不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌胰岛素的影响

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不同胰岛素促泌剂对胰岛ß细胞分泌胰岛素的影响——过依宁光等中华内分泌代谢杂志2005年6月第21卷第3期ChinJEndocrinolMetab,June2005,Vol21,No.3 《糖尿病学》许曼音,2004;64-650.5-1.0分钟后出现持续5-10分钟后下降非生理，临床意义相当于早相第一时相：快速分泌相第二时相：延迟分泌相30分钟后出现缓慢但持久的分泌峰非生理，临床意义相当于晚相背景介绍（1）胰岛素的分泌时相 背景介绍（2）T2DM患者早期特征—Ⅰ(早)相分泌缺失WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502 AdaptedfromMitrakouAetal.Diabetes.1990;39:1381背景介绍（3）Ⅰ(早)相缺失的临床意义 餐后显著高血糖餐后高甘油三酯血症餐后血游离脂肪酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌导致高胰岛素血症，增加低血糖风险血糖波动增大血糖波动：过高的血糖or过低的血糖危害大小血管加速β细胞凋亡WeyerC,etal.DiabetesCare.2001;24(1):89–94NyholmB,etal.Metabolism.2000;49(7):896-905背景介绍（4）Ⅰ(早)相分泌不足的后果 瑞格列奈(诺和龙)0.5mg；格列吡嗪速释片(美吡达)5mg；格列吡嗪控释片(瑞易宁)5mg;格列本脲(优降糖)2.5mg比较不同促泌剂对胰岛素分泌的影响研究目的过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210 糖尿病组入选条件是:初发2型糖尿病(按1999年WHO糖尿病诊断及分型标准)仅饮食治疗HbA1C≤7.5%体重指数(BMI)≤25kg/m2无糖尿病血管并发症6名健康者(男2，女4)和10例2型糖尿病患者(男5，女5)参加此项试验入选标准过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210 受试者基线特征过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210 空腹（隔夜禁食10h）口服安慰剂、以上促泌剂服药后15min行IVGTT每种药物间隔7-12天洗脱期双侧肘前静脉留置套管针，一侧静脉推注葡萄糖，另一侧采血过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210研究方法 AUC0－19min代表Ⅰ相分泌AUC19－180min代表Ⅱ相分泌AUC0－180min代表分泌总量2min内静脉注射50%的葡萄糖(300mg/kg)在0，2，4，6，8，10，20，30，40，50，60min采血测定血糖、胰岛素监测指标－胰岛素分泌曲线下面积(AUC)方法 过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210结果（1）诺和龙能恢复T2DM患者Ⅰ(早)相分泌达到健康人水平 结果（2）诺和龙更有效的改善T2DM患者胰岛素Ⅰ(早)相分泌 过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210结果（3）4种药物使健康组与糖尿病组血糖显著下降P<0.05 过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210结果（4）诺和龙使糖尿病组血糖AUC0-180下降达40.1% 过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210结果（5）4种药物均使胰岛素分泌AUC0-180增加 诺和龙以恢复Ⅰ(早)相分泌为主，可达到健康人群水平，改善Ⅰ(早)相分泌优于瑞易宁、美吡达和优降糖。诺和龙®组0-180分钟胰岛素分泌总量绝对值最少，总体血糖减少的绝对值最多，提示诺和龙®组刺激胰岛素分泌最少，同时降低血糖最多。可减轻胰岛ß细胞负担，并避免后期的高胰岛素血症。有效的改善Ⅰ(早)相可达到最佳的降糖效果。诺和龙是符合生理胰岛素分泌模式的理想促泌剂。研究结论 迅速抑制肝脏葡萄糖产生减少肝糖输出迅速激活外周组织对葡萄糖的摄取抑制胰高血糖素分泌减少脂肪分解和游离脂肪酸释放诺和龙模拟生理，恢复早相降低餐后血糖（包括升高幅度及持续时间）减少低血糖（主要是抑制后期胰岛素过量分泌造成的低血糖）减少高甘油三酯血症改善血糖、血脂代谢，减少血糖波动，减少血管并发症，保护β细胞Weyeretal.,DiabetesCare24:89-94,2001；NyholmBetal.,Metabolism,Vol49,No7(July),2000:pp896-905诺和龙改善T2DM患者Ⅰ(早)相分泌的临床获益