型心绞痛的治法亦在辨证的基础上多有变化,总的来讲即补其不足,泄其有余,标本兼治。2从病机论治稳定型心绞痛的研究进展[4]张秋雁统计18698例冠心病患者发现实证者居多,虚证次之,从而认为冠心病稳定型心绞痛发作期以实证表现突出,实邪主要为血瘀、寒凝、痰浊、气滞四类,治疗时应以通为主,分别采用活血化瘀、温通化痰、理气行滞之法,其中活血化瘀法治疗冠心病稳定型心绞痛疗效最佳;虚证之中以心气亏虚证最多,而后依次为气阴两虚、心阳亏虚,心气亏虚可作为虚证之基本证型,治以益气养心为主。故本病的治疗宜在补益气血固其本的基础上,采用活血、理气、化痰、清热等泄实的方法标本兼顾。2.1活血化瘀法[5]代表方剂为血府逐瘀汤,活血化瘀,通脉止痛。李东予血府逐瘀胶囊口服治疗本病62例,对照组50例口服复方丹参片,结果治疗组总有效率90%,对照组为72%,26 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究两组比较有显著性差异(P<0.05)。其他研究也表明该药具有扩张冠状动脉,提高心肌[6]供氧量,抑制红细胞和血小板聚集,降低血液黏度,改善微循环的作用。闫凌云选用心痛宁汤治疗本病患者64例,药物组成:瓜蒌、薤白、制半夏、枳实、桃仁、红花、川芎、桂枝、郁金、丹参、三七粉(冲)。每日1剂,水煎服。15天一疗程,治愈18例,好转46例,无效2例,总有效率96.97%。2.2益气活血法代表方剂为补阳还五汤,黄芪等补气药补益心气,增强心功能,配合当归、红花[7]等活血药物,心气足而血流通畅,清除瘀血。赵惠民等用补阳还五汤加减治疗冠心病稳定型心绞痛26例,药用:黄芪、当归、红花、枳壳、佛手,瘀血较重加丹参,胸痛较重加瓜蒌、薤白、延胡索,气虚较重加党参、太子参,心肾阴虚偏重加枸杞,以复方丹参滴丸常规口服作为对照组,总有效率两组分别为88.5%、79.2%,治疗组疗效优于对照组,经统计学处理有显著差异。2.3理气活血法因气以通为贵,故补气药须佐理气之品,方能补而不滞,发挥“气为血帅”的生[8][9]理作用。杨伟利等认为胸痹心痛的主要病机为气滞血瘀,心脉痹阻,不通则痛,故采用自拟宽胸理气活血汤(柴胡、枳壳、桃仁、胆南星、红花、郁金、川芎、当归、芍药、丹参、土鳖虫、大黄、炙甘草)加减,治疗冠心病稳定型心绞痛61例,治疗1-2月后,临床痊愈27例,占44.3%,显效30例,占49.2%,无效4例,占6.5%,总有效率[10]93.5%。霍绵生用调肝舒心,通脉止痛法,制成调肝舒心冲剂(选药白芍、香椿皮、旋覆花、丝瓜络、柴胡等)治疗冠心病稳定型心绞痛106例,总有效率为91.5%,心电图总有效率为55.6%,实验室检查结果显示:治疗前后微循环、血黏度的改善及血脂的降低均有显著差异。2.4痰瘀同治法心绞痛病人气血运行不畅,津液输布失常,则亦痰瘀互结,嗜食肥甘厚味更加重[11]了痰浊体质,故常伴有脂质代谢异常。沈绍功主张本病宜从痰论治,提出痰浊虚证[12]宜“补气化痰”,痰浊实证宜“痰瘀同治”。李正树等用自拟益气涤痰汤(黄芪、茯苓、陈皮、当归、半夏、胆南星、郁金、枳实、石菖蒲、川芎),治疗老年肥胖者冠心病稳定型心绞痛128例,并与血府逐瘀汤对照,心绞痛症状疗效治疗组总有效率为[13]92.19%,对照组67.14%,两组比较有统计学意义(P<0.01)。屈洪波等认为本病治宜27 山东中医药大学2012届硕士学位论文益气化痰、祛瘀通脉,自拟保心方(人参、黄芪、丹参、川芎、郁金、瓜蒌、薤白、半夏、远志、延胡索、甘松、甘草)治疗36例胸痹患者,结果总有效率88.9%,优于复方丹参滴丸组。2.5清热活血法《诸病源候论·心悬急懊痛候》云:“其痛悬急懊者,是邪迫于阳气,不得宣畅,[14]壅瘀生热,故心如悬而急烦懊痛也。”提出了壅瘀生热的病机,热邪灼伤津血,瘀阻于内,而瘀血日久,郁而化热,形成瘀热胶结之势,宜活血化瘀,清热散结。研究显示清热解毒类中药可通过降血脂、拮抗内皮素、抑制平滑肌细胞增殖和抑制血小板[15]聚集达到抗动脉粥样硬化的目的。2.6益气养阴法[16]吴艳芳采用益气养阴活血化瘀法治疗40例冠心病稳定型心绞痛患者(方用黄芪、党参、麦冬、丹参、五味子、赤白芍、红花、桃仁、川芎、水蛭等),胸闷胸痛甚者加枳壳、瓜蒌、薤白,气虚乏力者加山萸肉、重用黄芪、党参,痰湿者去五味子加茯苓、清半夏、薏苡仁等,本组40例中临床治愈36例占90%,总有效率为97.5%。[17]李贵满等以自拟益气养阴活血汤(方用人参、黄芪、五味子、麦冬、丹参、川芎、甘松、三七、延胡索、炙甘草)治疗冠心病稳定型心绞痛患者241例,结果显示治疗组远期疗效明显高于对照组,且心绞痛发作次数、发作程度较对照组明显减少或减轻,心功能及生活质量较对照组明显增强。2.7温阳益气法[18]在冠心病的发作期和缓解期,心阳气虚常与痰浊、血瘀兼夹出现。崔德成使用桂枝甘草汤治疗本病患者69例,药物组成:桂枝10~15g,炙甘草6~10g。兼水饮者合用苓桂术甘汤,兼血瘀者加红花、莪术,兼气虚者加黄芪、党参,心神不安者加龙[19]骨、牡蛎,结果总有效率为90%,心电图示疗效好转占53.6%。陈秀芳用补中益气汤合甘麦大枣汤加减(黄芪、党参、炙甘草、丹参、当归、瓜蒌皮、桂枝、小麦、大枣、柏子仁、广郁金、赤芍、红花)治疗胸痹(心气不足,胸阳痹阻型),临床疗效[20]显著。曹鲁豫采用温阳宣痹行瘀法治疗35例冠心病稳定型心绞痛患者(细辛、桂枝、生黄芪、延胡索、川芎、丹参、水蛭、降香、郁金、五灵脂、蒲黄、三七、冰片),结果治疗组显效14例,有效19例,无效2例,总有效率94.29%,与对照组差异具有显著性。28 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究3中医外治法的运用[21]张建国以震颤手法为主,配合一指禅、按法、揉法、擦法、弹拨法等,治疗冠心病稳定型心绞痛58例。取穴:内关、膻中、气海、下脘、上脘、大椎、肩井、肺俞、厥阴俞、心俞、肝俞、肾俞,治疗后临床症状显效22例,好转32例,无效4例,总有效率93.1%,[22]心电图改善显效16例,好转40例,无效2例,总有效率96.6%。于颂华等采用药物加针刺治疗冠心病心绞痛疗效显著,总有效率达90.9%,而且心绞痛缓解时间和消失时间均较单纯药物治疗明显缩短。张同斌药物敷贴法治疗冠心病稳定型心绞痛用冠心苏合香丸、[23]硝酸甘油心前区敷贴治疗总有效率88.89%。胡冬梅等穴位药线埋植治疗冠心病稳定型心绞痛取穴至阳、内关、足三里,总有效率95.7%。4评述与展望中医治疗冠心病稳定型心绞痛在改善症状和客观指标方面都显示了一定的优势,中药复方制剂的应用体现了中医治疗本病辨证施治、标本兼治的特色,运用整体和辨证思维,多靶点、多途径、多环节的干预心绞痛病人治疗以及注重个体化治疗优势,以降低严重的并发症,改善患者生存质量,延长生存时间。随着老龄化社会的深入,冠心病发病率的逐年提高,中医药的现代化研究还需要进一步完善,以形成一套切实有效的理论体系,为更多的患者解除疾患。参考文献[1]刘德恒,许真真,郭伟聪.冠心病稳定型心绞痛395例中医证型特点探讨[J].中医杂志,1995,36(10):617.[2]中国中医科学院.王阶.胸痹症候研究[M].北京:人民卫生出版设,2007,10(16):105.[3]陈晓阳,等.胸痹心痛血瘀证的研究近况[J].中国中医药信息杂志,2002,9(11):87-89.[4]张秋雁,邓冰湘.冠心病稳定型心绞痛临床中医证型分布的回顾性分析.中医研究,2005,18(10):23-24.[5]李东,何春秀.血府逐瘀胶囊治疗心绞痛疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2005,14(1):55.[6]闫凌云.心痛宁汤治疗心绞痛临床观察[J].实用中西医结临床,2005,5(1):2.[7]赵惠民.五脏理论在冠心病稳定型心绞痛中的运用[J].内蒙古中医药,2007,(5):23-34.29 山东中医药大学2012届硕士学位论文[8]邬左莉.巧用虫类药物治疗胸痹心痛[J].辽宁中医学院学报,2004,6(6):467.[9]杨伟利.理气活血法论治心绞痛[J].湖北中医药导报,2005,10(6):8.[10]霍绵生.理气活血法防治稳定型心绞痛[J].吉林中医药,2003,23(6):13.[11]沈绍功.冠心病心痛诊治新识[J].中国中医药信息杂志,2001,8(5):1-2.[12]李正树.益气涤痰化瘀汤治疗老年肥胖者冠心病稳定型心绞痛128例疗效分析[J].中国中医急症,2000,9(4):145.[13]屈洪波,邓悦.保心方治疗冠心病稳定型心绞痛36例临床观察[J].长春中医药大学学报,2007,23(2):44-45.[14]张赛男,黄萍,邬左莉,等.清热解毒治疗冠心病机理探讨[J].浙江中医杂志,2007,42(4):194.[15]何启扬,乔志强,张敏州,等.清热解毒中药与冠心病证治[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(1):53-54.[16]吴艳芳.益气养阴活血化瘀法治疗冠心病缺血性心绞痛的体会[J].河北医药,2002,9(24):757-758.[17]李贵满,金刚.陈路德,等.益气养阴活血法治疗冠心病稳定型心绞痛241例疗效观察[J].中国中医急症,2002,1(11):16-17.[18]崔德成.温通心阳法治疗冠心病稳定型心绞痛69例[J].北京中医,1999,18(2):23-24.[19]陈秀芳.益气温阳活血化瘀法治疗胸痹心痛的体会[J].实用中医内科杂志,1996,10(4):22-23.[20]曹鲁豫.温阳行瘀法治疗冠心病稳定型心绞痛[J].天津中医学院学报,2002,2(21):35.[21]张建国.推拿治疗冠心病稳定型心绞痛临床观察[J].按摩与导引,2002,18(3).[22]胡冬梅,等.穴位药线埋植治疗冠心病稳定型心绞痛46例临床观察[J].新中医,2002,34(10).[23]薛广生,等.穴位埋线治疗冠心病稳定型心绞痛96例临床观察[J].河南中医药学刊,2000,15(1):22-23.30 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究附录邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛临床病例Access数据库附表1药物频数表(频数≥2)编号药物频数(次)频率累计频率编号药物频数(次)频率累计频率1.黄芪1000.0482390.04823942天麻70.0033770.9242642.丹参990.0477570.09599643双花70.0033770.9276413.葛根970.0467920.14278844杜仲70.0033770.9310184.山楂930.0448630.18765145葶苈子60.0028940.9339125.砂仁880.0424510.23010146柏子仁60.0028940.9368076.甘草880.0424510.27255247石斛50.0024120.9392197.酸枣仁870.0419680.3145248半夏50.0024120.941638.麦芽860.0414860.35600649龙骨40.001930.943569.党参850.0410030.39700950牡蛎40.001930.9454910.麦冬850.0410030.43801351郁金40.001930.94741911.神曲850.0410030.47901652赤芍40.001930.94934912.檀香840.0405210.51953753首乌藤40.001930.95127813.石菖蒲840.0405210.56005854川朴40.001930.95320831 山东中医药大学2012届硕士学位论文14.瓜蒌790.0381090.59816755黄芩40.001930.95513715.延胡索790.0381090.63627656牛膝40.001930.95706716.前胡760.0366620.67293857三七30.0014470.95851417.川芎570.0274960.70043458桑白皮30.0014470.95996118.茯苓480.0231550.72358959莱菔子30.0014470.96140919.白术350.0168840.74047360益智仁30.0014470.96285620.当归340.0164010.75687461甘松30.0014470.96430321.红花300.0144720.77134662知母30.0014470.9657522.桃仁260.0125420.78388863附子30.0014470.96719723.柴胡250.012060.79594864菊花30.0014470.96864424.木香200.0096480.80559665枸杞子30.0014470.97009225.桑寄生180.0086830.81427966川断30.0014470.97153926.泽泻170.0082010.82247967茵陈30.0014470.97298627.栀子170.0082010.8306868苍术20.0009650.97395128.薤白160.0077180.83839869何首乌20.0009650.97491629.益母草160.0077180.84611770升麻20.0009650.9758830.山药160.0077180.85383571细辛20.0009650.97684531.牡丹皮160.0077180.86155372蒲公英20.0009650.9778132.香附150.0072360.86878973杏仁20.0009650.97877533.生地150.0072360.87602574玄参20.0009650.9797434.山萸肉150.0072360.88326175车前子20.0009650.98070435.桂枝130.0062710.88953276熟大黄20.0009650.98166936.黄连130.0062710.89580377龙胆草20.0009650.98263437.枳实120.0057890.90159278金钱草20.0009650.98359938.人参110.0053060.90689879五加皮20.0009650.98456339.陈皮110.0053060.91220580地龙20.0009650.98552840.五味子90.0043420.91654681石决明20.0009650.98649341.白芍90.0043420.92088882夏枯草20.0009650.98745832 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究附表2药物及其药类、性味、归经表(频数≥5)药物使用频数药类四气五味药物归经黄芪100补气药甘、微温脾、肺丹参99活血调经药苦、微寒心、心包、肝葛根97解表药甘、辛、凉脾、胃山楂93消食药酸、甘、微温脾、胃、肝砂仁88化湿药辛,温脾、胃、肾甘草88补气药甘、平心、肺、脾、胃酸枣仁87安神药甘、酸,平心、肝、胆麦芽86消食药甘、平脾、胃、肝党参85补气药甘、平脾、肺麦冬85补阴药甘、微苦、微寒胃、肺、心神曲85消食药甘、辛、温脾、胃檀香84理气药辛、温脾、胃、心、肺石菖蒲84开窍药辛、苦,温心、胃瓜蒌79化痰药甘、微苦,寒肺、胃、大肠延胡索79活血止痛药辛、苦,温心、肝、脾前胡76化痰药苦、辛,微寒肺川芎57活血止痛药辛,温肝、胆、心包茯苓48利水渗湿药甘、淡,平心、脾、肾白术35补气药甘、苦、温脾、胃当归34补血药甘、辛、温肝、心、脾红花30活血调经药辛,温心、肝桃仁26活血调经药苦、甘,平心、肝、大肠柴胡25解表药苦、辛、微寒肝、胆木香20理气药辛、苦、温脾、胃、大肠、胆、三焦桑寄生18祛风湿药苦、甘,平肝、肾泽泻17利水渗湿药甘,寒肾、膀胱栀子17清热药苦、寒心、肺、三焦薤白16理气药辛、苦,温肺、胃、大肠益母草16活血调经药辛、苦,微寒心、肝、膀胱山药16补气药甘、平脾、肺、肾牡丹皮16清热药苦、甘,微寒心、肝、肾香附15理气药辛、微苦、微甘,平肝、脾、三焦生地15清热药甘、苦,寒心、肝、肾山萸肉15收涩药酸、涩、微温肝、肾桂枝13解表药辛、甘、温心、肺、膀胱33 山东中医药大学2012届硕士学位论文黄连13清热药苦,寒心、脾、胃、胆、大肠枳实12理气药苦、辛、酸、温脾、胃、大肠人参11补气药甘、微苦、平肺、脾、心陈皮11理气药辛、苦、温脾、肺五味子9收涩药酸、甘、温肺、心、肾白芍9补血药苦、酸、微寒肝、脾天麻7平肝息风药甘,平肝双花7清热药甘,寒肺、心、胃杜仲7补阳药甘、温肝、肾葶苈子6化痰药苦、辛,大寒肺、膀胱柏子仁6安神药甘、平心、肾、大肠石斛5补阴饮甘、微寒胃、肾半夏5化痰药辛,温脾、胃、大肠34 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究附表3聚类分析步骤图AgglomerationScheduleClusterCombinedStageClusterFirstAppearsStageCluster1Cluster2CoefficientsCluster1Cluster2NextStage133341.000006212131.00000439101.0000044912.97032105811.969001563133.96301773031.95106882730.91107992627.90108141069.8930412111416.87900251267.865100131356.82001219142326.71709271548.7140535162122.71200251723.7030019182544.58800271925.552171323201517.5370030211819.5270032222942.41800282312.38901934243241.3610040251421.347111630263840.3400029272325.289141828282329.267272231292038.26302641301415.242252039312336.23128044321845.22421041333948.216003734124.197230353514.19134153835 山东中医药大学2012届硕士学位论文363547.1880040373739.1860334238128.1573503939114.149383043403235.131243645411820.106322944423746.0553704543143.01939046441823.013413147453237.00440424646132-.02443454747118-.1704644036 邵念方教授治疗冠心病稳定型心绞痛的用药规律研究附表4聚类分析树状图37 山东中医药大学2012届硕士学位论文致谢本论文是在导师邬左莉教授的悉心指导下独立完成的。衷心感谢恩师两年来在我临床学习、课题设计、实施过程、论文写作及生活方面给予的无微不至的关怀和培养。导师精湛的医术,崇高的医德,正直的品格,渊博的知识,严谨的态度,无时无刻不在感染和激励着我,给我树立了良好的学习榜样,这将使我受益终身。感谢山东省中医院老师们在我实习期间的辛勤教诲,对我工作、学习及生活上给予的帮助。尤其是急诊科的医护人员及师兄、师姐的大力协助,在此一并表示衷心的感谢。感谢父母及家人对我的关心,是他们的爱使我不断克服困难,追求进步。谨向所有参与论文评审、答辩指导的各位专家、教授、老师致以衷心感谢!感谢各位专家在百忙之中参加我的论文答辩会,最后祝各位老师身体健康,阖家幸福。38

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