cathepsin c在小鼠脱髓鞘模型中的表达及其临床意义初步探讨

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1、中图分类号密级CathepsinC在小鼠脱髓鞘模型中的表达及其临床意义初步探讨TheExpressionofCathepsinCinDemyelinationModelofMiceanditsClinicalSignificance计：学位论文：33页表格：1个插图：5幅段卉指导教师：林永忠教授申请学位级别：硕士学位学科(专业)：神经病学培养单位：大连医科大学附属第二医院完成时间：二。一四年四月答辩委员会主席：IlUJfllllJllllfllltllllllUlllllrrllJIJrrlllll独创性声明一Y．．．2⋯5873～01本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在指导教师

2、指导下进行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：——年——月——日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段

3、保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1．保密口，在一年解密后适用本授权书。2．不保密口。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯j．．1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．5(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、．．10(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22(一)综述正文⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33大连医科大学硕士学位论文CathepsinC在小鼠脱髓鞘模型中的表达及其临床意义初步探讨硕士生姓名：段卉指导教师：林永忠教授指导小组：尹琳教授

5、专业名称：神经病学摘要目的：研究CathepsinC在cuprizone介导小鼠中枢神经系统(centralnervussystem，CNS)脱髓鞘模型中的表达变化，并初步探讨其临床意义。’方法：动物实验选取6周龄的雄性C57BL／6dx鼠，用0．2％cuprizone分别饲育2周与5周为实验组，建立小鼠中枢神经系统脱髓鞘模型；选取C57BL／6dx鼠用正常饲料饲育5周为对照组。通过髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)免疫组化(immunohistochemistry，IHC)和BlackGold髓鞘染色方法，观察锈鞘形态及脱失情况；Iba．1免疫组化检测小

6、鼠胼胝体内小胶质细胞／巨噬细胞系细胞的集聚情况；MPO／Iba．1／GFAP免疫荧光双染检测CathepsinC在小鼠脑组织的表达及细胞定位。临床试验采用酶联免疫吸附测定(enzyme．1inkedimmunosorbentassay，ELISA)检钡,UCathepsinC在多发性硬化(multiplesclerosis，MS)患者及非脱髓鞘神经系统疾病患者脑脊液(cerebrospinalfluid，CSF)中表达水平。结果：1．MBP免疫组化及BlackGlod髓鞘染色显示：cuprizone饲育小鼠后有脱髓鞘改变，且5周组较2周组严重；对照组未见脱髓鞘改变。2．Iba．1及

7、CathepsinC免疫组化结果显示：实验组胼胝体脱髓鞘部位可见小胶质细胞大量集聚及CathepsinC高表达，5周组较2周组明显；对照组胼胝体部位小胶质细胞少量集聚，CathepsinC不表达。3．ⅧO他a．1／GF仙免疫荧光双染显示：5周组胼胝体部位CathepsinC大部分由小胶质细胞表达，部分由浸润中性粒细胞表达。4。MS患者脑脊液CathepsinC水平高于非脱髓鞘神经系统疾病患者。结论：1．Cuprizone喂育小鼠可导致小鼠中枢神经系统脱髓鞘改变。2．C