维医综合治疗对涩味黏液质型白病患者血清IL-17、IL-23、TGF-β水平的影响

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分类号：Ｒ２９密级：公开：码１０７６０学号单位代妈：１０７６０２１５８９８８新疆医科大学ＸｉｎＪｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ硕士学位论文＇－ＴＨＥＳＩＳＯＦＭＡＳＴＥＲＤＥＧＲＥＥ临床医学硕士专业学位（学历教育）－１７论文题目：维医综合治疗对涩味黏液质型白病患者血清ＩＬ、ＩＬ－２３－、ＴＧＦβ水平的影响研究生阿布扎尔·阿布力米提＂＾—：．：．：指导教师吐尔逊·乌甫尔教授专业学位领域民族医学研究方向皮肤病维医诊治研究起止时间２０１７年１月至２０１７年１２月 分类号：R29密级：公开单位代码：10760学号：107602158988新疆医科大学XinJiangMedicalUniversity硕士学位论文THESISOFMASTERDEGREE临床医学硕士专业学位（学历教育）论文题目：维医综合治疗对涩味黏液质型白病患者血清IL-17、IL-23、TGF-β水平的影响研究生阿布扎尔·阿布力米提指导教师吐尔逊·乌甫尔教授专业学位领域民族医学研究方向皮肤病维医诊治研究起止时间2017年1月至2017年12月所在学院维吾尔医学院2018年3月 维医综合治疗对涩味黏液质型白病患者血清IL-17、IL-23、TGF-β水平的影响研究生阿布扎尔·阿布力米提指导教师吐尔逊·乌甫尔教授专业学位领域民族医学研究方向皮肤病维医诊治2018年3月 EffectsofUyghurMedicaltreatmentonserumIL-17,IL-23andTGF-βlevelsinabnormalbalgamhilitvitiligopatientsＡDissertationSubmittedtoXinjiangMedicalUniversityInPartialFullfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByAbzarAblimitUyghurmedicineDissertationSupervisor:(Prof.TursunGopur)March,2018 论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文楚在我个人在导师的指导下进行的研工。究作及取得的研究成果尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外一，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已往论文屮作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：Ｕ字曰期：导师签名：日期：松签字关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使丨ｆｊ学位论文的各项规定，“”（选／）＃同意不同意以下事项：１．学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或挡描等复制手段保存、汇编学位论文；“２．学校有权将本人的学位论文提交至捫华大学屮国学术期刊（光盘”Ｎ版）电子杂志社ｆｌ于出版和编入ＣＫＴ《屮国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字曰期：妙妙令： 中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名IL-17interleukin17白介素17IL-23interleukin23白介素23TGF-βtransforminggrowthfactor-β生长转化因子-βTh1helperTcell1辅助T细胞亚型1Th2helperTcell2辅助T细胞亚型2IL-4interleukin4白介素4CD4CD4cellCD4细胞IL-25Interleukin25白介素25IL-6interleukin6白介素6 目录摘要................................................................................................................................1ABSTRACT......................................................................................................................2前言................................................................................................................................4资料与方法........................................................................................................................61研究对象...............................................................................................................62治疗方法...............................................................................................................73观察指标...............................................................................................................94疗效评价标准.....................................................................................................105统计学处理及分析.............................................................................................11结果..............................................................................................................................12讨论..............................................................................................................................19小结..............................................................................................................................24致谢..............................................................................................................................25参考文献..........................................................................................................................26附录..............................................................................................................................29综述..................................................................................................................................34攻读硕士学位期间发表的学术论文..............................................................................38导师评阅表......................................................................................................................39 新疆医科大学硕士学位论文维医综合治疗对涩味黏液质型白病患者血清IL-17、IL-23、TGF-β水平的影响研究生：阿布扎尔·阿布力米提导师：吐尔逊·乌甫尔教授摘要目的：以维医理论为指导、白病维医临床疗效为前提及现代科学研究方法为支撑，探讨涩味黏液质型白病与炎症因子的相关性，进而分析维医综合治疗白病对炎症因子水平的影响。方法：以临床病例为研究对象，将符合西医诊断标准患者通过纳入及排除标准，纯化样本来源，知情同意后，根据维医行业标准，进行维医异常体液分型，采用维医药综合疗法进行治疗，观察其疗效，采集血样，并采用ELISA的方法测定治疗前后患者外周血IL-17、IL-23、TGF-β等三项炎症因子水平，采用多角度量化统计方法统计，分析涩味黏液质型白病患者治疗前后上述指标的变化；观察与诊疗安全性相关的生命体征，尿、血、便常规等指标。结果：1）涩味黏液质型白病患者血清IL-17、IL-23、TGF-β含量均高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；2）与稳定期的患者治疗前相比，进展期的涩味黏液质型白病患者血清IL-17、IL-23含量降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），TGF-β含量没有明显变化，差异没有统计学意义（P＞0.05）；3）维医的综合治疗对白病有显著效果。其中维医异常体液证候疗效：临床痊愈率10%、显效率90%、有效率0.0%、无效率0.0%。白斑和色素再生面积总疗效：临床痊愈率15%、显效率25%、有效率45%、无效率15%；4.对涩味黏液质型白病患者进行治疗后，血清TGF-β含量降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），IL-23、IL-17细胞含量没有变化，差异没有统计学意义（P＞0.05）。5.安全性指标的统计结果显示白癜风患者治疗前后白细胞、红细胞等8个安全性评价指标均没有差异（P＞0.05），结果没有统计学意义。结论：1）IL-17、IL-23、TGF-β等炎症因子在涩味黏液质型白病发病发展过程中起着重要的作用，TGF-β的表达水平可能与白癜风的发生发展有关，且与患者皮肤受损面积呈正相关；2）维医综合治疗涩味黏液质型白病临床疗效显著，治疗后白斑面积缩小可能与TGF-β含量的降低有关；3）维医综合治疗涩味黏液质型白病是一种安全、有效的综合疗法之一，值得进一步研究。关键词：涩味黏液质，白癜风，维医，综合治疗，炎症因子1 新疆医科大学硕士学位论文EffectsofUyghurMedicaltreatmentonserumIL-17，IL-23andTGF-βlevelsinabnormalbalhgamhilitPostgraduate:AbzarAblimitSupervisor:Prof.TursungopurAbstractObjective:TotheUyghurmedicinetheoryasguidance,onthepremiseofvitiligoUyghurmedicineclinicalcurativeeffectandthemodernscientificresearchmethodstosupport,toexplorethecorrelationoftheinflammatorymicro-adjustmentfactoroftheabnormalhumoralandinflammatoryfactorsintheUyghurpatientswiththeacerbitymucoustypevitiligo,andthentoanalyzetheinfluenceoftheUyghurmedicineontherelatedinflammatoryfactorsinvitiligo.Method:Inclinicalcasesastheresearchobject,tocomplywiththerequirementsinpatientswithwesternmedicinediagnosticcriteriaandexclusioncriteria,purifiedsamplesource,afterinformedconsent,accordingtotheuygurmedicineindustrystandard,Uyghurabnormalhumoralparting,usingdmedicinecomprehensivetherapytreatment,thecurativeeffectwasobserved,bloodsampling,andadoptsthemethodofELISAdeterminationbeforeandaftertreatmentserumIL-17patients,IL-23,TGF-βthreeinflammatoryfactorlevels,suchasusingmulti-anglequantitativestatisticalmethods,analysisofastringencyphlegmatictemperamenttypeofvitiligoinflammationfactorschangeandthechangeoftheaboveindexesbeforeandaftertreatment;Observethevitalsignsrelatedtosafety,urine,blood,routine,liver,renalfunction,ecgandotherindicators.Result:1)AftertheUighurmedicinecomprehensivetreatmentastringency,foundthatpeoplewithvitiligoastringencyphlegmatictemperamenttypeofvitiligopatientsserumandhealthycontrolgroupnumber,wecanknowthatvitiligopatientsserumIL-17,IL-23,TGF-βratioislowerthanthenormalcontrolgroup,werestatisticallysignificant(P＜0.05);2)Beforeandaftertreatmentofpatientswithvitiligo,therewasstatisticalsignificance(P＜0.05),il-23,andil-17cellnumberbeforeandaftertreatmentofpatientswithvitiligobeforeandaftertreatment(P＞0.05);3)Thesafetyindexoftheresultsshowedthatinvitiligopatientsbeforeandaftertreatmentofwhitebloodcells,redbloodcellsandothereightsecurityevaluationindexhadnodifference(P＞0.05),theresultsnostatisticalsignificance.Conclusion:ThroughresearchanalysisUighurmedicaltreatmentandastringencyphlegmatictemperament2 新疆医科大学硕士学位论文typeofvitiligopatientsserumrelatedinflammatoryfactorcorrelation,vitiligopatientsbeforeandaftertreatmentofTGF-βhasthechange,andIL-17,IL-23didnotchange,thismaytheUighurmedicaltreatmentastringencyphlegmaticoninflammationtreatmentofvitiligolackvalidity,deservesfurtherresearch.Keywords:Vitiligo;Abnormalbalgamhumroal;Comprehensivetreatmentofuygurmedicine;Inflammatorycytokines3 新疆医科大学硕士学位论文前言白癜风是一种常见的黑素细胞特异性损伤和功能障碍导致色素脱失性皮肤黏膜[1]疾病，世界平均发病率是0.5～1.0，但确切的发病率很难去估计，印度最高发病率[2]8.8，墨西哥2.6-4，日本1.68，疾病的发病具有种族差异，黑人发病率比白人高。[3]青少年平均发病年龄段在出生到成年期间，其发病率比其他年龄段较高，平均发[4]病年龄0～18岁左右。白癜风的发病机理至今还不完全清楚，其中自身免疫学说较[5]被人们普遍认可。科罗拉多州医学院教授RichardA.Spritz等认为白癜风与遗传因[6]素相关，印度新德里皮肤病医院教授ManojKumarTembhre等研究报道白癜风与机体免疫功能的相关性。关于白癜风的发病理论目前有遗传学说、神经体液学说、免疫学说、氧化应激学说、黑素细胞自毁学说等多种学说，但诸多研究提示，白癜风[7-9]更趋向于一种自身免疫性皮肤病。很多研究人员认为白癜风的发病和自身免疫体系出现异常有一定的关联，但是TGF-β是一种生长因子，对细胞的增值，发育以及免疫都有着不可忽视的作用；IL-23、IL-17作为一种常见的白细胞介素，参与人体中的病理反应和免疫反应，在免疫细胞活化、增殖以及功能等调节过程中具有很重要的作用，及其表达水平可在[10-12]一定程度上反应人体的免疫系统状态。皮肤底部沉淀过剩黏液质，不能正常进行血液循环，导致营养成分不能正常传到肌肤部位，导致皮肤组织的生理功能紊乱，皮肤的营养力、生长力等，尤其是排泄力与改造力的紊乱，导致黑素细胞不能正常[13]成长发育，从而皮肤脱色，出现白癜风灶。人体自然力减弱使免疫机制损伤，IL-17、IL-23及TGF-β作为重要的一种炎性微调因子被T细胞亚群的Th17细胞分泌，损伤的免疫体制导致炎性介质过多的表达对黑色素细胞造成一定的损伤，皮肤色素减少，从而出现白斑。细胞因子干预已经在众多疾病的治疗过程中表现出很好的应用前景，白癜风的发病发展与机体免疫状态紧密相关，免疫细胞在白癜风的发病机制中起着重要作用，主要是通过其细胞表面分子及其产生的细胞因子和炎症介质。炎性反应贯穿于白癜风发生和发展的过程，其作为发生白癜风过程中许多病理生理改变的共同基础，已逐渐得到关注和认可。在这个过程中，大量的炎症因子参与白癜风发生的病变，对白癜风的形成和发展起着重要的作用，随着对此类炎症因子机理的进一步阐明，已确定多种相关炎症因子可作为发生白癜风的标志，进而用于不同时期的严重性评估，诊断指针和新的治疗靶点。维吾尔医综合疗法组方成分多样并作用靶[14]点不一，猜测分析其中的作用可能与炎症反应抑制有关。维医基础理论将白病临床辩证类型主要分成六种，即甜味黏液质、咸味黏液质、酸味黏液质、涩味黏液质、无味黏液质、石膏状黏液质等。其中涩味黏液质型白病最多见，涩味黏液质型白病4 新疆医科大学硕士学位论文其表现为脉象粗比较平缓虚弱、怕冷、面色比较苍白、干燥、感情容易波动、有悲观的情况、总失眠并且多梦、味觉不太敏感、手脚出现发凉的情况，女性出现经期痛经，量少并且暗红的现象。男性比较容易出现肾亏、滑精的情况。白斑肤色纯白并且出现光译，斑内毛发位置逐渐变为白色、开始的时候在手指以及足趾发生，这可能是由于神经分布以及精神原因引起的。虽然维医对白病的治疗在体液分型的基础上取得了较好的疗效，但作用机制尚不明确。故本研究在前期研究的基础上，观测涩味黏液质型白病患者血清相关炎症因子水平，探讨涩味黏液质型白病患者采取综合治疗方法并观测治疗前后血清相关炎症因子水平的改变，从而确立维医综合疗法的优势，为临床有效治疗白病及推广应用提供基础条件和依据。5 新疆医科大学硕士学位论文资料与方法1研究对象以临床病例为研究对象，将符合西医诊断标准患者通过纳入及排除标准，选择2017年1月-2017年12月期间自治区维吾尔医医院皮肤科确诊为白病的60例住院患者进行临床观察，并签署知情同意书。对照组为健康成年人60例，与观察组年龄，性别基本匹配，差异没有统计学意义。1.1诊断标准1.1.1现代医学诊断（1）西医诊断：按照北京医科大学和中国协和医科大学联合出版社《现代皮肤病性病治疗学》1.1.2维吾尔医学诊断标准按照维吾尔医诊断标准：（参照中国民族医药学会发布《白癜风维吾尔医诊疗指南》2013年）。1.2纳入标准（1）符合西医诊断标准的白癜风患者。（2）符合按照维吾尔医辩证分析为涩味黏液质型白病患者。（3）8岁以上及65岁以下成年人进行试验。（4）知情同意，志愿受试。1.3排除标准其余5种异常黏液质型白癜风患者。肿瘤，结核患者。合并心脏、肝脏、肾脏及患有代谢系统严重原发性疾病和精神病的患者。（注意：ALT和AST的上限超过了正常范围，Cr超出了正常值的上限）。在过去的两周内口服类固醇；和/或一周口服维甲酸或局部类固醇。使用其他临床药品和诊疗方案的病人应当根据药品或者诊疗方案的具体情况设定洗脱期。计划怀孕、怀孕和哺乳妇女。在过去的一个月里参加其他临床试验或其他药物临床研究人员。过敏体质或对本治疗方案中药品成分过敏者。怀疑或确有酒精、药物滥用病史。1.4中止标准（1）在研究中，应立即停止严重不良反应或严重并发症或迅速恶化者。（2）研究发现，综合治疗效果非常差，甚至无效，而且没有临床研究价值，继6 新疆医科大学硕士学位论文续进行下去可能会延误病人的有效治疗。（3）在研究中发现，临床研究项目的发展存在重大失误，或在实施过程中出现重大偏差，难以评价治疗效果。（4）项目委托要求中止。2治疗方法2.1治疗原则维医学治疗是使异常黏液质成熟及清除、活血化瘀、促进生成力、改造力和黑色素细胞的形成为基本原则。2.2治疗方法（1）采用调理疗法、内服药物疗法、外用药物疗法和非药物疗法等综合治疗方法。（2）一个疗程为40天2.2.1治疗顺序第一阶段服用成熟剂：进展期时禁止使用肌肉注射疗法、药浴疗法、贴敷疗法、日光浴疗法、308准分子光治疗、黑光（载波紫外线）治疗、皮肤移植治疗。涩味黏液质型：服用涩味黏液质成熟剂的同时，合并埃提力菲力白热斯或白热斯丸，埃提里菲力卡比尔蜜膏。第二阶段使用清除剂：此阶段停止服用其他药物、停止药浴疗法、日光浴疗法。妇女患者经期停止使用。第三阶段同时使用口服汤剂和维成药，针剂及外用药特色疗法、其他疗法及外用药物治疗。上述药物的同时以提高免疫力，增强支配器管功能、健胃、补肾为给予达瓦依米西克蜜膏、罗布比开比热蜜膏、补足日阿热、艾维心口服液、马吾力乌苏里阿热等药物。2.2.1.1肌肉注射疗法根据病情需要，可选择卡里自然注射液肌注，一日1次，4毫升/次。2.2.1.2特色疗法（1）药浴疗法（2）贴敷疗法（3）日光浴疗法7 新疆医科大学硕士学位论文（4）拔罐疗法（5）足浴疗法（6）埋手埋脚治疗（7）埋沙子疗法特色疗法是药物或治疗通过皮肤而吸收的较为传统的治疗方法，维医治疗中广泛运用，而药物配方则根据病人体质、耐受程度制定后，在无禁忌症情况下，在医师指导下进行，起到活血化瘀、温肤活肤、扩张皮肤毛细血管，加快血流，增强淋巴回流，促进皮肤新陈代谢。（特色治疗按照白癜风维医诊疗方案，通过患者的情况选择性使用）2.2.1.3其他疗法适用于稳定期。（1）308准分子光治疗通过准分子激光系统使患者治疗部位的中央应与灯的中心垂直。根据部位选择治疗的起始剂量，两次治疗间隔72h，15-20次为一个疗程。（2）黑光（载波紫外线）治疗通过窄频7001紫外线治疗仪使治疗部位的中央应与灯的中心垂直。从最小的生物安全量开始照射。每次剂量的选择依据疾病的不同或病情的变化而进行、隔日照射一次，15-20次为一个疗程。（3）高能红光2.2.2药物治疗2.2.2.1内服药物治疗涩味黏液质型：（1）成熟疗法推荐方药：涩味黏液质成熟剂。葡萄干，茴香根皮，芹菜根皮，黑种草子，洋甘菊，铁线蕨，菟丝草，甘草根，牛舌草，芹菜子，菊苣根皮，无花果干等药物浸泡凉水4个小时、煎煮服用，一天三次，每次100ml/次，连续口服，9到15天。（2）清除疗法：推荐方药：阿亚然基罗干孜娅或艾菲提蒙合剂，一天三次、口服。连续服5天。（成熟疗法、清除疗法根据病情加减）。（3）维成药：根据病情需要选择药物。埃提里非力凯必尔蜜膏，一天三次、口服。萨里护理亚蜜膏，一天三次、口服。滋补比糖浆，一天三次、口服。8 新疆医科大学硕士学位论文艾提力非里白热斯，一天三次、口服。阿米拉罗罗蜜膏，每日三次、口服。复方卡力孜然片（卡里自然丸），一天三次、口服。白热斯糖浆，一天三次、口服。白热斯丸或白热斯蜜膏，一天三次、口服。药茶，一天三次、口服。以上药物同时服用，25～31天。（4）外用药根据病情需要，可选择：白热斯油、斯娅旦生发油、蛋黄油等，每日两次、外用。3观察指标3.1一般记录项目患者住院号、电话号码、治疗开始日期。3.2一般资料性别、年龄、身高、体重、民族、职业等。3.3安全性指标（1）生命体征。（2）血、尿、便常规。（3）心电图检查。（4）肝、肾功能等有关检查。3.4疗效性观测指标（1）观察者治疗前后患病处白斑及色素面积的变化；（2）治疗前后分别检测患者血清IL-17、IL-23、TGF-β水平等指标；3.5观察时点（1）在治疗前，一般的资料、入院的常规检查指标、疾病诊断的相关指标、疾病程度和伴发疾病都被记录一次。（2）疗效性相关指标，不良事件的观察时点在治疗前（治疗开始的第一天），治疗后各记录1次；（3）安全性常规检测项目，治疗前后各检查1次；（4）细胞免疫学指标在治疗前后患者血清IL-17，IL-23，TGF-β等炎症因子水平。各记录1次；9 新疆医科大学硕士学位论文4疗效评价标准4.1白斑面积评价标准白癜风白斑面积评价标准（治疗前白斑总面积－治疗后白斑总面积）×100%治疗前白斑总面积痊愈：白斑=0%；显效：白斑减少≤50%有效：白斑减少≤10%；无效：白斑无显著减少；4.2白癜风色素再生评价标准白癜风色素再生评价标准（治疗前白斑总面积－治疗后色素再生总面积）×100%治疗前白斑总面积痊愈：白斑全部色素再生，恢复正常肤色；显效：有明显的色素再生，白色斑点≤50%；有效：有色素再生，白色斑点在≤10%；无效：白斑无色素再生；4.3维吾尔医学白癜风证候疗效判断标准白癜风维吾尔医症状评价标准症状百分比：（治疗前症状百分比－治疗后症状百分比）×100%治疗前症状百分比痊愈：维吾尔医临床症状、体征消失；显效：维医临床症状、体征明≤50%；有效：维医临床症状、体征≤10%；无效：维医临床症状、体征无明显改善；4.4白癜风总疗效评价标准白癜风总疗效评价标准=白癜风白斑面积评价标准＋白癜风色素再生评价标准痊愈：白斑全部消失，恢复正常肤色；显效：白斑有明显色素再生，白斑部分消退≤50%；有效：有色素再生，白斑部分消退≤10%；无效：白斑面积无明显减少或消退，白斑无色素再生，范围扩大；10 新疆医科大学硕士学位论文5统计学处理及分析5.1数据处理及保存根据研究要求完成病例报告的数据输入和验证，并根据病例数的顺序保存完整的档案文件。5.2统计分析软件数据录入整理以后，用SPSS20.0软件对此进行统计学处理。5.3统计分析方法（1）计量数据由（χ±s）表示并执行统计描述。t检验或中位数检验用于组间的比较。（2）采用双侧试验进行统计，P＜0.05就可以确定统计数据差异有统计意义。11 新疆医科大学硕士学位论文结果1临床疗效观察1.1一般资料根据临床诊断标准和入选标准，对60名患有涩味黏液质型白病患者进行统一诊疗方案治疗。其中男性24例、女性36例；年龄最小9岁、最大63岁，18~35岁之间病人为56.7%；临床分期：进展期41例、稳定期19例；临床分型：局限型2例、散发型56例、泛发型2例；1.1.1性别表1患者性别分布Table1Genderdistribution性别频率百分比（%）有效百分比（%）男244040女366060合计60100.0100.0患者当中，女性患者较多，占总数的60%。表2患者年龄分布Table2Agedistribution年龄段频率百分比（%）有效百分比（%）小于18岁6101018～35岁3456.656.636～50岁1423.423.4大于50岁61010总计60100.0100.0在这些病例中，有更多的中年和青少年患者，占患者总数的80%，其中有23.4%是中年人，56.6%是青年人。也许中年和青少年对学习、生活和工作的压力更大。严重影响精神状态，导致支配器官功能的减弱。12 新疆医科大学硕士学位论文1.1.2临床分期分布表3患者临床分期分布Table3Clinicalstagedistributionofpatients.分期频率百分比（%）有效百分比（%）进展期4168.368.3稳定期1931.731.7好转期------合计60100.0100.0进展期患者比稳定期患者多，占患者总数的68.3%，稳定期患者占31.7%。1.1.3临床分型分布表4患者临床分型分布Table4Clinicaldistributionofpatients.临床分型频率百分比（%）有效百分比（%）局限型23.33.3散发型5693.493.4泛发型23.33.3合计60100.0100.0本次治疗中，散发性患者较多，占患者总数的93.4%，与国内外较多的文献报道一致。1.2疗效性指标观察通过统计分析，可以看出维医的综合治疗对其白病有显著效果。其中①维医异常体液证侯疗效：临床痊愈率10%、显效率90%、有效率0.0%、无效率0.0%。②白斑和色素再生面积总疗效：临床痊愈率15%、显效率25%、有效率45%、无效率15%；表5不同疗效评价指标疗效等级例数和百分比/例数（构成比%）Table6Effectgradeandpercentageofefficacyevaluationindex.疗效评价指标痊愈显效有效无效合计维医症候症状评价6（10%）54（90%）----60白斑和色素再生面积总疗9（15%）15（25%）27（45%）9（15%）60效评价13 新疆医科大学硕士学位论文维医症候症状评价白斑和色素再生面积总疗效评价0%痊愈0%痊愈显效显效有效10%有效无效无效15%15%25%45%90%图1不同疗效评价指标疗效等级百分比比较图Fig.1Comparisonoftheeffectgradeofdifferentefficacyevaluationindexes.2炎症因子变化以60例住院涩味黏液质型白病病例为研究对象，将患者治疗前后各自血清IL-17，IL-23，TGF-β等三项炎症因子水平进行自身对照比较。检测结果如下：（1）涩味黏液质型白病患者血清IL-17、IL-23、TGF-β含量均高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见下表6：（2）对涩味黏液质型白病患者进行治疗后，血清TGF-β含量下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），IL-23、IL-17细胞含量没有变化，差异没有统计学意义（P＞0.05）见下表7：（3）进展期的涩味黏液质型白病患者治疗前与血清IL-17、IL-23、TGF-β含量均高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见下表8：表6涩味黏液质型白病患者与正常对照组血清IL-17、IL-23、TGF-β含量的比较情况对照表（χ±s，%）Table6Comparisonofserumil-17，il-23andTGF-βinpatientswithvitiligointhecontrolgroup含量（pg/mL）统计量炎症因子白癜风患者组健康对照组t值P值IL-2323.70±10.142.42±0.7717.4750.011TGF-β182.64±62.94150.35±19.814.2110.015IL-175.19±1.871.97±0.8313.0350.01314 新疆医科大学硕士学位论文表7涩味黏液质型白病患者治疗前与治疗后血清IL-17、IL-23、TGF-β含量的比较情况对照表（χ±s，%）Table7Comparisonofserumil-17，il-23，andTGF-βinpatientswithvitiligobeforeandaftertreatment含量（pg/mL）统计量炎症因子治疗前治疗后t值P值IL-2323.71±10.1423.20±8.140.4090.061TGF-β182.64±62.94135.28±53.087.7950.031IL-175.20±1.884.7±2.421.7620.053表8进展期的涩味黏液质型白病患者治疗前与健康对照组外周血中炎症因子含量的变化情况对照表（χ±s，%）Table8Thechangesofinflammatoryfactorsinperipheralbloodofpatientswithvitiligobeforeandaftertreatmentwerecompared含量（pg/mL）统计量炎症因子进展期治疗前健康对照组t值P值IL-2324.80±11.2282.43±0.8213.8090.013TGF-β171.84±64.62146.87±19.142.6370.015IL-175.23±1.511.96±0.7613.1790.013（4）稳定期的涩味黏液质型白病患者治疗前血清IL-17、IL-23、TGF-β含量均高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见下表9：（5）对稳定期的涩味黏液质型白病患者进行治疗后，血清IL-23、IL-17含量没有明显变化，差异没有统计学意义（P＞0.05），血清TGF-β含量变少，差异具有统计学意义（P＜0.05），见下表10：（6）对进展期的涩味黏液质型白病患者进行治疗后，血清IL-17、TGF-β含量均变少，差异具有统计学意义（P＜0.05），IL-23含量没有变化，差异没有统计学意义（P＞0.05），见下表11：（7）进展期的涩味黏液质型白病患者治疗前血清IL-17、IL-23含量均高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），TGF-β含量没有明显变化，差异没有统计学意义（P＞0.05）见下表12：15 新疆医科大学硕士学位论文表9稳定期的涩味黏液质型白病患者治疗前和健康对照组外周血中相关炎症因子含量的变化情况对照表（χ±s，%）Table9Comparisontableofchangesinthenumberofinflammatoryfactorsinperipheralbloodofpatientswithvitiligobeforeandaftertreatment含量（pg/mL）统计量炎症因子稳定期治疗前健康对照组t值P值IL-2321.37±6.962.34±0.8413.0450.017TGF-β205.74±53.51143.14±19.085.3890.018IL-175.15±2.531.98±0.695.6710.012表10对稳定期的涩味黏液质型白病患者进行治疗后外周血中相关炎症因子含量的变化情况对照表（χ±s，%）Table10Thechangesinthenumberofrelatedinflammatoryfactorsinperipheralbloodbeforeandafterthetreatmentofpatientswithvitiligo含量（pg/mL）统计量炎症因子稳定期治疗前稳定期治疗后t值P值IL-2321.37±6.9625.52±11.26-1.4340.061TGF-β205.74±53.51181.61±27.472.1700.012IL-175.15±2.536.28±3.26-1.6420.053表11对进展期的涩味黏液质型白病患者进行治疗后外周血中相关炎症因子含量的变化情况对照表（χ±s，%）Table11Comparisontableofchangesinthenumberofrelatedinflammatoryfactorsinperipheralbloodbeforeandaftertreatmentofpatientswithvitiligo.含量（pg/mL）统计量炎症因子进展期治疗前进展期治疗后t值P值IL-2324.80±11.22821.85±5.981.4830.056TGF-β171.84±64.62113.58±48.098.6180.021IL-175.23±1.513.96±1.429.1820.01416 新疆医科大学硕士学位论文表12进展期的涩味黏液质型白病患者治疗前与稳定期的患者治疗前外周血中相关炎症因子数量的变化情况对照表（χ±s，%）Table12Comparisontableofthechangesinthenumberofinflammatoryfactorsinperipheralbloodofpatientswithvitiligobeforeandaftertreatment含量（pg/mL）统计量炎症因子进展期治疗前稳定期治疗前t值P值IL-2324.80±11.22821.36±6.961.3170.011TGF-β171.84±64.62205.74±53.51-2.1390.062IL-175.23±1.515.11±2.530.2720.015（8）治疗后的涩味黏液质型白病患者血清IL-17、IL-23含量均高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），TGF-β含量没有变化，差异没有统计学意义（P＞0.05）见下表13：表13涩味黏液质型白病患者治疗后与健康对照组外周血中相关炎症因子含量的变化情况对照表（χ±s，%）Table13Comparisontableofchangesinthenumberofinflammatoryfactorsinperipheralbloodofpatientswithvitiligoaftertreatment含量（pg/mL）统计量炎症因子患者治疗后健康对照组t值P值IL-2323.20±8.142.42±0.7720.8300.021TGF-β135.28±53.08150.35±19.81-2.3530.053IL-174.7±2.421.97±0.838.8020.0133安全性评价对安全性指标的统计结果显示，白癜风患者治疗前、治疗后白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、转氨酶、转录酶、尿素氮、肌酐等8个实验室安全性评价指标治均显著性差异（P＞0.05），结果无统计学意义。详细结果见下表14：17 新疆医科大学硕士学位论文表14涩味黏液质型白病患者安全性指标的变化情况对照表（χ±s，%）Table14Comparisontableofsafetyindicatorsofpatientswithvitiligo治疗前后浓度均值T检验参考值是否处在序号指标名称（x±s、单位忽略）正常范围治疗前治疗后t值P值正常值单位1WBC5.76±1.696.21±1.46-2.4820.0164-10109/L是2RBC4.86±0.545.49±5.25-1.0070.3183.5-5.51012/L是3Hb139.70±19.75140.41±19.42-0.6150.514110-160g/L是4PLT240.64±85.59261.68±64.89-2.2240.068100-300109/L是5ALT20.02±10.9034.10±24.81-4.9660.0730-40U/L是6AST19.90±5.8324.77±10.90-3.4850.120-40U/L是7BUN4.58±1.1319.99±73.39-1.7410.0862.7-7.2nmol/L是8Cr60.27±25.9664.07±15.07-1.3000.19844-133umol/L是18 新疆医科大学硕士学位论文讨论1白癜风维医名为白病多有体内外各种不良因素影响下，如机体常期处于湿寒环境等，使气质失调，体液失衡，支配器官功能减弱，通过感觉力的传导，使脑的感觉和运动等精神力受影响，改变皮肤固有的营养功能，致皮肤所需营养物质吸收和摄取中长自然光不足，同时自然力下降致肝脏生成正常体液的功能紊乱，使异常黏液质过盛，形成恶性循[13]环是白病难治的因素之一。中西医以及维医对白病的认识是有所不同的，维医学认为遗传、环境、生活习性、心理变化、职业以及季节等原因能够让肝脏的自然力有所减少，体内所生成体液的量发生变化，从而使体液之间的相辅相成功能失调，相应体液从量变到质变，导致体内环境与皮肤微环境失调，使皮肤黑色素不足，引[14-16]起白病或白病加重。2维医学对白病病因及病机的分析维医学认为白病是因为皮肤当中出现很多异常黏液质聚集并且阻碍皮肤的新陈代谢，从而导致皮肤的着色能力严重损伤而出现白斑的，主要临床体征为皮肤区域[17-18][13]具有白斑，能够影响病人的心理状态。维医学基础理论认为异常黏液质属性湿寒，能够破坏首次（胃肠代谢）以及第二（肝脏代谢），第三（毛细血管代谢）过程需要的生理环境，这样能够减少物质循环过程需要的相关能量以及维医所提到的自然力，进一步加快了异常体液的出现，导致了恶性循环。机体当中的异常黏液质沉淀在皮肤底层，皮肤周围的血液循环受到影响，导致皮肤需要的营养成分不能正常达到皮肤位置，使皮肤每一个组织的功能出现异常情况，在这里包含6种力，主要为营养力、生长力。维医学在临床中，首先需要找到疾病出现的原因以及应用有关异常的体液成熟剂来预防气质之后让其失衡状态不加重，这样能够控制病情的进一步蔓延并恢复体内存在的自然力减少症状的出现。皮肤在该种病理状态下对《湿寒》的敏感性不一样，比较敏感的皮肤位置最先失去颜色，出现白斑的症状。维吾尔医学对白病的研究中：维医学工作者从文献、临床和临床基础等方面对白病进行了较深入的研究和探讨，与本课题有关的研究文献比较多，其中吐尔逊.[19]乌甫尔等，于2002年1月-2007年12月在我院皮肤科住院住院治疗的1051例白癜风患者进行回顾性调查，将调查资料核实整理后进行维医体液辩证分析。结果，在维吾尔医体液辨证分型中，涩味黏液质型所占比例最高646例（61.46%），这对我们今后的临床和研究工作提供了证据，需要进一步深入研究和探讨。本课题组借助科室国家中医药管理局“维医皮肤病学学科”及“维医白癜风诊治重点研究室”等临床技19 新疆医科大学硕士学位论文术平台等，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定175例白癜风患者血清中上述指标[20]水平，并与60例正常人对照组比较。结合维吾尔医理论探讨了白癜风患者血清中EP-β、IFN-γ、sICAM-1、IL-10、IgM、TNF-α、IL-8、IL-6、IgG、IL-2等免疫因子。结果：175例白癜风患者血清EP-β、IFN-γ、sICAM-1、5-HT、IL-10、IgG的浓度显著性高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）；而TNF-α、IL-8、IL-2、IL-6浓度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。IgM浓度与对照组差异无统计学意义。并且，稳定期患者IL-8浓度高于进展期患者，差异有统计学意义。提示，免疫过程参与白癜风发生和发展，并与维医自然力失调致白癜风理论相应。伊合帕[21]尔·木拉提等，基于维医理论观察涩味黏液质型白病与正常人心理焦虑状态，并检测其外周血免疫指标，为白癜风个体化防治及心理干预等提供理论依据。维医特色疗法对治疗白病，组方成分多样，作用靶点不一，推测分析其作用可能与白病患者的炎性介质反应抑制有关。3国内外现况分析Thl7细胞的发现起源于自身免疫机制的研究。Th17作为T细胞的亚群分泌炎性介质，炎症调节因子IL-17、IL-23和TGF-β免疫机制损伤过程中起关键的作用，异常的免疫调节会导致炎症介质的过分表达，炎症反应会扩散，损害皮肤的MC，最终[22]导致肌肤色素的脱失，白斑形成。炎性反应贯穿于白癜风发生和发展的过程，其作为发生白癜风过程中许多病理生理改变的共同基础，已逐渐得到关注和认可。在这个过程中，大量的炎症因子参与白癜风发生的病变，对白癜风的形成和发展发挥了重要的作用，随着对此类炎症因子机理的进一步阐明，已确定多种相关炎症因子可作为发生白癜风的标志，进而用于不同时期的严重性评估，诊断指针和新的治疗靶点。IL-23是因为P19以及IL-12的P40亚单位经过二硫键彼此连接构成的异二聚体，是一种能够参与大部分体内的免疫过程，能够进行多种的免疫细胞分化、增加以及炎症反应中一个不可忽视的的调节细胞因子的作用。IL-23是Th17细胞发挥重要作用的细胞因子，IL-23TGF-β和IL-6的CD4+T细胞的诱导分化成Th17细胞分泌IL-17日和IL-23日的活动保持Th17细胞，并促进Th17细胞增殖，IL-17的炎症的主要影响因素发挥作用。经过研究发现，该疾病病人血清中IL-23的浓度有所提高，进展期浓度大于稳定期，进展期以及稳定期病人血清IL-23，IL-17浓度进行比较正常对照组显著增加，并且和病情活动成正比；血清中IL-23的浓度和IL-17的浓度成正比，但和病人的病程以及皮损面积没有丝毫的关联；以上都提示IL-23有可能经过参与IL-17的[21,22]生成而参与白癜风的发病。IL-17是Th17细胞产生的重要的细胞因子，IL-17家族包含六个成员（IL-17A~F），其受体家族包含五个成员（IL-17RA～IL-17RD，SEF）。IL-17可以产生类似于IL-Iβ、TNF或LPS的作用，从而引发炎症因子的产生，比如IL-6、20 新疆医科大学硕士学位论文[23]G-CSF和PGE2的表达。转化生长因子β（transforminggrowhfactor-β）作为生长因[26]子，涉及许多重要的生理和病理过程，在维持人体免疫平衡方面起着重要作用。这几年研究重点主要在TGF-β作为免疫调节剂在自身免疫中可能起到的作用。TGF-β是种具有影响T细胞生长和发育的多功能细胞因子，由树突状细胞、巨噬细胞、T细胞和NK细胞合成，能够合成TGF-β的T细胞主要Th3细胞。它能够抑制IL-2的生成，并且可以通过阻断细胞周期，使细胞不能自G1期进入S期来抑制CD4+T细胞增殖的[25,26]能力。同时能够诱导细胞因子依赖性调节性T细胞（Th3细胞）和l型调节性T细[27]胞（Trl）的生成。但Thl7细胞并不是只产生IL-17，Thl7也可以表达IL-21、IL-22等。Th17细胞已经变成了新的CD4+T效应T细胞群体，有着单独的分化以及发展体系，TGF-β以及IL-6联合作用可以加速其分化过程，TGF-β能够诱导T细胞IL-23受体[12]的表述，从而使分化的IL-17细胞对IL-23产生反应。IL-12和IL-23共享xL-12p4o亚单位，想要证明IL-23在疾病中的作用，人们对比IL-12p35以及IL-23pl9亚基遗传物质取出小鼠和自身免疫性疾病病情之间的相互关系时，IL-12p35遗传物质破除，对该种类型的疾病没有产生特别明显的影响，但是假设IL-23pl9破除的时候，很明显[28-31]的减少了白癜风的发病比例，还明显降低疾病的病情。白癜风发病的病理生理中，血清中IL-4浓度没有显著的改变，但是血清中IL-23浓度增加，这可能和白癜风病人患分期以及分型有着一定的关联，IL-17的水平加大有可能和IL-23的高表达有[32]着而一定的联系，从而将促进CD4+细胞向Thl7细胞进行改变。到目前为止白癜风的发病机理和发病机理尚不清楚，但大多数学者认为，白癜[7]风的发展与异常的免疫系统有关。L-23、IL-17作为一种多见白细胞介素，在体内参与多种病理反应和免疫反应，细胞增加的免疫能力，激活以及调节时期起着关键作用，比如说它的表达标准可能是机体的免疫体系反应在一定某种上起着重要的作[8-9]用。白介素作为免疫体系的细胞因子信使改变细胞的成长和分化、相关的应答机[33]制，参与组织修复等，截止至2006年就已经有33种白介素被发现和命名。最近一些年以来，IL-17是一种全新的细胞因子，它和每一种免疫疾病的活动以及病情程度有一定的有关联程度，但一些细节没有办法出现共识。我们能够进一步探究这种行为的具体体制。诱导有可能为免疫有关疾病以及慢性感染给予新的思维方法以及方[34]向。[35]Bsask等人酶联免疫吸附测定发现，有些白癜风患者血清IL-17明显高于正常水平的IL-17，特别是在发病初期和的表达IL-17水平和患者病变面积呈正相关，推[36]测它可能是通过不同的方式导致白癜风患者的免疫功能紊乱。内江娈等人使用荧光实时定量RT-PCR测出进展期白癜风患者血清IL-17mRNA水平与正常人相比明显升高，而且与皮损面积呈正相关，但与病程则没有明显相关性。IL-17与IL-23的水平与正常人相比也显著升高。进展期白癜风外周血IL-23升高，而局限性白癜风IL-2321 新疆医科大学硕士学位论文水平较正常人无明显差异，有可能局限性白癜风的皮肤损伤很小，免疫反应也很轻[37]。由于TH17相关的细胞因子引起的自身免疫炎症反应导致黑素细胞的丧失和白癜风的发生。4维吾尔医白病与免疫炎性反应之间的相关性分析维医学认为白病是由皮肤内大量异常黏液质沉淀并阻碍皮肤的生成力、改造力发生紊乱，使黑素细胞不能正常生长发育，从而皮肤脱色，出现白斑。涩味黏液质型白病的产生是由于正常黏液质里混入异常干寒气质，导致正常黏液质变浓稠从而生成异常黏液质，偏于干寒。在血管壁上沉着的异常黏液质，使血液流动速度缓慢，经常聚集在毛细血管中，影响血液微血管的正常循环，而废物不能清除从而变浓，影响皮肤代谢引起白病。可能是这里所说的涩味黏液质沉着在血管壁时导致废物质无法排除变浓，促使炎症反应的产生。IL-23在Th17的扩展和生存中扮演着重要的角色，大量实验中表明白癜风患者血清中IL-23的升高伴随IL-17的上升，本研究中白病患者血清IL-17、IL-23与正常对照组比较，血清IL-17，IL-23均比正常组高，成正相关，差异具有统计学意义（P＜0.05），与国内外研究一致。Th17在IL-23的作用下生成大量的IL-17，产生的IL-17刺激表皮层中的细胞如：角质形成细胞，黑色素细胞等分泌多种炎症因子和趋化因子。TGF-β可加快B细胞分泌Ig类型的免疫调节因子，介导机体免疫调节进而导致炎性介质过度表达，人体的炎症反应更强烈，对黑色素细胞功能的修复受到抑制，这使得皮肤组织损伤难以修复，从而导致白斑的形[38]成。本研究中涩味黏液质型白病患者血清TGF-β与正常对照组比较有明显的升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），而对白病患者进行治疗后TGF-β水平有所降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明TGF-β的高表达可能与白癜风的发生发展有关，且与患者皮肤受损面积呈正相关关系，治疗后白斑面积缩小可能与TGF-β含量的降低有关。我们的药物很好的抑制了TGF-β的高表达，使TGF-β含量降低。患者血清IL-17、IL-23、TGF-β比健康组的水平高，可能说明白病患者体内存在一种炎症反应导致体内黑色素细胞的脱失从而引起白癜风的产生的原因之一，需要进一步深入研究，有望在治疗中加入抑制炎症反应的药物从而更加提高治疗白癜风方面的疗效。5当前研究所在的问题从当前的维吾尔医治疗对涩味黏液质型白病患者血清炎症因子的研究取得的成果可以看出，维吾尔医治疗对相关炎症反应没有明显抑制作用，目前还是存在一系列问题：虽然门诊上就诊的白癜风患者多，但住院病人少，即便住院了，患者依从性低，导致本课题样本量少，今后可以通过加大样本量及多个调查人员反复调查以22 新疆医科大学硕士学位论文缩小从中的误差，以增强统计的有效性和可信度。展望众所周知，相对于现代医学，维吾尔医认识疾病的方法，理论缺乏适合现代科学表达体系，延缓了维医药走向世界的脚步，维医的现代化和国际化需要运用在科学语言阐释维医学的理论体系，免疫学的方法具有融整体，动态，综合，分析于一体的特点，近年来经过不断发展，在维医现代化研究中逐步显示出优势，取得了令人瞩目的研究成果。探索与维医综合治疗的特点互相符合的研究方法及实践技术是揭示综合治疗本质的关键。23 新疆医科大学硕士学位论文小结通过研究病例可知：1．经过维吾尔医综合治疗涩味黏液质型白病患者发现，涩味黏液质型白病患者血清IL-17、IL-23、TGF-β含量均高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。本结果表明自身免疫性炎性反应可能参与白癜风的发病机制。2．对涩味黏液质型白病患者进行治疗后，血清TGF-β含量降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），IL-23、IL-17细胞含量没有变化，差异没有统计学意义（P＞0.05）。有望在治疗中加入针对抑制炎症反应的药物从而更加提高治疗白病方面的疗效。3．TGF-β的高表达可能与白癜风的发生发展有关，且与患者皮肤受损面积呈正相关关系，治疗后白斑面积缩小可能与TGF-β含量的降低有关。说明我们的药物很好的抑制了TGF-β的高表达，使TGF-β含量降低。4．安全性指标的统计结果显示，白病患者治疗前、后白细胞、红细胞等8个安全性评价指标均没有差异（P＞0.05），结果没有统计学意义。维吾尔医治疗白病是安全、有效的疗法之一。24 新疆医科大学硕士学位论文致谢时间过得很快，一眨眼的功夫，硕士生活就要结束了，这些年的学习，我从临床研究生活中受益匪浅。经过半年的不断努力，我的论文终于完成了，回顾了一年的思考、停滞、不断修改直至完成的阶段，我得到了很多关心，现在向他们表示衷心的感谢。首先，我对我的导师吐尔逊·乌甫尔教授表示忠心的感谢，让我参加自治区重大项目研究的机会。导师为人谦和，广博的学识、平易近人，严谨的工作态度和对临床研究孜孜不倦的追求精神，将极大地影响和激励我的生活，我将受益一生。其次，我还要感谢皮肤科中心的阿肯木江等老师，正是因为有了他们严格、无私的教导和帮助，我才能在这三年的学习过程使我丰富了专业知识和科研研究技巧；我还要感谢皮肤科主任热孜万等老师这几年来对我的关心、帮助和支持；同时也为三年我互相鼓励，共同前进的同学，兄弟姐妹，能在这样一个团队，是我的荣幸。最后，我要感谢所有参加论文回顾和答辩的专家。他们给了我一个机会来回顾近年来的学习成果，以便我能确定未来的发展方向。再次感谢他们，祝愿他们生活幸福。25 新疆医科大学硕士学位论文参考文献[1]EzzedineK,LimHW,SuzukiT,etal.Revisedclassification/nomenclatureofvitiligoandrelatedissues:theVitiligoGlobalIssuesConsensusConference[J].PigmentCellMelanomaRes,2012,25(3):1-13[2]KhaledEzzedine,ViktoriaEleftheriadouetal.Vitiligo.Lancent,2015;386:74-84.[3]EzzedineK,DialloA,Léauté-LabrèzeC,etal.Pre-vs.post-pubertalonsetofvitiligo:multivariateanalysisindicatesatopicdiathesisassociationinpre-pubertalonsetvitiligo[J].BrJDermatol,2012,167(3):490-495.[4]EzzedineK,EleftheriadouV,WhittonM,etal.Vitiligo[J].Lancet,2015,386(9988):74-84.[5]RichardA.Spritz,Recentprogressinthegeneticsofgeneralizedvitiligo[J].JournalofGeneticsandGenomics38(2011)271e278[6]ManojKumarTembhrea,VinodKumarSharmaetal.helperandregulatoryTcellcytokineprofileinactive,stableandnarrowbandultravioletBtreatedgeneralizedvitiligo[J].ClinicaChimicaActa424(2013)27-32[7]成爱华,韩梅海,韩娴.白癜风发病机制的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(46):33-34[8]MohammedGF,GomaaAH,Al-DhubaibiMS.Highlightsinpathogenesisofvitiligo[J].WorldJournalofClinicalCases,2015,3(3):221-30.[9]SanchezsosaS,AguirrelombardoM,JimenezbritoG.Immunophenotypiccharacterizationoflymphoidcellinfiltratesinvitiligo[J].Clinical&ExperimentalImmunology,2013,173(2):179-183.[10]杨宪鲁,王海燕,苏芳,等.NB-UVB治疗对寻常型稳定期白癜风患者外周血IL-17,IL-23的影响[J].中国皮肤性病学杂志,2013,27(11):1103-1104.[11]宫泽琨,杨雨潮,解奎霞,等.特应性皮炎患儿外周血胸腺基质淋巴细胞生成素与白介素-25的表达及相关性[J].中国皮肤性病学杂志,2016,30(1):17-19.[12]叶筱燕,戴永江,蒙秉新,等.CXCL9､IL-22在寻常型白癜风患者外周血中的表达及其临床意义[J].重庆医学,2014,43(31):4225-4226.[13]吐尔逊·乌甫尔.白癜风维吾尔医诊疗指南[J].中国民族医药杂志,2008,14(8):61-63.[14]刘志军,刘晶,唐显华.白癜风患者血浆中氧化与抗氧化相关指标的检测[J].26 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新疆医科大学硕士学位论文[30]ChanJR,Blumenchein,W,murphy,Eatal.IL-23stumlatesePidermalhyperplasiaviaTNFandIL-20R2-dePendmendmehansmwithimPlieationsforPsorisisPathogenesis[J].JExPMed,2006,203(12):2577-2587[31]CargillM,SehrodiSj,ChangM,etal.Alarge-scalegeneticassoeiationstudyconfirmsIL-1βandleadstoidentifieationofIL-23RasPsoriasis-riskgenes[J].[32]陈阳,杨景煜,张莉,汪京峡.白癜风患者血清IL-17､IL-4及IL-23水平的变化[J].宁夏医科大学学报,2014,36(5),510.[33]GrouxH,O'garraA,BiglerM,etal.CD4+T-cellsubsetinhibitsantigen-specificT-cellresponsesandpreventscolitis[J].Nature,1997;389(6652):737-742.[34]王芳,林新瑜,等.白介素-10,白介素-17,白介素-22,白介素-23对人表皮黑素细胞生物活性的影响[J].泸州医学院,111-113[35]BasakPY.AdilogluAK,CeyhanAM,eta1.TheroleofhelperandregulatoryTcallsinthepathogenesisofvitiligo[J].AcadDennatol,2009,60(2):256-260.[36]汪娈,杨慧兰,樊建勇.寻常型白癜风患者外周血IL-17mRNA的检测及其临床意义阴.中国美容医学.2010:19(2):225-228.[37]陈阳.白癜风患者血清lL-17､lL-4及lL-23水平的变化[J].宁夏医科大学学报.2014,36(5)[38]HuangYH,LiQ,YangP,etal.Effectsofacupuncturestimulationofdifferentacupointgroupsonsleepinglatency,serumandhippocampalTNF-αandIL-25contentsinratswithgastricmucosalinjury[J].AcupunctureResearch,2015,40(2):131-135.[39]何昉军,付合金,李湘玉,等.中西药物疗法配合紫外线光疗治疗白癜风对患者血清IL-17､IFN-γ及Hcy水平的影响[J].临床合理用药杂志,2015,8(7):90-91.28 新疆医科大学硕士学位论文附录附件1白斑及色素点总面积量化标准白斑的分布和形状：分布单发、多发、对称、非对称、神经节根、寻常型分组正面部、右面部、左面部、头顶后部、前体部、后体部面积21.正面部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；22.右面部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；23.左面部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；24.头顶后部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；25.前体部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；26.后体部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；1.正面部最大最小色素点分布色素点面积面积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm29 新疆医科大学硕士学位论文2.右面部最大面最小面色素点分布色素点积积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm3.左面部最大面最小面色素点分布色素点积积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm30 新疆医科大学硕士学位论文4.头顶后部最大面最小面色素点分布色素点积积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有22ﻰﺴىﺪﻨىﻐﯧﻳ累加：cm色素点面积：cm5.前体部最大面最小面色素点分布色素点积积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有211.×﹦cm□无□有212.×﹦cm□无□有213.×﹦cm□无□有214.×﹦cm□无□有215.×﹦cm□无□有216.×﹦cm□无□有217.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm31 新疆医科大学硕士学位论文6.后体部最大面最小面色素点分布色素点积积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有211.×﹦cm□无□有212.×﹦cm□无□有213.×﹦cm□无□有214.×﹦cm□无□有215.×﹦cm□无□有216.×﹦cm□无□有217.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm注1：白斑面积计算公式：2（1）白斑S圆=π（d÷2）（2）白斑S四方形=长度×宽度（3）白斑总面积=正面部面积＋右面部面积＋左面部面积＋头顶后部面积＋前体部面积＋后体部面积注2：色素点面积计算公式：2（1）色素点S圆=π（d÷2）（2）色素点面积S四方形=长度×宽度（3）色素点总面积=（色素最大面积＋色素最小面积）÷2×色素总数目注3：公式中S=面积d=直径；注4：如受试者入组时白斑带色素点，白斑面积=白斑总面积－色素点总面积；若白斑不带色素点，白斑面积=白斑总面积。白斑面积：色素点总面积：研究者签名日期：20年月日32 新疆医科大学硕士学位论文附件2白癜风维吾尔医异常体液分型转化指数量化标准证主症次症0分3分5分7分型□皮肤寒□同于原气质□皮肤稍寒□皮肤比较寒□皮肤寒涩□脉粗弱慢□同于原气质□脉稍粗弱慢□脉比较粗弱慢□脉粗弱慢味□舌质粗□同于原气质□舌质稍粗□舌质比较粗□舌质粗黏□舌苔紫显白□同于原气质□舌苔稍紫显白□舌苔比较紫显白□舌苔紫显白液白斑□口感涩□同于原气质□口感稍涩□口感比较涩□口感涩质□眼紫显白□同于原气质□眼稍紫显白□眼比较紫显白□眼紫显白型□小便白□同于原气质□小便稍白□小便比较白□小便白总□白斑肤色纯白有光泽□与正常皮肤一样□比较红□稍红□颜色白分□白斑处毛发部分发白□白斑处毛发黑□毛发很少发白□毛发比较发白□毛发部分发白甜味黏液质型□否□是咸味黏液质型□否□是酸味黏液质型□否□是评分：体液分型涩味黏液质型□否□是淡味黏液质型□否□是凝固样黏液质型□否□是33 新疆医科大学硕士学位论文综述白癜风中相关炎症因子研究进展阿布扎尔·阿布力米提综述吐尔逊·乌甫尔审校摘要：白癜风是种MC细胞特发性损伤及功能异常进而脱失色素的全身性肌肤疾病，当前白癜风的确切发病机理尚不清楚。免疫机制损伤过程中Ｔ细胞亚群Th17能够分泌炎性介质，IL-17，IL-23，TGF-β及TNF-α均是重要的炎性微调因子，人体免疫调节异常可发生炎症性介质过度表达，炎症反应扩大，损伤皮肤MC产生皮肤[7]色素脱失，白斑形成。【关键词】：白癜风；炎症因子；综述；白癜风是一种MC特发性损伤及功能异常而色素脱失的皮肤疾病，平均发病率[1]为0.5%～1.0%，但没有准确的数字统计，印度最高发病率8.8%，墨西哥2.6%-4%，[2]日本1.68%，疾病的发病具有种族差异，黑人发病率比白人高。白癜风在青少年人[3][4]上的发生率比其他年龄段的人要高，平均发生疾病年龄0～20岁左右。当前白癜[5]风确切发病机理至今还未清楚，科洛拉多州医学院教授RichardA.Spritz等认为白[6]癜风与遗传因素相关，印度新德里皮肤病医院教授ManojKumarTembhre等研究报道白癜风与机体免疫功能的相关性。大量研究表明白癜风的发病与自体免疫、MC自我破坏、神经化学因子、遗传因子、微量元素、环境因素等有关，自身免疫学说最被认可，而免疫系统紊乱、炎症因子异常在其发生、发展中的作用不容忽视。以下就是这几年来白癜风发病机制中相关炎症因子的研究进展作简要概述。1炎症因子Th17作为T细胞的亚群分泌炎性介质，炎症调节因子IL-17、IL-23和TGF-β免疫机制损伤过程中起很关键的作用，异常的免疫调节会导致炎症介质的过分表达，炎[7]症反应会扩散，损害皮肤的MC，最终致使肌肤色素的脱失，白斑形成。炎性反应贯穿于白癜风发生和发展的过程，其作为发生白癜风过程中许多病理生理改变的共同基础，已逐渐得到关注和认可。在这个过程中，大量的炎症因子参与白癜风发生的病变，对白癜风的形成和发展发挥了重要的作用，随着对此类炎症因子机理的进一步阐明，已确定多种相关炎症因子可作为发生白癜风的标志，进而用于不同时期的严重性评估，诊断指针和新的治疗靶点。34 新疆医科大学硕士学位论文2白介素17IL-17是一种前炎症因子，由Thl7细胞生产，具有很强的生物学功能，可以提高和激活中性粒细胞，调节细胞因子的释放，促进炎症反应，与感染、哮喘、SLE、银屑病等疾病有密切关系。在皮层中，IL-17会调节细胞因子的生产及表皮角质形成细胞表面分子的构成。经研究发现，皮肤表皮细胞特别是角质形成细胞与MC表面[8]都存在大量的白介素家族受体。IL-17可明显下调MC，TYR，TRP-1及MITF的mRNA的表达，TYR活性和黑素合成被抑制，提示对MC具有抑制作用，参与白癜风[9]的发生病变过程。通过分泌炎症介质IL-17，Thl7已被证明能引起严重的自体免疫反应。Thl7还能与Th1、Treg的分化过程中存在很小的调节关系。IL-17是Th17细胞产生的最重要的，可以标志其亚群的细胞因子。IL-17家族包含六个成员（IL-17A~F），其受体家族包含五个成员（IL-17RA～IL-17RD，SEF）。IL-17可以产生类似于IL-Iβ、[10]TNF或LPS的作用，从而引发炎症因子的产生，比如IL-6、G-CSF和PGE2的表达。但Thl7细胞并不是只产生IL-17，Thl7也可以表达IL-21、IL-22等。3白介素23IL-23是因为P19以及IL-12的P40亚单位经过二硫键彼此连接构成的异二聚体，是一种能够参与大部分体内的免疫过程，能够进行多种的免疫细胞分化、增加以及炎症反应中一个不可忽视的的调节细胞因子的作用。IL-23是Th17细胞发挥重要作用的细胞因子，IL-23TGF-β和IL-6的CD4+T细胞的诱导分化成Th17细胞分泌IL-17日和IL-23日的活动保持Th17细胞，并促进Th17细胞增殖，IL-17的炎症的主要影响因素发挥作用。经过研究发现，该疾病病人血清中IL-23的浓度有所提高，进展期浓度大于稳定期，进展期以及稳定期病人血清IL-23，IL-17浓度进行比较正常对照组显著增加，并且和病情活动有着正比例关系；血清中IL-23的浓度和IL-17的浓度有正比例关系，但和病人的病程以及皮损面积没有丝毫的关联；以上都提示[11,12]IL-23有可能经过参与IL-17的生成而参与白癜风的发病。4转化生长因子（TGF-β）转化生长因子β（transforminggrowhfactor-β）。作为生长因子，TGF-β涉及许多[16]重要的生理和病理过程，在维持人体免疫平衡方面起着重要作用。这几年研究重点主要是TGF-β作为免疫调节剂在自身免疫中可能起到的作用。TGF-β是具有影响T细胞生长和发育的多功能细胞因子，由树突状细胞、巨噬细胞、T细胞和NK细胞合成，能够合成TGF-β的T细胞主要Th3细胞。它能够抑制IL-2的生成，并且可以通过[13,14]阻断细胞周期，使细胞不能自G1期进入S期来抑制CD4+T细胞增殖的能力。同[15]时能够诱导细胞因子依赖性调节性T细胞（Th3）和l型调节性T细胞（Trl）的生成。35 新疆医科大学硕士学位论文5肿瘤坏死因子（TNF-α）TNF-α主要由皮肤中的角质细胞分泌，它是能引起某些非肿瘤细胞和大多数肿瘤细胞凋亡的细胞因子，它对抑制黑色素细胞的增殖和降低酪氨酸酶（TYR）活性[17,18]具有非常重要的作用。实验结果表明，TNF-α对黑素细胞的增殖有一定的抑制[19]作用，与浓度呈正相关，即浓度越高，抑制效果越明显，表述了白癜风患者血清中TNF-α含量升高的机制，具有降低MC活力，抑制MC增殖的作用，可是这种作用是很有限的。TNF-不仅是人体免疫保护的重要介质，而且可以参与人体免疫病理损伤，这对自身免疫性疾病的发病机制有很大的价值。结语：目前针对白癜风的各种治疗方法均不理想。细胞因子干预已经在众多疾病的治疗过程中表现出很好的应用前景，白癜风的发病发展与机体免疫状态紧密相关，免疫细胞在白癜风的发病机制中起着重要作用，主要是通过其细胞表面分子及其产生的细胞因子和炎症介质。相关炎症因子的变化可能促使了病情的加重，进一步深入研究炎症微调因子，如IL-17，IL-23，TGF-β，TNF-α在白癜风发病过程中的作用可能为确诊，治疗白癜风供新的思路。参考文献[1]EzzedineK,LimHW,SuzukiT,etal.Revisedclassification/nomenclatureofvitiligoandrelatedissues:theVitiligoGlobalIssuesConsensusConference[J].PigmentCellMelanomaRes,2012,25(3):1-13[2]KhaledEzzedine,ViktoriaEleftheriadouetal.Vitiligo.Lancent,2015;386:74-84.[3]EzzedineK,DialloA,Léauté-LabrèzeC,etal.Pre-vs.post-pubertalonsetofvitiligo:multivariateanalysisindicatesatopicdiathesisassociationinpre-pubertalonsetvitiligo[J].BrJDermatol,2012,167(3):490-495.[4]EzzedineK,EleftheriadouV,WhittonM,etal.Vitiligo[J].Lancet,2015,386(9988):74-84.[5]RichardA.Spritz,Recentprogressinthegeneticsofgeneralizedvitiligo[J].JournalofGeneticsandGenomics38(2011)271e278[6]ManojKumarTembhrea,VinodKumarSharmaetal.helperandregulatoryTcellcytokineprofileinactive,stableandnarrowbandultravioletBtreatedgeneralizedvitiligo[J].ClinicaChimicaActa424(2013)27-32[7]刘志军,刘晶,唐显华.白癜风患者血浆中氧化与抗氧化相关指标的检测[J].中国皮肤性病学杂志,2011,25(4):255-25736 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新疆医科大学硕士学位论文攻读硕士学位期间发表的学术论文[1]白癜风中相关炎症因子研究进展,世界最新医学,2018年3期(已发表)[2]咸味黏液质型白病(白癜风)发病机制,世界最新医学,2018年2期(已发表)38 新疆医科大学硕士学位论文新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表？研究生姓名阿布扎尔阿布力米提学号丨０７６０２１５８９８８所在学院维吾尔医学院导师姓名吐尔逊■乌甫尔教授专业民族医学研究方向皮肤病维吾尔医珍治－－维吾尔医综合治疗对涩味黏液质性白癜风患者血清１Ｌ１７，ＩＬ２３，１＂ＴＧＦ－ｐ（炎性微调因子）水平的影响｜学术评语：该生按期圆满完成规定的科研任终，难以柷度和工作ｍ符合教学要求，冇综合收集和正确利各种信息及获取新知ｉ只的能力。较好地写出开题报告，设计方案科？，学合现论据可靠，分折、论证充分，结构设ｉ丨合理，综述简练完整，荷见解。以维医药理论为指导、白癜风维医临床疗效为前提及现代科学研究方法为支搾，进行白癜风的维医异常体液分型的科学忱研究。在此站础上，探讨分祈涩味黏液质型白病维医异常体液炎性微调囚子的相关性研究，迸而寻找白癜风维医体液分型的微观实质背景。读论文足一篇具打相当质说和创新价值与怠义的研究成粜。同意该生提交学位论文！，并进行论文答辩指导教师签字：味絲邊為＾年月ｎ３９