结直肠癌肝转移综合治疗进展-论文.pdf

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中华结直肠疾病电子杂志２０１４年第３卷第１期ＣｈｉｎＪＣｏｌｏｒｅｃＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），２０１４，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１·５··专家论坛·结直肠癌肝转移综合治疗进展朱德祥许剑民许剑民教授、主任医师、博士生导师。现任复旦大学附属中山医院普外科副主任、外科教研室副主任、复旦大学大肠癌诊疗中心副主任。主要学术兼职：卫生计生委大肠癌早诊早治专家组成员、上海市外科协会结直肠肛门病学组副组长、卫生计生委枟结直肠癌诊断和治疗标准枠和枟结直肠癌诊断和治疗规范枠制定专家组成员、中华医学会外科学分会结直肠肛门病学组委员、中国医师协会外科医师分会委员、中国医师协会结直肠专业委员会副秘书长、中国医师协会机器人专业委员会常委、中国抗癌协会转移专业委员会常委、中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、中国抗癌协会大肠癌专业委员会肝转移学组委员、中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传性大肠癌学组委员、国家自然基金和上海市科委基金评审专家。担任枟中华胃肠外科杂志枠、枟中国癌症杂志枠、枟世界华人消化杂志ＷＪＧ枠、枟中华结直肠疾病电子杂志枠等８本杂志编委。参与了外科学第６版等１０余部教材和书稿的编写。主编国内外第一部枟结直肠癌肝转移早期诊断和综合治疗枠专著。２００８年４月主笔起草制定了中国第一部枟结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南枠（草案），２０１０年制定正式稿已向全国发布，该指南于２０１１年４月已在国外正式发表。发表论文８０余篇，其中ＳＣＩ收录１６篇。２０１１年被纳入上海市卫生系统优秀学科带头人计划，２０１２年获上海市优秀学科带头人和领军人才称号。“结直肠癌肝转移外科和综合治疗”的系列研究获国家教育部科技进步一等奖、上海市科技进步一等奖和上海市医学科技成果一等奖。多次在美国临床肿瘤年会、欧洲肿瘤年会和世界机器人外科年会等国际大会上发言或进行壁报交流。【摘要】虽然手术仍是目前唯一有可能治愈结直肠癌肝转移的手段，但是在结直肠癌肝转移的诊疗方面发展迅速。多学科团队综合治疗和分组治疗逐渐成为诊疗规范。对可切除的结直肠癌肝转移患者，在围手术期也应实施标准化疗，是否加用靶向药物尚无定论。实施转化性化疗时应选择高效化疗方案，并尽量缩短疗程，且一旦转移灶转化为可切除，就应积极安排手术。肝转移灶不可切除的患者，是否切除原发灶也存在争议。在肝转移灶局部治疗方面的新技术发展迅速，可改善患者生存。【关键词】结直肠癌肝转移；多学科团队；围手术期化疗；转化性治疗；局部治疗RecentadvancesinthecomprehensivetreatmentofcolorectallivermetastasesZHUDe-xiang，XUJian-min．DepartmentofGeneralSurgery，ZhongshanHospital，FudanUniversity；InstituteofGeneralSurgery，FudanUniversity；ColorectalCancerResearchCenter，FudanUniversity，Shanghai200032，ChinaCorrespondingauthor：XUJian-min，Email：xujmin＠aliyun．com【Abstract】Ａｌｔｈｏｕｇｈｓｕｒｇｅｒｙｉｓｔｈｅｏｎｌｙｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｃｕｒａｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ（ＣＲＬＭ），ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｏｆＣＲＬＭ．ＭｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｔｅａｍａｎｄｇｒｏｕｐｔｈｅｒａｐｙｈａｖｅｂｅｃｏｍｅｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｏｆＣＲＬＭ．ＦｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｅｃｔａｂｌｅＣＲＬＭ，ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｓｔａｎｄａｒｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｓｎｅｅｄｅｄｔｏｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｉｓｓｔｉｌｌｉｎｃｏｎｃｌｕｓｉｖｅ．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｗｉｔｈｓｈｏｒｔｃｏｕｒｓｅｓｓｈｏｕｌｄｂｅｃｈｏｓｅｎｆｏｒｃｏｎｖｅｒｔｉｂｌｅｔｈｅｒａｐｙ．Ａｎｄｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｕｌｄｂｅｏｐｅｒａｔｅｄａｓｓｏｏｎａｓｔｈｅｍｅｔａｓｔａｓｅｓｂｅｃｏｍｅｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ．ＲｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｔｕｍｏｒｒｅｍａｉｎｓｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａｌｉｎａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅＣＲＬＭ．Ｓｏｍｅｎｅｗｌｏｃｏｒｅｇｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｉｅｓａｒｅｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｆａｓｔｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌ．ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５-３２２４．２０１４．０１．０２基金项目：国家自然科学基金项目（８１２７２３９０）；上海市卫生系统优秀学科带头人项目（ＸＢＲ２０１１０３１）；上海市科技人才计划项目（１２ＸＤ１４０１９００）作者单位：２０００３２上海，复旦大学附属中山医院普外科复旦大学普通外科研究所复旦大学大肠癌诊治中心通讯作者：许剑民，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｊｍｉｎ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ ·６·中华结直肠疾病电子杂志２０１４年第３卷第１期ＣｈｉｎＪＣｏｌｏｒｅｃＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），２０１４，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１【Keywords】Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ；Ｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｔｅａｍ；Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｏｎｖｅｒｔｉｂｌｅｔｈｅｒａｐｙ；Ｌｏｃｏｒｅｇｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙ超过半数的结直肠癌患者在确诊时或原发灶切组患者的无进展生存期显著缩短（２０．５月ＶＳ．１４．１除后发现了肝转移，手术目前是唯一能治愈肝转移月，P＜０．０５），因此在目前不建议在这类患者中应［６］的手段，而绝大多数肝转移灶无法获得根治性切除，用西妥昔单抗治疗。另外，来自ＬｉｖｅｒＭｅｔＳｕｒｖｅｙ因此结直肠癌肝转移是结直肠癌患者最主要的死亡多中心数据库的生存数据显示在可切除的肠癌肝转［１］原因之一。近年来，在结直肠癌肝转移的诊疗方移患者中，围手术期在标准化疗的基础上加用贝伐面发展迅速，改善了患者的预后。珠单抗并没有改善患者３年总体生存（７６．４％ＶＳ．一、多学科团队综合治疗和分组别治疗逐渐成７９．８％，P＝０．３３４）或无疾病生存（７．４％ＶＳ．［７］为规范７．９％，P＝０．０８２）。随着对恶性肿瘤诊疗过程的逐步认识，传统的术前新辅助化疗有提高肝转移灶完整切除率，单一学科诊疗模式已转变为多学科共同参与的综合缩小肝切除术的范围，治疗微转移灶，提供化疗方案［２］治疗模式。多学科团队通过对结直肠癌肝转移敏感性测试，识别进展期疾病，节省无效治疗，延长患者进行全面评估，针对不同的治疗目标，将患者分无进展生存等作用。一项包括２３个研究的系统综［３］为４个不同组别。（１）组０患者：其肝转移灶完述表明，患者实施术前新辅助化疗后客观放射学缓全可以达到Ｒ０切除，这类患者的治疗目的就是使解率为６４％，而病理方面完全和部分缓解率分别为其获得治愈。应该围绕手术治疗进行相应的新辅助９％和３６％，共有４１％的患者在新辅助化疗期间疾或辅助治疗，以降低手术后复发的风险。（２）组１病稳定或有进展，而所有患者的无病和总体中位生患者：其肝转移无法切除，但经过一定的治疗有望达存时间分别为２１个月和４６个月，由此认为在可切到Ｒ０切除，且全身情况能够接受转移灶的切除手除转移的患者中，对新辅助化疗的客观缓解可改善［８］术和高强度的治疗。这类患者的治疗目的主要是最无病生存。因此，一个包括２１位肝外科和肿瘤科大程度地缩小瘤体或增加残肝体积，应采用最积极专家组成的结直肠癌领域国际团队回顾以往有效的的综合治疗。（３）组２患者：其肝转移灶可能始终文献，达成共识，在大多数结直肠癌肝转移患者中，［９］无法切除，同时又快速进展并伴有相关症状，但全身无论肝转移灶最初能否切除，都应先实施化疗。情况允许接受较高强度的治疗。这类患者的治疗目但是也有研究不支持在可切除的患者中实施术［１０］的是尽快缩小瘤体，控制疾病进展，应该采用较为积前新辅助化疗。Ａｄａｍ等分析来自多中心的极的联合治疗。（４）组３患者：其肝转移可能始终１４７１例异时性单个可切除肝转移患者，显示术前新无法切除，并无症状或快速进展风险，或伴有严重合辅助化疗组术后并发症发生率明显升高，而单因素并疾病无法进行高强度的治疗。其治疗目的是阻止分析显示，术前新辅助化疗不影响患者的总体生存疾病的进一步进展，应予维持治疗，制定低强度、低和无瘤生存，进一步根据肝转移是否小于５ｃｍ将患毒性的治疗方案。通过对于患者的分组，明确各组者分为两组，术前新辅助化疗在每组中均不影响总不同的治疗目的，给予患者最合理的检查和最恰当体生存和无瘤生存情况，因此认为该类患者的生存的综合治疗方案。并不能从术前新辅助化疗中获益。此外，术前新辅二、对可切除肠癌肝转移患者实施围手术期助化疗会造成肝脏损伤，从而增加肝切除术后并发化疗症的发生。还有一部分患者在接受新辅助治疗后，对于最初可以切除的患者而言，术后辅助化疗肝转移灶在影像学上消失，但这种完全临床反应并或围手术期化疗，与单纯手术相比，都可以改善患者不意味着完全病理反应，这类患者仍需手术切除，而［４］的生存。ＥＯＲＴＣ４０９８３试验结果显示围手术期术中无法精确定位，从而导致患者错失了手术切除化疗可使接受手术患者的３年无进展生存率增加的最佳时机，因此对这类患者应密切监测，在转移灶［１１］９．２％（３３．２％ＶＳ．４２．４％，P＝０．０２５），但同时可逆消失前接受手术。性术后并发症发生也有增加（１６％ＶＳ．２５％，P＝三、选择高效化疗方案进行转化性治疗０．０４），因此认为围手术期化疗联合手术可以改善近些年，用各种细胞毒药物或靶向药物等使不［５］可切除患者的无进展生存。但是，围手术期化疗可切除的肝转移病灶缩小，转化为可切除，继而能行是否需要加用靶向药物，目前尚无定论。最新一项手术，从而获得治愈的可能，这就是转化性治疗。转多中心随机临床研究结果显示在可接受手术治疗的化性治疗的目的是获得最佳反应率。转化性化疗应结直肠癌肝转移且ＫＲＡＳ基因为野生型的患者中，选择高效化疗案，并尽量缩短疗程。与单纯化疗组的受试者相比，化疗联合西妥昔单抗一项包括４项的随机对照研究，纳入４８４例 中华结直肠疾病电子杂志２０１４年第３卷第１期ＣｈｉｎＪＣｏｌｏｒｅｃＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），２０１４，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１·７·ＫＲＡＳ基因为野生型最初不可切的转移性结直肠癌的转移性结直肠癌患者最合适的治疗方式是化疗，患者的荟萃分析显示，与单纯化疗相比，联合西妥昔而无需切除原发病灶。有综述认为随着化疗药物和单抗或帕尼单抗可显著增加总体反应率（ＲＲ１．６７，靶向药物的联合使用将可以很好地控制肠道原发病P＝０．０００１），Ｒ０切除率从１１％增加至１８％（ＲＲ灶，因而不会因为原发灶出现症状而需要手术［１８］１．５９，P＝０．０４），无进展生存也显著延长（ＲＲ０．６８，切除。［１２］P＝０．００２），而总体生存无明显改善（P＝０．４２）。但是，另有一些研究支持先手术切除肠道原发２０１３年欧洲肿瘤大会展示的一篇关于化疗加西妥灶。一组９２０例ＩＶ期结直肠癌患者的十年随访研昔单抗用于转化性治疗的荟萃分析，共纳入４项仅究发现，原发灶切除组患者中位总体生存期１４．５个有肝转移的肠癌患者随机对照研究，结果发现加用月，明显高于原发灶未切除患者的５．８３个月（P＜西妥昔单抗组的Ｒ０切除率在其中３项研究中明显０．００５），多因素分析也显示原发灶接受手术切除是升高（ＣＲＹＳＴＡＬ研究，５．６％ＶＳ．１３．２％；ＯＰＵＳ研影响总体生存的独立预测因素，而高龄、原发灶固定［１９］究，４．３％ＶＳ．１６．０％；ＮＣＴ０１５６４８１０研究，７．４％和伴有淋巴结转移也是预后不佳的因素。一项ＶＳ．２５．７％），但在剩下的１项研究中无明显差别包括８个回顾性研究共１０６２名患者的荟萃分析表［１３］（ＣＯＩＮ研究，１３．２％ＶＳ．１４．９％）。因此，ＫＲＡＳ明对于无症状或轻度症状的肝转移灶不可切除的结基因为野生型的患者推荐西妥昔单抗联合ＦＯＬＦＯＸ直肠癌转移患者，切除原发灶可以延长患者６．０个或ＦＯＬＦＩＲＩ方案治疗，其中５-氟尿嘧啶应持续月的生存（P＜０．００１），而单纯化疗患者有７．３倍的［２０］给药。可能发生源于原发灶的并发症（P＝０．００８）。还一项包括２４４位患者的随机对照研究显示，有一项纳入２１个研究的系统综述发现，大多研究显ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ组患者的反应率（６６％ＶＳ．４１％，P＝示患者可以从原发灶姑息切除生存获益，多因素分０．０００２）和转化性Ｒ０切除率（１５％ＶＳ．６％，P＝析也显示肿瘤负荷和患者身体状态是主要的独立预［２１］０．０３３）均较ＦＯＬＦＩＲＩ组患者明显升高，无进展生存后因素。但是，上述研究均为回顾性分析，且两（９．８ＶＳ．６．９月，P＝０．０００６）和总体生存（２２．６ＶＳ．组患者的选择方面可能存在偏倚，一般身体状态和１６．７月，P＝０．０３２）也明显改善，但化疗毒性明显增肿瘤情况较好的患者接受手术，所以对上述结果的加，一般仅适合于年轻、身体状况好的少部分患解释要慎重，仍需要前瞻性、随机对照研究评估原发［１４］者。还有系统综述表明化疗联合贝伐珠单抗，较灶手术的价值。单纯化疗，明显改善肿瘤反应率，从而改善转移性结五、展望［１５］直肠癌患者的生存。因此，ＫＲＡＳ基因为突变型对于肝转移灶不可切除的患者，需要经过多学的患者，考虑贝伐珠单抗联合两药化疗或三药化疗科团队讨论，采用全身化疗、消融毁损术、肝动脉灌方案。注化疗等方法改善患者预后。但是，究竟哪种治疗此外，在行转化性治疗时，要求肿瘤内科和外科手段首选，目前临床上还无定论。现有资料表明单专家密切合作来决定最佳治疗的时间窗，即一旦转独使用射频消融治疗肝转移的生存率仅略微高于其［１６］移灶转化为可切除就应该马上手术。他非手术治疗，目前仅作为化疗无效后的治疗选择四、肝转移灶不可切除的患者，是否切除原发灶或肝转移灶术后复发的治疗。一项包括１８个研究仍存在争议的综述结果表明射频消融可以明显改善患者的无进［２２］对于肝转移灶不可切除的患者，如果结直肠癌展生存，而总体生存方面没有定论。此外，与单原发灶伴有出血或梗阻等症状，则应选择切除原发纯化疗相比，结合微波消融治疗经过选择的不可切灶或放置支架缓解梗阻，再予以后续的全身治疗。除结直肠癌肝转移患者可以更有效地提高生存率，如果结直肠癌原发灶没有任何症状，究竟是直接化而且一项回顾性大规模研究报道微波消融的主要并［２３］疗还是姑息手术切除原发灶，目前仍存在较大争议。发症发生率仅为２．６％。［１７］Ｐｏｕｌｔｓｉｄｅｓ等前瞻性研究２３３位原发灶不可一项比较肝动脉灌注氟尿嘧啶和全身化疗在不切除的结直肠癌同时性转移患者，接受奥沙利铂或可切除结直肠癌肝转移中疗效的随机对照试验，发伊立替康为基础的化疗作为一线治疗，结果只有１６现单独使用肝动脉灌注化疗有更高的肿瘤反应率位患者（７％）因原发肿瘤梗阻或者穿孔需要行急诊（４２．９％ＶＳ．１８．４％，P＜０．０００１），但是在中位总体手术，１０位患者（４％）因原发肿瘤相关的症状需要生存面无明显优势（１５．９个月ＶＳ．１２．４个月，P支架或放疗等非手术干预，最终有４７人实施择期原＝０．２４），因此认为目前临床不支持在该类患［２４］发灶和转移灶根治性切除手术，８人在放置肝动脉者中单独使用氟尿嘧啶进行肝动脉灌注化疗。灌注泵前先行切除原发灶，患者总体的中位生存期还有综述认为肝动脉灌注化疗合并或不合并全身化为１８个月，因此认为对于原发灶既无梗阻也无出血疗，与全身化疗相比，在不可切除的转移性结直肠癌 ·８·中华结直肠疾病电子杂志２０１４年第３卷第１期ＣｈｉｎＪＣｏｌｏｒｅｃＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），２０１４，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１患者中伴有更高的肿瘤反应率，且肝转移灶无进展［１２］ＰｅｔｒｅｌｌｉＦ，ＢａｒｎｉＳ．Ｒｅｓｅｃｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｗｉｔｈａｎｔｉ-ＥＧＦＲａｇｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＫＲＡＳｗｉｌｄ-ｔｙｐｅｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒ-ｌｉｍｉｔｅｄ生存时间延长，但是在总体生存方面有无优势没有ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ａｍｅｔａ-ａｎａｌｙｓｉｓ．ＩｎｔＪＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＤｉｓ，２０１２，２７（８）：［２５］明确定论。近些年，新出现一些局部治疗方法，９９７-１００４．比如，选择性内放疗、药物洗脱珠的动脉灌注化疗［１３］ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＦｏｌＰｒｅｃｈｔＧ，ＢｏｋｅｍｅｙｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｌｕｓｃｅｔｕｘｉｍａｂａｓｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｉｔｉａｌｌｙ等，关于这些治疗的研究，其结果显示可以在一定程ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，ｔｈｅ［２６］度上改善患者的生存。Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ：２０１３．综上所述，在结直肠癌肝转移的诊疗领域发展［１４］ＦａｌｃｏｎｅＡ，ＲｉｃｃｉＳ，ＢｒｕｎｅｔｔｉＩ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅＩＩＩｔｒｉａｌｏｆｉｎｆｕｓｉｏｎａｌｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ，ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ，ａｎｄｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ（ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ）迅速，国内外临床研究层出不穷，这需要我们在临床ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｉｎｆｕｓｉｏｎａｌｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ，ａｎｄｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ工作中不断学习实践，提高诊疗水平，实施个体化治（ＦＯＬＦＩＲＩ）ａｓｆｉｒｓｔ-ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅＧｒｕｐｐｏＯｎｃｏｌｏｇｉｃｏＮｏｒｄＯｖｅｓｔ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００７，２５（１３）：疗，从而改善患者生存质量、延长生存时间。１６７０-１６７６．［１５］ＴａｐｐｅｎｄｅｎＰ，ＪｏｎｅｓＲ，ＰａｉｓｌｅｙＳ，ｅｔａｌ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｅｃｏｎｏｍｉｃｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂａｎｄｃｅｔｕｘｉｍａｂｆｏｒｔｈｅ参考文献ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．ＨｅａｌｔｈＴｅｃｈｎｏｌＡｓｓｅｓｓ，２００７，１１（１２）：１-１２８．［１］ＸｕＪ，ＱｉｎＸ，ＷａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｃｈｉｎｅｓｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ［１６］ＡｄａｍＲ，ＨａｌｌｅｒＤＧ，ＰｏｓｔｏｎＧ，ｅｔａｌ．Ｔｏｗａｒｄｏｐｔｉｍｉｚｅｄｆｒｏｎｔ-ｌｉｎｅａｎｄｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｉｃｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ-ｃａｎｃｅｒ．ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１１，１３７（９）：１３７９-１３９６．ａｎｅｘｐｅｒｔｒｅｖｉｅｗｆｒｏｍｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｎｇｒｅｓｓｏｎＡｎｔｉ-Ｃａｎｃｅｒ［２］ＪｏｎｅｓＲＰ，ＶａｕｔｈｅｙＪＮ，ＡｄａｍＲ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｓｐｅｃｉａｌｉｓｔＴｒｅａｔｍｅｎｔ（ＩＣＡＣＴ）２００９．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２１（８）：１５７９-１５８４．ｄｅｃｉｓｉｏｎ-ｍａｋｉｎｇｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒ［１７］ＰｏｕｌｔｓｉｄｅｓＧＡ，ＳｅｒｖａｉｓＥＬ，ＳａｌｔｚＬＢ，ｅｔａｌ．Ｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐｒｉｍａｒｙｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．ＢｒＪＳｕｒｇ，２０１２，９９（９）：１２６３-１２６９．ｔｕｍｏｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｓｔａｇｅＩＶｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［３］ＳｃｈｍｏｌｌＨＪ，ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＳｔｅｉｎＡ，ｅｔａｌ．ＥＳＭＯＣｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｏｕｔｓｕｒｇｅｒｙａｓｉｎｉｔｉａｌＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｌｏｎａｎｄｒｅｃｔａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（２０）：３３７９-３３８４．ｃａｎｃｅｒ．ａｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄａｐｐｒｏａｃｈｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｃｉｓｉｏｎｍａｋｉｎｇ．Ａｎｎ［１８］ＤａｍｊａｎｏｖＮ，ＷｅｉｓｓＪ，ＨａｌｌｅｒＤＧ．ＲｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｒｉｍａｒｙＯｎｃｏｌ，２０１２，２３（１０）：２４７９-２５１６．ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｎｏｔｎｅｃｅｓｓａｒｙｉｎｎｏｎｏｂｓｔｒｕｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ［４］ＰｏｗｅｒＤＧ，ＫｅｍｅｎｙＮＥ．Ｒｏｌｅｏｆａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙａｆｔｅｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２００９，１４（１０）：９６３-９６９．ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２８（１３）：［１９］ＡｓｌａｍＭＩ，ＫｅｌｋａｒＡ，ＳｈａｒｐｅＤ，ｅｔａｌ．Ｔｅｎｙｅａｒｓｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｏｆ２３００-２３０９．ｍａｎａｇｉｎｇｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｔｕｍｏｕｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅＩＶｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ［５］ＮｏｒｄｌｉｎｇｅｒＢ，ＳｏｒｂｙｅＨ，ＧｌｉｍｅｌｉｕｓＢ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｃａｎｃｅｒｓ．ＩｎｔＪＳｕｒｇ，２０１０，８（４）：３０５-３１３．ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈＦＯＬＦＯＸ４ａｎｄｓｕｒｇｅｒｙｖｅｒｓｕｓｓｕｒｇｅｒｙａｌｏｎｅｆｏｒ［２０］ＳｔｉｌｌｗｅｌｌＡＰ，ＢｕｅｔｔｎｅｒＰＧ，ＨｏＹＨ．Ｍｅｔａ-ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓｆｒｏｍｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ（ＥＯＲＴＣｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅＩＶｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｍａｎａｇｅｄｗｉｔｈｓｕｒｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｇｒｏｕＰｔｒｉａｌ４０９８３）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．Ｌａｎｃｅｔ，ｒｅｓｅｃｔｉｏｎｖｅｒｓｕｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｌｏｎｅ．ＷｏｒｌｄＪＳｕｒｇ，２０１０，３４（４）：２００８，３７１（９６１７）：１００７-１０１６．７９７-８０７．［６］ＰｒｉｍｒｏｓｅＪ，ＦａｌｋＳ，Ｆｉｎｃｈ-ＪｏｎｅｓＭ，ｅｔａｌ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［２１］ＡｎｗａｒＳ，ＰｅｔｅｒＭＢ，ＤｅｎｔＪ，ｅｔａｌ．Ｐａｌｌｉａｔｉｖｅｅｘｃｉｓｉｏｎａｌｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｃｅｔｕｘｉｍａｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｒｉｍａｒｙｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｃｕｒａｂｌｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ：ｔｈｅＮｅｗＥＰＯＣｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．ｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｓｔｈｅｒｅａｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔ？Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１４，１５（６）：６０１-６１１．ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＤｉｓ，２０１２，１４（８）：９２０-９３０．［７］ＲｏｎｇＺ，ＭａｒｔｅｌＧ，Ｖａｎｄｅｎｂｒｏｕｃｋｅ-ＭｅｎｕＦ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｐｅｒｉ-［２２］ＣｉｒｏｃｃｈｉＲ，ＴｒａｓｔｕｌｌｉＳ，ＢｏｓｅｌｌｉＣ，ｅｔａｌ．Ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙａｂｌａｔｉｏｎｏｐｅｒａｔｉｖｅｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｏｎｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓｆｒｏｍｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ａｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＬｉｖｅｒＭｅｔＳｕｒｖｅｙ．ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔＲｅｖ，２０１２，６：Ｄ６３１７．ＨＰＢ（Ｏｘｆｏｒｄ），２０１４，１６（４）：３４２-３４９．［２３］ＬｉａｎｇＰ，ＷａｎｇＹ，ＹｕＸ，ｅｔａｌ．Ｍａｌｉｇｎａｎｔｌｉｖｅｒｔｕｍｏｒｓ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［８］ＣｈｕａＴＣ，ＳａｘｅｎａＡ，ＬｉａｕｗＷ，ｅｔａｌ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｗｉｔｈｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｍｉｃｒｏｗａｖｅａｂｌａｔｉｏｎ-ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｍｏｎｇｃｏｈｏｒｔｒａｎｄｏｍｉｚｅｄａｎｄｎｏｎｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｓｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｏｆ１１３６ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００９，２５１（３）：９３３-９４０．ｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｓｙｓｔｅｍｉｃｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ［２４］ＭｏｃｅｌｌｉｎＳ，ＰａｓｑｕａｌｉＳ，ＮｉｔｔｉＤ．Ｆｌｕｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ-ＨＡＩ（ｈｅｐａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１０，１７（２）：ａｒｔｅｒｉａｌｉｎｆｕｓｉｏｎ）ｖｅｒｓｕｓｓｙｓｔｅｍｉｃｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＳＣＴ）ｆｏｒ４９２-５０１．ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓｆｒｏｍｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．Ｃｏｃｈｒａｎｅ［９］ＮｏｒｄｌｉｎｇｅｒＢ，ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＧｒｕｅｎｂｅｒｇｅｒＴ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔＲｅｖ，２００９（３）：Ｄ７８２３．ｓｕｒｇｅｒｙａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔａｒｇｅｔｅｄａｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅ［２５］ＫｏＹＪ，ＫａｒａｎｉｃｏｌａｓＰＪ．Ｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｉａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｐｕｍｐｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ａｎｏｌｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｒｏｍａｎｅｘｐｅｒｔｐａｎｅｌ．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２００９，２０（６）：ａｎｅｗｅｒａ．ＣｕｒｒＯｎｃｏｌ，２０１４，２１（１）：ｅ１１６-ｅ１２１．９８５-９９２．［２６］ＸｉｎｇＭ，ＫｏｏｂｙＤＡ，Ｅｌ-ＲａｙｅｓＢＦ，ｅｔａｌ．Ｌｏｃｏｒｅｇｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒ［１０］ＡｄａｍＲ，ＢｈａｎｇｕｉＰ，ＰｏｓｔｏｎＧ，ｅｔａｌ．Ｉｓｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｏｔｈｅｌｉｖｅｒ-Ａｎｅｖｉｄｅｎｃｅ-ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｕｓｅｆｕｌｆｏｒｓｏｌｉｔａｒｙ，ｍｅｔａｃｈｒｏｎｏｕｓ，ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒｒｅｖｉｅｗ．ＪＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１４．ｄｏｉ：１０．１００２／ｊｓｏ．２３６１９．ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ？．ＡｎｎＳｕｒｇ，２０１０，２５２（５）：７７４-７８７．［１１］ＢｉｓｃｈｏｆＤＡ，ＣｌａｒｙＢＭ，ＭａｉｔｈｅｌＳＫ，ｅｔａｌ．Ｓｕｒｇｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ（收稿日期：２０１４-０１-２２）ｄｉｓａｐｐｅａｒｉｎｇｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．ＢｒＪＳｕｒｇ，２０１３，１００（１１）：１４１４-１４２０．（本文编辑：马天翼）朱德祥，许剑民．结直肠癌肝转移综合治疗进展［Ｊ／ＣＤ］．中华结直肠疾病电子杂志，２０１４，３（１）：５-８．